Psychiatrická genetika - Psychiatric genetics
Psychiatrická genetika je podpole z behaviorální neurogenetika a behaviorální genetika který zkoumá roli genetiky ve vývoji duševní poruchy (jako alkoholismus, schizofrenie, bipolární porucha, a autismus ). Základním principem psychiatrické genetiky je tato genetika polymorfismy (jak je naznačeno vazbou na např. a polymorfismus jednoho nukleotidu ) jsou součástí příčinná souvislost z psychiatrické poruchy.[1]
Psychiatrická genetika je poněkud nový název pro starou otázku: „Zdědí se chování a psychologické podmínky a odchylky?“.[2] Cílem psychiatrické genetiky je lépe porozumět příčiny psychiatrických poruch, využít tyto znalosti ke zdokonalení léčebných metod a případně také k vývoji personalizované léčby založené na genetických profilech (viz farmakogenomika ). Jinými slovy, cílem je přeměnit části psychiatrie na a neurovědy - disciplína na základě.[3]
Poslední pokrok v roce molekulární biologie umožnil identifikaci stovek běžných a vzácných genetických variací, které přispívají k psychiatrickým poruchám.[4]
Dějiny
Výzkum psychiatrické genetiky začal na konci devatenáctého století Francis Galton (zakladatel psychiatrické genetiky), který byl motivován prací Charles Darwin a jeho koncept desegregace. Tyto metody studia se později zlepšily díky vývoji pokročilejších nástrojů pro klinický, epidemiologický a biometrický výzkum. Lepší výzkumné nástroje byly předchůdcem schopnosti provádět platnou rodinu, dvojče a adopční studie. Vědci zjistili, že geny ovlivňují, jak se tyto poruchy projevují, a že mají tendenci se v rodinách hromadit.[2][5]
Dědičnost a genetika
Většina psychiatrických poruch je velmi vysoká dědičný; odhadovaná dědičnost pro bipolární porucha, schizofrenie, a autismus (80% nebo vyšší) je mnohem vyšší než u podobných onemocnění rakovina prsu a Parkinsonova choroba.[1] Mít blízkého člena rodiny postiženého duševní chorobou je dosud největším známým rizikovým faktorem.[6] Nicméně, analýza vazby a genomové asociační studie našli málo reprodukovatelných rizikové faktory.[1]
Heterogenita je důležitým faktorem, který je třeba vzít v úvahu při řešení genetiky. Ve spojení s psychiatrickou genetikou byly identifikovány dva typy heterogenity: kauzální a klinická. Příčinná heterogenita se týká situace, ve které mohou dvě nebo více příčin nezávisle vyvolat stejný klinický syndrom. Klinická heterogenita se týká případů, kdy jedna příčina může vést k více než jednomu klinickému syndromu.[7]
Bylo nalezeno několik genetických rizikových faktorů endofenotypy spíše než s diagnózami samotnými. To znamená, že rizikové faktory jsou spojeny s konkrétními příznaky, nikoli s celkovou diagnózou.[1] Na psychiatrii endofenotypy představují způsob objektivního měření určitých vnitřních procesů spolehlivým způsobem, kterému často chybí nemoci, s nimiž jsou spojeny.[8] Leží v prostoru mezi geny a chorobným procesem a umožňují určité porozumění biologii psychiatrických onemocnění.[8]
Systematická srovnávací analýza sdílených a jedinečných genetických faktorů zdůraznila klíčové genové sady a molekulární procesy, které jsou základem šesti hlavních neuropsychiatrických poruch: porucha pozornosti s hyperaktivitou, úzkostné poruchy, poruchy autistického spektra, bipolární porucha, velká depresivní porucha, a schizofrenie.[9] To se nakonec může promítnout do lepší diagnostiky a léčby těchto oslabujících poruch.
Metodologie
Vazba, sdružení, a microarray studie vytvářejí surovinu pro nálezy v psychiatrické genetice.[10] Zkopírujte varianty čísel byly také spojovány s psychiatrickými stavy.[11]
Studie genetického propojení se pokoušejí najít korelaci mezi diagnózou a dědičností určitých alel v rodinách, které mají dva nebo více nemocných příbuzných. Analýza studie vazby využívá širokou chromozomální oblast, zatímco studie genetické asociace se snaží identifikovat konkrétní DNA polymorfismus, což může být delece, inverze nebo replikace sekvence.[12] Asociační studie případové kontroly lze použít jako průzkumný nástroj pro zúžení zájmové oblasti po předběžném mapování genu vazebnou studií.[13]
Prediktivní genetické testování
Jednou z nadějí pro budoucí genetické testování je schopnost testovat presymptomatické nebo prenatální nemoci. Tyto informace mají potenciál zlepšit život osob postižených určitými nemocemi, zejména těch, jako jsou schizofrenie. Pokud je možné otestovat schizofrenii před rozvojem příznaků, je možné vyvinout proaktivní intervence nebo dokonce preventivní léčbu.[7] V jedné studii 100% pacientů s bipolární poruchou uvedlo, že by pravděpodobně podstoupili genetický test, aby zjistili, že jsou nositeli genu spojeného s poruchou, pokud takový test existuje.[6]
Etické problémy
Francis Galton studoval jak žádoucí, tak nežádoucí chování a duševní vlastnosti, aby lépe prozkoumal svět genetiky. Jeho výzkum vedl k jeho návrhu a eugenický program antikoncepce.[14] Jeho cílem bylo snížit frekvenci méně žádoucích znaků, které se vyskytly v celé populaci. Jeho myšlenky sledovali psychiatři v mnoha zemích, jako jsou Spojené státy, Německo a Skandinávie.[2][15]
Mnoho lidí považuje genotypizaci a její důsledky za eticky kontroverzní.[SZO? ] The ELSI (Etická, právní a sociální iniciativa), která je součástí Projekt lidského genomu, byl vytvořen s cílem „podporovat základní a aplikovaný výzkum etických, právních a sociálních důsledků genetického a genomického výzkumu pro jednotlivce, rodiny a komunity.“.[16]
Viz také
- Genetika chování
- Mezinárodní společnost pro behaviorální a neurální genetiku (IBANGY)
- Korelace genového prostředí
- Genetická predispozice
- Psychiatrická genetika (časopis)
- Geny, mozek a chování (časopis)
- Therapygenetics
Reference
- ^ A b C d Burmeister M, McInnis MG, Zöllner S (2008). „Psychiatrická genetika: pokrok uprostřed kontroverzí“. Nat Rev Genet. 9 (7): 527–40. doi:10.1038 / nrg2381. PMID 18560438.
- ^ A b C Maier, Wolfgang (2003). „Psychiatrická genetika: přehled o úspěších, problémech, perspektivách“. Psychiatrická genetika. Metody v molekulární medicíně ™. 77. Humana Press. s. 3–20. doi:10.1385/1-59259-348-8:03. ISBN 9781588290373.
- ^ Züchner S, Roberts ST, Speer MC, Beckham JC (2007). „Aktualizace psychiatrické genetiky“. Genet Med. 9 (6): 332–40. doi:10.1097 / GIM.0b013e318065a9fa. PMID 17575499.
- ^ Jordan Smoller; et al. (2018). „Psychiatrická genetika a struktura psychopatologie“. Molekulární psychiatrie. 24 (3): 409–420. doi:10.1038 / s41380-017-0010-4. hdl:1805/17312. PMC 6684352. PMID 29317742.
- ^ Owen, MJ; Cardno, AG .; O'Donovan, MC. (2000). „Psychiatrická genetika: zpět do budoucnosti“. Molekulární psychiatrie. 5 (1): 22–31. doi:10.1038 / sj.mp.4000702. PMID 10673765.
- ^ A b Blacker D., Racette S. R., Sklar P., Smoller J. W. (2005). „Psychiatrická genetika: průzkum znalostí, názorů a praktických vzorců psychiatrů“. J Clin Psychiatry. 66 (7): 821–830. doi:10.4088 / JCP.v66n0703. PMID 16013896.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b Tsuang, M. Taylor, L., Faraone, S. (2003). „Psychiatrická genetika: budoucnost a vyhlídky“. In Leboyer, M, Bellivier, F. Psychiatrická genetika: metody a recenze. Humana Press. str. 251–265.
- ^ A b Flint J., Munafo M (2001). „Koncept endofenotypu v psychiatrické genetice“. Psychologická medicína. 37 (2): 163–180. doi:10.1017 / s0033291706008750. PMC 2829981. PMID 16978446.
- ^ Lotan, Amit; Fenčková, Michaela; Bralten, Janita; Alttoa, Aet; Dixson, Luanna; Williams, Robert W .; van der Voet, Monique (01.01.2014). „Neuroinformatické analýzy běžných a odlišných genetických složek spojených s hlavními neuropsychiatrickými poruchami“. Frontiers in Neuroscience. 8: 331. doi:10.3389 / fnins.2014.00331. PMC 4222236. PMID 25414627.
- ^ Konneker T, Barnes T, Furberg H, Losh M, Bulik CM, Sullivan PF (2008). „Prohledávatelná databáze genetických důkazů pro psychiatrické poruchy“. Am J Med Genet B. 147B (6): 671–75. doi:10,1002 / ajmg.b. 30802. PMC 2574546. PMID 18548508.
- ^ Bourgeron, T., Giros, B., (2003). "Genetické markery v psychiatrické genetice". In Leboyer, M, Bellivier, F. Psychiatrická genetika: metody a recenze. Humana Press. str. 63–98.
- ^ Levinson D. F. (2005). „Metaanalýza v psychiatrické genetice“. Aktuální zprávy z psychiatrie. 7 (2): 143–152. doi:10.1007 / s11920-005-0012-9.
- ^ Bellivier, F. (2003). "Genetické asociační studie: definice případů a kontroly". In Leboyer, M, Bellivier, F. Psychiatrická genetika: metody a recenze. Humana Press. str. 127–141.
- ^ „Možné zlepšení lidského plemene za stávajících podmínek práva a sentimentu“. Příroda. 64 (1670): 659–665. 1901. doi:10.1038 / 064659b0.
- ^ Eugenika a sociální stát: Norsko, Švédsko, Dánsko a Finsko. Michigan State University Press. 2005. ISBN 978-0870137587.
- ^ "Přehled výzkumného programu ELSI". Citováno 2016-05-31.