Schwannomatóza - Schwannomatosis

Schwannomatóza
Schwannoma - Antoni A a B - velmi vysoká mag.jpg
Mikrofotografie schwannomu
SpecialitaOnkologie  Upravte to na Wikidata

Schwannomatóza je extrémně vzácný genetická porucha úzce souvisí s častější poruchou neurofibromatóza (NF). Původně popsáno v japonský pacienti,[1] sestává z více kožních schwannomy, nádory centrálního nervového systému a další neurologické komplikace, s výjimkou charakteristických znaků NF. Přesná frekvence případů schwannomatózy není známa, ačkoli některé populace zaznamenaly frekvenci až 1 případu na 1,7 milionu lidí.[2]

Schwannomy jsou většinou benigní nádory, které se běžně vyskytují u jedinců s NF2 a schwannomatózou (někdy nazývanou neurofibromatóza typ III). Schwannovy buňky jsou gliové buňky, které myelinizují axony nervových buněk. Myelin je lipidový obal, který urychluje vedení akční potenciály. Když se Schwannovy buňky v zapouzdření množí mimo kontrolu, nazývá se to schwannom. Ačkoli jsou schwannomy benigní, stávají se škodlivými, když rostoucí nádor stlačí nerv. Schwannomy na axonech senzorických nervů způsobují chronickou silnou bolest. Možnosti léčby schwannomů jsou chirurgické odstranění, radiace, cyberknife nebo Intracapsular Enucleation. Předchozí označení schwannomů zahrnují neurinom a neurilemom.[3]

Způsobit

Kandidát na gen schwannomatózy, pojmenovaný SMARCB1, je gen potlačující nádor který reguluje buněčný cyklus, růst a diferenciaci.[4] Inaktivující zárodečná mutace v exon U pacientů se schwannomatózou byla hlášena 1 tumor supresorového genu SMARCB1. Nachází se na chromozomu 22 kousek od Gen NF2. Molekulární analýza genu NF2 u pacientů se schwannomatózou však prokázala přítomnost inaktivujících mutací v nádorových buňkách, ale neexistují žádné důkazy o zárodečných mutacích, které se vyskytují u NF2 pacientů.

Za vývoj onemocnění může být odpovědný mechanismus zahrnující geny SMARCB1 i NF2, protože analýza schwannomů v nádorech naznačuje přítomnost inaktivujících mutací v genech SMARCB1 i NF2. Ve většině případů se však spekuluje o zapojení neidentifikovaného genu (genů) schwannomatózy. Je to proto, že jedna studie nezjistila u pacientů s familiární schwannomatózou žádné zárodečné mutace SMARCB1. Někteří pacienti se schwannomatózou nemají mutace SMARCB1 nebo NF2. Mnoho pacientů navíc vykazuje somatický mozaicismus pro mutace v genu NF2 nebo SMARCB1, což znamená, že některé somatické buňky mají mutaci a některé nikoli u stejného pacienta. Nakonec tumorigeneze schwannomů nezávisí pouze na jednom genovém lokusu samotném. Pokud jde o geny SMARCB1 a NF2, je důležité porozumět ústavním mutacím a somatickým mutacím. Konstituční mutace jsou první inaktivační události, které jsou často malými mutacemi, jako jsou bodové mutace a delece / inzerce jednotlivých párů bází. Somatické mutace jsou druhé mutace, které se vyskytují, a může to být také další malá mutace nebo ztráta zbývající alely genu. Schwannomy od jednoho pacienta sdílejí stejné konstituční mutace, ale mají odlišné somatické mutace. Kromě toho může být konstituční mutace přítomna v nenádorové formě[5]

SMARCB1 je také známý jako INI1, hSNF5 nebo BAF47. SMARCB1 je mutován v dalších nádorech, včetně maligních nádorů mozku a ledvin u dětí. Zdá se, že heterozygoti mutace v genu SMARCB1 mají zvýšené riziko vzniku maligního nádoru ledvin v raném dětství, ale pokud přežijí do dospělosti, mohou mít předispozici k rozvoji schwannomů. Jeden pacient se schwannomatózou měl mutaci v exonu 2 genu SMARCB1. Jiný pacient vykazoval novou deleci zárodečné linie SMARCB1, protože většina mutací SMARCB1 je směřovat nebo shifthift. U tohoto pacienta genetická analýza z různých schwannomů ukázala inaktivaci genů SMARCB1 i NF2. Schwannomatóza je známá jako genetická porucha. Rodinný výskyt je však nevysvětlitelně vzácný.[6]

Diagnóza

Prenatální

Schwannomatóza může být testována prenatálně na NHS.[nutná lékařská citace ]

Postnatální

Ferner a kol.[7] uveďte následující diagnostická kritéria pro schwannomatózu:

  • Určitý
    • Věk> 30 let a ≥2 neintradermální schwannomy, alespoň jeden s histologickým potvrzením a bez důkazů vestibulární nádor na MRI a žádná známá mutace NF, nebo
    • Jeden nonvestibulární schwannom plus příbuzný prvního stupně se schwannomatózou
  • Možný
    • Věk <30 a ≥ 2 neintradermální schwannomy, alespoň jeden s histologickým potvrzením a bez důkazu vestibulárního nádoru na MRI a bez známé mutace NF, nebo
    • Věk> 45 let a ≥2 neintradermální schwannomy, alespoň jeden s histologickým potvrzením a bez příznaků dysfunkce 8. nervu a bez NF2, nebo
    • Nonvestibulární schwannom a příbuzný prvního stupně se schwannomatózou
  • Segmentové. Diagnostikováno jako jednoznačné nebo možné, ale omezeno na jednu končetinu nebo ≤5 sousedících segmentů páteře.

Další soubor kritérií je:

  • Dvě nebo více neintradermálních (kožní ) schwannomy
  • Žádný důkaz vestibulárního nádoru
  • Žádná známá mutace NF-2

nebo

  • Jeden patologicky potvrzený nevestibulární schwannom plus příbuzný prvního stupně, který splňuje výše uvedená kritéria.[8]

Léčba

  • Pacienti se schwannomatózou představují 2,4% až 5% pacientů podstupujících chirurgickou resekci schwannomů.[5]
  • V izolovaných oblastech těla jsou schwannomy malé a obtížně lokalizovatelné. Intraoperační sonografie nabízí v takových případech neocenitelnou pomoc lokalizací malých schwannomů a zkrácením operativního času a rozsahu chirurgického řezu.[9]
  • Pokud je to možné, lze schwannomy chirurgicky odstranit. Jakákoli bolest spojená s nádorem obvykle po odstranění nádoru ustoupí. Poškozené nervy a jizva mohou být výsledkem operace a bolest může být trvalým problémem.
  • Někdy se nádor po operaci znovu objeví na stejném místě.
  • Pokud je chirurgický zákrok neproveditelný, bude nutné použít léčbu bolesti. Schwannomatóza může někdy v průběhu času způsobit silnou, neléčitelnou bolest.
  • Kromě chirurgického zákroku a / nebo léčby bolesti nejsou k dispozici žádné další lékařské ošetření. K léčbě schwannomatózy nejsou k dispozici žádné léky.
  • Na nádorech hlavy lze provést radiochirurgii pomocí gama nože, která pomůže zastavit růst nádoru, i když neexistuje záruka, že bude fungovat. University of Pittsburgh zveřejnila své zkušenosti s více než 829 případy a uvedla, že 97% pacientů mělo dlouhodobou kontrolu nádoru (definovanou jako nevyžadující žádnou další léčbu) pomocí radiochirurgie gama nožem.[10]
  • V poslední době dochází v léčbě schwannomů k mnoha pokrokům. Zajímavé je CyberKnife, vyrobeno Přesně. Míra úspěchu, i když je omezená v datech, se zdá být v rozmezí od nízké do střední devadesáti procent.
  • Protože většina schwannomů je benigních, mnoho lékařů zvolí přístup „hlídej a počkej“ a necháme nádory na pokoji, dokud nezačnou způsobovat škodlivé vedlejší účinky. Pacienti se schwannomatózou mají mnoho nádorů a riziko, že budou mít tolik operací, převáží výhody.[3]

Prognóza

Mnoho příznaků schwannomatózy se překrývá s NF2.

  • Schwannomy se vyskytují místo neurofibromy které jsou charakteristickými znaky neurofibromatózy typu 1 (NF1 ).
  • Několik schwannomů se projevuje v celém těle nebo v izolovaných oblastech.
  • Schwannomy se vyvíjejí na kraniálních, spinálních a periferních nervech.[11]
  • Chronická bolest a někdy necitlivost, brnění a slabost.
  • Asi 1/3 pacientů má segmentální schwannomatózu, což znamená, že schwannomy jsou omezeny na jednu část těla, jako je paže, noha nebo páteř.[12]
  • Existuje několik případů, kdy se u lidí se schwannomatózou vyvinul vestibulární schwannom (akustická neuroma ). Akustická neuroma je schwannom na vestibulárním nervu v mozku. Tento nerv je zapojen do sluchu a pacienti s vestibulárními schwannomy trpí ztrátou sluchu. Bilaterální vestibulární schwannomy (vestibulární schwannomy na obou stranách mozku) se však u schwannomatózy nevyskytují. Nevyskytují se ani juvenilní vestibulární nádory.[8]
  • Pacienti se schwannomatózou nemají poruchy učení související s touto chorobou.
  • Příznaky někdy způsobují hormonální změny, jako je puberta a těhotenství.

Reference

  1. ^ Ruggieri M, Huson SM (duben 1999). „Neurofibromatózy. Přehled“. Ital J Neurol Sci. 20 (2): 89–108. doi:10,1007 / s100720050017. PMID  10933430.
  2. ^ NIH, Genetics Home Reference -. „Váš průvodce po porozumění genetickým podmínkám: schwannomatóza“. Genetická domácí reference. Citováno 2019-01-03.
  3. ^ A b Hanemann CO, Evans DG (prosinec 2006). „Zprávy o genetice, epidemiologii, lékařské péči a translačním výzkumu Schwannomů“. J. Neurol. 253 (12): 1533–41. doi:10.1007 / s00415-006-0347-0. PMID  17219030.
  4. ^ Hulsebos TJ, Plomp AS, Wolterman RA, Robanus-Maandag EC, Baas F, Wesseling P (duben 2007). "Germline mutace INI1 / SMARCB1 u familiární schwannomatózy". Dopoledne. J. Hum. Genet. 80 (4): 805–10. doi:10.1086/513207. PMC  1852715. PMID  17357086.
  5. ^ A b Kluwe, L. (2008). Molekulární studie schwannomatózy. In D. Kaufmann (Ed.), Monographs in Human Genetics (pp. 177-188): Karger.
  6. ^ Sestini R, Bacci C, Provenzano A, Genuardi M, Papi L (únor 2008). "Důkaz mechanismu čtyř zásahů zahrnujících SMARCB1 a NF2 u schwannomů spojených se schwannomatózou". Hučení. Mutat. 29 (2): 227–31. doi:10,1002 / humu.20679. PMID  18072270.
  7. ^ Ferner, Rosalie E., Susan M. Huson a D. Gareth R. Evans. Neurofibromatózy v klinické praxi. Springer, 2011.
  8. ^ A b Westhout FD, Mathews M, Paré LS, Armstrong WB, Tully P, Linskey ME (červen 2007). "Rozpoznávání schwannomatózy a její odlišení od neurofibromatózy typu 1 nebo 2". J Spinal Disord Tech. 20 (4): 329–32. doi:10.1097 / BSD.0b013e318033ee0f. PMID  17538359.
  9. ^ Senchenkov A, Kriegel A, Staren ED, Allison DC (září 2005). "Použití intraoperačního ultrazvuku při excizi několika schwannomů stehna". Ultrazvuk J. Clin. 33 (7): 360–3. doi:10.1002 / jcu.20161. PMID  16196005.
  10. ^ Lunsford LD, Niranjan A, Flickinger JC, Maitz A, Kondziolka D (leden 2005). „Radiochirurgie vestibulárních schwannomů: shrnutí zkušeností v 829 případech“. J. Neurosurg. 102 (Suppl): 195–9. doi:10.3171 / jns.2005.102.s_supplement.0195. PMID  15662809.
  11. ^ MacCollin M, Woodfin W, Kronn D, krátký MP (duben 1996). „Schwannomatóza: klinická a patologická studie“. Neurologie. 46 (4): 1072–9. doi:10.1212 / mn. 46.4.1072. PMID  8780094.
  12. ^ MacCollin M, Chiocca EA, Evans DG, Friedman JM, Horvitz R, Jaramillo D, Lev M, Mautner VF, Niimura M, Plotkin SR, Sang CN, Stemmer-Rachamimov A, Roach ES (červen 2005). "Diagnostická kritéria pro schwannomatózu". Neurologie. 64 (11): 1838–45. doi:10.1212 / 01.WNL.0000163982.78900.AD. PMID  15955931.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje