Test estrogenových receptorů - Estrogen receptor test

The test estrogenových receptorů (ERT) používá estrogenový receptor (ER) nádorový marker, který umožňuje provádění imunohistochemických technik pro diagnostické účely. Imunohistochemie (IHC) techniky zahrnují selektivní identifikaci antigenních proteinů využíváním těchto vztahů antigen-protilátka k charakterizaci vašeho analytu, který vás zajímá. Dříve byl test vazby ligandu při stanovení aktivity ER byla použita, avšak tato metoda byla omezena z důvodu požadavku velkého množství čerstvé tkáně potřebné pro každou zkoušku. IHC slouží jako efektivnější metoda, protože tato technika umožňuje morfologii tkáně sledovat nádorově specifickým způsobem. To zvyšuje praktičnost této techniky, protože v mnoha případech jsou vzorky tkání pacientů v aplikacích analýzy biomarkerů omezené. Anti-estrogen receptorové protilátky byly mezi prvními biomarkery který zavedl semikvantitativní hodnocení aktivity ER. Dnes je ER analýza jedním z mnoha rutinně prováděných imunohistochemických testů prováděných za účelem klasifikace hormonální receptor stavu a sloužit jako prostředek vhledu při určování prognózy a řízení rakoviny.

Test estrogenového receptoru

Aktivita ER může být monitorována pomocí imunohistochemických metod v aplikacích, jako je tkáňová analýza pro tumorgenezi. Aktivace ER prostřednictvím vazby na estrogen hormon stimuluje prsní buněčné dělení, katalyzující buněčné dělení a replikace DNA proces. To má za následek exponenciální násobení replikací mutovaných genů spolu s velkým množstvím genotoxický odpad v reakci na to metabolismus estrogenu cesta. Tyto nepříznivé účinky velmi zvyšují šance na maligní buňka formace a zase zvyšuje šanci na nádor formace.

Typy estrogenových receptorů

Existují dva hlavní typy estrogenové receptory: estrogenový receptor alfa (ERα ) také známý jako NR3B1, a estrogenový receptor beta (ER-β) také známý jako NR3A2. Oba jsou jaderné receptory aktivovaný pohlavním hormonem, estrogen a kódováno pomocí ESR1 Gen (Estrogen Receptor 1). Estrogenovou signalizaci lze selektivně stimulovat nebo inhibovat. To závisí na rovnováze těchto 2 typů receptorů v cílových orgánech. [1] Tyto dva typy ER jsou kódovány různými geny umístěnými na samostatných chromozomech a mají různé funkce. ERα je většinou aktivní v prsní žláza a děloha a pomocník při regulaci kostní homeostázy a metabolismu. [2] ER-β na druhé straně hraje významnější roli ve funkčních mechanismech centrálního nervového a imunitního systému.[2]

Imunohistochemické hodnocení

Imunohistochemické hodnocení ERT je semikvantitativní metoda používaná k předpovědi pravděpodobnosti úspěchu antiestrogen terapie v karcinom prsu. ER-pozitivní karcinomy prsu pravděpodobně reagují na různé endokrinní léčby, což způsobí, že monitorování aktivity ER je zásadní proměnnou v nemoci a progresi léčby. V roce 2002 bylo 6 případů karcinom prsu byly přijaty, charakterizovány a analyzovány prostřednictvím hodnocení ERT IHC. Úroveň známé aktivity ER byla klasifikována (negativní, nízká, střední a vysoká) a vybrána pro pozorování. Po vložení do parafínového bloku byly vzorky obarveny pomocí systému barvení hematoxylinem a eosinem (barvení H & E). IHC analýza byla poté provedena ve stejný den s použitím anti-ER monoklonální protilátky, a vedlo ke konzistentně silné korelaci ve vzorcích karcinomu s aktivitou ER, kde s rostoucí úrovní aktivity ER se zvýšila reakce IHC.[3]

Při IHC hodnocení ER mohou být použity různé cílové protilátky. Protilátka použitá pro tento experiment je obvykle antiestrogen Receptor (ER) (SP1 ) Králík monoklonální Protilátka. Využití SP1 umožňuje detekci antigenu estrogenového receptoru (ER) v částech fixovaných vzorků pacientů. Ve spojení se světelnou mikroskopií lze odhadnout přibližnou aktivitu ER pomocí úrovně zabarvení složek buňky. Anti-ER (SP1) protilátka cílí na ER alfa protein (ERα) nacházející se v jádru ER pozitivních normálních a neoplastických buněk.[4] Odpověď anti-ER (SP1) protilátky je užitečným ukazatelem progrese, léčby a predikce výsledku léčby rakoviny prsu. Tyto protilátky jsou komerčně dostupné od 3 běžně používaných prodejců autostainů - Dako, Leica a Ventana,[4] a ve studii Kornaga et al. se všichni chovali podobně v semikvantitativní analýze vzorků biopsie rakoviny prsu.

Cesta estrogenového receptoru

Schéma dráhy estrogenového receptoru

Níže uvedené schéma modeluje dráhu aktivity estrogenového receptoru. V typické estrogenové cestě (i) estrogen nebo jiný selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) jsou vázány na estrogenový receptor (ER) prostřednictvím koregulačních proteinů (CoReg) v jádře. [5] Alternativně se estrogenové nebo SERM komplexy mohou vyskytovat prostřednictvím ER umístěného v sousedství plazmatická membrána ii) s pomocí adaptační proteiny jako Caveolin 1 nebo SHC1, které se zaměřují na komplexy ER na plazmatická membrána.[5] Aktivace příčin komplexu ER se zvýšila kináza činnost v fosfoinositid 3-kinázy (PI3K) a mitogenem aktivovaná protein kináza (MAPK) a také zvýšení koncentrací signální molekuly jako je vápník a oxid dusnatý.[5]

Cesta estrogenového receptoru

Wikistub

Test na estrogenové receptory a rakovina prsu

Hlavní výzvy diagnostika rakoviny a léčba spočívá v tom, že příznaky několika typů rakoviny, včetně případů rakoviny prsu, lze snadno ignorovat nebo nesprávně připsat jiným onemocněním. Zbraň útoku na tyto druhy rakoviny lze nalézt v monitorování nesrovnalostí nebo změn v receptor funkce. Prediktivní biomarker testy se zdají být zlatým standardem pro terapeutické intervence dneška, protože umožňují nahlédnout do molekulárního prostředí a umožňují kvantifikaci příslušných druhů. The estrogenový receptor (ER) není výjimkou z tohoto konceptu, protože pozorování aktivity tohoto receptoru umožňuje nahlédnout do růstu a proliferace a umožňuje rozlišení mezi různými mezibuněčnými prostředími. Složité biochemické reakce, které vykazuje estrogenový receptor jsou nezbytné pro zprostředkování buněčných interakcí v reakci na různé faktory měnící buňky, včetně ligandy, kofaktory a další simulační komplexy.[6]

Monitorování vývoje nádoru pomocí testu s estrogenovým receptorem

Růst nádoru

Růst nádoru

The estrogenový receptor je hlavním regulátorem buněčných funkcí včetně buněčného růstu, proliferace a může sloužit jako prostředek mezibuněčné diferenciace.[6] Monitorování činnosti ER prostřednictvím ERT je nezbytné, protože hraje za normálních okolností zásadní roli vývoj prsou a funkce, stejně jako v rakovinových situacích. Přesná měření aktivit ER jsou zásadní při péči a monitorování progrese rakoviny prsu, protože ER může sloužit jako orientační biomarker protože je potenciálním prediktorem klinických odpovědí pacienta na léčbu rakoviny. Bylo prokázáno, že pacienti s rakovinou prsu, kteří vykazují ER pozitivní stav, s největší pravděpodobností reagují na léčbu rakoviny pomocí endokrinní terapie. [7] Měření aktivity ER je v péči o pacientky s prsy zásadní, protože test na estrogenové receptory umožňuje přijímat informovaná rozhodnutí pro budoucí nejlepší léčbu pacientek s rakovinou.

Test estrogenového receptoru u rakoviny prsního epitelu

V přibližně 70% diagnostikovaných případů rakoviny prsu je aktivita ER nadměrně vyjádřena. Rostoucí expozice mléčného epitelu estrogen souvisí s rizikem rakovina prsu jako vazba estrogen na HER2 (receptor rakovinných buněk prsu) v prsní buňky způsobuje nárůst dělení a syntézu buněk. To nakonec vede k vyššímu riziku chyb replikace a narušení normálních buněčných procesů vede k chybám v apoptóza, buněčná proliferace nebo Oprava DNA.[5]

ERT byl navržen jako prediktor úrovně úspěšnosti použití endokrinní terapie v léčba rakoviny. Mnoho endokrinních terapií pro léčbu rakoviny prsu zahrnuje použití selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERMY). SERM například droga tamoxifen, jsou antagonisty ER v prsní tkáni. Používají se při určování citlivosti lézí rakoviny prsu na tamoxifen. Pacienti, jejichž nádory jsou ER-pozitivní, pravděpodobně dobře reagují na tyto endokrinní terapie.

Reference

  1. ^ Lee, Hye-Rim; Kim, Tae-Hee; Choi, Kyung-Chul (2012). „Funkce a fyziologické role dvou typů estrogenových receptorů, ERα a ERβ, identifikovaných myší s knockoutem estrogenového receptoru“. Výzkum laboratorních zvířat. 28 (2): 71–6. doi:10.5625 / lar.2012.28.2.71. PMC  3389841. PMID  22787479.
  2. ^ A b Paterni, Ilaria; Granchi, Carlotta; Katzenellenbogen, John A .; Minutolo, Filippo (listopad 2014). „Estrogenové receptory alfa (ERα) a beta (ERβ): ligandy selektivní k podtypům a klinický potenciál“. Steroidy. 90: 13–29. doi:10.1016 / j.steroids.2014.06.012. PMC  4192010. PMID  24971815.
  3. ^ von Wasielewski R, Mengel M, Wiese B, Rüdiger T, Müller-Hermelink HK, Kreipe H (listopad 2002). „Technologie tkáňového pole pro testování mezilaboratorní a mezioborové reprodukovatelnosti imunohistochemické analýzy estrogenových receptorů ve velké multicentrické studii“. Dopoledne. J. Clin. Pathol. 118 (5): 675–82. doi:10.1309 / URLK-6AVK-331U-0V5P. PMID  12428786. Citovat má prázdný neznámý parametr: |1= (Pomoc)
  4. ^ A b Kornaga EN, Klimowicz AC, Guggisberg N, Ogilvie T, Morris DG, Webster M, Magliocco AM (srpen 2016). „Systematické srovnání tří komerčních testů estrogenových receptorů v jednom klinickém výsledku kohorty rakoviny prsu“. Mod. Pathol. 29 (8): 799–809. doi:10.1038 / modpathol.2016.74. PMID  27125355.
  5. ^ A b C d Deroo, B. J .; Korach, K. S. (1. března 2006). „Estrogenové receptory a onemocnění člověka“. Journal of Clinical Investigation. 116 (3): 561–570. doi:10,1172 / JCI27987. PMC  2373424. PMID  16511588.
  6. ^ A b Diaz LK, Sneige N (leden 2005). „Analýza estrogenových receptorů pro rakovinu prsu: současné problémy a klíče ke zvýšení přesnosti testování“. Adv Anat Pathol. 12 (1): 10–9. doi:10.1097/00125480-200501000-00003. PMID  15614160.
  7. ^ Lledge, R. M. E .; Reen, S. G .; Ugh, R. P .; Llred, D. C. A .; Lark, G. M. C .; Ill, J. H .; Avdin, P. R .; Artino, S. M .; Sborne, C. K. O. (2000). „Estrogenový receptor (Er) a progesteronový receptor (Pgr), testem vazby na ligand ve srovnání s Er, Pgr a Ps2, imunohistochemií při predikci odpovědi na tamoxifen u metastazujícího karcinomu prsu: Studie skupiny Southwest Oncology Group“. Int. J. Cancer (Před. Oncol.). 89: 111–117. doi:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(20000320) 89: 2 <111 :: aid-ijc2> 3.0.co; 2-w.

externí odkazy

Tento článek zahrnujepublic domain materiál z USA Národní onkologický institut dokument: „Slovník pojmů o rakovině“.