X-vázaná recesivní chondrodysplasia punctata - X-linked recessive chondrodysplasia punctata

X-vázaná recesivní chondrodysplasia punctata
SpecialitaLékařská genetika

X-vázaná recesivní chondrodysplasia punctata je typ chondrodysplasia punctata které mohou zahrnovat kůži, vlasy a způsobit malý vzrůst s kostními abnormalitami, šedým zákalem a hluchotou.[1]:500

Tento stav je také známý jako nedostatek arylsulfatázy E, CDPX1 a X-vázaná recesivní chondrodysplasia punctata 1. Syndrom zřídka postihuje ženy, ale mohou být nositelkami recesivní alely. Ačkoli přesný počet lidí s diagnostikovanou CDPX1 není znám, odhadovalo se, že 1 z 500 000 má CDPX1 v různé závažnosti.[2] Tato podmínka nesouvisí s konkrétním etnikem. Mutace, která vede k deficitu arylsulfatázy E. (ASS), se vyskytuje v kódující oblasti genu. Absence stékání, usazování vápníku, kostí a chrupavek, zobrazená na rentgenovém snímku, nevylučuje chondrodysplasia punctata nebo normální gen chondrodysplasia punctata 1 (CDPX1) bez mutace.[3] Poškrábání kostí a chrupavek je po dětství zřídka vidět. Falangální abnormality jsou důležité klinické rysy, které je třeba hledat, jakmile již není viditelná tečkování.[4] Mezi další, závažnější klinické příznaky patří abnormality dýchání, ztráta sluchu, abnormality krční páteře, opožděný kognitivní vývoj, oftalmologické abnormality, srdeční abnormality, gastroezofageální reflux a potíže s krmením.[5] CDPX1 má ve skutečnosti spektrum závažnosti; různé mutace v genu CDPX1 mají různé účinky na katalytickou aktivitu proteinu ASS. Mutace se liší mezi chybami, nesmysly, inzercemi a delecemi.[6]

Způsobit

Jedinou známou příčinou tohoto stavu je mutace v genu X-vázaného chondrodysplasia punctata 1 (CDPX1). Mutace v tomto genu mají za následek nedostatek arylsulfatáza E.[7] Pouze u 50–60% případů byly prokázány mutace tohoto genu a příčina zbývajících případů dosud není známa.[Citace je zapotřebí ]Gen CDPX1 je umístěn na krátkém rameni chromozomu X (Xp22.3) na Crickově (minus) řetězci. Je to 33 614 základen na délku.

Blausen 0435 GolgiApparatus.png

Zralý protein má molekulovou hmotnost 68 kilo Daltonů. Je glykosylovaný a nachází se v Golgiho aparát. Jeho aktivita může být inhibována warfarin.[8] Zdá se pravděpodobné, že embryotoxicita vyvolaná warfarinem může být způsobena alespoň částečně touto inhibicí.

Brachytelephalangic chondrodysplasia punctata (BCDP) je negenetická nebo environmentálně produkovaná, fenokopie spojené s CDPX1. Příčiny BCDP mohou také pocházet z genetických účinků, hlavně kvůli mutacím. Keutelův syndrom, nedostatek podjednotky epoxid reduktázy vitaminu K 1 (VKORC1), gama-glutamylkarboxyláza (GGCX), syndromy souvislé delece Xp a mnohočetný nedostatek sulfatázy jsou všechny genetické podmínky, které jsou spojeny s BCDP.[5]

Diagnóza

Tento stav se vyskytuje téměř výlučně u mužů. Mutace může být spontánní nebo zděděná od matky. Typické klinické příznaky jsou:

  • plochý nosní hrot
  • krátká columella
  • maxilární hypoplázie
  • zapojení terminálních falangů
  • tečkovaná chondrodystrofie

Biochemické potvrzení

Aktivitu arylsulfatázy E lze měřit se substrátem 4-methylumbelliferyl sulfátem.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Aktivita CDPX1 může být inhibována warfarinem, protože se předpokládá, že ASS má enzymatickou aktivitu v biochemické cestě produkující vitamin K.[5] Vitamin K je také potřebný pro řízení vazby vápníku na kosti a další tkáně v těle.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ Freedberg a kol. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství. (6. vydání). McGraw-Hill. ISBN  0-07-138076-0.
  2. ^ Malou, E .; Gekas, J .; Troucelier-Lucas, V .; Mornet, E .; Razafimanantsoa, ​​L .; Cuvelier, B .; Mathieu, M .; Thépot, F. (01.02.2001). „[X-vázaná recesivní chondrodysplasia punctata. Cytogenetická studie a role molekulární biologie]“. Archives de Pédiatrie. 8 (2): 176–180. doi:10.1016 / S0929-693X (00) 00181-0. ISSN  0929-693X. PMID  11232459.
  3. ^ Casarin, Alberto; Rusalen, Francesca; Doimo, Mara; Trevisson, Eva; Carraro, Silvia; Clementi, Maurizio; Tenconi, Romano; Baraldi, Eugenio; Salviati, Leonardo (01.11.2009). „X-linked brachytelephalangic chondrodysplasia punctata: Jednoduchý rys, který není tak jednoduchý“. American Journal of Medical Genetics Part A. 149A (11): 2464–2468. doi:10,1002 / ajmg.a. 33039. ISSN  1552-4833. PMID  19839041. S2CID  9671515.
  4. ^ Maroteaux, P. (01.05.1989). „Brachytelephalangic chondrodysplasia punctata: možná recesivní forma vázaná na X“. Genetika člověka. 82 (2): 167–170. doi:10.1007 / bf00284052. ISSN  0340-6717. PMID  2722194. S2CID  23242273.
  5. ^ A b C Braverman, Nancy E .; Bober, Michael; Brunetti-Pierri, Nicola; Oswald, Gretchen L. (01.01.1993). "Chondrodysplasia Punctata 1, X-Linked". In Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301713.
  6. ^ Brunetti-Pierri, Nicola; Andreucci, Maria Vittoria; Tuzzi, Rosaria; Vega, Giovanna Roberta; Gray, George; McKeown, Carol; Ballabio, Andrea; Andria, Generoso; Meroni, Germana (2003-03-01). „X-vázaná recesivní chondrodysplasia punctata: Spektrum mutací genu arylsulfatázy E a rozšířená klinická variabilita“. American Journal of Medical Genetics Part A. 117A (2): 164–168. doi:10,1002 / ajmg.a.10950. ISSN  1552-4833. PMID  12567415. S2CID  11888467.
  7. ^ Nino M, Matos-Miranda C, Maeda M a kol. (Duben 2008). "Klinická a molekulární analýza arylsulfatázy E u pacientů s brachytelephalangic chondrodysplasia punctata". Dopoledne. J. Med. Genet. A. 146A (8): 997–1008. doi:10,1002 / ajmg.a.32159. PMID  18348268. S2CID  24869085.
  8. ^ Franco B, Meroni G, Parenti G, Levilliers J, Bernard L, Gebbia M, Cox L, Maroteaux P, Sheffield L, Rappold GA, Andria G, Petit C, Ballabio A (1995). „Shluk genů sulfatázy na Xp22.3: mutace v chondrodysplasia punctata (CDPX) a důsledky pro warfarinovou embryopatii“. Buňka. 81 (1): 15–25. doi:10.1016/0092-8674(95)90367-4. PMID  7720070.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  9. ^ Maresz (2015). „Správné použití vápníku: vitamin K2 jako promotér zdraví kostí a kardiovaskulárního systému“. Integrativní medicína: Journal of Clinician. 14 (1): 34–9. PMC  4566462. PMID  26770129.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje