ETFDH - ETFDH
Elektronový přenos flavoprotein-ubichinon oxidoreduktáza, mitochondriální je enzym že u lidí je kódován ETFDH gen. Tento gen kóduje složku elektronový přenosový systém v mitochondrie a je nezbytné pro elektronový přenos z řady mitochondrií flavin -obsahující dehydrogenázy do hlavního dýchacího řetězce.[5]
Funkce
Flavoprotein dehydrogenáza přenášející elektrony v vnitřní mitochondriální membrána přijímá elektrony z flavoprotein s elektronovým přenosem který se nachází v mitochondriální matice a snižuje ubichinon v mitochondriální membráně. U některých pacientů byl prokázán nedostatek přenosu elektronů-flavoprotein dehydrogenázy glutarová acidurie typu II.[5]
Struktura
The ETFDH Gen se nachází na rameni q chromozom 4 na pozici 32,1 a má 13 exony přes 36 613 párů bází.[6][7] Protein je syntetizován jako 67-kDa předchůdce který je cílené do mitochondrií a zpracovány v jediném kroku do zralé formy 64 kDa umístěné v mitochondriální membráně.[5] Tato zralá forma 64 kDA je monomer integrovaný do mitochondriální vnitřní membrány obsahující a 4Fe-4S shluk a 1 molekula FAD.[7]
Funkce
Tento enzym je spolu s flavoproteinem pro přenos elektronů (ETF) nezbytný pro přenos elektronů z více než 9 dehydrogenáz obsahujících mitochondriální flavin do hlavních respiračních řetězců.[7] Přijímá elektrony z ETF a snižuje ubichinon.[8][9]
Klinický význam
Mutace v ETFDH může způsobit kyselinu glutarovou 2C (GA2C), an autozomálně recesivně dědičná porucha mastné kyseliny, aminokyselina, a cholin metabolismus. Vyznačuje se násobkem nedostatky acyl-CoA dehydrogenázy což má za následek velké vylučování nejen kyselina glutarová, ale také z mléčný, ethylmalonik, butyric, isobutyric, 2-methyl-butyric, a isovalerové kyseliny.[8][9]
Mutace c.250G> A (p.Ala84Thr), nejběžnější mutace v ETFDH gen, způsobuje zvýšenou produkci reaktivní formy kyslíku (ROS) a zkrácen neurity v buňkách vyjadřování tento mutant ve srovnání s divoký typ buňky. Kyselina suberová, nahromaděné středně pokročilí metabolit při deficitu dehydrogenázy může významně ovlivnit růst neuritů v Buňky NSC34. Toto zkrácení neuritů lze obnovit pomocí riboflavin, karnitin nebo Koenzym Q10 doplňky.[10]
Interakce
Zakódovaný protein interaguje s MYH7B, LINC00174, LINC00574, Homeobox protein goosecoid-2, UŽ, OTX1, Protein spojený s keratinem 13-2, Protein spojený s keratinem 11-1, TRIM69, Protein se zinkovým prstem 581, a COX6B1.[11]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000171503 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027809 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C „Entrez Gene: ETFDH elektron-transfer-flavoprotein dehydrogenase“.
- ^ Olsen RK, Andresen BS, Christensen E, Bross P, Skovby F, Gregersen N (červenec 2003). „Jasný vztah mezi genotypem ETF / ETFDH a fenotypem u pacientů s mnohočetným deficitem dehydrogenace acyl-CoA“. Lidská mutace. 22 (1): 12–23. doi:10,1002 / humu.10226. PMID 12815589. S2CID 24730356.
- ^ A b C Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Flavoprotein dehydrogenáza s elektronovým přenosem; ETFDH - 231675
- ^ A b "ETFDH - elektronový přenos flavoprotein-ubichinon oxidoreduktáza, mitochondriální prekurzor - Homo sapiens (člověk) - gen a protein STXBP1". www.uniprot.org. Citováno 2018-08-29.
Tento článek včlení text dostupný pod CC BY 4.0 licence. - ^ A b „UniProt: univerzální znalostní databáze proteinů“. Výzkum nukleových kyselin. 45 (D1): D158 – D169. Ledna 2017. doi:10.1093 / nar / gkw1099. PMC 5210571. PMID 27899622.
- ^ Liang WC, Lin YF, Liu TY, Chang SC, Chen BH, Nishino I, Jong YJ (září 2017). „Růst neuritů může být narušen mutací ETFDH, ale obnoven mitochondriálními kofaktory“. Muscle & Nerve. 56 (3): 479–485. doi:10,1002 / mus.25501. PMID 27935074. S2CID 38848222.
- ^ IntAct. „Interakce ETFDH“. www.ebi.ac.uk. Citováno 2018-09-05.
Další čtení
- Wolfe LA, He M, Vockley J, Payne N, Rhead W, Hoppel C, Spector E, Gernert K, Gibson KM (prosinec 2010). „Nové mutace ETF dehydrogenázy u pacienta s mírným nedostatkem glutarové acidurie typu II a komplexním nedostatkem II-III v játrech a svalech“. Journal of Inherited Metabolic Disease. 33 Suppl 3: S481-7. doi:10.1007 / s10545-010-9246-8. PMC 3970109. PMID 21088898.
- Wen B, Li D, Li W, Zhao Y, Yan C (červen 2015). "Mnohočetný nedostatek dehydrogenace acyl-CoA jako snížený profil acyl-karnitinu v séru". Neurologické vědy. 36 (6): 853–9. doi:10.1007 / s10072-015-2197-r. PMID 25827849. S2CID 9449668.
- Whitaker CH, Felice KJ, Silvers D, Wu Q (srpen 2015). „Fulminantní myopatie akumulace lipidů v důsledku nedostatku mnohočetných acyl-koenzymu a dehydrogenázy“. Muscle & Nerve. 52 (2): 289–93. doi:10,1002 / mus.24552. PMID 25556768. S2CID 31711349.
- Olsen RK, Olpin SE, Andresen BS, Miedzybrodzka ZH, Pourfarzam M, Merinero B, Frerman FE, Beresford MW, Dean JC, Cornelius N, Andersen O, Oldfors A, Holme E, Gregersen N, Turnbull DM, Morris AA (srpen 2007 ). „Mutace ETFDH jako hlavní příčina deficitu vícenásobné dehydrogenace acyl-CoA reagujícího na riboflavin“. Mozek. 130 (Pt 8): 2045–54. doi:10.1093 / mozek / awm135. PMID 17584774.
- Gempel K, Topaloglu H, Talim B, Schneiderat P, Schoser BG, Hans VH, Pálmafy B, Kale G, Tokatli A, Quinzii C, Hirano M, Naini A, DiMauro S, Prokisch H, Lochmüller H, Horvath R (srpen 2007 ). „Myopatická forma deficitu koenzymu Q10 je způsobena mutacemi v genu pro přenos elektronů-flavoprotein dehydrogenázy (ETFDH)“. Mozek. 130 (Pt 8): 2037–44. doi:10.1093 / mozek / awm054. PMC 4345103. PMID 17412732.
- Olsen RK, Andresen BS, Christensen E, Bross P, Skovby F, Gregersen N (červenec 2003). „Jasný vztah mezi genotypem ETF / ETFDH a fenotypem u pacientů s mnohočetným deficitem dehydrogenace acyl-CoA“. Lidská mutace. 22 (1): 12–23. doi:10,1002 / humu.10226. PMID 12815589. S2CID 24730356.
- Goodman SI, Binard RJ, Woontner MR, Frerman FE (2003). „Glutarová acidémie typu II: genová struktura a mutace genu pro flavoprotein pro přenos elektronů: ubichinon oxidoreduktázu (ETF: QO)“. Molekulární genetika a metabolismus. 77 (1–2): 86–90. doi:10.1016 / S1096-7192 (02) 00138-5. PMID 12359134.
- Simković M, Degala GD, Eaton SS, Frerman FE (červen 2002). "Exprese lidského elektronového přenosu flavoprotein-ubichinon oxidoreduktáza z bakulovirového vektoru: kinetická a spektrální charakterizace lidského proteinu". The Biochemical Journal. 364 (Pt 3): 659–67. doi:10.1042 / BJ20020042. PMC 1222614. PMID 12049629.
- White RA, Dowler LL, Angeloni SV, Koeller DM (duben 1996). „Přiřazení Etfdh, Etfb a Etfa k chromozomům 3, 7 a 13: myší homology genů odpovědných za glutarovou acidemii typu II u člověka“. Genomika. 33 (1): 131–4. doi:10.1006 / geno.1996.0170. PMID 8617498.
- Goodman SI, Axtell KM, Bindoff LA, Beard SE, Gill RE, Frerman FE (leden 1994). "Molekulární klonování a exprese cDNA kódující lidský elektronový přenos flavoprotein-ubichinon oxidoreduktázy". European Journal of Biochemistry. 219 (1–2): 277–86. doi:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb19939.x. PMID 8306995.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.