Chiméra (genetika) - Chimera (genetics)

Tento článek je o genetickém chimérismu. Chrupavkovité ryby viz Chimaera. O mytologické šelmě viz Chiméra (mytologie).
Dvoubarevná růžová chiméra

A genetický chimerismus nebo chiméra (/ kaɪˈmɪərə / ky-MEER-ə nebo / kɪˈmɪərə / kə-MEER-ə, taky chimaera (chiméra)) je jediný organismus složený z buněk s více než jedním odlišným genotyp. U zvířat to znamená jedince pocházejícího ze dvou nebo více zygoti, což může zahrnovat posednutí krvinky různých krevní skupiny, jemné variace ve formě (fenotyp ) a v případě, že zygoti byli různého pohlaví, pak dokonce vlastnictví jak žen, tak mužů pohlavní orgány[1] (toto je jen jeden z mnoha různých jevů, které mohou vyústit intersexualita ). Živočišné chiméry se produkují sloučením více oplodněných vajíček. U rostlinných chimér však odlišné typy tkání mohou pocházet ze stejných zygota a rozdíl je často způsoben mutace během obyčejného buněčné dělení. Za normálních okolností není genetický chimerismus při příležitostné prohlídce viditelný; byla však zjištěna v průběhu prokazování původu.[2]

Dalším způsobem, jak se může u zvířat vyskytnout chimérismus, je orgán transplantace, což dává jedné jednotlivé tkáni, která se vyvinula z jiného genomu. Například transplantace kostní dřeň následování příjemce často určuje krevní skupina.

Zvířata

Zvířecí chiméra je singl organismus který se skládá ze dvou nebo více různých populací geneticky odlišných buňky které pocházejí z různých zygoti zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho sexuální reprodukce. Pokud se různé buňky vynořily ze stejné zygoty, organismus se nazývá a mozaika. Chiméry jsou tvořeny nejméně ze čtyř mateřských buněk (dvě oplodněná vajíčka nebo raná embrya fúzovaná dohromady). Každá populace buněk si zachovává svůj vlastní charakter a výsledný organismus je směsí tkání. Byly zdokumentovány případy lidského chimerismu.[1]

Tento stav je buď zděděn, nebo je získán infuzí allogenní krvetvorné buňky v době transplantace nebo transfúze. U neidentických dvojčat dochází k chimerismu pomocí krevní cévy anastomózy. Pravděpodobnost, že potomci budou chimérou, se zvýší, pokud je vytvořena prostřednictvím oplodnění in vitro.[3] Chiméry se často mohou množit, ale plodnost a typ potomstva závisí na tom, která buněčná linie vedla k vzniku vaječníků nebo varlat; různé stupně intersex rozdíly mohou nastat, pokud je jedna sada buněk geneticky ženská a jiná geneticky mužská.

Tetragametický chimerismus

Tetragametický chimerismus je forma vrozeného chimerismu. K tomuto stavu dochází oplodněním dvou samostatných vajíček dvěma spermiemi, po kterém následuje agregace těchto dvou vajíček blastocyst nebo zygoty. To má za následek vývoj organismu s propletenými buněčnými liniemi. Jinými slovy, chiméra je tvořena sloučením dvou neidentická dvojčata (k podobnému sloučení pravděpodobně dochází u identických dvojčat, ale protože jejich genotypy nejsou výrazně odlišné, výsledný jedinec by nebyl považován za chiméru). Jako takové mohou být muži, ženy nebo mohou mít smíšené intersexuální vlastnosti.[4][5][6][7][8][3][9]

Jak se organismus vyvíjí, může ho vlastnit orgány které mají různé sady chromozomy. Například chiméra může mít a játra skládá se z buněk s jednou sadou chromozomů a má a ledviny složený z buněk s druhou sadou chromozomů. K tomu došlo u lidí a najednou se považovalo za extrémně vzácné, i když novější důkazy naznačují, že tomu tak není.[1][10]

To platí zejména pro kočkodan. Nedávný výzkum ukazuje, že většina kosmanů jsou chiméry, které s nimi sdílejí DNA bratrská dvojčata.[11] 95% kosmanských bratrských dvojčat obchoduje skrz krev choriový fúze, což je dělá krvetvorné chiméry.[12][13]

Většina chimér projde životem, aniž by si uvědomila, že jsou chiméry. Rozdíl ve fenotypech může být nepatrný (např., které mají stopařův palec a rovný palec, oči mírně odlišných barev, rozdílný růst chloupků na opačných stranách těla atd.) nebo zcela nezjistitelné. Chiméry mohou také pod určitým spektrem UV světla vykazovat výrazné znaky na zádech, které se podobají bodům šipek směřujících dolů od ramen dolů k dolní části zad; toto je jeden výraz pigmentové nerovnosti Blaschkovy linie.[14]

Dotčené osoby lze identifikovat podle nálezu dvou populací červených krvinek, nebo, pokud jsou zygoti opačného pohlaví, nejednoznačné genitálie a intersex samostatně nebo v kombinaci; takové osoby mají někdy také skvrnitou kůži, vlasy nebo pigmentace očí (heterochromie ). Pokud jsou blastocysty opačného pohlaví, pohlavní orgány mohou být vytvořeny obě pohlaví: buď vaječník a varle nebo kombinované ovotestes, v jedné vzácné formě intersexu, stav dříve známý jako skutečný hermafroditismus.[Citace je zapotřebí ]

Četnost tohoto stavu ano ne naznačují skutečnou prevalenci chimerismu. Většina chimér složených z mužských i ženských buněk pravděpodobně nemá intersexuální stav, jak by se dalo očekávat, pokud by byly obě buněčné populace rovnoměrně smíchány v celém těle. Většina nebo všechny buňky typu jedné buňky budou často složeny z jediné buněčné linie, tj. Krev může být složena převážně z jedné buněčné linie a vnitřních orgánů druhé buněčné linie. Genitálie produkují hormony odpovědné za další pohlavní znaky.

Přírodní chiméry nejsou téměř nikdy detekovány, pokud nevykazují abnormality, jako jsou mužské / ženské nebo hermafroditové vlastnosti nebo nerovnoměrné pigmentace kůže. Nejnápadnější jsou někteří muži želvovinové kočky a kaliko kočky (ačkoli většina mužských želv má další chromozom X odpovědný za zbarvení) nebo zvířata s nejednoznačnými pohlavními orgány.[Citace je zapotřebí ]

Existence chimerismu je pro ně problematická Testování DNA, skutečnost s dopadem na rodinné a trestní právo. The Lydia Fairchild Například případ byl předložen soudu poté, co testování DNA zjevně ukázalo, že její děti nemohou být její. Bylo na ni podáno obvinění z podvodu a byla zpochybněna vazba jejích dětí. Obvinění proti ní bylo zamítnuto, když vyšlo najevo, že Lydia je chiméra a odpovídající DNA se nachází v její cervikální tkáni.[Citace je zapotřebí ] Dalším případem byl případ Karen Keegan, který byl také podezřelý (zpočátku) z toho, že není biologickou matkou svých dětí, se po testech DNA jejích dospělých synů na transplantaci ledviny zdálo, že není jejich matkou.[1][15]

Tetragametický stav má důležité důsledky pro orgán nebo kmenová buňka transplantace. Chiméry obvykle mají imunologická tolerance na obě buněčné linie.[Citace je zapotřebí ]

Mikrochimerismus

Hlavní článek: Mikrochimerismus

Mikrochimerismus je přítomnost malého počtu buněk, které jsou geneticky odlišné od buněk hostitelského jedince. Většina lidí se rodí s několika buňkami geneticky identickými s buňkami jejich matek a podíl těchto buněk klesá u zdravých jedinců, jak stárnou. Bylo pozorováno, že lidé, kteří si uchovávají vyšší počet buněk geneticky identických s matkami, mají vyšší výskyt některých autoimunitních onemocnění, pravděpodobně proto, že imunitní systém je odpovědný za zničení těchto buněk a běžná imunitní vada mu v tom brání a také způsobuje autoimunitní problémy Vyšší výskyt autoimunitních onemocnění v důsledku přítomnosti mateřských buněk je důvodem, proč ve studii z roku 2010 u 40letého muže s onemocněním podobným sklerodermii (autoimunitní revmatické onemocnění) byly v jeho krevním oběhu detekovány ženské buňky. prostřednictvím FISH (fluorescence in situ hybridizace) byly považovány za odvozené od matky. Bylo však zjištěno, že jeho forma mikrochimerismu je způsobena zmizelým dvojčetem, a není známo, zda by mikrochimerismus ze zmizelého dvojčete mohl předurčovat jednotlivce také k autoimunitním onemocněním.[16] Matky mají často také několik buněk geneticky identických s buňkami svých dětí a někteří lidé mají také buňky geneticky identické s buňkami svých sourozenců (pouze sourozenci z matčiny strany, protože tyto buňky jim jsou předávány, protože si je jejich matka ponechala).[Citace je zapotřebí ]

Symbiotický chimerismus u ďasů

Chimerismus se přirozeně vyskytuje u dospělých Ceratioid ďas mořský a je ve skutečnosti přirozenou a podstatnou součástí jejich životního cyklu. Jakmile muž dosáhne dospělosti, začne hledat ženu. Použití silné čichový (nebo pachový) receptory, samec hledá, dokud nenajde ženskou ďas. Samec, který má délku menší než jeden palec, se kousne do kůže a uvolní enzym, který tráví kůži jak v ústech, tak v jejím těle, čímž spojí pár až na úroveň krevních cév. I když se toto připoutání stalo nezbytným pro přežití samce, nakonec ho pohltí, protože se oba ďasí spojí do jediného hermafroditický individuální. Někdy se v tomto procesu více než jeden muž připojí k jedné ženě jako symbiont. V takovém případě budou všechny spotřebovány do těla většího ženského rybáře. Jakmile se muži spojí se ženou, dosáhnou pohlavní dospělosti a rozvinou se varlata jako jejich další orgány atrofie. Tento proces umožňuje, aby spermie byly neustále dodávány, když samice produkuje vajíčko, takže chimérická ryba může mít větší počet potomků.[17]

Germline chimerismus

K zárodkovému chimerismu dochází, když zárodečné buňky (například spermie a vejce buňky) organismu nejsou geneticky identické s těmi jeho. To bylo nedávno objeveno kosmani může nést reprodukční buňky svých (bratrských) sourozenců v důsledku vývoje placenty během vývoje. (Kosmani téměř vždy porodí bratrská dvojčata.)[11][18][19]

Umělý chimerismus

Umělý chimerismus spadá do kategorie umělých, ve kterých může existovat chiméra. Jednotlivec, který spadá do této klasifikace, má dvě různé sady genetické rodokmeny: jeden, který byl zděděn geneticky v době vzniku lidského embrya a druhý, který byl úmyslně zaveden lékařským postupem známým jako transplantace.[20] Mezi konkrétní typy transplantací, které by mohly tento stav vyvolat, patří transplantace kostní dřeně a transplantace orgánů, protože tělo příjemce v podstatě pracuje na tom, aby do něj trvale zabudovalo nové krevní kmenové buňky.

Příkladem umělého chimerismu u zvířat jsou křepelčí kuřata. Využitím transplantace a ablace ve stadiu kuřecího embrya byla nervová trubice a buňky neurální lišty kuřat odstraněny a nahrazeny stejnými částmi z křepelky.[21] Jakmile se vylíhla, byla křepelčí peří viditelně viditelná kolem oblasti křídla, zatímco zbytek těla kuřat byl vyroben z vlastních kuřecích buněk.

Lidé

Chimerismus byl u lidí dokumentován v několika případech.

  • Nizozemský sprinter Foekje Dillema byla vyloučena z národního týmu z roku 1950 poté, co v červenci 1950 odmítla povinný sexuální test; pozdější vyšetřování odhalilo chromozom Y v jejích tělních buňkách a analýza ukázala, že byla pravděpodobně mozaikovou ženou 46, XX / 46, XY.[22]
  • V roce 1953 byla v USA hlášena lidská chiméra British Medical Journal. Bylo zjištěno, že žena má krev obsahující dvě různé krevní skupiny. Zřejmě to vyplynulo z buněk jejího dvojčete žijících v jejím těle.[23] Studie z roku 1996 zjistila, že takový chimerismus krevních skupin není vzácný.[24]
  • Další zpráva o lidské chiméře byla zveřejněna v roce 1998, kdy muž měl kvůli chimerismu částečně vyvinuté ženské orgány. Byl počat oplodnění in vitro.[3]
  • V roce 2002 Lydia Fairchild byla odepřena veřejná pomoc v Stát Washington když se ukázalo, že důkazy DNA ukazují, že nebyla matkou svých dětí. Právnička obžaloby slyšela o lidské chiméře v Nové Anglii, Karen Keegan, a navrhla možnost obhajoby, která dokázala, že i Fairchild byla chiméra se dvěma sadami DNA a že jedna z těchto sad mohla být matkou dětí.[25]
  • V roce 2002 byl článek v New England Journal of Medicine popisuje ženu, u které byl neočekávaně identifikován tetragametický chimerismus po přípravách na transplantaci ledviny, které vyžadovaly, aby pacientka a její nejbližší rodina podstoupili testování histokompatibility, jehož výsledek naznačuje, že nebyla biologickou matkou dvou ze svých tří dětí.[26]
  • V roce 2009 zpěvačka Taylor Muhl zjistil, že to, co se vždy považovalo za velké mateřské znaménko na jejím trupu, bylo ve skutečnosti způsobeno chimerismem.
  • V roce 2017 byla údajně vytvořena chiméra člověka a prasete; u chiméry se také uvádí, že obsahuje 0,001% lidských buněk, přičemž zbytek tvoří prasata.[27][28][29]

Hermafroditi

  • Kolem skutečných hermafroditů existuje debata o hypotetickém scénáři, ve kterém by bylo možné, aby se člověk oplodnil. Pokud je lidská chiméra vytvořena z mužské a ženské zygoty fúzující do jediného embrya, které poskytuje individuální funkční gonadální tkáň obou typů, je takové samooplodnění možné. Je skutečně známo, že se vyskytuje v nehumánní druhy, kde jsou běžně hermafroditická zvířata. Žádný takový případ funkčního samooplodnění však u lidí nikdy nebyl zdokumentován.[30]

Příjemci kostní dřeně

  • U příjemců kostní dřeně bylo hlášeno několik případů neobvyklých jevů chiméry.
    • V roce 2019 byla krev a semenná tekutina muže v Renu v Nevadě (který podstoupil a vasektomie ), vykazoval pouze genetický obsah svého dárce kostní dřeně. Tampony z jeho rtů, tváře a jazyka ukazovaly smíšený obsah DNA.[31]
    • Obsah DNA v semenu z případu útoku v roce 2004 odpovídal obsahu DNA u muže, který byl v době útoku ve vězení, ale který byl dárcem kostní dřeně pro svého bratra, o kterém bylo později rozhodnuto, že trestný čin spáchal.[31][32][33]
    • V roce 2008 byl při dopravní nehodě v Soulu v Jižní Koreji zabit muž. Za účelem jeho identifikace byla analyzována jeho DNA. Výsledky odhalily, že DNA jeho krve spolu s některými jeho orgány vypadala, že ukazuje, že je to žena. Později bylo zjištěno, že od své dcery dostal transplantaci kostní dřeně.[31]

Identifikace chiméry

Chimerismus je tak vzácný, že u lidí bylo potvrzeno pouze 100 případů.[34] To však může být způsobeno skutečností, že si lidé nemusí být vědomi toho, že mají tento stav od začátku. Obvykle neexistují žádné známky nebo příznaky chimerismu kromě několika fyzických příznaků, jako je hyperpigmentace, hypo-pigmentace nebo vlastnit dvě různě zbarvené oči. Tyto příznaky však nemusí nutně znamenat, že jedinec je chiméra, a měly by být vnímány pouze jako možné příznaky. Forenzní vyšetřování nebo zvědavost nad neúspěšným testem DNA v mateřství / otcovství obvykle vede k náhodnému objevení tohoto stavu. Pouhým podstoupením testu DNA, který obvykle sestává buď z rychlého výtěru z tváře nebo z krevního testu, je proveden objev kdysi neznámého druhého genomu, a proto je tento jedinec identifikován jako chiméra.[35]

Výzkum

První známé chiméry primátů jsou dvojčata opic rhesus, Roku a Hex, z nichž každá má šest genomů. Byly vytvořeny smícháním buněk z totipotentní čtyři buněčné blastocysty; i když se buňky nikdy nespojily, společně vytvořily orgány. Bylo zjištěno, že jeden z těchto primátů, Roku, byl sexuální chimérou; protože čtyři procenta Rokuových krvinek obsahovaly dva x chromozomy.[12]

Významný milník v experimentování s chimérami nastal v roce 1984, kdy byl chimérický ovce - koza byl vyroben kombinací embrya od a koza a a ovce a dožil se dospělosti.[36]

V srpnu 2003 vědci z Šanghajská druhá lékařská univerzita v Číně uvedli, že úspěšně spojili buňky lidské kůže a králičí vajíčka k vytvoření prvních lidských chimérických embryí. Embrya byla ponechána vyvíjet se několik dní v laboratorním prostředí a poté byla zničena, aby se získal výsledný produkt kmenové buňky.[37] V roce 2007 vědci z University of Nevada Lékařská fakulta vytvořila ovci, jejíž krev obsahovala 15% lidských buněk a 85% ovčích buněk.[38]

22. ledna 2019 Národní společnost genetických poradců zveřejnil článek - Chimerismus vysvětlen: Jak může jeden člověk nevědomky mít dvě sady DNA, kde uvádí: „Tetragametický chimérismus, kdy se z dvojčetného těhotenství vyvine jedno dítě, je v současné době považována za jednu ze vzácnějších forem. Víme však, že 20 až 30 procent jednočetných těhotenství bylo původně dvojčetem nebo vícečetným těhotenstvím. Díky této statistice je docela možné, že tetragametický chimerismus je častější, než naznačují současná data “.[39]

Houby

Chimerismus byl nalezen u některých druhů mořských hub.[40] U jednoho jedince byly nalezeny čtyři odlišné genotypy a existuje potenciál pro ještě větší genetickou heterogenitu. Každý genotyp funguje nezávisle, pokud jde o reprodukci, ale různé genotypy uvnitř organismu se chovají jako jeden velký jedinec, pokud jde o ekologické reakce, jako je růst.[40]

Myši

Chimerická myš s jeho potomek, které nesou gen aguti barvy srsti; poznámka růžové oko

Chimérické myši jsou důležitými zvířaty v biologickém výzkumu, protože umožňují zkoumání různých biologických otázek u živočicha, který má v sobě dva odlišné genetické bazény. Patří mezi ně poznatky o problémech, jako jsou tkáňové specifické požadavky genu, buněčné linie a buněčný potenciál. Obecné metody pro vytváření chimérických myší lze shrnout buď injekcí, nebo agregací embryonálních buněk různého původu. První chimérickou myš vyrobila Beatrice Mintzová v 60. letech agregací embryí v osmibuněčné fázi.[41] Injekci na druhé straně propagovali Richard Gardner a Ralph Brinster, kteří injikovali buňky do blastocyst k vytvoření chimérických myší se zárodečnými liniemi plně odvozenými z injekcí embryonální kmenové buňky (Buňky ES).[42] Chiméry lze odvodit z myších embryí, která dosud nebyla implantována do dělohy, a také z implantovaných embryí. ES buňky z vnitřní buněčné hmoty implantované blastocysty mohou přispívat ke všem buněčným liniím myší včetně zárodečné linie. ES buňky jsou užitečným nástrojem v chimérách, protože geny v nich mohou být mutovány pomocí použití homologní rekombinace, což umožňuje genové cílení. Od objevu v roce 1988 se buňky ES staly klíčovým nástrojem při generování specifických chimérických myší.[43]

Základní biologie

Schopnost vytvářet myší chiméry vychází z pochopení raného vývoje myší. Mezi fázemi oplodnění vajíčka a implantací blastocysty do dělohy si různé části myšího embrya zachovávají schopnost vést k řadě buněčných linií. Jakmile embryo dosáhne stadia blastocysty, skládá se z několika částí, zejména z trophectoderm, vnitřní buněčná hmota a primitivní endoderm. Každá z těchto částí blastocysty vede k různým částem embrya; vnitřní buněčná hmota dává vzniknout správnému embryu, zatímco trophectoderm a primitivní endoderm vytvářejí další embryonální struktury, které podporují růst embrya.[44] Embrya ve dvou až osmi buněčných stádiích jsou kompetentní pro výrobu chimér, protože v těchto stadiích vývoje nejsou buňky v embryích dosud zavázány k vyvolání žádné konkrétní buněčné linie a mohly by vést ke vzniku vnitřní buněčné hmoty nebo trophectoderm. V případě, že se k výrobě chiméry používají dvě diploidní embrya v osmibuněčné fázi, lze chimerismus později nalézt v epiblast, primitivní endoderm a trophectoderm myši blastocyst.[45][46]

Je možné disekovat embryo v dalších stádiích, aby se odpovídajícím způsobem dala vzniknout jedné linii buněk z embrya selektivně a nikoli druhé. Například podskupiny blastomerů mohou být použity ke vzniku chiméry se specifikovanou buněčnou linií z jednoho embrya. Například hmota vnitřní buňky diploidní blastocysty může být použita k výrobě chiméry s jinou blastocystou osmibuněčného diploidního embrya; buňky odebrané z vnitřní buněčné hmoty způsobí vznik primitivního endodermu a epiblastu u myši chiméry.[47]Z této znalosti ES buňka byly vyvinuty příspěvky k chimérám. ES buňky mohou být použity v kombinaci s osmibuněčnými a dvoubuněčnými stadii embryí, aby se vytvořily chiméry a výlučně vzniklo správné embryo. Embrya, která mají být použita v chimérech, mohou být dále geneticky pozměněna, aby konkrétně přispívala pouze k jedné části chiméry. Příkladem je chiméra vytvořená z buněk ES a tetraploidních embryí, které jsou uměle vyráběny elektrofúzemi dvou dvoučlánkových diploidních embryí. Tetraploidní embryo způsobí výlučně trophectoderm a primitivní endoderm v chiméře.[48][49]

Způsoby výroby

Existuje celá řada kombinací, které mohou vést k úspěšné chimérické myši a - podle cíle experimentu - lze vybrat vhodnou kombinaci buněk a embryí; obecně se jedná o diploidní embryo a buňky ES, diploidní embryo a diploidní embryo, buňky ES a tetraploidní embryo, diploidní embryo a tetraploidní embryo, buňky ES a buňky ES. Kombinace embryonálních kmenových buněk a diploidních embryí je běžnou technikou používanou pro výrobu chimérických myší, protože genové cílení lze provádět v embryonálních kmenových buňkách. Tyto druhy chimér lze vyrobit buď agregací kmenových buněk a diploidního embrya nebo injekcí kmenových buněk do diploidního embrya. Pokud mají být embryonální kmenové buňky použity pro cílení genů k vytvoření chiméry, je běžný následující postup: konstrukt pro homologní rekombinaci pro cílený gen bude zaveden do kultivovaných myších embryonálních kmenových buněk od dárcovské myši pomocí elektroporace; buňky pozitivní na událost rekombinace budou mít rezistenci vůči antibiotikům, poskytnutou inzertní kazetou použitou v genovém cílení; a být schopen být pozitivně vybrán pro.[50][51] ES buňky se správným cíleným genem jsou poté injikovány do diploidní hostitelské myší blastocysty. Poté jsou tyto injikované blastocysty implantovány do pseudogravidní samice náhradní myši, která přivede embrya k termínu a porodí myš, jejíž zárodečná linie je odvozena z ES buněk dárcovské myši.[52] Stejného postupu lze dosáhnout agregací ES buněk a diploidních embryí, diploidní embrya se kultivují na agregačních destičkách v jamkách, kam se vejdou jednotlivá embrya, do těchto jamek se přidají buňky ES, agregáty se kultivují, dokud se nevytvoří jediné embryo a nepostupuje do fáze blastocysty a poté ji lze přenést na náhradní myš.[53]

Rostliny

Struktura

Rozdíl mezi sektorovým, mericlinálním a periclinálním rostlinné chiméry jsou široce používány.[54][55]

Roubovací chiméry

Hlavní článek: Štěp-chimaera
Taxus mozaika

Ty jsou produkovány roubováním geneticky odlišných rodičů, různých kultivary nebo různé druhy (které mohou patřit do různých rodů). Tkáně mohou být následně částečně spojeny dohromady roubování k vytvoření jediného rostoucího organismu, který zachovává oba typy tkáně v jediném výhonku.[56] Stejně jako se základní druhy pravděpodobně budou lišit v široké škále vlastností, tak i jejich chování periclinální chiméry jsou velmi proměnlivé.[57] První taková známá chiméra byla pravděpodobně Bizzaria, což je fúze Florentský citron a kyselý pomeranč. Známé příklady roubované chiméry jsou Laburnocytisus 'Adamii', způsobené fúzí a Laburnum a a koště a „Rodinné“ stromy, kde je na stejný strom naroubováno více druhů jabloní nebo hrušek. Mnoho ovocných stromů se pěstuje roubováním těla stromku na a podnož.[58]

Chromozomální chiméry

Jedná se o chiméry, ve kterých se vrstvy liší chromozóm ústava. Občas chiméry vznikají ze ztráty nebo zisku jednotlivých chromozomů nebo fragmentů chromozomů v důsledku nesprávné rozdělení.[59] Běžněji mají cytochimery ve změněné vrstvě jednoduchý násobek komplementu normálního chromozomu. Existují různé účinky na velikost a růstové charakteristiky buněk.

Nukleární genové diferenciální chiméry

Tyto chiméry vznikají spontánní nebo indukovanou mutací jaderného genu na dominantní nebo recesivní alelu. Je pravidlem, že v listu, květu, plodu nebo jiných částech je ovlivněn vždy jeden znak.[Citace je zapotřebí ]

Plastidové genové diferenciální chiméry

Tyto chiméry vznikají spontánní nebo indukovanou mutací plastidového genu, po které následuje třídění dvou druhů plastidů během vegetativního růstu. Alternativně po samoopnutí nebo termodynamika nukleových kyselin, plastidy se mohou třídit ze smíšeného vajíčka nebo smíšené zygoty. Tento typ chiméry je rozpoznán v době vzniku podle třídícího vzoru v listech. Po dokončení třídění se periclinální chiméry odlišují od podobně vypadajících chimér nukleárních genů a diferenciálních nemendelské dědictví. Většina chimér s pestrými listy je tohoto druhu.[Citace je zapotřebí ]

Všechny plastidové genové a některé nukleární genové diferenciální chiméry ovlivňují barvu plazmidů v listech a jsou seskupeny jako chlorofyl chiméry, nebo výhodně jako pestrobarevné listové chiméry. U většiny zpestření je použitou mutací ztráta chloroplasty v mutované tkáni, takže část rostlinné tkáně nemá zelený pigment a žádný fotosyntetický schopnost. Tato mutovaná tkáň není schopna sama přežít, ale je udržována naživu díky partnerství s normální fotosyntetickou tkání. Někdy se také nacházejí chiméry s vrstvami, které se liší jak v jaderných, tak v plastidových genech.[Citace je zapotřebí ]

Počátky

Existuje několik důvodů k vysvětlení výskytu rostlinné chiméry během fáze obnovy rostlin:

(1) Proces natáčení organogeneze začíná tvořit mnohobuněčný původ.[60]

(2) Endogenní tolerance vede k neúčinnosti slabých selektivních látek.

(3) Mechanismus vlastní ochrany (křížová ochrana). Transformované buňky slouží jako stráže k ochraně těch netransformovaných.[61]

(4) Pozorovatelnou charakteristikou transgenních buněk může být přechodná exprese markerového genu. Nebo to může být způsobeno přítomností buněk agrobacteria.[Citace je zapotřebí ]

Detekce

Netransformované buňky by měly být snadno detekovatelné a odstranitelné, aby se zabránilo chimérám. Je to proto, že je důležité udržovat stabilní schopnost transgenních rostlin napříč různými generacemi. Reportérské geny jako např GUS a Zelený fluorescenční protein[62] (GFP) se používají v kombinaci s rostlinnými selektivními markery (herbicid, protilátka atd.). Exprese GUS však závisí na stadiu vývoje rostlin a GFP může být ovlivněna autofluorescencí zelené tkáně. Kvantitativní PCR může být alternativní metodou pro detekci chiméry.[63]

Viry

Jezero Boiling Springs v Kalifornii je místem, kde byl v roce 2012 nalezen první přírodní chimérický virus.[64]

V roce 2012 byl neočekávaně objeven první příklad hybridního viru RNA-DNA během a metagenomické Studium kyselého extrémního prostředí Jezero Boiling Springs to je v Sopečný národní park Lassen, Kalifornie.[64][65] Virus byl pojmenován BSL-RDHV (hybridní virus DNA DNA hybridního viru Boiling Spring Lake).[66]

Své genom souvisí s DNA cirkovirus, které obvykle infikují ptáky a prasata, a RNA tombusvirus, které infikují rostliny. Studie vědce překvapila, protože viry DNA a RNA se liší a nebylo pochopeno, jak se chiméra spojila.[64][67] Byly také nalezeny další virové chiméry a tato skupina je známá jako viry CHIV („chimérické viry“).[68]

Etika a právní předpisy

Viz také: Bioetika

Etika

USA a západní Evropa mají zavedeny přísné etické kodexy a předpisy, které výslovně zakazují určité podmnožiny experimentování s použitím lidských buněk, i když v regulačním rámci existují značné rozdíly.[69] Vytvářením lidských chimér přichází otázka: kde nyní společnost vytyčuje hranici lidstva? Tato otázka představuje vážné právní a morální problémy a vyvolává kontroverze. Například šimpanzům není nabídnuto žádné právní postavení a jsou potlačováni, pokud představují hrozbu pro člověka. Pokud je šimpanz geneticky upraven tak, aby byl více podobný člověku, může to rozmazat etickou hranici mezi zvířetem a člověkem. Právní debata by byla dalším krokem v procesu určování, zda by určitým chimérám měla být přiznána zákonná práva.[70] Spolu s problémy týkajícími se práv chimér vyjádřili jednotlivci znepokojení nad tím, zda vytváření lidských chimér snižuje důstojnost člověka.[71]

Legislativa

Zákon o zákazu lidské chiméry

Dne 11. Července 2005 byl do úmluvy zaveden zákon známý jako The Human Chimera Prohibition Act Kongres Spojených států senátor Samuel Brownback; v Kongresu však zemřel někdy v příštím roce. Návrh zákona byl představen na základě zjištění, že věda pokročila do bodu, kdy lze sloučit lidský a nelidský druh a vytvořit tak nové formy života. Z tohoto důvodu vznikají vážné etické problémy, protože to stírá hranici mezi lidmi a jinými zvířaty, a podle zákona s tímto rozmazáním hranic přichází projev neúcty k lidské důstojnosti. Posledním tvrzením předloženým v Zákoně o zákazu lidské chiméry bylo, že se zvyšuje množství zoonotických chorob. S tím, co bylo řečeno, může vytvoření chimér mezi člověkem a zvířetem umožnit, aby se tyto nemoci dostaly k lidem.[71]

Dne 22. srpna 2016 byl do zákona představen další zákon, Zákon o zákazu chiméry pro zvířata a zvířata z roku 2016 Sněmovna reprezentantů Spojených států. Identifikuje chiméru jako:

  • lidské embryo, do kterého byla vložena nelidská buňka nebo buňky (nebo jejich součásti), aby byla nejistá příslušnost embrya k druhu Homo sapiens;
  • embryo lidské / zvířecí chiméry produkované oplodněním lidského vajíčka nelidskými spermiemi;
  • embryo lidského / zvířecího chiméry produkované oplodněním nelidského vajíčka lidskými spermiemi;
  • embryo produkované zavedením nelidského jádra do lidského vajíčka;
  • embryo produkované zavedením lidského jádra do nelidského vajíčka;
  • embryo obsahující alespoň haploidní sady chromozomů z lidské i nelidské formy života;
  • nelidská forma života vyvinutá tak, aby se lidské gamety vyvíjely v těle formy nelidského života; nebo
  • nelidská forma života vytvořená tak, že obsahuje lidský mozek nebo mozek odvozený zcela nebo převážně z lidských nervových tkání.

Návrh zákona zakazuje pokusy o vytvoření chiméry mezi člověkem a zvířaty, přenos nebo pokus o přenos lidského embrya do nelidského lůna, přenos nebo pokus o přenos nelidského embrya do lidského lůna a transport nebo příjem jakéhokoli účelu zvířecí chiméra. Sankce za porušení tohoto zákona zahrnují pokuty a / nebo odnětí svobody až na 10 let. Návrh zákona byl postoupen Podvýboru pro kriminalitu, terorismus, vnitřní bezpečnost a vyšetřování 11. října 2016, ale tam zemřel.[72]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Norton, Aaron; Ozzie Zehner (2008). „Která polovina je maminka?: Tetragametický chimérismus a transsubjektivita“. Ženské studie čtvrtletně. Podzim / zima (3–4): 106–127. doi:10.1353 / wsq.0.0115. S2CID  55282978.
  2. ^ Friedman, Lauren. „Cizí příběh než fikce ženy, která byla jejím vlastním dvojčetem“. Citováno 4. srpna 2014.
  3. ^ A b C Kmen, Lisa; John C.S. Dean; Mark P. R. Hamilton; David T. Bonthron (1998). "Skutečná hermafroditická chiméra, která je výsledkem sloučení embryí po oplodnění in vitro". The New England Journal of Medicine. 338 (3): 166–169. doi:10.1056 / NEJM199801153380305. PMID  9428825.
  4. ^ Schoenle, E .; Schmid, W .; Schinzel, A .; Mahler, M .; Ritter, M .; Schenker, T .; Metaxas, M .; Froesch, P .; Froesch, E. R. (01.07.1983). "46, XX / 46, XY chimerismus u fenotypicky normálního muže". Genetika člověka. 64 (1): 86–89. doi:10.1007 / BF00289485. ISSN  1432-1203. PMID  6575956. S2CID  25946104.
  5. ^ Binkhorst, Mathijs; de Leeuw, Nicole; Otten, Barto J. (leden 2009). "Zdravá, samičí chiméra s karyotypem 46, XX / 46, XY". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism. 22 (1): 97–102. doi:10.1515 / jpem.2009.22.1.97. ISSN  0334-018X. PMID  19344081. S2CID  6074854.
  6. ^ Gencík, A .; Genciková, A .; Hrubisko, M .; Mergancová, O. (1980). „Chimerismus 46, XX / 46, XY u fenotypové ženy“. Genetika člověka. 55 (3): 407–408. doi:10.1007 / bf00290226. ISSN  0340-6717. PMID  7203474. S2CID  9117759.
  7. ^ Farag, T I; Al-Awadi, SA; Tippett, P; el-Sayed, M; Sundareshan, TS; Al-Othman, SA; el-Badramany, MH (prosinec 1987). „Jednostranný pravý hermafrodit s dispermickým chimerismem 46, XX / 46, XY“. Journal of Medical Genetics. 24 (12): 784–786. doi:10,1136 / jmg.24.12.784. ISSN  0022-2593. PMC  1050410. PMID  3430558.
  8. ^ Shah, V. C .; Krishna Murthy, D. S .; Roy, S .; Dodavatel, P. M .; Shah, A. V. (listopad 1982). „Pravý hermafrodit: 46, XX / 46, XY, klinické cytogenetické a histopatologické studie“. Indian Journal of Pediatrics. 49 (401): 885–890. doi:10.1007 / bf02976984. ISSN  0019-5456. PMID  7182365. S2CID  41204037.
  9. ^ Hadjiathanasiou, C. G .; Brauner, R .; Lortat-Jacob, S .; Nivot, S .; Jaubert, F .; Fellous, M .; Nihoul-Fékété, C .; Rappaport, R. (listopad 1994). „Opravdový hermafroditismus: genetické varianty a klinické řízení“. The Journal of Pediatrics. 125 (5 Pt 1): 738–744. doi:10.1016 / s0022-3476 (94) 70067-2. ISSN  0022-3476. PMID  7965425.
  10. ^ Boklage, C.E. Jak se vyrábějí noví lidé. Hackensack, NJ; London: World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd; 2010
  11. ^ A b Ross, C. N .; J. A. French; G. Orti (2007). „Chimerismus zárodečných linií a otcovská péče u kosmanů (Callithrix kuhlii)“. Sborník Národní akademie věd. 104 (15): 6278–6282. Bibcode:2007PNAS..104,6278R. doi:10.1073 / pnas.0607426104. ISSN  0027-8424. PMC  1851065. PMID  17389380.
  12. ^ A b Masahito Tachibana, Michelle Sparman a Shoukhrat Mitalipov (Leden 2012). „Generace chimérických opic Rhesus“. Buňka. 148 (1–2): 285–95. doi:10.1016 / j.cell.2011.12.007. PMC  3264685. PMID  22225614.
  13. ^ Gengozian, N .; Batson, JS; Eide, P. (1964). „Hematologické a cytogenetické důkazy pro hematopoetický chimérismus v kosmanech, Tamarinus Nigricollis“. Cytogenetika. 10 (6): 384–393. doi:10.1159/000129828. PMID  14267132.
  14. ^ Starr, Barry (30. listopadu 2004). „Pochopení genetiky: lidské zdraví a genom“. Zeptejte se genetika. Lékařská fakulta Stanfordské univerzity. Archivovány od originál dne 24. 7. 2011.
  15. ^ „Dvojče uvnitř mě: mimořádní lidé“. TV Channel 5, Velká Británie. 9. března 2006. Archivovány od originál 26. května 2006.
  16. ^ Bellefon, L .; Heiman, P .; Kanaan, S .; Azzouz, D .; Rak, J .; Martin, M .; Roudier, J .; Roufosse, F .; Lambert, C. (2010). „Buňky ze zmizelého dvojčete jako zdroj mikrochimerismu o 40 let později“. Chimerismus. 1 (2): 56–60. doi:10,4161 / chim.1.2.14294. PMC  3023624. PMID  21327048.
  17. ^ Ceratiidae
  18. ^ Zimmer, Carl (2007-03-27). "In the Marmoset Family, Things Really Do Appear to Be All Relative". The New York Times. Citováno 2010-04-01.
  19. ^ Hooper, Rowan (26 March 2007). "Marmosets may carry their sibling's sex cells". Nový vědec.
  20. ^ Rinkevich, B. (June 2001). "Human natural chimerism: an acquired character or a vestige of evolution?". Lidská imunologie. 62 (6): 651–657. doi:10.1016/s0198-8859(01)00249-x. ISSN  0198-8859. PMID  11390041.
  21. ^ "Developmental Biology Cinema, Le Douarin". sdbonline.org. Citováno 2020-04-10.
  22. ^ Ballantyne, KN; Kayser, M; Grootegoed, JA (2011). "Sex and gender issues in competitive sports: investigation of a historical case leads to a new viewpoint". British Journal of Sports Medicine. 46 (8): 614–7. doi:10.1136/bjsm.2010.082552. PMC  3375582. PMID  21540190.
  23. ^ Bowley, C. C.; Ann M. Hutchison; Joan S. Thompson; Ruth Sanger (July 11, 1953). "A human blood-group chimera". British Medical Journal. 2 (4827): 81. doi:10.1136/bmj.2.4827.81. PMC  2028470. PMID  13051584.
  24. ^ Van Dijk, B. A.; Boomsma, D. I .; De Man, A. J. (1996). "Blood group chimerism in human multiple births is not rare". American Journal of Medical Genetics. 61 (3): 264–8. CiteSeerX  10.1.1.149.9001. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19960122)61:3<264::AID-AJMG11>3.0.CO;2-R. PMID  8741872.
  25. ^ „Je to její vlastní dvojče“. ABC News. 15. srpna 2006. Archivovány od originál 28. října 2013. Citováno 17. září 2013.
  26. ^ Yu, Neng; Kruskall, Margot S.; Yunis, Juan J.; Knoll, Joan H.M.; Uhl, Lynne; Alosco, Sharon; Ohashi, Marina; Clavijo, Olga; Husain, Zaheed; Yunis, Emilio J.; Yunis, Jorge J. (2002-05-16). „Sporná mateřství vedoucí k identifikaci tetragametického chimérismu“. New England Journal of Medicine. 346 (20): 1545–1552. doi:10.1056 / NEJMoa013452. ISSN  0028-4793. PMID  12015394.
  27. ^ Gallagher, James (2017-01-26). "Human-pig 'chimera embryos' detailed". BBC novinky. Citováno 2017-06-03.
  28. ^ „Hybrid mezi člověkem a prasaty vytvořený v laboratoři - zde jsou fakta“. 2017-01-26. Citováno 2017-06-03.
  29. ^ "Scientists create human/pig hybrid". Nezávislý. 26. ledna 2017. Citováno 2017-06-03.
  30. ^ Bayraktar, Zeki (2018). "Potenciální autofertilita u pravých hermafroditů". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 31 (4): 542–547. doi:10.1080/14767058.2017.1291619. PMID  28282768. S2CID  22100505.
  31. ^ A b C Murphy, Heather (2019-12-09). "Man who had transplant finds out months later his DNA has changed to that of donor 5,000 miles away". Opatrovník. Citováno 12. prosince 2019.
  32. ^ Murphy, Erin E. (2015-10-07). "DNA at the Fringes: Twins, Chimerism, and Synthetic DNA". The Daily Beast.
  33. ^ Schlueter, Roger (2018-02-01). "Bone marrow transplant could give you new DNA". Herald a recenze. Citováno 2020-02-08.
  34. ^ "Chimerism: Definition, Symptoms, Testing, Diagnosis, and More". Healthline. Citováno 2020-03-15.
  35. ^ "National Society of Genetic Counselors : Blogs : Chimerism Explained: How One Person Can Unknowingly Have Two Sets of DNA". nsgc.org. Citováno 2020-03-15.
  36. ^ "It's a Geep". Čas. 27. února 1984. Citováno 4. ledna 2012.
  37. ^ Mott, Maryann (January 25, 2005). „Hybridy člověk-člověk vyvolávají kontroverze“. Zprávy z National Geographic.
  38. ^ "Iranian scientist creates sheep with half-human organs". Stiskněte TV. 27 Mar 2007. Archived from originál dne 14. listopadu 2007.
  39. ^ "Chimerism Explained: How One Person Can Unknowingly Have Two Sets of DNA". Národní společnost genetických poradců.
  40. ^ A b Blanquer, Andrea; Uriz, Maria-J. (2011-04-15). "'Living Together Apart': The Hidden Genetic Diversity of Sponge Populations". Molekulární biologie a evoluce. 28 (9): 2435–2438. doi:10.1093/molbev/msr096. ISSN  1537-1719. PMID  21498599.
  41. ^ Mintz, B.; Silvers, W. K. (1967). "'Intrinsic' Immunological Tolerance in Allophenic Mice". Věda. 158 (3807): 1484–6. Bibcode:1967Sci...158.1484M. doi:10.1126/science.158.3807.1484. PMID  6058691. S2CID  23824274.
  42. ^ Robertson, EJ (1986). "Pluripotential stem cell lines as a route into the mouse germ line". Trendy Genet. 2: 9–13. doi:10.1016/0168-9525(86)90161-7.
  43. ^ Doetschman, T.; Maeda, N.; Smithies, O. (1988). "Targeted mutation of the Hp gene in mouse embryonic stem cells". Proc. Natl. Acad. Sci. 85 (22): 8583–8587. Bibcode:1988PNAS...85.8583D. doi:10.1073/pnas.85.22.8583. PMC  282503. PMID  3186749.
  44. ^ Ralston, A; Rossant, J (2005). "Genetic regulation of stem cell origins in the mouse embryo". Clin Genet. 68 (2): 106–112. doi:10.1111/j.1399-0004.2005.00478.x. PMID  15996204.
  45. ^ Tam, P.L.; Rossant, J. (2003). „Myší embryonální chiméry: nástroje pro studium vývoje savců“. Rozvoj. 130 (25): 6155–6163. doi:10,1242 / dev.00893. PMID  14623817.
  46. ^ Rossant, J. (1976). "Postimplantation development of blastomeres isolated from 4- and 8-cell mouse eggs". J. Embryol. Exp. Morphol. 36 (2): 283–290. PMID  1033982.
  47. ^ Pappaioannou, V.; Johnson, R. (1993). Joyner, A. (ed.). "Production of chimeras and genetically defined offspring from targeted ES cells". Gene Targeting: A Practical Approach. IRL Press at Oxford University Press: 107–146.
  48. ^ Kubiak, J; Tarkowski, A. (1985). "Electrofusion of mouse blastomeres. Exp". Cell Res. 157 (2): 561–566. doi:10.1016/0014-4827(85)90143-0. PMID  3884349.
  49. ^ Nagy, A.; Rossant, J. (1999). Joyner, A. (ed.). "Production of Es-cell aggregation chimeras". Gene Targeting: A Practical Approach. IRL Press at Oxford University Press: 107–205.
  50. ^ Jasin, M; Moynahan, ME; Richardson, C (1996). "Targeted transgenesis". PNAS. 93 (17): 8804–8808. Bibcode:1996PNAS...93.8804J. doi:10.1073/pnas.93.17.8804. PMC  38547. PMID  8799106.
  51. ^ Ledermann, B (2000). "Embryonic Stem Cell and Gene Targeting". Experimentální fyziologie. 85 (6): 603–613. doi:10.1017/S0958067000021059. PMID  11187956.
  52. ^ Chimera Mouse production by blastocyst injection, Wellcome trust Sanger Institute, http://www.eucomm.org/docs/protocols/mouse_protocol_1_Sanger.pdf
  53. ^ Tanaka, M; Hadjantonakis, AK; Nagy, A (2001). Aggregation chimeras. Combining ES cells, diploid and tetraploid embryos. Metody v molekulární biologii. 158. pp. 135–54. doi:10.1385/1-59259-220-1:135. ISBN  978-1-59259-220-3. PMID  11236654.
  54. ^ Kirk, John Thomas Osmond; Tilney-Bassett, Richard A. E. (1978). The plastids, their chemistry, structure, growth, and inheritance (Rev. 2d ed.). Elsevier/North Holland Biomedical Press. ISBN  9780444800220. Citováno 9. února 2020.
  55. ^ van Harten, A. M. (1978). "Mutation Breeding Techniques and Behaviour of Irradiated Shoot Apices of Potato". Agricultural Research Reports. Wageningen, Netherlands: Centre for Agricultural Publishing and Documentation (PUDOC) (873). ISBN  978-90-220-0667-2. Citováno 9. února 2020.
  56. ^ Norris, R.; Smith, R.H. & Vaughn, K.C. (1983). "Plant chimeras used to establish de novo origin of shoots". Věda. 220 (4592): 75–76. Bibcode:1983Sci...220...75N. doi:10.1126/science.220.4592.75. PMID  17736164. S2CID  38143321.
  57. ^ Tilney-Bassett, Richard A. E. (1991). Plant Chimeras. Cambridge University Press. ISBN  978-0-521-42787-6. Citováno 9. února 2020.
  58. ^ "Growing Fruit: Grafting Fruit Trees in the Home Orchard [fact sheet] | UNH Extension". extension.unh.edu. Citováno 2020-02-23.
  59. ^ Thompson, J.D .; Herre, E.A.; Hamrick, J.L. & Stone, J.L. (1991). "Genetic Mosaics in strangler Fig Trees: Implication for Tropical Conservation". Věda. 254 (5035): 1214–1216. Bibcode:1991Sci...254.1214T. doi:10.1126 / science.254.5035.1214. PMID  17776412. S2CID  40335585.
  60. ^ Zhu, X .; Zhao, M .; Ma, S.; Ge, Y.; Zhang, M. & Chen, L. (2007). "Induction and origin of adventitious shoots from chimeras of Brassica juncea and Brassica oleracea". Rep. Rostlinných buněk. 26 (10): 1727–1732. doi:10.1007/s00299-007-0398-4. PMID  17622536. S2CID  23069396.
  61. ^ Park SH, Rose SC, Zapata C, Srivatanakul M (1998). "Cross-protection and selectable marker genes in plant transformation". Buněčná a vývojová biologie in vitro - rostlina. 34 (2): 117–121. doi:10.1007/BF02822775. S2CID  30883689.
  62. ^ Rakosy-Tican, E.; Aurori, C.M.; Dijkstra, C.; Thieme, R.; Aurori, A. & Davey, M.R. (2007). "The usefulness of the gfp reporter gene for monitoring Agrobacterium-mediated transformation of potato dihaploid and tetraploid genotypes". Rep. Rostlinných buněk. 26 (5): 661–671. doi:10.1007/s00299-006-0273-8. PMID  17165042. S2CID  30548375.
  63. ^ Faize, M.; Faize, L.; Burgos, L. (2010). "Using quantitative real-time PCR to detect chimeras in transgenic tobacco and apricot and to monitor their dissociation". BMC biotechnologie. 10 (1): 53. doi:10.1186/1472-6750-10-53. PMC  2912785. PMID  20637070.
  64. ^ A b C Diemer, Geoffrey S., Kenneth M. (11 June 2013). "A novel virus genome discovered in an extreme environment suggests recombination between unrelated groups of RNA and DNA viruses". Biology Direct. Citováno 29. března 2020.
  65. ^ Thompson, Helen (20 April 2012). "Hot spring yields hybrid genome: Researchers discover natural chimaeric DNA-RNA virus". Příroda. Vyvolány 27 March 2020.
  66. ^ Devor, Caitlin (12 July 2012)."Scientists discover hybrid virus". Journal of Young Investigators". Retrieved 31 March 2020.
  67. ^ BioMed Central Limited (18 April 2012). "Could a newly discovered viral genome change what we thought we knew about virus evolution?". ScienceDaily. Citováno 31. března 2020.
  68. ^ Koonina, Eugene V., Doljab, Valerian V., and Krupovic, Mart. (Květen 2015)."Origins and evolution of viruses of eukaryotes: The ultimate modularity". Virologie. p. 26. Retrieved March 31, 2020.
  69. ^ Futehally, Ilmas, Beyond Biology, Strategická prognostická skupina [1]
  70. ^ Bruch, Quinton (2014-02-20). "Defining Humanity: The Ethics of Chimeric Animals and Organ Growing". The Triple Helix Online. Citováno 21. května 2015.
  71. ^ A b Brownback, Samuel (2005-03-17). "S.659 – Human Chimera Prohibition Act of 2005 (Introduced in Senate - IS)". Kongresová knihovna THOMAS. Citováno 20. května 2015.
  72. ^ Smith, Christopher H. (2016-10-11). "Text - H.R.6131 - 114th Congress (2015-2016): Human-Animal Chimera Prohibition Act of 2016". kongres.gov. Citováno 2019-11-14.

Další čtení


externí odkazy