RASSF1 - RASSF1
Protein obsahující asociační doménu Ras 1 je protein že u lidí je kódován RASSF1 gen.
Funkce
Tento gen kóduje protein podobný efektorovým proteinům RAS. Ztráta nebo změněná exprese tohoto genu byla spojena s patogenezí různých druhů rakoviny, což naznačuje nádorovou supresní funkci tohoto genu. Bylo zjištěno, že inaktivace tohoto genu koreluje s hypermethylací jeho promotorové oblasti CpG-ostrov. Bylo zjištěno, že kódovaný protein interaguje s opravným proteinem DNA XPA. Bylo také prokázáno, že protein inhibuje akumulaci cyklinu Dl a tím indukuje zástavu buněčného cyklu. Bylo popsáno sedm alternativně sestřihaných transkriptových variant tohoto genu kódujících odlišné izoformy.[5]
Interakce
RASSF1 bylo prokázáno komunikovat s:
Patologie
Je známo, že rakovina děložního čípku je jednou z nejtěžších forem rakoviny a je často spojována s lidským papilomavirem (HPV).[12] Bylo provedeno několik studií k prozkoumání vztahu mezi rakovinou děložního čípku a RASSF1A, izoformou RASSF1, u které bylo prokázáno, že potlačuje proliferaci v nádorových buňkách.[13] Prostřednictvím těchto studií bylo zjištěno, že RASSF1A je běžně inaktivován v adenokarcinomech (AC) kvůli hypermethylaci promotorové oblasti.[12] To však není pozorováno u spinocelulárních karcinomů (SCC) děložního čípku, i když mohou být také spojeny s HPV. Bylo zjištěno, že RASSF1A byl umlčen v rakovinných buňkách, když byla promotorová oblast hypermethylována.[14] Spekuluje se, že se mohou vyvinout podtypy rakoviny v důsledku inverzního vztahu RASSF1A a HPV. Hypermethylace promotoru RASSF1A a onkogenní HPV byly detekovány v AC, ale SCC vykazovaly vysokou hladinu HPV DNA a žádnou methylaci promotoru RASSF1A. Další studie použila buňky Hela ke studiu potenciálních terapeutických účinků RASSF1A.[13] Hela buňky jsou linie buněk, které jsou odvozeny z buněk rakoviny děložního čípku a jsou používány ve vědeckém výzkumu. Když byly buňky Hela generovány s expresí RASSF1A, růst těchto buněk se snížil ve srovnání s buňkami bez exprese RASSF1A. Míra apoptózy v těchto buňkách se také zvýšila s expresí RASSF1A. Prostřednictvím těchto studií bylo naznačeno, že exprese RASSF1A může vyvolat apoptózu a regulovat proliferaci k potlačení nádorů, což z ní činí potenciální terapeutický mechanismus pro rakovinu děložního čípku.[13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000068028 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000010067 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: RASSF1 Ras asociace (RalGDS / AF-6) doménová rodina 1“.
- ^ Rabizadeh S, Xavier RJ, Ishiguro K, Bernabeortiz J, Lopez-Ilasaca M, Khokhlatchev A, Mollahan P, Pfeifer GP, Avruch J, Seed B (červenec 2004). „Lešení protein CNK1 interaguje s tumor supresorem RASSF1A a zvyšuje smrt buněk indukovanou RASSF1A“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (28): 29247–54. doi:10,1074 / jbc.M401699200. PMID 15075335.
- ^ Song MS, Song SJ, Kim SY, Oh HJ, Lim DS (červenec 2008). „Nádorový supresor RASSF1A podporuje autobikvitinaci MDM2 narušením komplexu MDM2-DAXX-HAUSP“. Časopis EMBO. 27 (13): 1863–74. doi:10.1038 / emboj.2008.115. PMC 2486425. PMID 18566590.
- ^ Vos MD, Ellis CA, Bell A, Birrer MJ, Clark GJ (listopad 2000). „Ras používá nový tumor supresor RASSF1 jako efektor ke zprostředkování apoptózy.“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (46): 35669–72. doi:10.1074 / jbc.C000463200. PMID 10998413.
- ^ A b Dallol A, Agathanggelou A, Fenton SL, Ahmed-Choudhury J, Hesson L, Vos MD, Clark GJ, Downward J, Maher ER, Latif F (červen 2004). „RASSF1A interaguje s proteiny asociovanými s mikrotubuly a moduluje dynamiku mikrotubulů“. Výzkum rakoviny. 64 (12): 4112–6. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0267. PMID 15205320.
- ^ Liu L, Vo A, McKeehan WL (březen 2005). „Specifičnost methylačně potlačené A izoformy potenciálního tumor supresoru RASSF1 pro hyperstabilizaci mikrotubulů je určena induktorem buněčné smrti C19ORF5“. Výzkum rakoviny. 65 (5): 1830–8. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-3896. PMID 15753381.
- ^ Ortiz-Vega S, Khokhlatchev A, Nedwidek M, Zhang XF, Dammann R, Pfeifer GP, Avruch J (únor 2002). „Předpokládaný tumor supresor RASSF1A homodimerizuje a heterodimerizuje s Ras-GTP vazebným proteinem Nore1“. Onkogen. 21 (9): 1381–90. doi:10.1038 / sj.onc.1205192. PMID 11857081.
- ^ A b Cohen Y, Singer G, Lavie O, Dong SM, Beller U, Sidransky D (2003). „RASSF1A tumor supresorový gen je běžně inaktivován v adenokarcinomu děložního čípku“. Klinický výzkum rakoviny. 9 (8): 2981–4. PMID 12912945.
- ^ A b C Feng L, Li J, Yan LD, Tang J (2014). „RASSF1A potlačuje množení buněk rakoviny děložního čípku“ (PDF). Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 15 (14): 5917–20. doi:10.7314 / apjcp.2014.15.14.5917. PMID 25081722.
- ^ Li JY, Huang T, Zhang C, Jiang DJ, Hong QX, Ji HH, Ye M, Duan SW (2015). „Sdružení mezi hypermethylací promotoru RASSF1A a stavem onkogenní infekce HPV u invazivního karcinomu děložního čípku: metaanalýza“. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 16 (14): 5749–54. doi:10.7314 / apjcp.2015.16.14.5749. PMID 26320446.
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 3 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |