AURKC - AURKC

AURKC
Identifikátory
AliasyAURKC, AIE2, AIK3, ARK3, AurC, SPGF5, STK13, aurora-C, HEL-S-90, aurora kináza C
Externí IDOMIM: 603495 MGI: 1321119 HomoloGene: 68302 Genové karty: AURKC
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomické umístění pro AURKC
Genomické umístění pro AURKC
Kapela19q13.43Start57,230,802 bp[1]
Konec57,235,548 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE AURKC 211107 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

6795

20871

Ensembl

ENSG00000105146

ENSMUSG00000070837

UniProt

Q9UQB9

O88445

RefSeq (mRNA)

NM_001015878
NM_001015879
NM_003160

NM_001080965
NM_001080966
NM_020572

RefSeq (protein)

NP_001015878
NP_001015879
NP_003151

NP_001074434
NP_001074435
NP_065597

Místo (UCSC)Chr 19: 57,23 - 57,24 MbChr 7: 7 - 7 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Serin / threonin-protein kináza 13 je enzym že u lidí je kódován AURKC gen.[5][6]

Funkce

Tento gen kóduje člena vysoce konzervativního Aurora podčeleď serinové / threoninové proteinové kinázy se dvěma dalšími členy, Aurora A a Aurora B.. Kódovaný protein je chromozomální osobní protein, který tvoří komplexy s proteiny Aurora-B a vnitřními centromérami a může hrát roli při organizaci mikrotubuly ve vztahu k centrosome /vřeteno funkce během mitóza. Tento gen je nadměrně exprimován v několika rakovinných buněčných liniích, což naznačuje zapojení do onkogenní signální transdukce. Alternativní sestřih má za následek více variant přepisu.[6]

Funkce

Časové výrazové vzorce a subcelulární lokalizace Aurora kináz v mitotických buňkách z G2 na cytokineze naznačují souvislost s mitotickou a meiotickou strukturou.[7] Ačkoli droždí obsahovat pouze jednu Aurora kinázu a C. elegans a Drosophila obsahují pouze dva, savci mají tři Aurora kinázy s 67-76% homologií, které jsou strukturně podobné a lokalizují se podobně.[8]

Aurora C se lokalizuje do centrozomu a poté do střední zóny mitotických buněk z anafáze na cytokinezi. Vyjadřuje se o řádově méně než Aurora B u diploidního člověka fibroblasty, s mRNA a koncentrace proteinů vrcholící během G2 / M fáze. Úrovně Aurora C však vrcholí po úrovních Aurora B později v M fázi. Zatímco Aurora A a B jsou vyjádřeny mitoticky somatické buňky, Aurora C je častěji exprimována během meiózy (spermatogeneze a oogeneze ).[9]

Kináza Aurora B reguluje kinetochore zrání, destabilizace nesprávného kinetochore-mikrotubul přílohy a kontrolní bod sestavy vřetena (VAK), centrální vřeteno organizace a cytokineze. Aneuploidie výsledky nezávislé a současné inhibice Aurora B a Aurora C. Slattery et al. zjistili, že mají překrývající se funkce a že Aurora C dokázala zachránit mitotické buňky Aurora B s deficitem z aneuploidie.[10]

Klinický význam

Exprese je typicky omezena na meiotické buňky, ale u některých rakovinných buněčných linií dochází k nadměrné expresi.[11][12][13][14][15] PLZF, přepis represor, a jeho Methylace ostrova CpG jsou nejvíce studované režimy regulace regulace AURKC.[16] Ačkoli jsou všechny Aurora kinázy nadměrně exprimovány v mnoha buněčných liniích rakoviny, pouze Aurora A a C mají onkogenní aktivitu a produkují vícejaderné buňky a nádory in vivo při nadměrné expresi.[9] Když byly buňky nadměrně exprimující Aurora C ošetřeny nocodazole pro zapnutí SAC se snížila stabilita a aktivita proteinu Aurora B. To pak zabraňovalo aktivaci proteinu SAC BubR1 a fosforylace z histon H3 a MCAK.[17]

Ukázalo se, že inaktivující mutace Aurory C způsobují neplodnost u mužů charakterizované makrocefalickou a multiflagelulární spermie. Homozygotní a heterozygotní mutace c.144delC v genu AURKC byla nalezena s alelickou frekvencí 2,14% u marockých mužů s nevysvětlitelným spermatogenním selháním. Heterozygotní stav měl frekvenci 1% u normospermatických plodných mužů.[18] Ačkoli c.144delC představuje 85,5% mutovaných alel, nesmyslná mutace p.Y248 * (13% všech mutovaných alel) je přítomen u evropských i afrických mužů a může vést k neplodnosti.[19] Klinefelterův syndrom a Mikrodelece chromozomu Y analýzy jsou nejčastější genetické testy nabízené neplodným mužům, ale AURKC a DPY19L2 defekty jsou hlavní příčinou neplodnosti u severoafrických mužů.[17]

Interakce

Aurora B i C interagují s protein vnitřní centromery (INCENP) z C-terminál na konzervovanou doménu IN boxu, ale Aurora B přednostně váže INCENP. Chromozomální osobní komplex (CPC), nezbytný pro segregace chromozomů, obsahuje čtyři podjednotky: Aurora kináza, INCENP, přežít, a borealin (také známý jako dasra).[20][21] Koexprese Aurora B a C in vivo interferuje s vazbou, lokalizací a stabilitou INCENP.[7]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000105146 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000070837 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Bernard M, Sanseau P, Henry C, Couturier A, Prigent C (listopad 1998). „Klonování STK13, třetí lidské proteinkinázy související s Drosophila aurora a nadějnou kvasinkou Ipl1, která mapuje na chromozomu 19q13.3-ter“. Genomika. 53 (3): 406–9. doi:10.1006 / geno.1998.5522. PMID  9799611.
  6. ^ A b „Entrez Gene: AURKC aurora kinase C“.
  7. ^ A b Sasai K, Katayama H, Stenoien DL, Fujii S, Honda R, Kimura M, Okano Y, Tatsuka M, Suzuki F, Nigg EA, Earnshaw WC, Brinkley WR, Sen S (prosinec 2004). „Aurora-C kináza je nový chromozomální osobní protein, který může doplňovat funkci Aurora-B kinázy v mitotických buňkách“. Motilita buněk a cytoskelet. 59 (4): 249–63. doi:10,1002 / cm. 20039. PMID  15499654.
  8. ^ Crosio C, Fimia GM, Loury R, ​​Kimura M, Okano Y, Zhou H, Sen S, Allis CD, Sassone-Corsi P (únor 2002). "Mitotická fosforylace histonu H3: časoprostorová regulace savčími Aurora kinázami". Molekulární a buněčná biologie. 22 (3): 874–85. doi:10.1128 / MCB.22.3.874-885.2002. PMC  133550. PMID  11784863.
  9. ^ A b Khan J, Ezan F, Crémet JY, Fautrel A, Gilot D, Lambert M, Benaud C, Troadec MB, Prigent C (2011). „Nadměrná exprese aktivní kinázy Aurora-C vede k transformaci buněk a tvorbě nádoru“. PLOS ONE. 6 (10): e26512. doi:10.1371 / journal.pone.0026512. PMC  3203144. PMID  22046298.
  10. ^ Slattery SD, Mancini MA, Brinkley BR, Hall RM (září 2009). „Aurora-C kináza podporuje mitotickou progresi v nepřítomnosti Aurora-B“. Buněčný cyklus. 8 (18): 2984–94. doi:10,4161 / cc.8.18.9591. PMID  19713763.
  11. ^ „Aurora C kinase“ (PDF). www.cellsignal.com. Technologie buněčné signalizace. 2008. Citováno 30. června 2018.
  12. ^ Mobasheri MB, Shirkoohi R, Zendehdel K, Jahanzad I, Talebi S, Afsharpad M, Modarressi MH (září 2015). „Transkriptomová analýza genů pro rakovinu / varlata, DAZ1, AURKC a TEX101, v nádorech prsu a šesti buněčných liniích rakoviny prsu“. Biologie nádorů. 36 (10): 8201–6. doi:10.1007 / s13277-015-3546-4. PMID  25994570. S2CID  18987021.
  13. ^ Tsou JH, Chang KC, Chang-Liao PY, Yang ST, Lee CT, Chen YP, Lee YC, Lin BW, Lee JC, Shen MR, Chuang CK, Chang WC, Wang JM, Hung LY (říjen 2011). „Aberrantně exprimovaná AURKC zvyšuje transformaci a tumorogenitu epiteliálních buněk“. The Journal of Pathology. 225 (2): 243–54. doi:10,1002 / cesta. 2934. PMID  21710690. S2CID  22742575.
  14. ^ Nna E, Madukwe J, Egbujo E, Obiorah C, Okolie C, Echejoh G, Yahaya A, Adisa J, Uzoma I (2013). "Genová exprese Aurora kináz v rakovině prostaty a tkání nodulární hyperplazie". Lékařské zásady a praxe. 22 (2): 138–43. doi:10.1159/000342679. PMC  5586725. PMID  23075505.
  15. ^ Pereira HS, Soares Lima SC, de Faria PS, Cardoso LC, Seuanez HN (leden 2018). „Oblasti promotoru AURKC jsou ve Wilmsově nádoru odlišně methylovány“. Frontiers in Bioscience. 10: 143–154. doi:10,2741 / e814. PMID  28930610.
  16. ^ Fujii S, Srivastava V, Hegde A, Kondo Y, Shen L, Hoshino K, Gonzalez Y, Wang J, Sasai K, Ma X, Katayama H, Estecio MR, Hamilton SR, Wistuba I, Issa JP, Sen S (září 2015 ). "Regulace exprese AURKC methylací ostrova CpG v lidských rakovinných buňkách". Biologie nádorů. 36 (10): 8147–58. doi:10.1007 / s13277-015-3553-5. PMID  25990457. S2CID  9094864.
  17. ^ A b Lin BW, Wang YC, Chang-Liao PY, Lin YJ, Yang ST, Tsou JH, Chang KC, Liu YW, Tseng JT, Lee CT, Lee JC, Hung LY (březen 2014). „Nadměrná exprese Aurora-C interferuje s kontrolním bodem vřetena podporou degradace Aurora-B“. Buněčná smrt a nemoc. 5 (3): e1106. doi:10.1038 / cddis.2014.37. PMC  3973241. PMID  24603334.
  18. ^ Eloualid A, Rouba H, Rhaissi H, Barakat A, Louanjli N, Bashamboo A, McElreavey K (duben 2014). "Prevalence mutace Aurora kinázy C c.144delC u neplodných marockých mužů". Plodnost a sterilita. 101 (4): 1086–90. doi:10.1016 / j.fertnstert.2013.12.040. PMID  24484996.
  19. ^ Ben Khelifa M, Coutton C, Blum MG, Abada F, Harbuz R, Zouari R, Guichet A, May-Panloup P, Mitchell V, Rollet J, Triki C, Merdassi G, Vialard F, Koscinski I, Viville S, Keskes L Soulie JP, Rives N, Dorphin B, Lestrade F, Hesters L, Poirot C, Benzacken B, Jouk PS, Satre V, Hennebicq S, Arnoult C, Lunardi J, Ray PF (listopad 2012). „Identifikace nové rekurentní mutace aurora kinázy C u evropských i afrických mužů s makrozoospermií“. Lidská reprodukce. 27 (11): 3337–46. doi:10.1093 / humrep / des296. PMID  22888167.
  20. ^ Carmena M, Wheelock M, Funabiki H, Earnshaw WC (prosinec 2012). „Chromozomální osobní komplex (CPC): od snadného jezdce po kmotra mitózy“. Recenze přírody. Molekulární buněčná biologie. 13 (12): 789–803. doi:10.1038 / nrm3474. PMC  3729939. PMID  23175282.
  21. ^ Fernández-Miranda G, Trakala M, Martín J, Escobar B, González A, Ghyselinck NB, Ortega S, Cañamero M, Pérez de Castro I, Malumbres M (červenec 2011). „Genetické narušení polární záře B odhaluje zásadní roli polární záře během vývoje raných savců“. Rozvoj. 138 (13): 2661–72. doi:10,1242 / dev.066381. PMID  21613325.

Další čtení

externí odkazy