IRS2 - IRS2

IRS2
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	3FQW, 3FQX
Identifikátory
Aliasy	IRS2, IRS-2, substrát inzulínového receptoru 2
Externí ID	OMIM: 600797 MGI: 109334 HomoloGene: 2778 Genové karty: IRS2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 13 (lidský)
Konec	109,786,583 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 8 (myš)
Konec	11,008,458 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba na inzulínový receptor; • Vazba 14-3-3 proteinů; • vazba fosfatidylinositol 3-kinázy; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba protein kinázy; • aktivita fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kinázy; • Aktivita faktoru výměny ras guanyl-nukleotidů; • Aktivita 1-fosfatidylinositol-3-kinázy; • aktivita převodníku signálu; • vázání proteinové fosfatázy; • specifické vazby na proteinovou doménu;
Buněčná složka	• cytoplazma; • cytosol; • buněčná membrána; • makromolekulární komplex;
Biologický proces	• pozitivní regulace beta-oxidace mastných kyselin; • pozitivní regulace dovozu glukózy; • pozitivní regulace procesu biosyntézy glykogenu; • buněčná odpověď na peptid; • pozitivní regulace buněčné migrace; • pozitivní regulace metabolického procesu glukózy; • reakce na glukózu; • Kaskáda MAPK; • vývoj mléčné žlázy; • regulace metabolismu lipidů; • negativní regulace transportu mastných kyselin s dlouhým řetězcem v plazmové membráně; • vývoj mozku; • pozitivní regulace proliferace mezenchymálních buněk; • pozitivní regulace proliferace B buněk; • pozitivní regulace buněčné proliferace; • homeostáza lipidů; • metabolický proces glukózy; • buněčná odpověď na inzulínový stimul; • negativní regulace apoptotického procesu B buněk; • buněčná proliferace; • signalizace zprostředkovaná fosfatidylinositolem; • buněčná odpověď na stimul glukózy; • signální transdukce; • pozitivní regulace sekrece inzulínu; • negativní regulace aktivity kinázy; • biosyntetický proces fosfatidylinositol-3-fosfátu; • fosforylace fosfatidylinositolu; • signální dráha inzulínového receptoru; • axonové vedení; • interleukin-7 zprostředkovanou signální cestu; • pozitivní regulace signalizace proteinkinázy B.; • pozitivní regulace signalizace fosfatidylinositol 3-kinázy; • pozitivní regulace přenosu signálu proteinu Ras;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	8660
	384783
	ENSG00000185950
	ENSMUSG00000038894
	Q9Y4H2
	P81122
	NM_003749
	NM_001081212
	NP_003740
	NP_001074681
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Substrát inzulinového receptoru 2 je protein že u lidí je kódován IRS2 gen.^[5]

Funkce

Tento gen kóduje substrát 2 inzulínového receptoru, cytoplazmatickou signální molekulu, která zprostředkovává účinky inzulín, růstový faktor podobný inzulínu 1, a další cytokiny tím, že působí jako molekulární adaptér mezi různými receptorové tyrosinkinázy a navazující efektory. Produktem tohoto genu je fosforylovaný inzulinovým receptorem tyrosin kinázou po stimulaci receptoru, stejně jako an kináza spojená s receptorem interleukinu 4 v reakci na IL4 léčba.^[6]

Myši bez IRS2 mají diabetický fenotyp^[7] stejně jako 40% snížení mozkové hmoty.^[8]

Interakce

IRS2 bylo prokázáno komunikovat s:

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000185950 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000038894 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Ogihara T, Isobe T, Ichimura T, Taoka M, Funaki M, Sakoda H, Onishi Y, Inukai K, Anai M, Fukushima Y, Kikuchi M, Yazaki Y, Oka Y, Asano T (říjen 1997). „Protein 14-3-3 se váže na substrát-1 inzulínového receptoru, jehož jedno vazebné místo je ve vazebné doméně fosfotyrosinu“. J Biol Chem. 272 (40): 25267–74. doi:10.1074 / jbc.272.40.25267. PMID 9312143.
^ "Entrez Gene: IRS2 inzulinový receptor substrát 2".
^ Lin X, Taguchi A, Park S, Kushner JA, Li F, Li Y, White MF (říjen 2004). „Dysregulace substrátu inzulínového receptoru 2 v beta buňkách a mozku způsobuje obezitu a cukrovku“. J. Clin. Investovat. 114 (7): 908–16. doi:10,1172 / JCI22217. PMC 518668. PMID 15467829.
^ Schubert M, Brazílie DP, Burks DJ, Kushner JA, Ye J, Flint CL, Farhang-Fallah J, Dikkes P, Warot XM, Rio C, Corfas G, White MF (srpen 2003). „Nedostatek substrátu-2 receptoru inzulínu narušuje růst mozku a podporuje tau fosforylaci“. J. Neurosci. 23 (18): 7084–92. doi:10.1523 / JNEUROSCI.23-18-07084.2003. PMC 6740672. PMID 12904469.
^ Sozzani P, Hasan L, Séguélas MH, Caput D, Ferrara P, Pipy B, Cambon C (březen 1998). „IL-13 indukuje tyrosinovou fosforylaci fosfolipázy C gamma-1 po asociaci IRS-2 v lidských monocytech: vztah s inhibičním účinkem IL-13 na produkci ROI“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 244 (3): 665–70. doi:10.1006 / bbrc.1998.8314. PMID 9535722.
^ Rui L, Yuan M, Frantz D, Shoelson S, White MF (listopad 2002). „SOCS-1 a SOCS-3 blokují inzulínovou signalizaci degradací IRS1 a IRS2 zprostředkovanou ubikvitinem“. J. Biol. Chem. 277 (44): 42394–8. doi:10.1074 / jbc.C200444200. PMID 12228220.
^ Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, White MF, Carter-Su C (listopad 1996). „Růstový hormon, interferon-gama a faktor inhibující leukémii využívají substrát inzulínového receptoru-2 k intracelulární signalizaci“. J. Biol. Chem. 271 (46): 29415–21. doi:10.1074 / jbc.271.46.29415. PMID 8910607.
^ Verdier F, Chrétien S, Billat C, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (říjen 1997). „Erytropoetin indukuje tyrosinovou fosforylaci substrátu-2 inzulínového receptoru. Alternativní cesta pro aktivaci fosfatidylinositol 3-kinázy vyvolanou erytropoetinem“. J. Biol. Chem. 272 (42): 26173–8. doi:10.1074 / jbc.272.42.26173. PMID 9334184.
^ Kim B, Cheng HL, Margolis B, Feldman EL (prosinec 1998). „Substrát inzulínového receptoru 2 a Shc hrají různé role v signalizaci růstového faktoru I podobného inzulínu“. J. Biol. Chem. 273 (51): 34543–50. doi:10.1074 / jbc.273.51.34543. PMID 9852124.
^ Hamer I, Foti M, Emkey R, Cordier-Bussat M, Philippe J, De Meyts P, Maeder C, Kahn CR, Carpentier JL (květen 2002). „Mutace arginin na cystein (252) v inzulínových receptorech od pacienta s těžkou inzulínovou rezistencí inhibuje internalizaci receptoru, ale zachovává signální události“. Diabetologie. 45 (5): 657–67. doi:10.1007 / s00125-002-0798-5. PMID 12107746.

Další čtení

White MF (1999). „Signální systém IRS: síť dokovacích proteinů, které zprostředkovávají působení inzulínu“. Mol. Buňka. Biochem. 182 (1–2): 3–11. doi:10.1023 / A: 1006806722619. PMID 9609109.
Jiang H, Harris MB, Rothman P (2000). "Signalizace IL-4 / IL-13 nad rámec JAK / STAT". J. Allergy Clin. Immunol. 105 (6 Pt 1): 1063–70. doi:10.1067 / mai.2000.107604. PMID 10856136.
Sesti G, Federici M, Hribal ML a kol. (2001). "Poruchy systému substrátu inzulínového receptoru (IRS) u lidských metabolických poruch". FASEB J. 15 (12): 2099–111. doi:10.1096 / fj.01-0009rev. PMID 11641236.
Gibson SL, Ma Z, Shaw LM (2007). „Rozdílné role IRS-1 a IRS-2 v metastázování rakoviny prsu“. Buněčný cyklus. 6 (6): 631–7. doi:10,4161 / cc.6.6.3987. PMID 17361103.
Dearth RK, Cui X, Kim HJ a kol. (2007). „Onkogenní transformace pomocí proteinů signálního adaptéru substrát inzulinového receptoru (IRS) -1 a IRS-2“. Buněčný cyklus. 6 (6): 705–13. doi:10,4161 / cc.6.6.4035. PMID 17374994.
Johnston JA, Wang LM, Hanson EP a kol. (1996). "Interleukiny 2, 4, 7 a 15 stimulují tyrosinovou fosforylaci substrátů inzulínových receptorů 1 a 2 v T buňkách. Potenciální role JAK kináz". J. Biol. Chem. 270 (48): 28527–30. doi:10.1074 / jbc.270.48.28527. PMID 7499365.
Patti ME, Sun XJ, Bruening JC a kol. (1995). „Substrát 4PS / inzulinový receptor (IRS) -2 je alternativní substrát inzulinového receptoru u myší s deficitem IRS-1“. J. Biol. Chem. 270 (42): 24670–3. doi:10.1074 / jbc.270.42.24670. PMID 7559579.
Sun XJ, Wang LM, Zhang Y a kol. (1995). "Role IRS-2 v signalizaci inzulínu a cytokinů". Příroda. 377 (6545): 173–7. doi:10.1038 / 377173a0. PMID 7675087.
Ridderstråle M, Degerman E, Tornqvist H (1995). „Růstový hormon stimuluje tyrosinovou fosforylaci substrátu inzulínového receptoru-1 a jeho asociaci s fosfatidylinositol 3-kinázou v primárních adipocytech“. J. Biol. Chem. 270 (8): 3471–4. doi:10.1074 / jbc.270.8.3471. PMID 7876077.
Platanias LC, Uddin S, Yetter A a kol. (1996). „Interferonový receptor typu I zprostředkovává tyrosinovou fosforylaci substrátu inzulínového receptoru 2“. J. Biol. Chem. 271 (1): 278–82. doi:10.1074 / jbc.271.1.278. PMID 8550573.
Beitner-Johnson D, Blakesley VA, Shen-Orr Z a kol. (1996). „Proto-onkogenní produkt c-Crk se asociuje se substrátem inzulínového receptoru-1 a 4PS. Modulace inzulínovým růstovým faktorem-I (IGF) a vylepšená signalizace IGF-I“. J. Biol. Chem. 271 (16): 9287–90. doi:10.1074 / jbc.271.16.9287. PMID 8621590.
Sawka-Verhelle D, Tartare-Deckert S, White MF, Van Obberghen E (1996). „Substrát inzulinového receptoru-2 se váže na inzulinový receptor prostřednictvím své vazebné domény pro fosfotyrosin a prostřednictvím nově identifikované domény obsahující aminokyseliny 591-786“. J. Biol. Chem. 271 (11): 5980–3. doi:10.1074 / jbc.271.11.5980. PMID 8626379.
He W, Craparo A, Zhu Y a kol. (1996). „Interakce substrátu 2 inzulínového receptoru (IRS-2) s inzulínem a receptory růstového faktoru I podobného inzulínu. Důkazy o dvou odlišných interakčních doménách závislých na fosfotyrosinu v IRS-2“. J. Biol. Chem. 271 (20): 11641–5. doi:10.1074 / jbc.271.20.11641. PMID 8662806.
Zhang WR, Li PM, Oswald MA, Goldstein BJ (1996). „Modulace přenosu signálu inzulínu eutopickou nadměrnou expresí receptorového typu protein-tyrosin fosfatáza LAR“. Mol. Endokrinol. 10 (5): 575–84. doi:10.1210 / me.10.5.575. PMID 8732688.
Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, et al. (1997). „Růstový hormon, interferon-gama a faktor inhibující leukémii využívají substrát inzulínového receptoru-2 k intracelulární signalizaci“. J. Biol. Chem. 271 (46): 29415–21. doi:10.1074 / jbc.271.46.29415. PMID 8910607.
Thiselton DL, Hampson RM, Nayudu M a kol. (1997). „Mapování lokusu RP2 pro X-vázanou retinitis pigmentosa na proximálním Xp: geneticky definovaná kritická oblast 5-cM a vyloučení kandidátských genů fyzickým mapováním“. Genome Res. 6 (11): 1093–102. doi:10.1101 / gr.6.11.1093. PMID 8938433.
Izuhara K, Harada N (1997). „Interleukin-4 aktivuje dvě odlišné dráhy fosfatidylinositol-3 kinázy ve stejných buňkách“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 229 (2): 624–9. doi:10.1006 / bbrc.1996.1854. PMID 8954948.
Vanhaesebroeck B, Welham MJ, Kotani K a kol. (1997). „P110delta, nová fosfoinositid 3-kináza v leukocytech“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (9): 4330–5. doi:10.1073 / pnas.94.9.4330. PMC 20722. PMID 9113989.
Sawka-Verhelle D, Baron V, Mothe I a kol. (1997). „Tyr624 a Tyr628 v substrátu-2 inzulínového receptoru zprostředkovávají jeho asociaci s inzulínovým receptorem“. J. Biol. Chem. 272 (26): 16414–20. doi:10.1074 / jbc.272.26.16414. PMID 9195949.
Algenstaedt P, Antonetti DA, Yaffe MB, Kahn CR (1997). "Substituční proteiny receptoru pro inzulín vytvářejí spojení mezi fosforylační kaskádou tyrosinu a Ca2 + -ATPázami ve svalu a srdci". J. Biol. Chem. 272 (38): 23696–702. doi:10.1074 / jbc.272.38.23696. PMID 9295312.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000185950 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000038894 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid9312143-5] Ogihara T, Isobe T, Ichimura T, Taoka M, Funaki M, Sakoda H, Onishi Y, Inukai K, Anai M, Fukushima Y, Kikuchi M, Yazaki Y, Oka Y, Asano T (říjen 1997). „Protein 14-3-3 se váže na substrát-1 inzulínového receptoru, jehož jedno vazebné místo je ve vazebné doméně fosfotyrosinu“. J Biol Chem. 272 (40): 25267–74. doi:10.1074 / jbc.272.40.25267. PMID 9312143.

[6] "Entrez Gene: IRS2 inzulinový receptor substrát 2".

[pmid15467829-7] Lin X, Taguchi A, Park S, Kushner JA, Li F, Li Y, White MF (říjen 2004). „Dysregulace substrátu inzulínového receptoru 2 v beta buňkách a mozku způsobuje obezitu a cukrovku“. J. Clin. Investovat. 114 (7): 908–16. doi:10,1172 / JCI22217. PMC 518668. PMID 15467829.

[pmid12904469-8] Schubert M, Brazílie DP, Burks DJ, Kushner JA, Ye J, Flint CL, Farhang-Fallah J, Dikkes P, Warot XM, Rio C, Corfas G, White MF (srpen 2003). „Nedostatek substrátu-2 receptoru inzulínu narušuje růst mozku a podporuje tau fosforylaci“. J. Neurosci. 23 (18): 7084–92. doi:10.1523 / JNEUROSCI.23-18-07084.2003. PMC 6740672. PMID 12904469.

[pmid9535722-9] Sozzani P, Hasan L, Séguélas MH, Caput D, Ferrara P, Pipy B, Cambon C (březen 1998). „IL-13 indukuje tyrosinovou fosforylaci fosfolipázy C gamma-1 po asociaci IRS-2 v lidských monocytech: vztah s inhibičním účinkem IL-13 na produkci ROI“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 244 (3): 665–70. doi:10.1006 / bbrc.1998.8314. PMID 9535722.

[pmid12228220-10] Rui L, Yuan M, Frantz D, Shoelson S, White MF (listopad 2002). „SOCS-1 a SOCS-3 blokují inzulínovou signalizaci degradací IRS1 a IRS2 zprostředkovanou ubikvitinem“. J. Biol. Chem. 277 (44): 42394–8. doi:10.1074 / jbc.C200444200. PMID 12228220.

[pmid8910607-11] Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, White MF, Carter-Su C (listopad 1996). „Růstový hormon, interferon-gama a faktor inhibující leukémii využívají substrát inzulínového receptoru-2 k intracelulární signalizaci“. J. Biol. Chem. 271 (46): 29415–21. doi:10.1074 / jbc.271.46.29415. PMID 8910607.

[pmid9334184-12] Verdier F, Chrétien S, Billat C, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (říjen 1997). „Erytropoetin indukuje tyrosinovou fosforylaci substrátu-2 inzulínového receptoru. Alternativní cesta pro aktivaci fosfatidylinositol 3-kinázy vyvolanou erytropoetinem“. J. Biol. Chem. 272 (42): 26173–8. doi:10.1074 / jbc.272.42.26173. PMID 9334184.

[pmid9852124-13] Kim B, Cheng HL, Margolis B, Feldman EL (prosinec 1998). „Substrát inzulínového receptoru 2 a Shc hrají různé role v signalizaci růstového faktoru I podobného inzulínu“. J. Biol. Chem. 273 (51): 34543–50. doi:10.1074 / jbc.273.51.34543. PMID 9852124.

[pmid12107746-14] Hamer I, Foti M, Emkey R, Cordier-Bussat M, Philippe J, De Meyts P, Maeder C, Kahn CR, Carpentier JL (květen 2002). „Mutace arginin na cystein (252) v inzulínových receptorech od pacienta s těžkou inzulínovou rezistencí inhibuje internalizaci receptoru, ale zachovává signální události“. Diabetologie. 45 (5): 657–67. doi:10.1007 / s00125-002-0798-5. PMID 12107746.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]