COX14 - COX14

COX14
Identifikátory
AliasyCOX14, C12orf62, COX14 cytochrom c oxidáza montážní faktor, cytochrom c oxidáza montážní faktor, PCAG1, cytochrom c oxidáza montážní faktor COX14
Externí IDOMIM: 614478 MGI: 1913629 HomoloGene: 50025 Genové karty: COX14
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro COX14
Genomické umístění pro COX14
Kapela12q13.12Start50,112,082 bp[1]
Konec50,120,457 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

84987

66379

Ensembl

ENSG00000178449

ENSMUSG00000023020

UniProt

Q96I36

Q8BH51

RefSeq (mRNA)

NM_001257133
NM_001257134
NM_032901

NM_183256

RefSeq (protein)

NP_001244062
NP_001244063
NP_116290

NP_899079

Místo (UCSC)Chr 12: 50,11 - 50,12 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Faktor shromáždění cytochrom c oxidázy COX14 je protein že u lidí je kódováno COX14 gen. Tento gen kóduje malý jednoprůchod transmembránový protein který se lokalizuje do mitochondrie. Tento protein může hrát roli při koordinaci prvních kroků cytochrom c oxidáza (COX; také známý jako komplex IV) sestava podjednotky a zejména syntéza a sestava COX I podjednotka z holoenzym. Mutace v tomto genu byly spojeny s mitochondriální komplex IV nedostatek. Alternativní sestřih má za následek více varianty přepisu.[4]

Struktura

The COX14 gen se nachází na q rameno z chromozom 12 na pozici 13,12 a pokrývá 8 476 párů bází.[4] The COX14 Gen produkuje 6,6 kDa protein složený z 57 aminokyseliny.[5][6] COX14 je složka enzymu MITRAC (mitochondriální překlad regulační sestava mezi cytochrom c oxidáza komplex) a struktura obsahuje a centrální transmembránová doména.[7]

Funkce

The COX14 gen kóduje jádro protein složka MITRAC (mitochondriální překlad regulační sestava mezi cytochrom c oxidáza komplex), který je vyžadován pro správnou regulaci komplex IV shromáždění. Komplex IV z mitochondriální dýchací řetězec je zásadní v katalyzující oxidace cytochrom c podle molekulární kyslík. Bylo prokázáno, že COX14 přispívá do raných fází komplex IV montáž koelutací s COX1 a COX4 pro nukleaci sestavy. Protein se účastní vazebné syntézy COX1 následuje shromáždění rodící se podjednotky do holoenzymu komplex IV.[8][9][7] Vyřazení proteinu COX14 zahrnující malá interferující RNA v obyčejném člověku fibroblasty bylo prokázáno, že má za následek a komplex IV defekt se sníženou aktivitou.[7]

Klinický význam

Varianty COX14 byly spojeny s mitochondriální Komplex IV nedostatek, nedostatek v enzymovém komplexu mitochondriální dýchací řetězec který katalyzuje oxidaci cytochrom c s využitím molekulární kyslík.[10][8][9] Nedostatek je charakterizován heterogenní fenotypy od izolovaných myopatie těžké multisystémové onemocnění ovlivňující několik tkání a orgánů. Mezi další klinické projevy patří Hypertrofické kardiomyopatie, hepatomegalie a dysfunkce jater, hypotonie, svalová slabost, nesnášenlivost cvičení, vývojové zpoždění, zpožděno vývoj motoru a mentální retardace.[11]Mutace u homozygotů missense mutace c.88G> A v COX14 gen vedl k dysfunkci komplex IV montáž a nestabilita rodící se enzymový komplex.[7]

Interakce

Jako COA3, COX14 je klíčovou součástí MITRAC (mitochondriální překlad regulační sestava mezi cytochrom c oxidáza komplex) složitý.[12] Kromě toho má interakce s bílkovinami, jako jsou COX17, COX1, LMNA, COA3, SPPL2B, a další.[13][8]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000178449 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ A b „Entrez Gene: Cytochrome c oxidase assembly factor COX14“. Citováno 2018-08-08.
  5. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečního proteomu pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  6. ^ "Protein cytochrom c oxidázy shromáždění COX14". Znalostní databáze Atlas srdečních organelárních proteinů (COPaKB). Archivovány od originál dne 09.08.2018. Citováno 2018-08-08.
  7. ^ A b C d Weraarpachai, W; Sasarman, F; Nishimura, T; Antonička, H; Auré, K; Rötig, A; Lombès, A; Shoubridge, EA (13. ledna 2012). „Mutace v C12orf62, faktor, který spojuje syntézu COX I se sestavením cytochrom c oxidázy, způsobují fatální neonatální laktátovou acidózu“. American Journal of Human Genetics. 90 (1): 142–51. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.11.027. PMC  3257963. PMID  22243966.
  8. ^ A b C „COX14 - montážní protein cytochrom c oxidázy COX14 - Homo sapiens (člověk) - gen COX14 a protein“. Citováno 2018-08-07. Tento článek zahrnuje text k dispozici pod CC BY 4.0 licence.
  9. ^ A b „UniProt: univerzální znalostní databáze proteinů“. Výzkum nukleových kyselin. 45 (D1): D158 – D169. Ledna 2017. doi:10.1093 / nar / gkw1099. PMC  5210571. PMID  27899622.
  10. ^ Ostergaard E, Weraarpachai W, Ravn K, Born AP, Jønson L, Duno M, Wibrand F, Shoubridge EA, Vissing J (březen 2015). „Mutace v COA3 způsobují izolovaný nedostatek komplexu IV spojený s neuropatií, intolerancí na cvičení, obezitou a nízkým vzrůstem“. Journal of Medical Genetics. 52 (3): 203–7. doi:10.1136 / jmedgenet-2014-102914. PMID  25604084. S2CID  43018915.
  11. ^ "Nedostatek mitochondriálního komplexu IV". www.uniprot.org.
  12. ^ Mick DU, Dennerlein S, Wiese H, Reinhold R, Pacheu-Grau D, Lorenzi I, Sasarman F, Weraarpachai W, Shoubridge EA, Warscheid B, Rehling P (prosinec 2012). „MITRAC spojuje translokaci mitochondriálních proteinů se sestavením dýchacího řetězce a translační regulací“. Buňka. 151 (7): 1528–41. doi:10.1016 / j.cell.2012.11.053. PMID  23260140.
  13. ^ Dennerlein S, Oeljeklaus S, Jans D, Hellwig C, Bareth B, Jakobs S, Deckers M, Warscheid B, Rehling P (září 2015). „MITRAC7 působí jako chaperon specifický pro COX1 a odhaluje kontrolní bod během montáže cytochrom c oxidázy“. Zprávy buněk. 12 (10): 1644–55. doi:10.1016 / j.celrep.2015.08.009. PMID  26321642.

Další čtení


Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.