Senolytický - Senolytic
 | Bylo navrženo, aby tento článek byl sloučeny do Senoterapie. (Diskutujte) Navrhováno od srpna 2020. |
A senolytický (ze slov stárnutí a -lytický, "ničení") patří do třídy malé molekuly pod základní výzkum určit, zda mohou selektivně vyvolat smrt stárnoucí buňky a zlepšit zdraví lidí.[1] Cílem tohoto výzkumu je objevit nebo vyvinout prostředky pro oddálení, prevenci, zmírnění nebo zvrácení nemocí souvisejících s věkem.[2][3] Příbuzný koncept je „senostatický“, což znamená potlačení stárnutí.
Výzkum
Možné senolytické látky jsou v předběžném výzkumu, včetně těch, které jsou v rané fázi pokusů na lidech.[4][je zapotřebí objasnění ] Většina kandidátských senolytických sloučenin je znovu použita proti rakovině molekuly, jako je chemoterapeutické lék dasatinib a experimentální malá molekula navitoclax.[5][6]
Senolytičtí kandidáti
- FOXO4 související peptidy. FOXO4 se může vázat p53 protein vyvolat buněčná stárnutí.[7] Peptid konkurující FOXO4 může působit jako senolytik vyloučením p53 z jádra.[7]
- Inhibitory různých členů rodina bcl-2 anti-apototický bílkoviny.[8] Studium buněčných kultur stárnutí lidské endoteliální buňky z pupečníkové žíly prokázali, že obojí fisetin a kvercetin indukují apoptózu inhibicí antiapoptotického proteinu Bcl-xL (člen rodiny bcl-2).[9]
- Inhibitory tyrosinkinázy Src.[10]
- Inhibitory USP7 (Proteáza specifická pro ubikvitin 7)[11]
- Kombinace dasatinib a kvercetin[8][12][13]
- Fisetin[14]
- Navitoclax[15]
- Piperlongumin[16]
- Azithromycin a Roxithromycin[17]
- SSK1 (senescenčně specifická zabíjející sloučenina 1): A gemcitabin (cytotoxické chemoterapeutikum) proléčivo který je aktivován lysozomálně β-galaktosidáza (běžný marker stárnutí)[18]
- Vyřazení genu Crispr / Cas9 BIRC5: Crispr / Cas9 se používá ke spuštění apoptózy ve vztahu ke specifické genové sekvenci, jako je genová sekvence pro rakovinu nebo sekvence poškození markeru. Postup popsaný v Vyřazení genu BIRC5 pomocí CRISPR / Cas9 indukuje apoptózu a inhibuje proliferaci buněk v leukemických buněčných liniích, HL60 a KG1.
Viz také
Reference
- ^ Childs, Bennett G; Durik, Matej; Baker, Darren J; van Deursen, Jan M. (8. prosince 2015). "Buněčná senescence ve stárnutí a nemoci související s věkem: od mechanismů k terapii". Přírodní medicína. 21 (12): 1424–1435. doi:10,1038 / nm. 4 000. PMC 4748967. PMID 26646499.
- ^ Kirkland, James L .; Tchkonia, Tamara (srpen 2015). „Klinické strategie a zvířecí modely pro vývoj senolytických látek“. Experimentální gerontologie. 68: 19–25. doi:10.1016 / j.exger.2014.10.012. PMC 4412760. PMID 25446976.
- ^ van Deursen, Jan M. (16. května 2019). „Senolytické terapie pro zdravou dlouhověkost“. Věda. 364 (6441): 636–637. Bibcode:2019Sci ... 364..636V. doi:10.1126 / science.aaw1299. PMC 6816502. PMID 31097655.
- ^ Baumann, Kim (27. července 2018). „Omlazující senolytika“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 19 (9): 543. doi:10.1038 / s41580-018-0047-5. PMID 30054558. S2CID 51726136.
- ^ Blagosklonny, Michail V (28. října 2014). „Selektivní protirakovinové látky jako léky proti stárnutí“. Biologie a terapie rakoviny. 14 (12): 1092–1097. doi:10,4161 / cbt.27350. PMC 3912031. PMID 24345884.
- ^ Slack, Cathy; Alic, Nazif; Partridge, Linda (6. ledna 2016). „Mohly by léky na rakovinu poskytnout munici proti stárnutí?“. Buněčný cyklus. 15 (2): 153–155. doi:10.1080/15384101.2015.1118905. PMC 4825846. PMID 26587873.
- ^ A b Baar, Marjolein P .; Brandt, Renata M.C .; Putavet, Diana A .; Klein, Julian D.D .; Derks, Kasper W.J .; Bourgeois, Benjamin R.M .; Stryeck, Sarah; Rijksen, Yvonne; van Willigenburg, Hester; Feijtel, Danny A .; van der Pluijm, Ingrid; Essers, Jeroen; van Cappellen, Wiggert A .; van IJcken, Wilfred F .; Houtsmuller, Adriaan B .; Pothof, Joris; de Bruin, Ron W.F .; Madl, Tobias; Hoeijmakers, Jan H.J .; Campisi, Judith; de Keizer, Peter L.J. (březen 2017). „Cílená apoptóza senescentních buněk obnovuje homeostázu tkáně v reakci na chemotoxicitu a stárnutí“. Buňka. 169 (1): 132–147.e16. doi:10.1016 / j.cell.2017.02.031. PMC 5556182. PMID 28340339.
- ^ A b Hernandez-Segura, Alejandra; Nehme, Jamil; Demaria, Marco (červen 2018). "Charakteristické znaky buněčného stárnutí" (PDF). Trendy v buněčné biologii. 28 (6): 436–453. doi:10.1016 / j.tcb.2018.02.001. PMID 29477613.
- ^ Kirkland JL, Tchkonia T (2020). „Senolytické léky: od objevu k překladu“. Journal of Internal Medicine. 288 (5): 518–536. doi:10.1111 / joim.13141. PMC 7405395. PMID 32686219.
- ^ Rivera-Torres J, José ES (2019). „Src inhibitory tyrosinkinázy: nové pohledy na jejich imunitní, antivirový a senoterapeutický potenciál“. Hranice ve farmakologii. 10: 1011. doi:10.3389 / fphar.2019.01011. PMC 6759511. PMID 31619990.
- ^ On, Yonghan; Li, Wen; Lv, Dongwen; Zhang, Xin; Zhang, Xuan; Ortiz, Yuma T .; Budamagunta, Vivekananda; Campisi, Judith; Zheng, Guangrong; Zhou, Daohong (16. února 2020). „Inhibice aktivity USP7 selektivně částečně eliminuje stárnoucí buňky obnovením aktivity p53“. Stárnoucí buňka. 19 (3): e13117. doi:10.1111 / acel.13117. PMC 7059172. PMID 32064756.
- ^ Hickson, LaTonya J .; Langhi Prata, Larissa G.P .; Bobart, Shane A .; Evans, Tamara K .; Giorgadze, Nino; Hashmi, Shahrukh K .; Herrmann, Sandra M .; Jensen, Michael D .; Jia, Qingyi; Jordan, Kyra L .; Kellogg, Todd A .; Khosla, Sundeep; Koerber, Daniel M .; Lagnado, Anthony B .; Lawson, Donna K .; LeBrasseur, Nathan K .; Lerman, Lilach O .; McDonald, Kathleen M .; McKenzie, Travis J .; Passos, João F .; Pignolo, Robert J .; Pirtskhalava, Tamar; Saadiq, Ishran M .; Schaefer, Kalli K .; Textor, Stephen C .; Victorelli, Stella G .; Volkman, Tammie L .; Xue, nemocný; Wentworth, Mark A .; Wissler Gerdes, Erin O .; Zhu, Yi; Tchkonia, Tamara; Kirkland, James L. (září 2019). „Senolytika snižují stárnoucí buňky u lidí: Předběžná zpráva z klinického hodnocení Dasatinib plus Quercetin u jedinců s diabetickým onemocněním ledvin“. EBioMedicine. 47: 446–456. doi:10.1016 / j.ebiom.2019.08.069. PMC 6796530. PMID 31542391.
- ^ Palmer AK, Gustafson B, Kirkland JL, Smith U (2019). "Buněčná stárnutí: v souvislosti mezi stárnutím a cukrovkou". Diabetologie. 62 (10): 1835–1841. doi:10.1007 / s00125-019-4934-x. PMC 6731336. PMID 31451866.
- ^ Yousefzadeh, Matthew J .; Zhu, Yi; McGowan, Sara J .; Angelini, Luise; Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Xu, Ming; Ling, Yuan Yuan; Melos, Kendra I .; Pirtskhalava, Tamar; Inman, Christina L .; McGuckian, Collin; Wade, Erin A .; Kato, Jonathon I .; Grassi, Diego; Wentworth, Mark; Burd, Christin E .; Arriaga, Edgar A .; Ladiges, Warren L .; Tchkonia, Tamara; Kirkland, James L .; Robbins, Paul D .; Niedernhofer, Laura J. (říjen 2018). „Fisetin je senoterapeutikum, které prodlužuje zdraví a životnost“. EBioMedicine. 36: 18–28. doi:10.1016 / j.ebiom.2018.09.015. PMC 6197652. PMID 30279143.
- ^ Švec, Alex R .; Mitten, Michael J .; Adickes, Jessica; Ackler, Scott; Refici, Marion; Ferguson, Debra; Oleksijew, Anatol; O'Connor, Jacqueline M .; Wang, Baole; Frost, David J .; Bauch, Joy; Marsh, Kennan; Tahir, Steven K .; Yang, Xiufen; Tse, Christin; Fesik, Stephen W .; Rosenberg, Saul H .; Elmore, Steven W. (1. června 2008). „Aktivita inhibitoru rodiny Bcl-2 ABT-263 v panelu modelů xenograftů malých buněk rakoviny plic“. Klinický výzkum rakoviny. 14 (11): 3268–3277. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4622. PMID 18519752.
- ^ Wang, Yingying; Chang, Jianhui; Liu, Xingui; Zhang, Xuan; Zhang, Suping; Zhang, Xin; Zhou, Daohong; Zheng, Guangrong (19. listopadu 2016). „Objev piperlonguminu jako potenciálního nového vodítka pro vývoj senolytických látek“. Stárnutí. 8 (11): 2915–2926. doi:10,18632 / stárnutí. 101100. PMC 5191878. PMID 27913811.
- ^ Ozsvari, Bela; Nuttall, John R .; Sotgia, Federica; Lisanti, Michael P. (14. listopadu 2018). „Azithromycin a roxithromycin definují novou rodinu„ senolytických “léků zaměřených na senescentní lidské fibroblasty.“. Stárnutí. 10 (11): 3294–3307. doi:10,18632 / stárnutí. 101633. PMC 6286845. PMID 30428454.
- ^ Cai, Yusheng; Zhou, Huanhuan; Zhu, Yinhua; Sun, Qi; Ji, Yin; Xue, Anqi; Wang, Yuting; Chen, Wenhan; Yu, Xiaojie; Wang, Longteng; Chen, Han; Li, Cheng; Luo, Tuoping; Deng, Hongkui (27. dubna 2020). „Eliminace stárnoucích buněk proléčivem zaměřeným na β-galaktosidázu tlumí zánět a obnovuje fyzickou funkci u starých myší“. Cell Research. 30 (7): 574–589. doi:10.1038 / s41422-020-0314-9. PMC 7184167. PMID 32341413.