BAG3 - BAG3

BAG3
Protein BAG3 PDB 1uk5.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyBAG3, BAG-3, BIS, CAIR-1, MFM6, BCL2 asociovaný athanogen 3, BAG kochaperon 3
Externí IDOMIM: 603883 MGI: 1352493 HomoloGene: 3162 Genové karty: BAG3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomické umístění pro BAG3
Genomické umístění pro BAG3
Kapela10q26.11Start119,651,370 bp[1]
Konec119,677,819 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE BAG3 217911 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

9531

29810

Ensembl

ENSG00000151929

ENSMUSG00000030847

UniProt

O95817

Q9JLV1

RefSeq (mRNA)

NM_004281

NM_013863

RefSeq (protein)

NP_004272

NP_038891

Místo (UCSC)Chr 10: 119,65 - 119,68 MbChr 7: 128,52 - 128,55 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Regulátor molekulárních chaperonů rodiny BAG 3 je protein že u lidí je kódován BAG3 gen. BAG3 je zapojen do chaperonem asistovaná selektivní autofagie.[5][6][7][8][9]

Funkce

BAG proteiny soutěží s Hip-1 pro vazbu na HSC70 /Hsp70 ATPáza doménu a podporovat uvolňování substrátu. Všechny proteiny BAG mají přibližně 45 aminokyselin BAG doména blízko C konec ale výrazně se liší v jejich N-terminál regionech. Protein kódovaný tímto genem obsahuje a WW doména v N-koncové oblasti a BAG doméně v C-koncové oblasti. Domény BAG z BAG1, BAG2 a BAG3 interagují specificky s doménou Hsc70 ATPázy in vitro a v savčích buňkách. Všechny 3 proteiny se vážou s vysokou afinitou na ATPázovou doménu Hsc70 a inhibují její chaperonovou aktivitu způsobem potlačujícím hip.[7]

Klinický význam

Gen BAG se podílí na neurodegenerativních onemocněních souvisejících s věkem, jako je Alzheimerova choroba je Bylo prokázáno, že BAG1 a BAG 3 regulují cesty eliminace proteazomálních a lysozomálních proteinů.[10][11] Ukázalo se také, že je příčinou familiární dilatační kardiomyopatie.[12]To, že mutace BAG3 jsou zodpovědné za familiární dilatační kardiomyopatii, potvrzuje další studie popisující 6 nových molekulárních variant (2 missense a 4 předčasné zastávky). Stejná publikace navíc uvádí, že polymorfismy BAG3 jsou také spojeny se sporadickými formami onemocnění spolu s lokusem HSPB7.[13]

Ve svalových buňkách BAG3 spolupracuje s molekulárními chaperony Hsc70 a HspB8 při indukci degradace mechanicky poškozených složek cytoskeletu v lysozomech. Tento proces se nazývá chaperonem asistovaná selektivní autofagie a je nezbytný pro udržení svalové aktivity u much, myší a mužů.[8]

BAG3 je schopen stimulovat expresi cytoskelet proteiny v reakci na mechanické napětí aktivací transkripce regulátory YAP1 a WWTR1.[9] BAG3 vyrovnává syntézu bílkovin a degradaci bílkovin pod mechanickým namáháním.

Interakce

PLCG1 bylo prokázáno komunikovat s:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000151929 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030847 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Takayama S, Xie Z, Reed JC (leden 1999). „Evolučně konzervovaná rodina regulátorů molekulárních chaperonů Hsp70 / Hsc70“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (2): 781–6. doi:10.1074 / jbc.274.2.781. PMID  9873016.
  6. ^ Carra S, Seguin SJ, Landry J (únor 2008). „HspB8 a Bag3: nový chaperonový komplex zaměřený na nesprávně poskládané proteiny do makroautofagie“. Autofagie. 4 (2): 237–9. doi:10,4161 / auto.5407. PMID  18094623.
  7. ^ A b „Entrez Gene: BAG3 BCL2-associated athanogene 3“.
  8. ^ A b Arndt V, Dick N, Tawo R, Dreiseidler M, Wenzel D, Hesse M, Fürst DO, Saftig P, Saint R, Fleischmann BK, Hoch M, Höhfeld J (leden 2010). „Selektivní autofagie asistovaná chaperonem je nezbytná pro udržení svalové hmoty“. Aktuální biologie. 20 (2): 143–8. doi:10.1016 / j.cub.2009.11.022. PMID  20060297. S2CID  8885338.
  9. ^ A b Ulbricht A, Eppler FJ, Tapia VE, van der Ven PF, Hampe N, Hersch N, Vakeel P, Stadel D, Haas A, Saftig P, Behrends C, Fürst DO, Volkmer R, Hoffmann B, Kolanus W, Höhfeld J ( Března 2013). „Buněčná mechanotransdukce závisí na autofagii indukované napětím a chaperonem“. Aktuální biologie. 23 (5): 430–5. doi:10.1016 / j.cub.2013.01.064. PMID  23434281.
  10. ^ Gamerdinger M, Hajieva P, Kaya AM, Wolfrum U, Hartl FU, Behl C. 2009 " EMBO J. 28(7) 889-901. Kontrola kvality bílkovin během stárnutí zahrnuje nábor dráhy makroautofagie BAG3
  11. ^ Physorg: Staré buňky fungují odlišně
  12. ^ Norton N, Li D, Rieder MJ, Siegfried JD, Rampersaud E, Züchner S, Mangos S, Gonzalez-Quintana J, Wang L, McGee S, Reiser J, Martin E, Nickerson DA, Hershberger RE (březen 2011). „Studie variace počtu kopií a sekvenování exomu v celém genomu identifikují vzácné varianty v BAG3 jako příčinu dilatační kardiomyopatie“. American Journal of Human Genetics. 88 (3): 273–82. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.01.016. PMC  3059419. PMID  21353195.
  13. ^ Villard E, Perret C, Gary F, Proust C, Dilanian G, Hengstenberg C, Ruppert V, Arbustini E, Wichter T, Germain M, Dubourg O, Tavazzi L, Aumont MC, DeGroote P, Fauchier L, Trochu JN, Gibelin P , Aupetit JF, Stark K, Erdmann J, Hetzer R, Roberts AM, Barton PJ, Regitz-Zagrosek V, Aslam U, Duboscq-Bidot L, Meyborg M, Maisch B, Madeira H, Waldenström A, Galve E, Cleland JG, Dorent R, Roizes G, Zeller T, Blankenberg S, Goodall AH, Cook S, Tregouet DA, Tiret L, Isnard R, Komajda M, Charron P, Cambien F (květen 2011). „Celomanomová asociační studie identifikuje dva lokusy spojené se srdečním selháním v důsledku dilatační kardiomyopatie“. European Heart Journal. 32 (9): 1065–76. doi:10.1093 / eurheartj / ehr105. PMC  3086901. PMID  21459883.
  14. ^ Doong H, Price J, Kim YS, Gasbarre C, Probst J, Liotta LA, Blanchette J, Rizzo K, Kohn E (září 2000). „CAIR-1 / BAG-3 tvoří ternární komplex regulovaný EGF s fosfolipázou C-gama a Hsp70 / Hsc70“. Onkogen. 19 (38): 4385–95. doi:10.1038 / sj.onc.1203797. PMID  10980614.
  15. ^ van Dijk TB, van Den Akker E, Amelsvoort MP, Mano H, Löwenberg B, von Lindern M (listopad 2000). „Faktor kmenových buněk indukuje tvorbu komplexu Lyn / Tec / Dok-1 závislou na fosfatidylinositolu 3'-kináze v hematopoetických buňkách“. Krev. 96 (10): 3406–13. doi:10.1182 / krev. V96.10.3406. PMID  11071635.
  16. ^ Jhun BH, Rivnay B, cena D, Avraham H (duben 1995). „MATK tyrosinkináza interaguje specifickým způsobem závislým na SH2 s c-Kitem“. J. Biol. Chem. 270 (16): 9661–6. doi:10.1074 / jbc.270.16.9661. PMID  7536744.
  17. ^ Pumphrey NJ, Taylor V, Freeman S, Douglas MR, Bradfield PF, Young SP, Lord JM, Wakelam MJ, Bird IN, Salmon M, Buckley CD (duben 1999). „Diferenciální asociace cytoplazmatických signálních molekul SHP-1, SHP-2, SHIP a fosfolipázy C-gamma1 s PECAM-1 / CD31“. FEBS Lett. 450 (1–2): 77–83. doi:10.1016 / s0014-5793 (99) 00446-9. PMID  10350061. S2CID  31471121.
  18. ^ A b Tvorogov D, Carpenter G (červenec 2002). „EGF-závislá asociace fosfolipázy C-gamma1 s c-Cbl“. Exp. Cell Res. 277 (1): 86–94. doi:10.1006 / excr.2002.5545. PMID  12061819.
  19. ^ Graham LJ, Stoica BA, Shapiro M, DeBell KE, Rellahan B, Laborda J, Bonvini E (srpen 1998). "Sekvence obklopující doménu Src-homologie 3 fosfolipázy Cgamma-1 zvyšují asociaci domény s Cbl". Biochem. Biophys. Res. Commun. 249 (2): 537–41. doi:10.1006 / bbrc.1998.9177. PMID  9712732.
  20. ^ Palmer, Douglas (2. listopadu 2015). "Cish aktivně umlčuje TCR signalizaci v CD8 + T buňkách k udržení tolerance nádoru". J Exp Med. 212 (12): 2095–113. doi:10.1084 / jem.20150304. PMC  4647263. PMID  26527801.
  21. ^ Bedrin MS, Abolafia CM, Thompson JF (červenec 1997). „Cytoskeletální spojení receptoru epidermálního růstového faktoru a souvisejících signálních proteinů je regulováno buněčnou hustotou ve střevních buňkách IEC-6“. J. Cell. Physiol. 172 (1): 126–36. doi:10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199707) 172: 1 <126 :: AID-JCP14> 3.0.CO; 2-A. PMID  9207933.
  22. ^ Chang JS, Seok H, Kwon TK, Min DS, Ahn BH, Lee YH, Suh JW, Kim JW, Iwashita S, Omori A, Ichinose S, Numata O, Seo JK, Oh YS, Suh PG (květen 2002). "Interakce elongačního faktoru-1alfa a pleckstrinové homologické domény fosfolipázy C-gama 1 s aktivací jeho aktivity" (PDF). J. Biol. Chem. 277 (22): 19697–702. doi:10,1074 / jbc.M111206200. PMID  11886851. S2CID  86109770.
  23. ^ Cunningham SA, Arrate MP, Brock TA, Waxham MN (listopad 1997). „Interakce FLT-1 a KDR s fosfolipázou C gamma: identifikace vazebných míst pro fosfotyrosin“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 240 (3): 635–9. doi:10.1006 / bbrc.1997.7719. PMID  9398617.
  24. ^ Ueno E, Haruta T, Uno T, Usui I, Iwata M, Takano A, Kawahara J, Sasaoka T, Ishibashi O, Kobayashi M (červenec 2001). „Potenciální role Gab1 a fosfolipázy C-gama v absorpci glukózy vyvolané osmotickým šokem v adipocytech 3T3-L1“. Horm. Metab. Res. 33 (7): 402–6. doi:10.1055 / s-2001-16227. PMID  11507676.
  25. ^ Holgado-Madruga M, Emlet DR, Moscatello DK, Godwin AK, Wong AJ (únor 1996). "Dokovací protein asociovaný s Grb2 v signalizaci EGF a inzulínového receptoru". Příroda. 379 (6565): 560–4. doi:10.1038 / 379560a0. PMID  8596638. S2CID  4271970.
  26. ^ Haendeler J, Yin G, Hojo Y, Saito Y, Melaragno M, Yan C, Sharma VK, Heller M, Aebersold R, Berk BC (prosinec 2003). „GIT1 zprostředkovává Src-dependentní aktivaci fosfolipázy Cgamma angiotensinem II a epidermálním růstovým faktorem“. J. Biol. Chem. 278 (50): 49936–44. doi:10,1074 / jbc.M307317200. PMID  14523024.
  27. ^ Pei Z, Maloney JA, Yang L, Williamson JR (září 1997). "Nová funkce pro fosfolipázu C-gamma1: navázání na adaptační protein GRB2". Oblouk. Biochem. Biophys. 345 (1): 103–10. doi:10.1006 / abbi.1997.0245. PMID  9281317.
  28. ^ Nel AE, Gupta S, Lee L, Ledbetter JA, Kanner SB (srpen 1995). „Ligace receptoru antigenu T-buněk (TCR) indukuje asociaci hSos1, ZAP-70, fosfolipázy C-gama 1 a dalších fosfoproteinů s Grb2 a zeta-řetězcem TCR“. J. Biol. Chem. 270 (31): 18428–36. doi:10.1074 / jbc.270.31.18428. PMID  7629168.
  29. ^ A b Scholler JK, Perez-Villar JJ, O'Day K, Kanner SB (srpen 2000). „Zapojení receptoru antigenu T lymfocytů reguluje asociaci homologů syna ze sedmi s doménou SH3 fosfolipázy Cgamma1“. Eur. J. Immunol. 30 (8): 2378–87. doi:10.1002 / 1521-4141 (2000) 30: 8 <2378 :: AID-IMMU2378> 3.0.CO; 2-E. PMID  10940929.
  30. ^ Peles E, Levy RB, Or E, Ullrich A, Yarden Y (srpen 1991). „Onkogenní formy neu / HER2 tyrosinkinázy jsou trvale spojeny s fosfolipázou C gama“. EMBO J.. 10 (8): 2077–86. doi:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07739.x. PMC  452891. PMID  1676673.
  31. ^ Arteaga CL, Johnson MD, Todderud G, Coffey RJ, Carpenter G, strana DL (1991). "Zvýšený obsah tyrosinkinázového substrátu fosfolipázy C-gama 1 v primárních lidských karcinomech prsu". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (23): 10435–9. doi:10.1073 / pnas.88.23.10435. PMC  52943. PMID  1683701.
  32. ^ Sozzani P, Hasan L, Séguélas MH, Caput D, Ferrara P, Pipy B, Cambon C (březen 1998). „IL-13 indukuje tyrosinovou fosforylaci fosfolipázy C gamma-1 po asociaci IRS-2 v lidských monocytech: vztah s inhibičním účinkem IL-13 na produkci ROI“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 244 (3): 665–70. doi:10.1006 / bbrc.1998.8314. PMID  9535722.
  33. ^ Perez-Villar JJ, Kanner SB (prosinec 1999). "Regulovaná asociace mezi tyrosinkinázou Emt / Itk / Tsk a fosfolipázou-C gamma 1 v lidských T lymfocytech". J. Immunol. 163 (12): 6435–41. PMID  10586033.
  34. ^ Hao S, srpen A (srpen 2002). "Oblast bohatá na prolin v doméně Tec homologie ITK reguluje její aktivitu". FEBS Lett. 525 (1–3): 53–8. doi:10.1016 / s0014-5793 (02) 03066-1. PMID  12163161. S2CID  21541455.
  35. ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (březen 2002). „UCS15A, nová malá molekula, lék blokující interakci protein-protein zprostředkovaný doménou SH3“. Onkogen. 21 (13): 2037–50. doi:10.1038 / sj.onc.1205271. PMID  11960376.
  36. ^ Jabado N, Jauliac S, Pallier A, Bernard F, Fischer A, Hivroz C (září 1998). "Asociace Sam68 s p120GAP v CD4 + T buňkách závisí na expresi molekuly CD4". J. Immunol. 161 (6): 2798–803. PMID  9743338.
  37. ^ Shen Z, Batzer A, Koehler JA, Polakis P, Schlessinger J, Lydon NB, Moran MF (srpen 1999). "Důkazy o SH3 doméně směrované vazbě a fosforylaci Sam68 pomocí Src". Onkogen. 18 (33): 4647–53. doi:10.1038 / sj.onc.1203079. PMID  10467411.
  38. ^ Zhang W, Trible RP, Samelson LE (srpen 1998). „LAT palmitoylace: její zásadní role v cílení na membránovou mikrodoménu a fosforylaci tyrosinu během aktivace T buněk“. Imunita. 9 (2): 239–46. doi:10.1016 / s1074-7613 (00) 80606-8. PMID  9729044.
  39. ^ Paz PE, Wang S, Clarke H, Lu X, Stokoe D, Abo A (2001). „Mapování fosforylačních míst Zap-70 na LAT (linker pro aktivaci T buněk) potřebné pro nábor a aktivaci signálních proteinů v T buňkách“. Biochem. J. 356 (Pt 2): 461–71. doi:10.1042/0264-6021:3560461. PMC  1221857. PMID  11368773.
  40. ^ Zhang W, Sloan-Lancaster J, Kitchen J, Trible RP, Samelson LE (leden 1998). „LAT: substrát tyrosinkinázy ZAP-70, který spojuje receptor T buněk s buněčnou aktivací“. Buňka. 92 (1): 83–92. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80901-0. PMID  9489702. S2CID  1806525.
  41. ^ Yablonski D, Kadlecek T, Weiss A (2001). „Identifikace vazebného místa pro doménu SH3 fosfolipázy C-gama1 (PLC-gama1) v SLP-76 vyžadovaná pro aktivaci PLC-gama1 a NFAT zprostředkovanou receptorem T-buněk“. Mol. Buňka. Biol. 21 (13): 4208–18. doi:10.1128 / MCB.21.13.4208-4218.2001. PMC  87082. PMID  11390650.
  42. ^ Eriksson A, Nånberg E, Rönnstrand L, Engström U, Hellman U, Rupp E, Carpenter G, Heldin CH, Claesson-Welsh L (březen 1995). „Demonstrace funkčně odlišných interakcí mezi fosfolipázou C-gama a dvěma typy receptorů růstových faktorů odvozených z krevních destiček“. J. Biol. Chem. 270 (13): 7773–81. doi:10.1074 / jbc.270.13.7773. PMID  7535778.
  43. ^ Jang IH, Lee S, Park JB, Kim JH, Lee CS, Hur EM, Kim IS, Kim KT, Yagisawa H, Suh PG, Ryu SH (květen 2003). „Přímá interakce fosfolipázy C-gama 1 s fosfolipázou D2 je důležitá pro signalizaci epidermálního růstového faktoru“. J. Biol. Chem. 278 (20): 18184–90. doi:10,1074 / jbc.M208438200. PMID  12646582.
  44. ^ Thodeti CK, Massoumi R, Bindslev L, Sjölander A (2002). „Leukotrien D4 indukuje asociaci aktivního RhoA s fosfolipázou C-gamma1 ve střevních epiteliálních buňkách“. Biochem. J. 365 (Pt 1): 157–63. doi:10.1042 / BJ20020248. PMC  1222665. PMID  12071848.
  45. ^ Kim MJ, Chang JS, Park SK, Hwang JI, Ryu SH, Suh PG (červenec 2000). „Přímá interakce proteinu SOS1 Ras pro výměnu s doménou SH3 fosfolipázy C-gamma1“. Biochemie. 39 (29): 8674–82. doi:10.1021 / bi992558t. PMID  10913276.
  46. ^ Kapeller R, Moriarty A, Strauss A, Stubdal H, Theriault K, Siebert E, Chickering T, Morgenstern JP, Tartaglia LA, Lillie J (srpen 1999). „Tyrosinová fosforylace vany a její asociace s proteiny obsahujícími 2 doménu Src implikuje vanu v intracelulární signalizaci inzulínem“. J. Biol. Chem. 274 (35): 24980–6. doi:10.1074 / jbc.274.35.24980. PMID  10455176.
  47. ^ Ohmichi M, Decker SJ, Pang L, Saltiel AR (srpen 1991). „Nervový růstový faktor se váže na proto-onkogenní produkt trk 140 kd a stimuluje jeho asociaci s doménou homologie src fosfolipázy C gamma 1“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 179 (1): 217–23. doi:10.1016 / 0006-291x (91) 91357-i. hdl:2027.42/29169. PMID  1715690.
  48. ^ Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (listopad 1998). "Identifikace a charakterizace nových substrátů Trk receptorů ve vývoji neuronů". Neuron. 21 (5): 1017–29. doi:10.1016 / s0896-6273 (00) 80620-0. PMID  9856458. S2CID  12354383.
  49. ^ A b Meakin SO, MacDonald JI, Gryz EA, Kubu CJ, Verdi JM (duben 1999). „Signální adaptér FRS-2 ​​soutěží s Shc o vazbu na receptor nervového růstového faktoru TrkA. Model pro diskriminaci proliferace a diferenciace“. J. Biol. Chem. 274 (14): 9861–70. doi:10.1074 / jbc.274.14.9861. PMID  10092678.
  50. ^ Koch A, Mancini A, Stefan M, Niedenthal R, Niemann H, Tamura T (březen 2000). „Přímá interakce receptoru nervového růstového faktoru, TrkA, s nereceptorovou tyrosinkinázou, c-Abl, prostřednictvím aktivační smyčky“. FEBS Lett. 469 (1): 72–6. doi:10.1016 / s0014-5793 (00) 01242-4. PMID  10708759. S2CID  28312468.
  51. ^ Suzuki S, Mizutani M, Suzuki K, Yamada M, Kojima M, Hatanaka H, ​​Koizumi S (červen 2002). „Neurotrofický faktor odvozený od mozku podporuje interakci adaptačního proteinu Nck2 s receptorem tyrosinkinázy TrkB“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 294 (5): 1087–92. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 00606-X. PMID  12074588.
  52. ^ Bertagnolo V, Marchisio M, Volinia S, Caramelli E, Capitani S (prosinec 1998). „Jaderná asociace tyrosin-fosforylované Vav na fosfolipázu C-gamma1 a fosfoinositid 3-kinázu během granulocytární diferenciace buněk HL-60“. FEBS Lett. 441 (3): 480–4. doi:10.1016 / s0014-5793 (98) 01593-2. PMID  9891995. S2CID  38371954.
  53. ^ Banin S, Truong O, Katz DR, Waterfield MD, Brickell PM, Dna I (srpen 1996). „Protein Wiskott-Aldrichova syndromu (WASp) je vazebným partnerem pro protein-tyrosinkinázy rodiny c-Src.“ Curr. Biol. 6 (8): 981–8. doi:10.1016 / s0960-9822 (02) 00642-5. PMID  8805332. S2CID  162267.
  54. ^ Finan PM, Soames CJ, Wilson L, Nelson DL, Stewart DM, Truong O, Hsuan JJ, Kellie S (říjen 1996). "Identifikace oblastí proteinu Wiskott-Aldrichova syndromu odpovědného za asociaci s vybranými doménami 3 homologie Src". J. Biol. Chem. 271 (42): 26291–5. doi:10.1074 / jbc.271.42.26291. PMID  8824280.

Další čtení

externí odkazy