Fibrilin 1 - Fibrillin 1

FBN1
Protein FBN1 PDB 1apj.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyFBN1, ACMICD, ECTOL1, FBN, GPHYSD2, MASS, MFS1, OCTD, SGS, SSKS, WMS, WMS2, MFLS, fibrilin 1
Externí IDOMIM: 134797 MGI: 95489 HomoloGene: 30958 Genové karty: FBN1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 15 (lidský)
Chr.Chromozom 15 (lidský)[1]
Chromozom 15 (lidský)
Genomic location for FBN1
Genomic location for FBN1
Kapela15q21.1Start48,408,306 bp[1]
Konec48,645,849 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE FBN1 202765 s at fs.png

PBB GE FBN1 202766 s at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2200

14118

Ensembl

ENSG00000166147

ENSMUSG00000027204

UniProt

P35555

Q61554

RefSeq (mRNA)

NM_000138

NM_007993

RefSeq (protein)

NP_000129

NP_032019

Místo (UCSC)Chr 15: 48,41 - 48,65 MbChr 2: 125,3 - 125,51 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Fibrilin-1 je protein že u lidí je kódován FBN1 gen, umístěný na chromozomu 15.[5][6]

FBN1 je 230kb gen s 65 kódováním exony které kódují 2 871 aminokyselin proprotein nazývaný profibrillin, který je proteolyticky štěpen enzymem poblíž svého C-konce furin konvertáza dát fibrillin-1, člena fibrilin rodina a proteinový hormon dlouhý 140 aminokyselin asprosin.[7][8]

Fibrilin-1 je velká extracelulární matrice glykoprotein který slouží jako strukturní složka 10-12 nm vázání vápníku mikrofibrily. Tyto mikrofibrily poskytují silovou strukturální podporu v elastické a nepružné pojivové tkáni v celém těle.

Struktura

Sekvence fibrillinu-1 zahrnuje 47 šest-cysteinů Domény podobné EGF, 7 osm cysteinových domén homologních s latentní protein vázající TGF-beta a prolin - bohatý region.[9]

Fetální kardiovaskulární vývoj

Gen FBN-1 se účastní různých embryonálních vývojových programů. Mikrofibrily, které jsou vyrobeny z fibrilinu-1, přispívají k elastickým i neelastickým strukturám. Tvorba elastických vláken v srdečních chlopních a aortě vyžaduje zapojení jak FBN-1, tak FBN-2.[10] Ukázalo se, že jak FBN-1, tak FBN-2, spolu s dalšími složkami elastických vláken, jsou exprimovány v embryonálních semilunárních chlopních již po 4 týdnech těhotenství.[11] Tyto molekuly interagují a vytvářejí elastická vlákna ve vrstvě ventricularis semilunárních chlopní. Fibrilin-1 a fibrilin-2 jsou také zásadní pro vývoj elastických vláken v aortě. Zatímco exprese fibrilinu-2 významně klesá po vývoji plodu, exprese fibrilinu-1 pokračuje až do dospělosti. To podporuje myšlenku, že fibrilin-2 určuje vývoj časně elastických vláken, zatímco fibrilin-1 poskytuje strukturální podporu zralých elastických vláken.[11]

Když dojde k mutacím v genech FBN-1 nebo FBN-2, mohou dojít k významným deformacím poškozením extracelulární matrice. Marfanův syndrom je vrozené onemocnění, které vzniká mutací genu FBN-1. To vede k malformaci a následnému oslabení mikrofibril v těle pacienta, včetně struktur kardiovaskulárního systému. Oslabená elastická vlákna budou mít za následek zhoršenou trvanlivost a roztažnost srdečních chlopní a aorty. To poskytuje vysvětlení aortálních aneuryzmat a prolapsových chlopní, které jsou běžně spojovány s Marfanovým syndromem.[12]

Marfanův syndrom

Marfanův syndrom (MFS) je autosomálně dominantní porucha, která postihuje pojivové tkáně tělesných systémů, jako jsou oči, kardiovaskulární systém, kosterní systém, kůže, plicní systém a tvrdá pata. MFS postihuje přibližně 1 z 5 000 jedinců.[13] MFS není snadno diagnostikovaná patologie s použitým skórovacím systémem nazývaným Ghentova nosologická tabulka, spíše než test s jedinou molekulou.[14] Chcete-li diagnostikovat jednotlivce MFS, kteří nemají předchozí rodinnou anamnézu, musí být splněna dvě kritéria. Za prvé musí být ovlivněny dva různé hlavní orgánové systémy a za druhé musí být zapojen třetí orgánový systém.[15]

MFS se obvykle vyskytuje při „De Novo“ mutacích a vede k tomu, že jedinec fenotypicky vykazuje dlouhé a tenké končetiny a končetiny, zakřivené trny, které obvykle vedou k hrudní skolióze, hyperflexibilním kloubům, pectus excavatum, oddělení sítnice a propadlým hrudníkům.[13] „De Novo“ mutace vedoucí k závažnému MFS mají vysokou očekávanou úmrtnost novorozenců.[14] Klasické příznaky MFS jsou obvykle patrné během puberty nebo později v životě; zřídka se vyvíjí v dřívějších fázích života.[14] Nejběžnějším kožním projevem MFS jsou striae distensae, kde jsou kožní pásy zbarveny červeně, fialově a poté bíle.[16] Kožní pokožka je tenká a zploštělá a tloušťka horní ochranné vrstvy kůže je menší.[16] Tento projev je histologicky charakterizován přímými, tenkými svazky kolagenu uspořádanými paralelně s kůží a elastickými vlákny.[16] Elastická vlákna jsou v horní dermis hustší a pod touto zónou je lokalizovaná absence elastických vláken. Mezi okraji striae a kůží jsou někdy zkroucená, zlomená, retikulární elastická vlákna.[17] Tyto příznaky jsou zodpovědné za výskyt kůže podobné pavučině u pacientů s MFS.[17]

Vedení MFS má operovat jednotlivce prostřednictvím otevřené operace srdce.[14] Řízení MFS zahrnuje standardní důsledky, jako je poradenství v oblasti životního stylu ke snížení a omezení fyzické aktivity, endo profylaxe, sériové zobrazování aorty, ß-blokátory pro ochranu aorty a profylaktické nahrazení kořene aorty.[14] U dospělých postižených MFS se doporučuje snížit emoční a fyzický stres a přejít od sportů s velkým dopadem, jako jsou bojová umění, fotbal, basketbal atd., Na izotonické cvičení s nízkým nárazem, jako je plavání, jízda na kole nebo jogging, kde puls leží přibližně na < 110 tepů za minutu.[14] Děti by rovněž měly dodržovat podobné pokyny, aby zajistily správné řízení MFS.[14]

MFS je způsoben mutací genu „FBN1“ umístěného na chromozomu 15q21.1, která vede k dekonstruované formě fibrilinu-1.[5] Fibrilin-1 je 350 kDa, 2871 aminokyselin bohatý na cystiny glykoprotein, který je zodpovědný za sloučení elastinu do elastických vláken pojivové tkáně v extracelulární matrici (ECM).[18][19]Křehkost pojivové tkáně obvykle vede k aneuryzmatu aorty v důsledku neschopnosti stěny odolat intraluminálnímu tlaku.[20] Vady fibrillinu-1 vedou ke zvýšeným hladinám TGF-ß, které přímo korelují s MFS.[20]

Úloha TGF-ß ve výrazech Marfanova syndromu

TGF-ß je parakrinní regulační protein zodpovědný za embryonální zpracování, růst buněk, indukci apoptózy a zvyšuje produkci kolagenu a remodelaci ECM.[20] U jedince, který není postižen MFS, je protein TGF-ß vylučován z buňky, aby stimuloval produkci PAI-1 a fosforylaci Smad2.[17] Protein TGF-ß se váže s latencí asociovaným proteinem (LAP) na N-terminálním konci a jedním ze tří latentních proteinů vázajících TGF-ß (LTBP1, 3 nebo 4) za vzniku malého latentního komplexu (SLC).[21] SLC se poté extracelulárně váže na latentní protein vázající TGF-ß (LTBP) a vytváří velký latentní komplex (LLC), který zahrnuje aktivní cytokin.[22] LLC se připojuje k mikrofibrilám Fibrillin-1 prostřednictvím LTBP, což umožňuje zachování neaktivního TGF-ß [6]. TGF-ß lze aktivovat pouze prostřednictvím řady regulovaných mechanismů; udržování správného fungování v embryonálním vývoji.[20] Mutace ve fibrillinu-1 způsobují zvýšené hladiny TGF-ß v prostoru EC kvůli tomu, že LLC se nemůže připojit k mikrofibrilám a latentní formy se nevyrábějí.[21] TGF-ß tvoří komplex se svými dimerovými receptory, aby zahájil fosforylační kaskádu.[23] Tato fosforylace může způsobit poruchy, jako je aneuryzma aorty a prolapsové chlopně.[13]

Klinické příznaky MFS, jako je dilatace kořenů aorty, plicní emfyzém, změny atrioventrikulárních chlopní a myopatie kosterního svalstva, jsou vyvolány změněnou aktivací a signalizací TGF-ß.[22]Specifické příznaky aorty úzce souvisí s nadměrnou signalizací TGF-ß v kořenové stěně aorty.[22] Antagonismus TGF-ß systémovým podáváním neutralizační protilátky TGF-ß (NAb) zabránil rozvoji aortálních patologií spojených s MDS, konkrétněji změnám v aortální stěně a progresivní dilataci aorty.[22] Antagonismus TGF-ß také dále snižoval symptomy MFS, kde pomáhal regeneraci svalů, architektuře a síle, plicní alveolární septaci a morfologii mitrální chlopně.[22]

LLC, která se nepodaří odstranit z ECM, je náchylnější k aktivaci způsobem závislým na proteáze nebo nezávislým způsobem.[22] MMP2 a MMP9 jsou vybrané aktivátory a ligandy TGF-ß a nacházejí se ve vyšších hladinách v tkáních pacientů postižených MFS. TGF-ß ve své komplexní a volné formě se může vyplavovat do oběhu díky mutované sekvestraci ECM a zvýšené aktivaci LLC.[22]

Mutace v genu „FBN1“

„FBN-1“ je gen přibližně 200 kB a je tvořen velkou kódující sekvencí rozdělenou do 65 exonů umístěných na chromozomu 15. Tento gen kóduje protein Fibrillin-1.[24] Fibrilin-1 je velký, na cysteiny bohatý glykoprotein přibližně 350 kDa složený převážně z tandemově se opakujících domén modulů podobných epidermálnímu růstovému faktoru (ECF). Tyto domény jsou homologní s modulem epidermálního růstového faktoru vázajícím se na vápník (motivy podobné cbEGF) a odlišnými 8-cysteinovými moduly, které tvoří elastickou a neelastickou tkáň.[14][16] Tyto elastické a neelastické tkáně jsou mikrofibrilární svazky, heteropolymery jak fibrilinu-1, tak fibrilinu-2.[25] Elastogeneze je biologický proces, při kterém se mikrofibrily a elastická vlákna samy sestavují prostřednictvím organizovaného ukládání několika makromolekul.[17] Polymerizované fibriliny lze charakterizovat strukturou mikrofibril „kuličky na šňůrce“; čímž vznikne mřížka z mikrovláken prostřednictvím boční komunikace jednotlivých polymerů a strukturních komponent.[17]

Mutace fibrilinu-1 jsou hlavním mutovaným proteinem způsobujícím MFS. Tato mutace obvykle interferuje se sestavením mikrofibril, což má za následek dominantní negativní mechanismus [14][26]

Mutace mohou zahrnovat:

  1. Missense mutace způsobené substitucemi jedné báze, jako je cystein, nebo mutacemi spojenými s vazbou vápníku ve fibrilinu-1.[24]
  2. Předčasné ukončení způsobené nesmyslovými mutacemi nebo posuny rámců.[24]
  3. Mutace v místě exonového sestřihu umožňující inzerce nebo delece v důsledku vytvoření záhadných míst sestřihu.[24]
  4. Intronic splice site base changes changes to alternative splice and in-frame exon skipping or deletion.[24]

Kombinace čtyř typů mutací vede k nesprávné expresi fibrilinu-1. Na molekulární úrovni neexistuje žádná korelace mezi fenotypem a genotypem [24]

Mutace genu FBN-1 v šesti chromozomálních lokusech, TAAD1 v 5q13-14, FAA1 v 11q23-24, TAAD2 v 3p24-25, TAAD3 v 15q24-26, TAAD4 v 10q23-24 a MYH11 v 16p12-13 jsou známé být spouštěčem MFS.[27] Tyto lokusy mají tendenci mít geny, které se účastní vaskulární funkce.[27] Gen MYH11 je zodpovědný za těžký řetězec hladkého svalstva myosinu a ACTA2 na lokusech TAAD4 kóduje alfa-aktin hladkého svalstva.[27]

Nesynonymní změna aminokyseliny ovlivňující konzervovaný cystein domény podobné CaB-EGF kódované exonem 13 genu FBN1 může způsobit vývoj MFS.[17] Vyšší frekvence a závažnost MFS nastává, když jsou na disulfidových vazbách C1-C2 nebo C3-C4 nesprávné substituce, proto je správná lokalizace cysteinu a disulfidová vazba v těchto lokusech zásadní pro strukturální integritu.[17] Mutace v genu FBN1 vedoucí k nesprávné vazbě na disulfidové vazbě C5-C6 obecně vedou k MFS menší závažnosti.[17] Koncentrované mutace CaB-EGF domény podél FBN1 polypeptidu ovlivňují fenotyp závažnosti MFS.[17] Lokalizované substituční mutace cysteinové substituce na C538P na exonu 13, C570R na exonu 14 nebo C587Y na exonu 15 vedou k MFS symptomům souvisejícím s očima, konkrétně ectopia lentis.[17] Samotné mikrofibrily mohou podporovat hemodynamickou zátěž v oběhových systémech bezobratlých a menších obratlovců.[17] Elastin a vývoj systému ECM integrovaného s okolními VSMC jsou nezbytné pro správné fungování vyšších obratlovců.[17] Fibrilin-1 není nezbytný pro stabilizaci elastické jednotky, ale místo toho pro sestavení mikrofibrily. Up-regulace aktivinu A funguje ve spojení se signálními molekulami fibrillinu-1 a TGF-ß k produkci fibroproliferativní odpovědi.[17] Indukce CYR61 také podporuje podporu buněčné adheze a reguluje remodelaci matrice a je zásadní při tvorbě velkých cév a jejich integritě.[17]

Klinický význam

Mutace v FBN1 gen je spojen s Marfanův syndrom a jeho varianta Syndrom marfanoidů – progeroidů – lipodystrofie, autozomálně dominantní Weill-Marchesaniho syndrom, izolovaný ectopia lentis, MASS fenotyp, a Shprintzen-Goldbergův syndrom.[28][29]

Mutace ve FBN1 a FBN2 jsou spojeny s idiopatická skolióza u adolescentů.[30]

Klinické příznaky MFS, jako je dilatace kořenů aorty, plicní emfyzém, změny atrioventrikulárních chlopní a myopatie kosterního svalstva, jsou vyvolány změněnou aktivací a signalizací TGF-ß.[22] Specifické příznaky aorty úzce souvisí s nadměrnou signalizací TGF-ß v kořenové stěně aorty.[22] Antagonismus TGF-ß systémovým podáváním neutralizační protilátky TGF-ß (NAb) zabránil rozvoji aortálních patologií spojených s MDS, konkrétněji změnám v aortální stěně a progresivní dilataci aorty.[22] Antagonismus TGF-ß také dále snižoval symptomy MFS, kde pomáhal regeneraci svalů, architektuře a síle, plicní alveolární septaci a morfologii mitrální chlopně.[22]

Losartan

Losartan je blokátor receptoru angiotensinu II typu 1 (AT1), o kterém je známo, že antagonizuje signalizaci TGF-β inhibicí exprese a aktivace TGF-ß.[22] Losartan může pracovat samostatně nebo s ß-blokátorovou terapií ke snížení rychlosti změny průměru kořene aorty u MFS patologie.[22]

Viz také

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000166147 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027204 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Biery NJ, Eldadah ZA, Moore CS, Stetten G, Spencer F, Dietz HC (únor 1999). "Revidovaná genomová organizace FBN1 a význam pro regulovanou genovou expresi". Genomika. 56 (1): 70–7. doi:10.1006 / geno.1998.5697. PMID  10036187.
  6. ^ Faivre L, Gorlin RJ, Wirtz MK, Godfrey M, Dagoneau N, Samples JR, Le Merrer M, Collod-Beroud G, Boileau C, Munnich A, Cormier-Daire V (leden 2003). „V rámci delece genu pro fibrilin-1 u autosomálně dominantního Weill-Marchesaniho syndromu“. Journal of Medical Genetics. 40 (1): 34–6. doi:10,1136 / jmg.40.1.34. PMC  1735272. PMID  12525539.
  7. ^ Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, Saha PK, Del Solar M, Zhu B, York B, Sarkar P, Rendon DA, Gaber MW, LeMaire SA, Coselli JS, Milewicz DM, Sutton VR, Butte NF, Moore DD, Chopra AR (duben 2016). „Asprosin, glykogenní proteinový hormon nalačno“. Buňka. 165 (3): 566–79. doi:10.1016 / j.cell.2016.02.063. PMC  4852710. PMID  27087445.
  8. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, Kornak U, Lebrun F, Lombet J, Piérard GE, Robinson PN, Symoens S, Van Maldergem L, Debray FG (duben 2014). „Novorozenecká progeroidní varianta Marfanova syndromu s vrozenou lipodystrofií je výsledkem mutací na 3 'konci genu FBN1“. European Journal of Medical Genetics. 57 (5): 230–4. doi:10.1016 / j.ejmg.2014.02.012. PMID  24613577.
  9. ^ Ramachandra CJ, Mehta A, Guo KW, Wong P, Tan JL, Shim W (2015). "Molekulární patogeneze Marfanova syndromu". International Journal of Cardiology. 187: 585–91. doi:10.1016 / j.ijcard.2015.03.423. PMID  25863307.
  10. ^ Quondamatteo F, Reinhardt DP, Charbonneau NL, Pophal G, Sakai LY, Herken R (prosinec 2002). „Fibrillin-1 a fibrillin-2 v embryonálním a časném vývoji plodu člověka“. Matrix Biology. 21 (8): 637–46. doi:10.1016 / s0945-053x (02) 00100-2. PMID  12524050.
  11. ^ A b Votteler M, Berrio DA, Horke A, Sabatier L, Reinhardt DP, Nsair A, Aikawa E, Schenke-Layland K (červen 2013). „Elastogeneze na počátku vývoje lidské srdeční chlopně“. Rozvoj. 140 (11): 2345–53. doi:10,1242 / dev.093500. PMC  3912871. PMID  23637335.
  12. ^ Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM (leden 2008). „Marfanův syndrom - diagnostika a léčba“. Aktuální problémy v kardiologii. 33 (1): 7–39. doi:10.1016 / j.cpcardiol.2007.10.001. PMID  18155514.
  13. ^ A b C Summers KM, Nataatmadja M, Xu D, West MJ, McGill JJ, Whight C, Colley A, Adès LC (listopad 2005). „Histopatologie a distribuce fibrilinu-1 u závažného Marfanova syndromu s časným nástupem“. American Journal of Medical Genetics. Část A. 139 (1): 2–8. doi:10,1002 / ajmg.a. 30981. PMID  16222666.
  14. ^ A b C d E F G h i von Kodolitsch Y, Robinson PN (červen 2007). „Marfanův syndrom: aktualizace genetiky, lékařské a chirurgické péče“. Srdce. 93 (6): 755–60. doi:10.1136 / hrt.2006.098798. PMC  1955191. PMID  17502658.
  15. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, Hilhorst-Hofstee Y, Jondeau G, Faivre L, Milewicz DM, Pyeritz RE, Sponseller PD, Wordsworth P, De Paepe AM (červenec 2010). „Revidovaná Ghentská nosologie pro Marfanův syndrom“. Journal of Medical Genetics. 47 (7): 476–85. doi:10.1136 / jmg.2009.072785. hdl:1854 / LU-1013955. PMID  20591885.
  16. ^ A b C d Bergman R, Nevet MJ, Gescheidt-Shoshany H, Pimienta AL, Reinstein E (srpen 2014). „Atrofické kožní náplasti s abnormálními elastickými vlákny jako známkou fenotypu MASS spojeného s mutací genu pro fibrilin 1“. JAMA Dermatologie. 150 (8): 885–9. doi:10.1001 / jamadermatol.2013.10036. PMID  24740214.
  17. ^ A b C d E F G h i j k l m n Martínez-Quintana E, Rodríguez-González F, Garay-Sánchez P, Tugores A (srpen 2014). „Nová mutace genu pro fibrilin 1 vedoucí k Marfanovu syndromu s minimálními srdečními rysy“. Molekulární syndromologie. 5 (5): 236–40. doi:10.1159/000358846. PMC  4188161. PMID  25337071.
  18. ^ Sakai LY, Keene DR, Engvall E (prosinec 1986). „Fibrilin, nový 350-kD glykoprotein, je součástí extracelulárních mikrofibril“. The Journal of Cell Biology. 103 (6 Pt 1): 2499–509. doi:10.1083 / jcb.103.6.2499. PMC  2114568. PMID  3536967.
  19. ^ Smallridge RS, Whiteman P, Werner JM, Campbell ID, Handford PA, Downing AK (duben 2003). „Struktura řešení a dynamika páru domén podobných epidermálním růstovým faktorům vázajícím se na vápník z novorozenecké oblasti lidského fibrilinu-1“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (14): 12199–206. doi:10,1074 / jbc.M208266200. PMID  12511552.
  20. ^ A b C d Benke K, Ágg B, Szilveszter B, Tarr F, Nagy ZB, Pólos M, Daróczi L, Merkely B, Szabolcs Z (2013). „Role transformujícího růstového faktoru-beta u Marfanova syndromu“. Kardiologický deník. 20 (3): 227–34. doi:10.5603 / CJ.2013.0066. PMID  23788295.
  21. ^ A b Dietz HC (říjen 2007). „Adresa Curt Stern Award 2006. Marfanův syndrom: od molekul k lékům“. American Journal of Human Genetics. 81 (4): 662–7. doi:10.1086/521409. PMC  2227916. PMID  20529617.
  22. ^ A b C d E F G h i j k l m Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, Holm T, Van Erp C, Loch D, Carlson OD, Griswold BF, Fu Q, De Backer J, Loeys B, Huso DL, McDonnell NB, Van Eyk JE, Dietz HC (srpen 2009 ). „Cirkulační transformující růstový faktor-beta u Marfanova syndromu“. Oběh. 120 (6): 526–32. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.841981. PMC  2779568. PMID  19635970.
  23. ^ Chaudhry SS, Cain SA, Morgan A, Dallas SL, Shuttleworth CA, Kielty CM (leden 2007). „Fibrilin-1 reguluje biologickou dostupnost TGFbeta1“. The Journal of Cell Biology. 176 (3): 355–67. doi:10.1083 / jcb.200608167. PMC  2063961. PMID  17242066.
  24. ^ A b C d E F Katz KW, Greathead MM, Cook RC, Britz R (červen 1976). "Zkušenosti s diagnostikou brucelózy u dojnic". Journal of the South African Veterinary Association. 47 (2): 97–100. PMID  940103.
  25. ^ Keene DR, Jordan CD, Reinhardt DP, Ridgway CC, Ono RN, Corson GM, Fairhurst M, Sussman MD, Memoli VA, Sakai LY (srpen 1997). „Fibrilin-1 v lidské chrupavce: vývojová exprese a tvorba speciálních páskovaných vláken“. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 45 (8): 1069–82. doi:10.1177/002215549704500805. PMID  9267468.
  26. ^ Charbonneau NL, Carlson EJ, Tufa S, Sengle G, Manalo EC, Carlberg VM, Ramirez F, Keene DR, Sakai LY (srpen 2010). „In vivo studie mutantních fibrilin-1 mikrofibril“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (32): 24943–55. doi:10.1074 / jbc.M110.130021. PMC  2915730. PMID  20529844.
  27. ^ A b C Barrett PM, Topol EJ (leden 2013). „Gen fibrilinu-1: uvolnění nových terapeutických cest u kardiovaskulárních onemocnění“. Srdce. 99 (2): 83–90. doi:10.1136 / heartjnl-2012-301840. PMID  22942299.
  28. ^ „FBN1 fibrilin 1“. Entrez Gene.
  29. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): FIBRILLIN 1; FBN1 - 134797
  30. ^ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T, Willing MC, Grange DK, Braverman AC, Miller NH, Morcuende JA, Tang NL, Lam TP, Ng BK, Cheng JC, Dobbs MB, Gurnett CA (Říjen 2014). „Vzácné varianty ve FBN1 a FBN2 jsou spojeny s těžkou adolescentní idiopatickou skoliózou“. Lidská molekulární genetika. 23 (19): 5271–82. doi:10,1093 / hmg / ddu224. PMC  4159151. PMID  24833718.

Další čtení

externí odkazy