Senoterapie - Senotherapy
 | Bylo navrženo, že Senolytický být sloučeny do tohoto článku. (Diskutujte) Navrhováno od srpna 2020. |
Senoterapie je raná fáze základní výzkum pole pro vývoj možných terapeutických látek a strategií pro specifické cílení buněčná stárnutí,[1] změněný stav buněk spojený se stárnutím a nemocemi souvisejícími s věkem. Název je odvozen od záměru navrhovaného léku proti stárnutí zastavit „stárnutí“.[1] Od roku 2019 zůstává většina výzkumu předběžná a pro tento účel nejsou schváleny žádné léky.
Typy
Senotherapeutics zahrnují:
- Geroprotektory - agenti / strategie, které zabraňují nebo zvracejí stárnoucí stav tím, že zabraňují spouštění buněčné stárnutí, jako např Poškození DNA,[2][3][4] oxidační stres,[5] proteotoxický stres,[6] telomer zkrácení [7] (tj. telomeráza aktivátory).
- Inhibitory SASP - látky interferující s prozánětlivé Sekreční fenotyp spojený se stárnutím (SASP)[8][9] výroba, včetně:
- Glukokortikoidy jako účinné potlačovače vybraných komponent SASP[10]
- Statiny jako je simvastatin, který může snížit expresi prozánětlivých cytokinů (IL-6, IL-8 a MCP-1)[11]
- Inhibitory JAK1 / 2 jako ruxolitinib[12][13]
- NF-kB a str inhibitory
- IL-1α blokátory
- Mitochondriální depletátory v případě poškození mitofagie[14]
- Senolytika - malé molekuly, které specificky indukují buněčnou smrt v senescentních buňkách,[15][16] cílení na cesty přežití a antiapoptotický mechanismy, protilátky a léky dodávané léky zprostředkované protilátkami. Na rozdíl od inhibitorů SASP mohou být senolytika účinná spíše přerušovanou než kontinuální aplikací.[17]
- Senomorfie - malé molekuly, které potlačují stárnoucí fenotypy bez zabíjení buněk[18]
- Genová terapie strategie - upravovat geny buněk organismu za účelem zvýšení jejich odolnosti proti stárnutí, senilním nemocem a prodloužení života organismu[3][19]
Viz také
Reference
- ^ A b Childs BG, Durik M, Baker DJ, van Deursen JM (2015). "Buněčná senescence ve stárnutí a nemoci související s věkem: od mechanismů k terapii". Přírodní medicína. 21 (12): 1424–35. doi:10,1038 / nm. 4 000. PMC 4748967. PMID 26646499.
- ^ Misra, Juhi; Mohanty, Sindhu T .; Madan, Sanjeev; Fernandes, James A .; Hal Ebetino, F .; Russell, R. Graham G .; Bellantuono, Ilaria (2015). „Zoledronát tlumí akumulaci poškození DNA v mezenchymálních kmenových buňkách a chrání jejich funkci“. Kmenové buňky. 34 (3): 756–767. doi:10,1002 / stonek.2255. PMC 4832316. PMID 26679354.
- ^ A b Xiong, Shiqin; Patrushev, Nikolay; Forouzandeh, Farshad; Hilenski, Lula; Alexander, R. Wayne (2015). „PGC-1α moduluje funkci telomer a poškození DNA při ochraně před stárnutím souvisejícími s chronickými nemocemi“. Zprávy buněk. 12 (9): 1391–9. doi:10.1016 / j.celrep.2015.07.047. PMC 4549794. PMID 26299964.
- ^ Wahlestedt, M., Pronk, C. J. a Bryder, D. (2015). Stručný přehled: Stárnutí krvetvorných kmenových buněk a vyhlídky na omlazení. Translační medicína pro kmenové buňky, 4 (2), 186-194.
- ^ Eisenberg, Tobias; Knauer, Heide; Schauer, Alexandra; Büttner, Sabrina; Ruckenstuhl, Christoph; Carmona-Gutierrez, Didac; Ring, Julia; Schroeder, Sabrina; Magnes, Christoph; Antonacci, Lucia; Fussi, Heike; Deszcz, Luiza; Hartl, Regina; Schraml, Elisabeth; Criollo, Alfredo; Megalou, Evgenia; Weiskopf, Daniela; Laun, Peter; Heeren, Gino; Breitenbach, Michael; Grubeck-Loebenstein, Beatrix; Herker, Eva; Fahrenkrog, Birthe; Fröhlich, Kai-Uwe; Sinner, Frank; Tavernarakis, Nektarios; Minois, Nadege; Kroemer, Guido; Madeo, Frank (2009). „Indukce autofagie spermidinem podporuje dlouhověkost“. Přírodní buněčná biologie. 11 (11): 1305–14. doi:10.1038 / ncb1975. PMID 19801973.
- ^ Pride, Harrison; Yu, Zhen; Sunchu, Bharath; Mochnick, Jillian; Coles, Alexander; Zhang, Yiqiang; Buffenstein, Rochelle; Hornsby, Peter J .; Austad, Steven N .; Pérez, Viviana I. (2015). „Dlouhověké druhy zlepšily proteostázu ve srovnání s fylogeneticky příbuznými kratšími druhy“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 457 (4): 669–75. doi:10.1016 / j.bbrc.2015.01.046. PMID 25615820.
- ^ Blackburn, E. H .; Epel, E. S .; Lin, J. (2015). „Biologie lidských telomer: přispívající a interaktivní faktor stárnutí, rizik nemocí a ochrany“. Věda. 350 (6265): 1193–8. Bibcode:2015Sci ... 350.1193B. doi:10.1126 / science.aab3389. PMID 26785477.
- ^ Byun, H. O .; Lee, Y. K .; Kim, J. M .; Yoon, G (2015). „Od stárnutí buněk k onemocněním souvisejícím s věkem: Diferenciální mechanismy působení sekrečních fenotypů spojených se stárnutím“. Zprávy BMB. 48 (10): 549–58. doi:10,5483 / bmbrep.2015.48.10.122. PMC 4911181. PMID 26129674.
- ^ Young, Andrew R J; Narita, Masashi (2009). „SASP odráží stárnutí“. Zprávy EMBO. 10 (3): 228–30. doi:10.1038 / embor.2009.22. PMC 2658552. PMID 19218920.
- ^ Laberge, Remi-Martin; Zhou, Lili; Sarantos, Melissa R .; Rodier, Francis; Freund, Adam; De Keizer, Peter L. J .; Liu, Su; Demaria, Marco; Cong, Yu-Sheng; Kapahi, Pankaj; Desprez, Pierre-Yves; Hughes, Robert E .; Campisi, Judith (2012). „Glukokortikoidy potlačují vybrané složky sekrečního fenotypu spojeného se stárnutím“. Stárnoucí buňka. 11 (4): 569–78. doi:10.1111 / j.1474-9726.2012.00818.x. PMC 3387333. PMID 22404905.
- ^ Liu, Su; Uppal, Harpreet; Demaria, Marco; Desprez, Pierre-Yves; Campisi, Judith; Kapahi, Pankaj (2015). „Simvastatin potlačuje proliferaci buněk rakoviny prsu vyvolanou stárnoucími buňkami“. Vědecké zprávy. 5: 17895. Bibcode:2015NatSR ... 517895L. doi:10.1038 / srep17895. PMC 4677323. PMID 26658759.
- ^ Xu, Ming; Tchkonia, Tamara; Ding, Husheng; Ogrodnik, Mikolaj; Lubbers, Ellen R .; Pirtskhalava, Tamar; White, Thomas A .; Johnson, Kurt O .; Stout, Michael B .; Mezera, Vojtech; Giorgadze, Nino; Jensen, Michael D .; Lebrasseur, Nathan K .; Kirkland, James L. (2015). „Inhibice JAK zmírňuje sekreční fenotyp a slabost stárnutí spojené s buněčným stárnutím ve stáří“. Sborník Národní akademie věd. 112 (46): E6301–10. Bibcode:2015PNAS..112E6301X. doi:10.1073 / pnas.1515386112. PMC 4655580. PMID 26578790.
- ^ Xu, Ming; Palmer, Allyson K; Ding, Husheng; Weivoda, Megan M; Pirtskhalava, Tamar; White, Thomas A; Sepe, Anna; Johnson, Kurt O; Stout, Michael B; Giorgadze, Nino; Jensen, Michael D; Lebrasseur, Nathan K; Tchkonia, Tamar; Kirkland, James L (2015). „Cílení na senescentní buňky zvyšuje adipogenezi a metabolické funkce ve stáří“. eLife. 4: e12997. doi:10,7554 / eLife.12997. PMC 4758946. PMID 26687007.
- ^ Correia-Melo C, Marques FD, Anderson R, Hewitt G, Hewitt R, Cole J, Carroll BM, Miwa S, Birch J, Merz A, Rushton MD, Charles M, Jurk D, Tait SW, Czapiewski R, Greaves L, Nelson G, Bohlooly-Y M, Rodriguez-Cuenca S, Vidal-Puig A, Mann D, Saretzki G, Quarato G, Green DR, Adams PD, von Zglinicki T, Korolchuk VI, Passos JF (2016). „Mitochondrie jsou vyžadovány pro pro-stárnoucí vlastnosti senescentního fenotypu“. Časopis EMBO. 35 (7): 724–42. doi:10.15252 / embj.201592862. PMC 4818766. PMID 26848154.
60% genů SASP, které se významně liší mezi proliferujícími a stárnoucími, bylo reverzováno po mitochondriální depleci, zatímco pouze 5% bylo exacerbováno
- ^ Zhu, Yi; Tchkonia, T; Fuhrmann-Stroissnigg, H; Dai, HM; Ling, YY; Stout, MB; Pirtskhalava, T; Giorgadze, N; Johnson, KO; Giles, CB; Wren, JD; Niedernhofer, LJ; Robbins, PD; Kirkland, JL (2015). „Identifikace nového senolytického agenta, Navitoclax, zaměřeného na rodinu Bcl-2 antiapoptotických faktorů“. Stárnoucí buňka. 15 (3): 428–35. doi:10.1111 / acel.12445. PMC 4854923. PMID 26711051.
- ^ Zhu, Yi; Tchkonia, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; Gower, Adam; Ding, Husheng; Giorgadze, Nino; Palmer, Allyson K .; Ikeno, Yuji; Borden, Gene; Lenburg, Marc; O'Hara, Steven P .; LaRusso, Nicholas F .; Miller, Jordan D .; Roos, Carolyn M .; Verzosa, Grace C .; LeBrasseur, Nathan K .; Wren, Jonathan D .; Farr, Joshua N .; Khosla, Sundeep; Stout, Michael B .; McGowan, Sara J .; Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Gurkar, Aditi U .; Zhao, Jing; Colangelo, Debora; Dorronsoro, Akaitz; Ling, Yuan Yuan; Barghouthy, Amira S .; Navarro, Diana C .; Sano, Tokio; Robbins, Paul D .; Niedernhofer, Laura J .; Kirkland, James L. (2015). „Achillova pata senescentních buněk: od transkriptomu po senolytické léky“. Stárnoucí buňka. 14 (4): 644–58. doi:10.1111 / acel.12344. PMC 4531078. PMID 25754370.
- ^ Khosla S, Farr JN, Tchkonia T, Kirkland JL (2020). „Role buněčné senescence při stárnutí a endokrinních onemocněních“. Recenze přírody Endokrinologie. 16 (5): 263–275. doi:10.1038 / s41574-020-0335-r. PMC 7227781. PMID 32161396.
- ^ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J .; Zhu, Yi; Brooks, Robert W .; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q .; Stripay, Jennifer L. (04.09.2017). „Identifikace inhibitorů HSP90 jako nové třídy senolytik“. Příroda komunikace. 8 (1): 422. Bibcode:2017NatCo ... 8..422F. doi:10.1038 / s41467-017-00314-z. ISSN 2041-1723. PMC 5583353. PMID 28871086.
- ^ Hofmann, Jeffrey W .; Zhao, Xiaoai; De Cecco, Marco; Peterson, Abigail L .; Pagliaroli, Luca; Manivannan, Jayameenakshi; Hubbard, Gene B .; Ikeno, Yuji; Zhang, Yongqing; Feng, Bin; Li, Xiaxi; Serre, Thomas; Qi, Wenbo; Van Remmen, Holly; Miller, Richard A .; Bath, Kevin G .; De Cabo, Rafael; Xu, Haiyan; Neretti, Nicola; Sedivy, John M. (2015). „Snížený výraz MYC prodlužuje životnost a zvyšuje rozpětí zdraví“. Buňka. 160 (3): 477–88. doi:10.1016 / j.cell.2014.12.016. PMC 4624921. PMID 25619689.
Další čtení
- Kirkland JL, Tchkonia T (2016). "Cesta vpřed: překlad". Pokroky v Geroscience. Springer International Publishing. str. 593–622. doi:10.1007/978-3-319-23246-1_19. ISBN 978-3-319-23245-4.
- Soto-Gamez A, Demaria M (2017). „Terapeutické intervence pro stárnutí: případ buněčné senescence“. Objev drog dnes. 22 (5): 786–795. doi:10.1016 / j.drudis.2017.01.004. PMID 28111332.
- Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). "Senotherapeutics pro zdravé stárnutí". Recenze přírody Objev drog. 17 (5): 377. doi:10.1038 / nrd.2018.44. PMID 29651106.