TSG101 - TSG101
Gen citlivosti na nádor 101, také známý jako TSG101, je člověk gen který kóduje buněčný protein se stejným názvem.
Funkce
Protein kódovaný tímto genem patří do skupiny zjevně neaktivních homologů enzymů konjugujících ubikvitin. Genový produkt obsahuje doménu coiled-coil, která interaguje s stathmin, cytosolický fosfoprotein podílející se na tumorigenezi. Protein může hrát roli v buněčném růstu a diferenciaci a působit jako negativní regulátor růstu. In vitro exprese tohoto genu citlivosti na nádor v ustáleném stavu se jeví jako důležitá pro udržení genomové stability a regulaci buněčného cyklu. Mutace a alternativní sestřih v tomto genu se vyskytují s vysokou frekvencí u rakoviny prsu a naznačují, že k defektům dochází během tumorigeneze a / nebo progrese rakoviny prsu.[5]
Hlavní rolí TSG101 je účastnit se ESCRT cesta. Tato cesta usnadňuje pučení reverzní topologie a tvorbu multivesikulárních těl (MVB), které dodávají lysosymům náklad určený k degradaci.[6] TSG101 rozpoznává krátký lineární motiv : P (T / S) AP přes UEV proteinová doména podjednotky VPS23 / TSG101. Montáž komplexu ESCRT-I řídí C-terminál box stability (SB) VPS23, N-koncová polovina VPS28 a C-koncová polovina VPS37. The struktura je primárně složen ze tří dlouhých, paralelních spirálovitý vlásenky, z nichž každá odpovídá jiné podjednotce. Další domén a motivy přesahující jádro slouží jako uchopovací nástroje pro kritické funkce ESCRT-I.[7][8]
Virová únos
TSG101 hraje důležitou roli v patogenezi HIV a další viry. V neinfikovaných buňkách funguje TSG101 v biogenezi multivezikulární tělo (MVB),[9] což naznačuje, že HIV se může vázat na TSG101 za účelem získání přístupu k navazujícímu strojnímu zařízení, které katalyzuje pučení vezikul MVB.[10]
Interakce
TSG101 bylo prokázáno komunikovat s:
Orthologue, Vps23
U lidí se ortolog vps23, který má složku ESCRT-1, nazývá Tsg101. Mutace v Tsg-101 byly spojeny s rakovinou děložního čípku, prsu, prostaty a gastrointestinálního traktu. V molekulární biologii je vps23 (vakuolární třídění proteinů) a proteinová doména. Vps proteiny jsou složky ESCRT (endosomální třídicí komplexy potřebné pro transport), které jsou nutné pro třídění proteinů v časném endozomu. Přesněji řečeno, vps23 je součástí ESCRT-I. Komplexy ESCRT tvoří strojní zařízení protein třídění od endozomy na lysozomy. Komplexy ESCRT jsou ústředním bodem receptor down-regulace, biogeneze lysozomů a pučící HIV.
Struktura
Droždí ESCRT-I se skládá ze tří proteinových podjednotek, VPS23, VPS28 a VPS37. U lidí obsahuje ESCRT-I TSG101, VPS28 a jeden ze čtyř potenciálů člověk VPS37 homology.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000074319 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000014402 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrezův gen: TSG101 gen citlivosti na nádor 101“.
- ^ Henne WM, Buchkovich NJ, Emr SD (červenec 2011). "Cesta ESCRT". Vývojová buňka. 21 (1): 77–91. doi:10.1016 / j.devcel.2011.05.015. PMID 21763610.
- ^ Teo H, Gill DJ, Sun J, Perisic O, Veprintsev DB, Vallis Y, Emr SD, Williams RL (duben 2006). „Jádrové struktury ESCRT-I a ESCRT-II GLUE odhalují roli GLUE ve vazbě na ESCRT-I a membrány“. Buňka. 125 (1): 99–111. doi:10.1016 / j.cell.2006.01.047. PMID 16615893. S2CID 14017291.
- ^ Kostelansky MS, Sun J, Lee S, Kim J, Ghirlando R, Hierro A, Emr SD, Hurley JH (duben 2006). „Strukturální a funkční organizace komplexu obchodování ESCRT-I“. Buňka. 125 (1): 113–26. doi:10.1016 / j.cell.2006.01.049. PMC 1576341. PMID 16615894.
- ^ Katzmann DJ, Odorizzi G, Emr SD (2002). "Regulace downceptoru a třídění multivesikulárních těl". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 3 (12): 893–905. doi:10.1038 / nrm973. PMID 12461556. S2CID 1344520.
- ^ von Schwedler UK, Stuchell M, Müller B, Ward DM, Chung HY, Morita E, Wang HE, Davis T, He GP, Cimbora DM, Scott A, Kräusslich HG, Kaplan J, Morham SG, Sundquist WI (2003). "Proteinová síť HIV nadějná". Buňka. 114 (6): 701–13. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00714-1. PMID 14505570. S2CID 16894972.
- ^ Sun Z, Pan J, Hope WX, Cohen SN, Balk SP (srpen 1999). „Protein genu 101 citlivý na nádor potlačuje transaktivaci androgenových receptorů a interaguje s p300“. Rakovina. 86 (4): 689–96. doi:10.1002 / (sici) 1097-0142 (19990815) 86: 4 <689 :: aid-cncr19> 3.0.co; 2-p. PMID 10440698.
- ^ A b C Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). „Směrem k mapě interakční sítě lidský protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- ^ Lu Q, Hope LW, Brasch M, Reinhard C, Cohen SN (červen 2003). „Interakce TSG101 s HRS zprostředkovává endosomální obchodování a down-regulaci receptorů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (13): 7626–31. Bibcode:2003PNAS..100.7626L. doi:10.1073 / pnas.0932599100. PMC 164637. PMID 12802020.
- ^ Amit I, Yakir L, Katz M, Zwang Y, Marmor MD, Citri A, Shtiegman K, Alroy I, Tuvia S, Reiss Y, Roubini E, Cohen M, Wides R, Bacharach E, Schubert U, Yarden Y (červenec 2004 ). „Tal, Tsg101-specifická E3 ubikvitinová ligáza, reguluje receptorovou endocytózu a nadějnost retroviru“. Genes Dev. 18 (14): 1737–52. doi:10,1101 / gad.294904. PMC 478194. PMID 15256501.
- ^ Oh H, Mammucari C, Nenci A, Cabodi S, Cohen SN, Dotto GP (duben 2002). "Negativní regulace buněčného růstu a diferenciace pomocí TSG101 prostřednictvím asociace s p21 (Cip1 / WAF1)". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (8): 5430–5. Bibcode:2002PNAS ... 99,5430O. doi:10.1073 / pnas.082123999. PMC 122786. PMID 11943869.
- ^ Li L, Liao J, Ruland J, Mak TW, Cohen SN (únor 2001). „Regulační smyčka TSG101 / MDM2 moduluje degradaci MDM2 a řízení zpětné vazby MDM2 / p53“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (4): 1619–24. Bibcode:2001PNAS ... 98.1619L. doi:10.1073 / pnas.98.4.1619. PMC 29306. PMID 11172000.
- ^ Stuchell MD, Garrus JE, Müller B, Stray KM, Ghaffarian S, McKinnon R, Kräusslich HG, Morham SG, Sundquist WI (srpen 2004). „Komplex lidského endozomálního třídění potřebný pro transport (ESCRT-I) a jeho role v pučení HIV-1“. J. Biol. Chem. 279 (34): 36059–71. doi:10,1074 / jbc.M405226200. PMID 15218037.
- ^ Bishop N, Woodman P (duben 2001). „TSG101 / savčí VPS23 a savčí VPS28 interagují přímo a jsou přijímáni do endosomů indukovaných VPS4“. J. Biol. Chem. 276 (15): 11735–42. doi:10,1074 / jbc.M009863200. PMID 11134028.
Další čtení
- Mazzé FM, Degrève L (2006). „Úloha virových a buněčných proteinů při vzniku viru lidské imunodeficience“. Acta Virol. 50 (2): 75–85. PMID 16808324.
- Freed EO, Mouland AJ (2006). „Buněčná biologie HIV-1 a dalších retrovirů“. Retrovirologie. 3: 77. doi:10.1186/1742-4690-3-77. PMC 1635732. PMID 17083721.
- Li L, Li X, Francke U, Cohen SN (1997). „Gen TSG101 pro citlivost na nádor je umístěn v pásmu chromozomu 11 p15 a je mutován v lidské rakovině prsu“. Buňka. 88 (1): 143–54. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81866-8. PMID 9019400.
- Koonin EV, Abagyan RA (1997). „TSG101 může být prototypem třídy dominantních negativních regulátorů ubikvitinu“. Nat. Genet. 16 (4): 330–1. doi:10.1038 / ng0897-330. PMID 9241264. S2CID 36275138.
- Steiner P, Barnes DM, Harris WH, Weinberg RA (1997). "Absence přeskupení v genu TSG101 pro citlivost na nádor u lidské rakoviny prsu". Nat. Genet. 16 (4): 332–3. doi:10.1038 / ng0897-332. PMID 9241265. S2CID 20233125.
- Lee MP, Feinberg AP (1997). "Aberantní sestřih, ale ne mutace TSG101 u lidské rakoviny prsu". Cancer Res. 57 (15): 3131–4. PMID 9242438.
- Gayther SA, Barski P, Batley SJ, Li L, de Foy KA, Cohen SN, Ponder BA, Caldas C (1997). „Aberantní sestřih genů TSG101 a FHIT se často vyskytuje u mnoha malignit a v normálních tkáních a napodobuje změny dříve popsané v nádorech“. Onkogen. 15 (17): 2119–26. doi:10.1038 / sj.onc.1201591. PMID 9366528.
- Xie W, Li L, Cohen SN (1998). „Subcelulární lokalizace proteinu TSG101 závislá na buněčném cyklu a mitotické a jaderné abnormality spojené s nedostatkem TSG101“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95 (4): 1595–600. Bibcode:1998PNAS ... 95.1595X. doi:10.1073 / pnas.95.4.1595. PMC 19109. PMID 9465061.
- Wagner KU, Dierisseau P, Rucker EB, Robinson GW, Hennighausen L (1998). „Genomická architektura a transkripční aktivace genu TSG101 pro citlivost myšího a lidského nádoru: běžné typy kratších transkriptů jsou skutečné alternativní sestřihové varianty“. Onkogen. 17 (21): 2761–70. doi:10.1038 / sj.onc.1202529. PMID 9840940.
- Sun Z, Pan J, Hope WX, Cohen SN, Balk SP (1999). „Protein genu 101 citlivý na nádor potlačuje transaktivaci androgenových receptorů a interaguje s p300“. Rakovina. 86 (4): 689–96. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19990815) 86: 4 <689 :: AID-CNCR19> 3.0.CO; 2-P. PMID 10440698.
- Hittelman AB, Burakov D, Iñiguez-Lluhí JA, Freedman LP, Garabedian MJ (1999). „Diferenciální regulace transkripční aktivace receptoru glukokortikoidů prostřednictvím proteinů asociovaných s AF-1“. EMBO J.. 18 (19): 5380–8. doi:10.1093 / emboj / 18.19.5380. PMC 1171607. PMID 10508170.
- Rountree MR, Bachman KE, Baylin SB (2000). „DNMT1 váže HDAC2 a nový společně represor, DMAP1, za vzniku komplexu v ohniscích replikace“. Nat. Genet. 25 (3): 269–77. doi:10.1038/77023. PMID 10888872. S2CID 26149386.
- Bishop N, Woodman P (2001). „TSG101 / savčí VPS23 a savčí VPS28 interagují přímo a jsou přijímáni do endosomů indukovaných VPS4“. J. Biol. Chem. 276 (15): 11735–42. doi:10,1074 / jbc.M009863200. PMID 11134028.
- Li L, Liao J, Ruland J, Mak TW, Cohen SN (2001). „Regulační smyčka TSG101 / MDM2 moduluje degradaci MDM2 a řízení zpětné vazby MDM2 / p53“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (4): 1619–24. Bibcode:2001PNAS ... 98.1619L. doi:10.1073 / pnas.98.4.1619. PMC 29306. PMID 11172000.
- VerPlank L, Bouamr F, LaGrassa TJ, Agresta B, Kikonyogo A, Leis J, Carter CA (2001). „Tsg101, homolog enzymů konjugujících s ubikvitinem (E2), váže L doménu v HIV typu 1 Pr55 (Gag)“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (14): 7724–9. Bibcode:2001PNAS ... 98.7724V. doi:10.1073 / pnas.131059198. PMC 35409. PMID 11427703.
- Garrus JE, von Schwedler UK, Pornillos OW, Morham SG, Zavitz KH, Wang HE, Wettstein DA, Stray KM, Côté M, Rich RL, Myszka DG, Sundquist WI (2001). „Tsg101 a vakuolární cesta třídění proteinů jsou nezbytné pro pučení HIV-1“. Buňka. 107 (1): 55–65. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00506-2. PMID 11595185. S2CID 18525780.
- Martin-Serrano J, Zang T, Bieniasz PD (2002). „Virus HIV-1 a Ebola kóduje malé peptidové motivy, které rekrutují Tsg101 na místa montáže částic, aby se usnadnil výstup.“ Nat. Med. 7 (12): 1313–9. doi:10,1038 / nm1201-1313. PMID 11726971. S2CID 19655035.
- Demirov DG, Ono A, Orenstein JM, Freed EO (2002). „Nadměrná exprese N-terminální domény TSG101 inhibuje pučení HIV-1 blokováním funkce pozdní domény“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (2): 955–60. Bibcode:2002PNAS ... 99..955D. doi:10.1073 / pnas.032511899. PMC 117412. PMID 11805336.
- Bennett NA, Pattillo RA, Lin RS, Hsieh CY, Murphy T, Lyn D (2002). „Exprese TSG101 v gynekologických nádorech: vztah k proteinům cyklinu D1, cyklinu E, p53 a p16“. Buňka. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 47 (7): 1187–93. PMID 11838966.
- Bishop N, Horman A, Woodman P (2002). „Vps proteiny savců třídy E rozpoznávají ubikvitin a působí při odstraňování konjugátů endosomální protein-ubikvitin“. J. Cell Biol. 157 (1): 91–101. doi:10.1083 / jcb.200112080. PMC 2173266. PMID 11916981.