COACH syndrom - COACH syndrome

COACH syndrom, také známý jako Joubertův syndrom s poruchou funkce jater,[1] je vzácný autozomálně recesivní genetické onemocnění. Jméno je zkratkou definujících znaků: Cerebelární vermis aplázie, Óligofrenie, kongenitální Ataxíky, Coloboma a hepatická fibróza. Podmínka je spojena s mírnou mentální postižení.[2] Spadá do kategorie a Joubartův syndrom související porucha (JSRD).[3]

Syndrom poprvé popsal v roce 1974 Alasdair Hunter a jeho vrstevníci v USA Montrealská dětská nemocnice.[4] To nebylo až do roku 1989, kdy byl označen jako COACH syndrom, Verloes a Lambotte, v Sart Tilman University Hospital, Belgie.[5]

Příznaky a symptomy

Příklad colobomu oka

Známky syndromu COACH se obvykle projevují od narození do raného dětství. Abnormality obličeje jsou běžným příznakem, přičemž některými charakteristikami je široce čelo, ptóza jednoho nebo obou očí a vychýlení očí.[6] Jiné případy také uvádějí ústa ve tvaru „kapra“, zploštělý obličej a nos a hypertelorismus.[5]

Pacienti jsou často v rozmezí nižších percentilů pro růst výšky a hmotnosti.[3] Hypotonie je možným příznakem syndromu COACH.[3] U kojenců trpících syndromem COACH může dojít k velmi kategorické hyperventilaci a komplikacím s dýcháním, jako je nepravidelné dýchání. Bylo hlášeno, že s tím, jak pacienti předčí dětství, mohou tyto respirační problémy zmizet.[7]

Zpoždění v chování a intelektu jsou příznaky způsobené hypoplázií cerebelární vermis a oligofrenií.[8][9] To znamená opožděný nástup řeči a chůze, spolu s učením a sociálními problémy.[4] Špatná motorika a rovnováha, porucha řeči, mírná ataxie chůze nebo rukou a nepravidelný pohyb očí jsou příznaky nemoci přisuzované kongenciálnímu ataxie.[10]

Coloboma oka je viditelný v sítnici jako „otvor“ ve své struktuře a způsobuje slabé vidění, možnou citlivost na světlo a odchylku velikosti oční bulvy.[11][12] Nahromadění tkáně v játrech, známé jako jaterní fibróza, může způsobit příznaky jako žloutenka, ascites, abnormální krvácení a zvětšená slezina.[13] Ledvinové komplikace ve formě polycystická ledvina nebo nefronofthisis Odhaduje se, že postihuje 77% pacientů trpících syndromem COACH, a je proto velmi významným příznakem onemocnění.[6]

Genetika

Schéma struktury primárního cilium

Vzhledem ke generační rodinné vazbě a četnosti sourozenců sdílejících dědičnost syndromu COACH je klasifikován jako autosomálně recesivní porucha. COACH syndrom je a ciliopatie, skupina nemocí kategorizovaných nepravidelným chováním primární řasinky, které se účastní buněčného dělení, transportu, komunikace a diferenciace tkání. To vede k nepravidelnému růstu tkáně v orgánech a různým dalším onemocněním.[6] 83% nosičů syndromu COACH se projevilo buď jednou, nebo dvěma mutacemi na MKS3 gen a nálezy naznačují, že právě zde lze akreditovat většinu příznaků. CC2D2A a RPGRIP1L geny mohou mít také menší podíl, přičemž přibližně 8,7% uvádí mutaci na CC2D2A gen a 4,3% na RPGRIP1L gen. Tyto tři genetické mutace údajně pokrývají 96% rodin trpících syndromem COACH.[14]




Diagnóza

Diagnóza syndromu COACH je založena na přítomnosti všech pěti kategorií; cerebelární vermis hypoplázie, oligofrenie, vrozená ataxie, coloboma, a jaterní fibróza.

Detekce hypoplazie cerebelární vermis je dosaženo pomocí kraniální magnetické rezonance (MRI ) skenování. Přítomnost „znaku molárního zubu“ (MTS) na vyšetření MRI, malformace zadního mozku v mozku, tento stav potvrzuje a je klíčovým indikátorem syndromu COACH. Výrazný tvar MTS je přičítán prodloužení vynikající mozečkové stopky a prohloubil se interpedunkulární fossa.[6] Diagnostikovat ataxie, je vyžadováno neurologické vyšetření i fyzikální vyšetření. To může zahrnovat MRI skeny, studium chování a motoriky v kojeneckém věku a analýza rodinné anamnézy a genetiky. V případě vrozené ataxie „Pacienti se narodili s tímto onemocněním, a proto je diagnostika obtížnější, proto samotná diagnóza ataxie nestačí k označení syndromu COACH a musí být používána ve spojení s dalšími příznaky.[15] Oligofrenie, běžněji známá jako mentální postižení, je diagnostikován pomocí personalizovaného testování k měření inteligence a fyzického vyšetření anomálií a dysmorfie obličeje.[16] Jaterní fibróza má řadu diagnostických technik, včetně invazivních a neinvazivních. Vyšetření jaterní biopsie je invazivní technika, která využívá jaterní tkáň extrahovanou z pacienta k identifikaci stupně a závažnosti fibrózy a může také poskytnout přehled o růstu nádoru. Ultrasonografie - založené testy používají radiační vlny k měření tuhosti tkáně a jsou neinvazivní. Sérové ​​testy jsou také neinvazivní a diagnostikují jaterní komplikace na základě množství a přítomnosti určitých proteinů a chemikálií v těle.[17] Ledvinové cysty lze objevit pomocí ultrazvukových technik a sledování schopnosti pacienta koncentrovat moč na jakékoli abnormality může naznačovat další renální komplikace, jako je nefronofthisis.[6][7]

Řízení

Schéma dialyzační léčby renálních komplikací

Léčba syndromu COACH neexistuje, proto se léčba zaměřuje na různé komplikace, které z toho plynou, a na zvládání nemoci a jejích příznaků.

Léčba zahrnuje každoroční sledování neurologické aktivity pacientů, vývojových vzorců a funkce ledvin a jater. Programy pro Speciální vzdělání a pracovní lékařství pro řeč a motorické poškození může zlepšit příznaky mentální postižení a kvalita života pacientů. Rodinám a pacientům je poskytována nepřetržitá psychologická podpora a je poskytována specializovaná péče na podporu společenské integrace. V některých případech jsou předepsány antiepileptika nebo neuroleptika, která snižují hněv a potíže s chováním a zlepšují náladu.[16] Některé děti s hypotonií a jinými komplikacemi motorických dovedností mohou potřebovat nasogastrickou sondu, aby zajistily příjem dostatečných živin a nerušené dýchání.[6]

K léčbě lze použít oftalmologický chirurgický zákrok coloboma a ptóza oka ke zlepšení vidění a vzhledu. Běžnou technikou k léčbě colobomu je nitrooční čočka (IOL) implantace, při níž je chirurgicky vložena čočka a přilepena k duhovce, aby se zlepšilo vidění a vzhled. V některých závažných případech může být ve spojení s implantací nitrooční čočky zavedena do kapsle čočky umělá duhovka k léčbě tohoto stavu.[18] K léčbě ptóza, horní víčko blefaroplastika se používá z kosmetických i funkčních důvodů. Přebytečný sval a tuk se odstraní a víčko se při tomto postupu zvedne a považuje se to za drobný zákrok.[19]

Pokud je funkce ledvin abnormální, dialýza je životaschopná metoda řízení, i když nejde o léčbu. Dialýza zahrnuje opětovné filtrování krve pomocí externího dialyzátoru a ke zlepšení kvality života se obvykle provádí třikrát týdně.[20] Ve většině pokročilých případů, a transplantace ledvin k zajištění přežití pacientů.[6] Jaterní fibróza má řadu možností léčby, včetně antifibrotických metod, jejichž cílem je zabránit hromadění tkáně v játrech. Existuje několik metod, jako je cílení nebo odstranění buněk generujících kolagen, deaktivace receptorů pro určité cytokiny a inhibice růstového faktoru pojivové tkáně (CTGF). V případech pokročilé fibrózy způsobující selhání jater transplantace jater k obnovení funkce je nutný chirurgický zákrok.[14][17]

Prognóza

COACH syndrom je kategorizován jako porucha související s Jobertovým syndromem (JSRD). Joubertův syndrom postihuje přibližně 1 z 80 000 až 1 ze 100 000 živě narozených, což znamená, že se jedná o vzácné onemocnění, zatímco syndrom COACH je ještě vzácnější, přičemž od jeho objevení do roku 2010 bylo hlášeno pouze 43 případů.[3] Odhaduje se, že se vyskytuje u méně než jednoho z milionu lidí.[1] Kvůli této vzácnosti se prognóza onemocnění řeší případ od případu. Přežití závisí na závažnosti příznaků, přičemž většina pacientů přežila dětství.[6] Pravděpodobné příčiny smrti s postupem času jsou a ledvin a jaterní selhání v pozdějších fázích života.[21]

Dějiny

První oficiální zpráva o syndromu COACH byla zveřejněna v roce 1974 na Montrealská dětská nemocnice, identifikující dva sourozence, bratra a sestru, se všemi 5 složkami poruchy. Zpráva shrnuje rodinnou anamnézu a poskytuje podrobné kazuistiky o dvou sourozencích a analyzuje všechny zdravotní abnormality, aby se dospělo k závěru o tomto stavu. U obou sourozenců se projevily vrozené příznaky jaterní fibróza choroidální colobomata, dysmorfické rysy, polycystické ledviny, encefalopatie způsobující mentální retardaci a problémy s růstem. Zpráva dospěla k závěru, že příznaky prezentované sourozenci nejsou zcela v souladu s žádnými jinými existujícími poruchami, a proto podnítily další výzkum oficiální klasifikace syndromu COACH v roce 1989.[4]

Souhrn příznaků přítomných u 2 sourozenců trpících syndromem COACH v roce 1974
PříznakSourozenec 1Sourozenec 2
Mastoiditida a sinusitidaAnoAno
DermatolglypicsNeAno
Extra prstNeAno
Nízká linie vlasůNeAno
Ptóza očíNeAno
Vysoké patroAnoAno
Ústa ve tvaru kapraAnoAno
Krátké střední 3 prstyAnoNe
Plochý nosNeAno
Abnormální nebo nedostatečně vyvinuté ušiAnoAno
Anteverted nosní dírkyAnoAno
Perinatální komplikaceAnoAno
Výrazné čeloAnoAno
Hypertelorismus očíAnoAno
StrabismusAnoAno
NystagmusAnoAno
Snížená svalovinaAnoAno
Nezřetelná řečAnoNe
Nepravidelné pohybyAnoAno
AtaxieAnoAno
Intelektuální deficitAnoAno
Coloboma okaAnoAno
Renální anomálieAnoAno
Jaterní fibrózaAnoAno

Oficiální zpráva klasifikující syndrom COACH v roce 1989 Verloes a Lambotte hodnotí poruchu u dvou sourozenců a třetího nepříbuzného dítěte a shledává velmi podobné příznaky jako původní zpráva z roku 1974. Zpráva končí závěrem, že je třeba hlásit více případů poruchy s cílem upřesnit jeho definici a přiřadit název COACH syndrom jako zkratku pro hlavní příznaky.[5]

Reference

  1. ^ A b „Orphanet: Joubertův syndrom s poruchou funkce jater“. www.orpha.net. Citováno 16. června 2018.
  2. ^ Bissonnette B, Luginbuehl I, Marciniak B, Dalens BJ (2006). "COACH syndrom". Syndromy: rychlé rozpoznání a perioperační důsledky. Společnosti McGraw-Hill. Citováno 16. června 2018.
  3. ^ A b C d Weiland MD, Nowicki MJ, Jones JK, Giles HW (květen 2011). „COACH syndrom: neobvyklá příčina neonatální cholestázy“. The Journal of Pediatrics. 158 (5): 858–858.e1. doi:10.1016 / j.jpeds.2010.11.056. PMID  21237470.
  4. ^ A b C Hunter AG, Rothman SJ, Hwang WS, Deckelbaum RJ (1974). „Jaterní fibróza, polycystická ledvina, colobomata a encefalopatie u sourozenců“. Klinická genetika. 6 (2): 82–9. doi:10.1111 / j.1399-0004.1974.tb00636.x. PMID  4430157.
  5. ^ A b C Verloes A, Lambotte C (únor 1989). "Další vymezení syndromu cerebelární vermis hypo / aplázie, oligofrenie, vrozené ataxie, kolobomu a jaterní fibrózy". American Journal of Medical Genetics. 32 (2): 227–32. doi:10,1002 / ajmg.1320320217. PMID  2929661.
  6. ^ A b C d E F G h Parisi MA (listopad 2009). "Klinické a molekulární rysy Joubertova syndromu a souvisejících poruch". American Journal of Medical Genetics. Část C, Semináře z lékařské genetiky. 151C (4): 326–40. doi:10,1002 / ajmg.c. 30229. PMC  2797758. PMID  19876931.
  7. ^ A b Acharyya BC, Goenka MK, Chatterjee S, Goenka U (únor 2014). „Řešení vrozené jaterní fibrózy? Vzpomeňte si na syndrom COACH“. Clinical Journal of Gastroenterology. 7 (1): 48–51. doi:10.1007 / s12328-013-0418-6. PMID  26183508.
  8. ^ "Informační stránka mozkové hypoplázie | Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice". www.ninds.nih.gov. Citováno 2019-05-15.
  9. ^ „Kapitola 20: Oligofrenie (vrozená demence)“. Sovětské právo a vláda. 8 (2–4): 377–392. 1969-10-01. doi:10.2753 / RUP1061-194008020304377. ISSN  0038-5530.
  10. ^ Fogel BL (září 2012). „Dětská cerebelární ataxie“. Journal of Child Neurology. 27 (9): 1138–45. doi:10.1177/0883073812448231. PMC  3490706. PMID  22764177.
  11. ^ Barzilai M, Ish-Shalom N, Lerner A, Iancu TC (duben 1998). „Zobrazovací nálezy u syndromu COACH“. AJR. American Journal of Roentgenology. 170 (4): 1081–2. doi:10.2214 / ajr.170.4.9530063. PMID  9530063.
  12. ^ "Fakta o Colobomu | Národní oční institut". nei.nih.gov. Citováno 2019-05-15.
  13. ^ "Fakta o Colobomu | Národní oční institut". nei.nih.gov. Citováno 2019-05-15.
  14. ^ A b Doherty D, Parisi MA, Finn LS, Gunay-Aygun M, Al-Mateen M, Bates D a kol. (Leden 2010). „Mutace ve 3 genech (MKS3, CC2D2A a RPGRIP1L) způsobují syndrom COACH (Joubertův syndrom s vrozenou jaterní fibrózou)“. Journal of Medical Genetics. 47 (1): 8–21. doi:10.1136 / jmg.2009.067249. PMC  3501959. PMID  19574260.
  15. ^ Fogel BL (září 2012). „Dětská cerebelární ataxie“. Journal of Child Neurology. 27 (9): 1138–45. doi:10.1177/0883073812448231. PMC  3490706. PMID  22764177.
  16. ^ A b Johnson CP, Walker WO, Palomo-González SA, Curry CJ (duben 2006). "Mentální retardace: diagnostika, management a podpora rodiny". Aktuální problémy ve zdravotní péči o děti a dorost. 36 (4): 126–65. doi:10.1016 / j.cppeds.2005.11.005. PMID  16564466.
  17. ^ A b Cheng JY, Wong GL (2017). „Pokroky v diagnostice a léčbě jaterní fibrózy“. Hepatoma Research. 3 (8): 156–69. doi:10.20517/2394-5079.2017.27.
  18. ^ Li J, Li Y, Hu Z, Kong L (červen 2014). "Implantace nitrooční čočky pro pacienty s colobomem duhovky". Experimentální a terapeutická medicína. 7 (6): 1595–1598. doi:10.3892 / etm.2014.1615. PMC  4043619. PMID  24926350.
  19. ^ Kwitko GM, Badri T, Patel BC (2019). "Chirurgie blefaroplastiky ptóza". StatPearls. Publishing StatPearls. PMID  29493921.
  20. ^ "Hemodialýza | NIDDK". Národní institut pro diabetes a choroby trávicího ústrojí a ledvin. Citováno 2019-06-05.
  21. ^ Brancati F, Dallapiccola B, Valente EM (červenec 2010). „Joubertův syndrom a související poruchy“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 5 (1): 20. doi:10.1186/1750-1172-5-20. PMC  2913941. PMID  20615230.