Hepoxilin-epoxid hydroláza - Hepoxilin-epoxide hydrolase

hepoxilin-epoxid hydroláza
Identifikátory
EC číslo3.3.2.7
Číslo CAS122096-98-4
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

v enzymologie, a hepoxilin-epoxid hydroláza (ES 3.3.2.7 ) je enzym že katalyzuje přeměna metabolitů epoxyalkoholu kyselina arachidonová, hepoxilin A3 a hepoxilin B3 na jejich trihydroxylové produkty, trioxolin A3 a trioxilin B3. Tyto reakce obecně inaktivují dva biologicky aktivní hepoxiliny.[1]

Aktivita enzymu

Hepoxilin-epoxid hydroláza pokrývá epoxid zbytek v hepoxilinech A3 a B3 až Vicinal (chemie) dioly jak je doloženo v následujícím textu enzymová reakce pro metabolismus hepoxilinu A3 na trioxilin A3:

8-hydroxy-11S,12Sepoxy- (5Z,8Z,14Z) -eikosatrienová kyselina + H2Ó 8,11,12-trihydroxy- (5Z,9E,14Z) -eikosatrienová kyselina

The substráty tohoto enzymu jsou 8-hydroxy-11S,12Sepoxy- (5Z,8Z,14Z) -eikosatrienová kyselina, tj. hepoxilin A3 a H2Ó, zatímco jeho produkt je 8,11,12-trihydroxy- (5Z,9E,14Z) -eikosatrienová kyselina, tj. triol, trioxilin A3.[1]

Epoxidové hydrolázy

Epoxidové hydrolázy představují skupinu enzymů, které převádějí různé typy epoxidů na vicinální dioly. Několik členů této skupiny má tuto metabolickou aktivitu na epoxidech mastných kyselin včetně mikrosomální epoxid hydroláza (tj. epoxid hydroláza 1 nebo EH1), rozpustná epoxid hydroláza (tj. epoxidhydroláza 2 nebo EH2), epoxid hydroláza 3 (EH3), epoxidhydroláza 4 (EH4) a leukotrien A4 hydroláza (vidět epoxid hydroláza ). The systematické jméno z této třídy enzymů je (5Z, 9E, 14Z) - (8xi, 11R, 12S) -11,12-epoxy-8-hydroxyikosa-5,9,14-trienoát-hydroláza. Mezi další běžně používané názvy patří hepoxilin epoxid hydroláza, hepoxylin hydroláza a hepoxilin A3 hydroláza. Jelikož jsou hepoxiliny metabolity kyselina arachidonová se účastní hepoxilin-epoxidhydroláza metabolismus kyseliny arachidonové.

Identita hepoxilin-epoxidhydrolázy

Nedávné studie to ukázaly Rozpustná epoxid hydroláza (tj. epoxidhydroláza 2 nebo EH2) snadno metabolizuje A) hepoxilin A3 (8-hydroxy-11S,12Sepoxy- (5Z,8Z,14Z) -eikosatrienová kyselina) na trioxilin A3 (8,11,12-trihydroxy- (5Z,9E,14Z) -eikosatrienová kyselina) a b) hepoxilin B3 (10-hydroxy-11S,12Sepoxy- (5Z,9E,14Z) -eikosatrienová kyselina) na trioxlin B3 (10,11,12-trihydroxy- (5Z,9E,14Z) -eikosatrienová kyselina. Rozpustná epoxid hydroláza (tj. Epoxid hydroláza 2 nebo EH2) sEH se také jeví jako hepoxilinhydroláza, která je zodpovědná za inaktivaci epoxyalkoholových metabolitů kyseliny arachidonové, hepoxilin A3 a hepoxiin B3. Rozpustná epoxidhydroláza je široce exprimována v různých lidských a jiných savčích tkáních, a proto se jeví jako hepoxilinová hydroláza odpovědná za inaktivaci hepoxilinu A3 a B3 (viz rozpustná epoxid hydroláza # Funkce a epoxid hydroláza # Hepoxilin-epoxid hydroláza ).[1][2] Schopnost EH1, EH3, EH4 a leukotrien A4 hydrolázy metabolizovat hepoxiliny na trioxiliny dosud nebyla popsána.

Funkce

Hepoxiliny mají několik aktivit (viz hepoxilin # Fyziologický účinek )[3] zatímco jejich trioxilinové produkty jsou obecně považovány za neaktivní.[1] Proto se má za to, že metabolická cesta rozpustné epoxidhydrolázy funguje in vivo k inaktivaci nebo omezení aktivity hepoxilinů.[1][3][4] Jiné epoxidové hydrolázy mastných kyselin uvedené v části Epoxidové hydrolázy (výše) nebyly pro aktivitu hepoxilin-epoxidhydrolázy uvedeny, mohly by to vykazovat, a proto přispívají k deaktivaci hepoxilinů.

Reference

  1. ^ A b C d E Pace-Asciak, C. R. (2015). "Patofyziologie hepoxilinů". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (4): 383–96. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  2. ^ Cronin, A; Decker, M; Arand, M (2011). „Rozpustná epoxidová hydroláza u savců je identická s jaterní hepoxilinhydrolázou“. The Journal of Lipid Research. 52 (4): 712–9. doi:10.1194 / ml. M009639. PMC  3284163. PMID  21217101.
  3. ^ A b Pace-Asciak, C. R. (2009). „Hepoxiliny a některé analogy: přehled jejich biologie“. British Journal of Pharmacology. 158 (4): 972–81. doi:10.1111 / j.1476-5381.2009.00168.x. PMC  2785520. PMID  19422397.
  4. ^ Muñoz-Garcia, A; Thomas, C. P .; Keeney, D. S .; Zheng, Y; Brash, A. R. (2014). „Důležitost dráhy lipoxygenázy a hepoxilinu v epidermální bariéře savců“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1841 (3): 401–8. doi:10.1016 / j.bbalip.2013.08.020. PMC  4116325. PMID  24021977.