Okamotův syndrom - Okamoto syndrome

Okamotův syndrom
Ostatní jménaAu – Kline syndrom (AKS),[1] neurovývojová porucha – kraniofaciální dysmorfismus – srdeční vada – syndrom kostních anomálií,[2] vrozená hydronefróza s rozštěpem patra, charakteristická facie, hypotonie a mentální retardace[3]
Okamotův syndrom.png
Chlapec s Okamotovým syndromem, který vykazuje charakteristické rysy obličeje
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata
PříznakyKongenitální hydronefróza, vrozené srdeční vady, mentální postižení, dysautonomie, charakteristické rysy obličeje[4]
KomplikaceInfekce močového ústrojí[4]
PříčinyGenetické (autosomálně dominantní mutace v HNRNPK )[4]
Diagnostická metodaNa základě příznaků, genetického testování[4]
LéčbaSymptomatické[4]
PrognózaJeště není jisté. Většina pacientů alespoň prožila dětství; úmrtnost v dětství u menšiny.[5]
FrekvenceDosud není známo. Od května 2019 je postiženo 26 osob.[1][4]

Okamotův syndrom (OS), také známý jako Au – Kline syndrom (AKS), je velmi vzácný autosomálně dominantní genetický stav charakterizovaný vrozeným hydronefróza, nízký svalový tonus, srdeční vady, mentální postižení a charakteristické rysy obličeje.[4][6] Postižení mají často neurologické a kostní abnormality a také časté infekce močového ústrojí. Jazyk a chůze jsou obvykle zpožděny. Mezi rysy obličeje patří prominentní, ohnuté uši, otevřená, prohnutá ústa a pokleslá víčka (ptóza ).[4][5]

Syndrom je způsoben mutacemi v HNRNPK gen, který kóduje heterogenní nukleární ribonukleoprotein K. Toto protein je zapojen do procesu Transkripce DNA a překlad na bílkoviny. Mutace v tomto genu narušuje transkripci DNA a narušuje některé vývojové procesy.[4][7] Jako autozomálně dominantní porucha je pro vznik stavu nutná pouze jedna chybná kopie genu. Syndrom je obvykle diagnostikován na základě fyzických příznaků a poté potvrzen genetickým testováním.[4][5]

Léčba se soustředila na příznaky. Znaková řeč a pomocná jazyková technologie může pomoci komunikaci.[4][7] Prognóza zatím není zcela známa, kvůli nedostatku pacientů v literatuře, nicméně většina pacientů prožila alespoň dětství. The močový systém k úmrtnosti nejvíce přispěly defekty.[5] Od května 2019Bylo známo, že je postiženo 26 osob na celém světě.[1][4] Tento syndrom poprvé popsal v roce 1997 Nobuhiko Okamoto a kol.,[8] a zodpovědný gen byl poprvé identifikován v roce 2015 Ping-Yee Billie Au, Antonie D. Kline et al.[7] V roce 2019 navrhl Okamoto, že Au-Klineův syndrom a Okamotův syndrom jsou synonyma.[1]

Příznaky a symptomy

Ledviny

Jedinci s Okamotovým syndromem se obvykle narodí hydronefróza, nebo dilatace vnitřních struktur ledviny, kvůli zúžení (stenóza ) průchodu mezi ledvinami a močovody (ureteropelvická křižovatka), což vede k hromadění moči. Tam je také často vezikoureterální reflux, ve kterém moč prochází dozadu od měchýř k močovodům a časté infekce močového ústrojí.[3][4][5]

Srdce

Jedinci s Okamotovým syndromem se obvykle narodí srdeční vady, které mohou zahrnovat stenóza aortální chlopně, zkušební nebo defekt komorového septa, bikuspidální aortální chlopně nebo patent ductus arteriosus.[3][4][7]

Fyzické vlastnosti

Syndrom má charakteristický vzhled obličeje, který je podobný vzhledu Kabukiho syndrom, včetně prominentních, dolů posunuté uši které jsou málo rozvinuté, dlouhé víčka, epikantické záhyby, krátký, široký nos, otevřená, skloněná ústa a hluboká rýha ve střední linii jazyka.[4] Rozštěp patra vyskytuje se asi u poloviny postižených.[4] Někdy je popruh krku nebo vypoulené oči a méně často tam je nadměrné vlasy na čele nebo jiných částech těla nebo a unibrow.[3][8] Jedinci se syndromem mohou mít také široký první prst na noze a stísněné prsty,[1][7][8] a nejméně dva postižení jedinci měli polydaktylii páté číslice (postaxiální polydaktylie ).[4][7] Někteří z postižených měli nesestouplá varlata (kryptorchismus).[1][4] Malá menšina postižených měla vrozené kontraktury kloubů jako klubová noha.[1]

Neurologický

Pacienti s Okamotovým syndromem mají obvykle těžké mentální postižení a obvykle se s nimi rodí mikrocefalie.[1][3][4] Obvykle dochází ke zpoždění jazyka a chůze a ti, kterých se to týká, mají velmi nízký svalový tonus a snížené reflexy.[3][4][8] Možná mají defekty neurální trubice jako lipomyelomeningocele (forma spina bifida ) nebo může mít syringomyelia (cysta v míše).[3][4][7] Pacienti se syndromem mohou mít také příznaky dysautonomie (postižení v autonomní nervový systém ), počítaje v to gastrointestinální dysmotilita, přispívat na gastroezofageální refluxní choroba nebo neurogenní dysfunkce močového měchýře, ve kterém je kontrola močového měchýře omezená.[3][4][5] Dysautonomie také vedla k vysoké toleranci bolesti a snížené pocení u některých pacientů.[4][5] U některých pacientů se syndromem bylo zjištěno, že mají nedostatečně vyvinutý corpus callosum, hlavní skupina bílá hmota který je spojuje mozkové hemisféry.[3][4][5]

Kosterní

Pacienti s Okamotovým syndromem mají často kosterní problémy jako např skolióza nebo dysplazie kyčelního kloubu, což může vést k vykloubení kyčle.[1][3][4] Mohou se narodit vrozené vertebrální anomálie; části páteře mohou být fúzovány a segmentovat se nemusí.[4] V. Mohou být také další obratle dolní části zad.[5][7] U některých postižených bylo hlášeno předčasné splynutí kostí lebky (kraniosynostóza ), zejména těch v celém střední čára a na přední lebky. To vedlo k podlouhlému tvaru lebky známému jako scaphocephaly stejně jako hřeben na čele známý jako a metopický hřeben.[4]

Růst

Postižení se mohou narodit nízká hmotnost a velikost[7][8] a může v dětství vykazovat zakrnělý růst,[3] ačkoli tento příznak byl proměnlivý a ne u každého jedince s Okamotovým syndromem.[4][5]

Sluch a zrak

Menšina lidí s Okamotovým syndromem měla ztrátu sluchu obou senzorineurální a vodivý typy a menší menšina měla abnormality optického nervu.[4][5][7]

Způsobit

Tato podmínka se dědí v autosomálně dominantní způsob.

Okamotův syndrom je způsoben mutací v HNRNPK gen, umístěný na chromozom 9 na pozice q21.32.[1][4] HNRNPK kódy pro heterogenní jaderný ribonukleoprotein K. Ribonukleoproteiny jsou bílkoviny, které se tvoří komplexy s RNA a podílejí se na transkripci DNA na RNA v jádře. Obvykle se váží s prekurzorová poselská RNA (pre-mRNA), což je messenger RNA který dosud neměl své introny odstraněny během sestřih být připraven na překlad. Mutace v jedné ze dvou kopií HNRNPK vede k poruchám transkripce DNA, a proto jsou některé vývojové procesy narušeny nebo nejsou dokončeny.[4][7]

Mutace v HNRNPK které byly hlášeny, zahrnují nesmyslné mutace, ve kterém je protein zkrácen a výsledkem je obvykle nefunkční, mutace posunu snímků, mutace místa sestřihu a mikrodelece zahrnující gen. Zřídka, missense mutace, ve kterém aminokyselina v proteinu je nahrazen jiným, byly také hlášeny.[4]

Vymazání v celém regionu HNRNPK byly nalezeny v buňkách Akutní myeloidní leukémie v přibližně 2% případů.[9] Buňky akutní myeloidní leukémie jsou nezralé bílé krvinky (myeloblasty ), které zůstávají v kmenová buňka etapa, neustále se dělící. Studie z roku 2015 navíc zjistila, že většina myší, která měla jednu ze svých HNRNPK geny uměle vyřazen rozvinutý myeloidní rakoviny, přičemž třetí se vyvíjí lymfoidní rakoviny a 4% na rozvoj hepatocelulární karcinomy. Myši byly také menší, měly méně vyvinuté orgány a měly vyšší postnatální úmrtnost (30%). Medián života myší, které přežily, byl méně než 50% než u myší divokého typu.[9] Od roku 2018 však u žádného z pacientů s Okamotovým syndromem nebyla dosud zjištěna rakovina krve.[4][5]

Mutace v obou kopiích HNRNPK jsou embryonální smrtelné u myší. Myši s oběma kopiemi vyřazeného genu umírají před 14. dnem embryonální vývoj.[9]

Diagnóza

Tento stav byl obvykle diagnostikován na základě fyzických příznaků a potvrzen genetickým testováním.[4] Metody zahrnovaly celé exome sekvenování a komparativní genomová hybridizace (pro mikrodelece). Sangerovo sekvenování může potvrdit povahu mutace.[5]

Léčba

Léčba je zaměřena na příznaky. Zkušební nebo defekty komorového septa jsou obvykle léčeni pozorováním, ale v závažných případech je lze chirurgicky upravit. Někteří pacienti byli schopni použít znaková řeč nebo pomocná jazyková zařízení usnadnit komunikaci.[4][7]

Prognóza

Prognóza poruchy není dosud plně známa. Menšina pacientů zemřela v kojeneckém věku na komplikace způsobené vadami močového systému, včetně infekcí u prvních dvou pacientů v Okamotě,[1] většina však prožila dětství a dospívání.[5] Motorické a jazykové dovednosti se typicky zlepšují, jak pacient stárne. Prognóza v dospělosti zatím není známa kvůli nedostatku známých pacientů v této věkové skupině.[5]

Jako autozomálně dominantní stav existuje malé riziko recidivy v budoucích koncepcích od nepostižených rodičů. Existuje však mírná možnost (kolem 1%) kvůli zárodečná mozaika, fenomén, ve kterém někteří prekurzory spermií mít mutaci a ostatní ne. Genetické poradenství může být za to nabídnuto.[4]

Epidemiologie

Prevalence poruchy není dosud známa. Od května 2019Bylo známo, že je postiženo 26 jedinců na celém světě, přičemž 13 z nich bylo hlášeno v literatuře, většinou od roku 2010 do roku 2019.[1][4]

Dějiny

Okamotův syndrom poprvé popsal v roce 1997 Nobuhiko Okamoto a kol. z Ústavu lékařské genetiky v Osaka Ženská a dětská nemocnice po pozorování velmi podobných příznaků a fyzických vlastností u dvou nesouvisejících japonských kojenců. Oba kojenci měli vrozenou hydronefrózu v důsledku stenózy ureteropelvického spojení, nízkého svalového tonusu, zpoždění vývoje a charakteristických rysů obličeje, včetně otevřených úst a nízko nasazených uší.[8]

Syndrom Au-Kline byl poprvé popsán v roce 2015 Ping-Yee Billie Au, Antonie D. Kline et al. po mutacích v HNRNPK byly nalezeny u dvou jedinců s podobnými příznaky při jejich příslušných praktikách v Calgary, Alberta, Kanada a Baltimore, Maryland, Spojené státy. Postupy byly navzájem sjednoceny poté, co oba předložili gen jako a kandidát ke službě online GeneMatcher, který je spojil dohromady a umožnil jim potvrdit syndrom.[7]

V roce 2019 navrhl Okamoto, že Au – Klineův syndrom a Okamotův syndrom jsou synonyma, protože mutace v HNRNPK gen byl nalezen u nového pacienta se syndromem Okamoto a příznaky byly prakticky identické.[1]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m Okamoto, Nobuhiko (květen 2019). „Okamotův syndrom má rysy překrývající se se syndromem Au-Kline a je způsoben mutací HNRNPK.“ American Journal of Medical Genetics. Část A. 179 (5): 822–826. doi:10,1002 / ajmg.a 61079. ISSN  1552-4833. PMID  30793470.
  2. ^ "Orphanet: Neurovývojová porucha, kraniofaciální dysmorfismus, syndrom srdečních vad, skeletální anomálie". www.orpha.net. Citováno 9. prosince 2019.
  3. ^ A b C d E F G h i j k "Okamotův syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2. prosince 2019.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah ai aj ak Au, Ping-Yee Billie; Innes, A. Micheil; Kline, Antonie D. (2019), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Au-Kline syndrom", GeneReviews®University of Washington, Seattle, PMID  30998304, vyvoláno 2. prosince 2019
  5. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Au, P. Y. Billie; Goedhart, Caitlin; Ferguson, Marcia; Breckpot, Jeroen; Devriendt, Koenraad; Wierenga, Klaas; Fanning, Elizabeth; Grange, Dorothy K .; Graham, Gail E .; Galarreta, Carolina; Jones, Marilyn C. (září 2018). „Fenotypové spektrum Au-Klineova syndromu: zpráva o šesti nových případech a přehled literatury“. European Journal of Human Genetics. 26 (9): 1272–1281. doi:10.1038 / s41431-018-0187-2. ISSN  1476-5438. PMC  6117294. PMID  29904177.
  6. ^ „Orphanet: Okamoto syndrom“. www.orpha.net. Citováno 30. listopadu 2019.
  7. ^ A b C d E F G h i j k l m Au, P.Y. Billie; Ty, Jing; Caluseriu, Oana; Schwartzentruber, Jeremy; Majewski, Jacek; Bernier, Francois P .; Ferguson, Marcia; Valle, David; Parboosingh, Jillian S .; Sobreira, Nara; Innes, A. Micheil (říjen 2015). „GeneMatcher pomáhá při identifikaci nového malformačního syndromu s mentálním postižením, jedinečnými obličejovými dysmorfismy a abnormalitami kosterní a pojivové tkáně způsobenými variantami De Novo v HNRNPK“. Lidská mutace. 36 (10): 1009–1014. doi:10,1002 / humu.22837. ISSN  1059-7794. PMC  4589226. PMID  26173930.
  8. ^ A b C d E F Okamoto, Nobuhiko; Matsumoto, Fumi; Shimada, Kenji; Satomura, Kenichi (1997). "Nový MCA / MR syndrom s generalizovanou hypotonií, vrozenou hydronefrózou a charakteristickou tváří". American Journal of Medical Genetics. 68 (3): 347–349. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970131) 68: 3 <347 :: AID-AJMG18> 3.0.CO; 2-T. ISSN  1096-8628. PMID  9024570.
  9. ^ A b C Gallardo, Miguel; Lee, Hun Ju; Zhang, Xiaorui; Bueso-Ramos, Carlos; Pageon, Laura R .; McArthur, Mark; Multani, Asha; Nazha, Aziz; Manshouri, Taghi; Parker-Thornburg, Jan; Rapado, Inmaculada (12. října 2015). „hnRNP K je Haploinsufficient Tumor Suppressor, který reguluje programy šíření a diferenciace u hematologických malignit“. Rakovinová buňka. 28 (4): 486–499. doi:10.1016 / j.ccell.2015.09.001. ISSN  1878-3686. PMC  4652598. PMID  26412324.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje