STK24 - STK24
Serin / threonin-protein kináza 24 je enzym že u lidí je kódován STK24 gen [5][6][7] nachází se v chromozom 13, pásmo q32.2. Je také známá jako savčí protein kináza 3 podobná STE20 (MST-3).[8] Protein má délku 443 aminokyselin a jeho hmotnost je 49 kDa.[8]
Klasifikace a objev
Gen kvasinek „Sterile 20“ (STE20) funguje proti proudu od mitogenem aktivovaná protein kináza (MAPK) kaskáda. U savců lze proteinové kinázy související s STE20 rozdělit do 2 podskupin na základě jejich struktury a regulace. Členové podrodiny PAK (viz PAK3 ) obsahují a C-terminál katalytická doména a N-terminál regulační doména, která má CDC42 -vázací doména. Naproti tomu členové podčeledi GCK (MAP4K2 ), nazývané také podrodina Sps1, mají N-koncovou katalytickou doménu a C-koncovou regulační doménu bez vazebné domény CDC42. STK24 patří do podrodiny GCK kináz podobných STE20.[6][7]
Sterilní protein 20 byl poprvé nalezen v droždí.[9] Rodina kináz souvisejících s MST-20 roste a má 28 členů rozdělených do dvou skupin - rodiny kináz aktivovaných p21 a kinázy germinálních center (GCK).[10] STK24 patří do podrodiny sterilních 20 kináz germinálního centra kinázy (GCK) III.
Funkce
Kinázy podrodiny GCKIII se účastní regulace více funkcí buněk[10] a interakce s programovanou buněčnou smrtí 10 (CCM3).[11] CCM je patologická vaskulární situace, která ovlivňuje krevní cévy v centrální nervový systém (CNS), může způsobit mrtvici, záchvaty a dokonce i mozkové krvácení.[12] Ukázalo se, že STK24 a STK25 fungují na stejné kardiovaskulární vývojové dráze jako CCM3. Podle výsledků experimentu Zhang et al.,[12] nedostatek STK24 nemá žádný vliv na množství neutrofilů nebo leukocytů, stejně jako nemá vliv na chemotaxi neutrofilů.[12] Zhang a kol. také interakce mezi STK24 a CCM. Použitím tandemové afinitní čištění s hmotnostní spektrometrie, zjistili, že CCM3 je hlavní protein, který se váže na STK24 v buňkách HEK293.[12]
STK24 funguje dál serin a threonin zbytky a v reakci na oxidační stres a aktivitu kaspázy rozvíjí buněčnou smrt.[8]
STK24 je aktivován autofosforylace na Thr-190 a fosforylace na tomto místě je nezbytná pro jeho funkci. Fosforylace pomocí protein kináza A aktivuje izoformu B STK24.[8]
The mutageneze bylo provedeno čtyři zbytky v STK24. V pozici 18 nahrazení threonin (T) s alanin (A) způsobí snížení o fosforylace podle PKA.[6] modifikace v pozicích 65, kde je lysin (K) nahrazen A, a pozice 190, kde T je nahrazen A, ovlivňuje aktivitu a autofosforylaci.[10] Ve zbytku 321 byla změna kyselina asparagová (D) na asparagin (N) se projevuje jako ztráta proteolytického štěpení kaspázami.[10] Tyto zbytky mohou hrát důležitou roli při přenosu apoptotického signálu.[10]
Struktura a distribuce tkání
STK24 má dvě podjednotky, 36kDa N-koncovou podjednotku a 12 kDa C-koncovou podjednotku.[8] V buňkách je STK24 lokalizován v jádru a méně v cytoplazmě a membráně. Existují dvě izoformy proteinu, izoforma A je všudypřítomná a je exprimována ve 237 orgánech, izoforma B je exprimována v mozku hipokampus a mozková kůra.[8]
Interakce
STK24 bylo prokázáno komunikovat s PDCD10,[13][14][15] TRAF3IP3,[15] STRN3,[14][15] MOBKL3,[14][15] STRN,[14][15] SLMAP,[14][15] PPP2R1A,[14][15] CTTNBP2NL,[15] FAM40A[14][15] a STRN4.[14][15]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000102572 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000063410 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Schinkmann K, Blenis J (listopad 1997). „Klonování a charakterizace lidské proteinové kinázy podobné STE20 s neobvyklými požadavky na kofaktory“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (45): 28695–703. doi:10.1074 / jbc.272.45.28695. PMID 9353338.
- ^ A b C Zhou TH, Ling K, Guo J, Zhou H, Wu YL, Jing Q, Ma L, Pei G (leden 2000). "Identifikace lidské mozkové specifické izoformy savčí STE20 podobné kinázy 3, která je regulována cAMP-dependentní proteinovou kinázou". The Journal of Biological Chemistry. 275 (4): 2513–9. doi:10.1074 / jbc.275.4.2513. PMID 10644707.
- ^ A b "Entrez Gene: STK24 serin / threonin kináza 24 (STE20 homolog, kvasinky)".
- ^ A b C d E F "STK24 - serin / threonin-protein kináza 24 - Homo sapiens (člověk) - gen a protein STK24". www.uniprot.org. Citováno 2018-11-10.
- ^ Ramer SW, Davis RW (leden 1993). „Dominantní zkrácená alela identifikuje gen, STE20, který kóduje domnělou proteinkinázu nezbytnou pro páření v Saccharomyces cerevisiae“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (2): 452–6. doi:10.1073 / pnas.90.2.452. PMC 45681. PMID 8421676.
- ^ A b C d E Huang CY, Wu YM, Hsu CY, Lee WS, Lai MD, Lu TJ, Huang CL, Leu TH, Shih HM, Fang HI, Robinson DR, Kung HJ, Yuan CJ (září 2002). „Kaspázová aktivace savčí sterilní kinázy 3 podobné 20 (Mst3). Nukleární translokace a indukce apoptózy“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (37): 34367–74. doi:10,1074 / jbc.M202468200. PMID 12107159.
- ^ Fidalgo M, Fraile M, Pires A, Force T, Pombo C, Zalvide J (duben 2010). „CCM3 / PDCD10 stabilizuje proteiny GCKIII pro podporu Golgiho shromáždění a orientace buněk“. Journal of Cell Science. 123 (Pt 8): 1274–1484. doi:10.1242 / jcs.061341. PMID 20332113.
- ^ A b C d Zhang Y, Tang W, Zhang H, Niu X, Xu Y, Zhang J a kol. (Říjen 2013). „Síť interakcí umožňuje CCM3 a STK24 koordinovat exocytózu vezikul řízenou UNC13D v neutrofilech“. Vývojová buňka. 27 (2): 215–226. doi:10.1016 / j.devcel.2013.09.021. PMC 3834565. PMID 24176643.
- ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N a kol. (Říjen 2005). „Směrem k mapě interakční sítě lidský protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514.
- ^ A b C d E F G h Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S a kol. (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Molekulární systémy biologie. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
- ^ A b C d E F G h i j Goudreault M, D'Ambrosio LM, Kean MJ, Mullin MJ, Larsen BG, Sanchez A a kol. (Leden 2009). „Síť s vysokou hustotou interakce fosfatázy PP2A identifikuje nový komplex fosfatázy a kinázy interagující se striatinem spojený s proteinem cerebrální kavernózní malformace 3 (CCM3)“. Molekulární a buněčná proteomika. 8 (1): 157–71. doi:10,1074 / mcp.M800266-MCP200. PMC 2621004. PMID 18782753.
Další čtení
- Christian SL, McDonough J, Liu Cy CY, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (květen 2002). "Hodnocení shromáždění přibližně 15 Mb oblasti na lidském chromozomu 13q32-q33 spojené s bipolární poruchou a schizofrenií". Genomika. 79 (5): 635–56. doi:10.1006 / geno.2002.6765. PMID 11991713.
- Huang CY, Wu YM, Hsu CY, Lee WS, Lai MD, Lu TJ, Huang CL, Leu TH, Shih HM, Fang HI, Robinson DR, Kung HJ, Yuan CJ (září 2002). „Kaspázová aktivace savčí sterilní kinázy 3 podobné 20 (Mst3). Nukleární translokace a indukce apoptózy“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (37): 34367–74. doi:10,1074 / jbc.M202468200. PMID 12107159.
- Lee WS, Hsu CY, Wang PL, Huang CY, Chang CH, Yuan CJ (srpen 2004). „Identifikace a charakterizace jaderných signálů pro import a export savčí proteinové kinázy podobné Ste20.“ FEBS Dopisy. 572 (1–3): 41–5. doi:10.1016 / j.febslet.2004.07.007. PMID 15304321.
- Stegert MR, Hergovich A, Tamaskovic R, Bichsel SJ, Hemmings BA (prosinec 2005). „Regulace NDR protein kinázy pomocí hydrofobní motivové fosforylace zprostředkované savčí Ste20-podobnou kinázou MST3“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (24): 11019–29. doi:10.1128 / MCB.25.24.11019-11029.2005. PMC 1316964. PMID 16314523.
- Lu TJ, Lai WY, Huang CY, Hsieh WJ, Yu JS, Hsieh YJ, Chang WT, Leu TH, Chang WC, Chuang WJ, Tang MJ, Chen TY, Lu TL, Lai MD (prosinec 2006). „Inhibice buněčné migrace autofosforylovanou savčí sterilní kinázou typu 20 (MST3) zahrnuje paxillin a protein-tyrosin fosfatázu-PEST“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (50): 38405–17. doi:10,1074 / jbc.M605035200. PMID 17046825.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (listopad 2006). „Globální, in vivo a místně specifická dynamika fosforylace v signálních sítích“. Buňka. 127 (3): 635–48. doi:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.