Systém kinin-kallikrein - Kinin–kallikrein system
The systém kinin – kallikrein nebo jednoduše kininový systém je špatně pochopeno hormonální systém s omezeným dostupným výzkumem.[1] Skládá se z krve bílkoviny které hrají roli v zánět,[2] krevní tlak řízení, koagulace a bolest. Jeho důležití mediátoři bradykinin a kallidin jsou vazodilatancia a působí na mnoho typů buněk.
Dějiny
Systém byl objeven v roce 1909, kdy vědci objevili tuto injekci s moč (s vysokým obsahem kininů) vedlo k hypotenze (nízký krevní tlak).[3] Vědci Emil Karl Frey, Heinrich Kraut a Eugen Werle objevil vysokomolekulární kininogen v moči kolem roku 1930.[4]
Etymologie
kinin [Gk] kīn (eîn) k pohybu, uvedení do pohybu. kallikrein [Gk] kalli ~ sweet and kerin = kreos, flesh, pojmenovaný pro pankreatické extrakty, kde byl poprvé objeven
Členové
Systém se skládá z řady velkých bílkovin, z nichž některé jsou malé polypeptidy a skupina enzymů, které aktivují a deaktivují sloučeniny.
Proteiny
Vysokomolekulární kininogen (HMWK) a nízkomolekulární kininogen (LMWK) jsou prekurzory polypeptidů. Nemají žádnou aktivitu sami.
- HMWK je produkován játry spolu s prekallikreinem (viz níže). Působí hlavně jako kofaktor při srážení a zánětu a nemá žádnou vlastní katalytickou aktivitu.
- LMWK je produkován lokálně mnoha tkáněmi a vylučován společně s tkáňovým kalikreinem.
Polypeptidy
- Bradykinin (BK), který působí na receptor B2 a mírně na B1, se produkuje, když jej kalikrein uvolňuje z HMWK. Jedná se o nonapeptid (9 aminokyselin) s aminokyselina sekvence Arg – Pro – Pro – Gly – Phe – Ser – Pro – Phe – Arg.
- Kallidin (KD) se uvolňuje z LMWK tkáňovým kalikreinem. Je to dekapeptid. KD má stejnou aminokyselinovou sekvenci jako bradykinin s přídavkem lysinu na N-konci, a proto se někdy označuje jako Lys-bradykinin.
HMWK a LMWK jsou tvořeny alternativním sestřihem stejného genu.[5]
Enzymy
- Kallikreins (tkáňový a plazmatický kallikrein) jsou serinové proteázy které uvolňují kininy[6] (BK a KD) z kininogenů, což jsou plazmatické proteiny, které se převádějí na vazoaktivní peptidy.[7] Prekallikrein je prekurzorem plazmatického kallikreinu. Aktivovat kininy může pouze poté, co je sám aktivován faktor XIIa nebo jiné podněty.
- Karboxypeptidázy jsou přítomny ve dvou formách: N cirkuluje a M je vázán na membránu. Odstraňují zbytky argininu na karboxy-konci BK a KD.
- Enzym převádějící angiotensin (ACE), také nazývané kinináza II, inaktivuje řadu peptidových mediátorů, včetně bradykinin. Je lépe známý pro aktivaci angiotensin.
- Neutrální endopeptidáza také deaktivuje kininy a další mediátory.
Farmakologie
Inhibice ACE s ACE inhibitory vede ke snížené přeměně angiotensinu I na angiotensin II (a vazokonstriktor ), ale také ke zvýšení bradykininu v důsledku snížené degradace. To vysvětluje, proč se u některých pacientů užívajících ACE inhibitory vyskytuje suchý kašel a někteří reagují angioedém, nebezpečný otok oblasti hlavy a krku.
Existují hypotézy, že mnoho příznivých účinků ACE inhibitorů je způsobeno jejich vlivem na systém kinin-kalikrein. To zahrnuje jejich účinky v arteriální hypertenze, v remodelace komor (po infarktu myokardu) a případně diabetická nefropatie.
Role v nemoci
Poruchy systému kinin-kallikrein u nemocí nejsou obecně známy. Systém je předmětem mnoha výzkumů kvůli jeho vztahu k zánět a krevní tlak systémy. Je známo, že kininy jsou zánětlivé mediátory, které způsobují dilataci krevních cév a zvýšenou vaskulární permeabilitu. Kininy jsou malé peptidy produkované z kininogenu kallikreinem a jsou štěpeny kininázami. Působí na fosfolipázu a zvyšují se kyselina arachidonová uvolňování a tím prostaglandin (PGE2 ) Výroba.
Zapojení C1-INH
C1-inhibitor je protein inhibitoru serinové proteázy (serpin). C1-INH je nejdůležitějším fyziologickým inhibitorem plazmatického kallikreinu, fXIa a fXIIa. C1-INH také inhibuje proteinázy fibrinolytických, srážecích a kininových drah. Nedostatek C1-INH umožňuje aktivaci kalikreinu v plazmě, což vede k produkci vazoaktivního peptidu bradykininu.
Reference
- ^ Seth (1. ledna 2008). Učebnice farmakologie. Elsevier Indie. str. 603–. ISBN 978-81-312-1158-8. Citováno 25. listopadu 2010.
- ^ Duchene (2011). "Kallikrein-kininový kystém při zánětlivých onemocněních". Kininy. De Gruyter. 261–272. ISBN 978-3-11-025235-4.
- ^ Abelous JE, Bardier E (1909). „Les substance hypotensives de l'urine humaine normale“. CR Soc Biol (francouzsky). 66: 511–20.
- ^ Kraut H, Frey EK, Werle E (1930). „Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse“. Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem. 189 (3–4): 97–106. doi:10,1515 / bchm2.1930.189.3-4,97.[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ Goodman & Gilman's Pharmacology; Kapitola 24. Histamin, bradykinin a jejich antagonisté
- ^ Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer. 673–. ISBN 978-3-540-38916-3. Citováno 11. prosince 2010.
- ^ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Redaktoři) Robbins a Cotran patologický základ choroby. 7. vydání Philadelphia: Elsevier 2005; strana 65.
externí odkazy
- Systém Kallikrein-Kinin + v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)