OLR1 - OLR1
Oxidovaný lipoproteinový receptor s nízkou hustotou 1 (Ox-LDL receptor 1) také známý jako oxidovaný LDL receptor typu lektinu 1 (LOX-1) je a protein že u lidí je kódován OLR1 gen.[5][6]
LOX-1 je hlavním receptorem pro oxidovaný LDL endoteliální buňky, makrofágy, buňky hladkého svalstva,[7] a další typy buněk.[8] Ale minimálně oxidovaný LDL je lépe rozpoznán TLR4 receptor a vysoce oxidovaný LDL je lépe rozpoznán CD36 receptor.[9]
Funkce
LOX-1 je receptorový protein, který patří do Nadrodina lektinu typu C. Jeho gen je regulován cyklickou signální cestou AMP. Protein se váže, internalizuje a degraduje oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou.
Normálně je exprese LOX-1 na endotelových buňkách nízká, ale faktor nekrózy nádorů alfa, oxidovaný LDL, krevní céva naprostý stres a další aterosklerotické stimuly podstatně zvyšují expresi LOX-1.[8][10]
LOX-1 se může podílet na regulaci Fas -indukovaný apoptóza. Oxidovaný LDL indukuje apoptózu endotelových buněk vázáním LOX-1.[7] jiný ligandy pro LOX-1 zahrnují oxidované lipoprotein s vysokou hustotou, koncové produkty pokročilé glykace, krevní destičky a apoptotické buňky.[7][10]Vazba krevních destiček na LOX-1 způsobuje uvolnění vazokonstrikčního prostředku endotelin, který indukuje endoteliální dysfunkce.[10]
Tento protein může hrát roli jako zachycovací receptor.[6]
Klinický význam
Aktivuje se vazba oxidovaného LDL na LOX-1 NF-kB, vedoucí k monocyt adheze k entotheliálním buňkám (předpoklad pro makrofágy pěnový článek ateroskleróza).[8] Afinita makrofágů k nemodifikovaným částicím LDL je nízká, ale výrazně se zvyšuje, když jsou částice LDL oxidovány.[11] Oxidace LDL probíhá spíše v subendoteliálním prostoru než v oběhu.[11] Zdrojem může být ale také oxidovaný cholesterol z potravin vařených při vysoké teplotě oxysteroly.[9]
Byly spojeny mutace genu OLR1 ateroskleróza, nebezpečí infarkt myokardu a může upravit riziko Alzheimerova choroba.[6] Při aplikaci na lidské pěnové buňky odvozené z makrofágů in vitro, doplněk stravy berberine inhibuje výraz genu ORL1 v reakci na oxidaci cholesterol s nízkou hustotou lipoproteinů,[12] ale toto ještě nebylo prokázáno na živém zvířeti nebo člověku.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000173391 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030162 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Li X, Bouzyk MM, Wang X (listopad 1998). „Přiřazení lidského oxidovaného genu pro lipoproteinový receptor s nízkou hustotou (OLR1) na chromozom 12p13.1 → p12.3 a identifikace polymorfního markeru CA-opakování v genu OLR1“. Cytogenet Cell Genet. 82 (1–2): 34–6. doi:10.1159/000015059. PMID 9763655. S2CID 46772688.
- ^ A b C „Entrez Gene: OLR1 oxidovaný lipoproteinový receptor s nízkou hustotou (podobný lektinu) 1“.
- ^ A b C Pirillo A, Norata GD, Catapano AL (2013). „LOX-1, OxLDL a ateroskleróza“. Zprostředkovatelé zánětu. 2013: 1–12. doi:10.1155/2013/152786. PMC 3723318. PMID 23935243.
- ^ A b C Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P (2013). „LOX-1 při ateroskleróze: biologické funkce a farmakologické modifikátory“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 70 (16): 2859–2872. doi:10.1007 / s00018-012-1194-z. PMC 4142049. PMID 23124189.
- ^ A b Zmysłowski A, Szterk A (2017). „Současné znalosti o mechanismu aterosklerózy a pro-aterosklerotických vlastnostech oxysterolů“. Lipidy ve zdraví a nemocech. 16 (1): 188. doi:10.1186 / s12944-017-0579-2. PMC 5625595. PMID 28969682.
- ^ A b C Kakutani M, Masaki T, Sawamura T (2000). „Interakce destička-endotel zprostředkovaná lektinem oxidovaným lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou-1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (1): 360–364. Bibcode:2000PNAS ... 97..360 tis. doi:10.1016 / j.biochi.2016.10.010. PMC 26668. PMID 10618423.
- ^ A b Brites F, Martin M, Guillas I, Kontush A (2017). „Antioxidační aktivita lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL): Mechanické poznatky o potenciálním klinickém přínosu“. BBA Clinical. 8: 66–77. doi:10.1016 / j.bbacli.2017.07.002. PMC 5597817. PMID 28936395.
- ^ Guan S, Wang B, Li W, Guan J, Fang X (2010). "Účinky berberinu na expresi LOX-1 a SR-BI v lidských pěnových buňkách derivovaných z makrofágů indukovaných ox-LDL". Am J Chin Med. 38 (6): 1161–9. doi:10,1142 / s0192415x10008548. PMID 21061468.
Další čtení
- Sawamura T (2002). „[Molekulární identifikace LOX-1 a analýza jeho patofyziologické role]“. Nippon Yakurigaku Zasshi. 119 (3): 145–54. doi:10.1254 / fpj.119.145. PMID 11915516.
- Mehta JL, Li D (2002). "Identifikace, regulace a funkce nového lektinem podobného oxidovaného lipoproteinového receptoru s nízkou hustotou". J. Am. Sb. Cardiol. 39 (9): 1429–35. doi:10.1016 / S0735-1097 (02) 01803-X. PMID 11985903.
- Sawamura T (2002). „[LOX-1: oxidovaný LDL receptor exprimovaný ve vaskulárních endoteliálních buňkách]“. Seikagaku. 74 (5): 365–76. PMID 12073608.
- Ando K, Fujita T (2005). „Role lektinem oxidovaného nízkohustotního lipoproteinového receptoru-1 (LOX-1) ve vývoji hypertenzního poškození orgánů“. Clin. Exp. Nephrol. 8 (3): 178–82. doi:10.1007 / s10157-004-0288-9. PMID 15480893. S2CID 24851728.
- Sawamura T, Kume N, Aoyama T a kol. (1997). "Endoteliální receptor pro oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou". Příroda. 386 (6620): 73–7. Bibcode:1997 Natur.386 ... 73S. doi:10.1038 / 386073a0. PMID 9052782. S2CID 4321933.
- Yoshida H, Kondratenko N, Green S a kol. (1998). „Identifikace lektinového receptoru pro oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou v lidských makrofágech a jeho potenciální role jako zachycovače“. Biochem. J. 334 (Pt 1) (Pt 1): 9–13. doi:10.1042 / bj3340009. PMC 1219654. PMID 9693095.
- Mehta JL, Li DY (1998). "Identifikace a autoregulace receptoru pro OX-LDL v kultivovaných lidských endoteliálních buňkách koronární arterie". Biochem. Biophys. Res. Commun. 248 (3): 511–4. doi:10.1006 / bbrc.1998.9004. PMID 9703956.
- Yamanaka S, Zhang XY, Miura K a kol. (1999). „Lidský gen kódující oxidovaný LDL receptor lektinového typu (OLR1) je novým členem komplexu přirozeného zabijáckého genu s jedinečným profilem exprese.“ Genomika. 54 (2): 191–9. doi:10.1006 / geno.1998.5561. PMID 9828121.
- Nagase M, Abe J, Takahashi K a kol. (1999). „Genomická organizace a regulace exprese genu pro oxidovaný lektinem podobný lipoproteinový receptor (LOX-1) podobný lektinu“. J. Biol. Chem. 273 (50): 33702–7. doi:10.1074 / jbc.273.50.33702. PMID 9837956.
- Draude G, Hrbotický N, Lorenz RL (1999). „Exprese lektinu podobného oxidovaného lipoproteinového receptoru s nízkou hustotou (LOX-1) na lidských buňkách hladkého svalstva cév a monocytech a jeho down-regulace lovastatinem“. Biochem. Pharmacol. 57 (4): 383–6. doi:10.1016 / S0006-2952 (98) 00313-X. PMID 9933026.
- Aoyama T, Sawamura T, Furutani Y a kol. (1999). "Struktura a chromozomální přiřazení lidského lektinu podobného oxidovaného genu pro lipoproteinový receptor-1 (LOX-1) s nízkou hustotou". Biochem. J. 339 (Pt 1) (Pt 1): 177–84. doi:10.1042/0264-6021:3390177. PMC 1220142. PMID 10085242.
- Li DY, Zhang YC, Philips MI a kol. (1999). „Upregulace endoteliálního receptoru pro oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou (LOX-1) v kultivovaných endoteliálních buňkách lidské koronární arterie aktivací receptoru angiotensinu II typu 1“. Circ. Res. 84 (9): 1043–9. doi:10.1161 / 01.res.84.9.1043. PMID 10325241.
- Kataoka H, Kume N, Miyamoto S a kol. (1999). "Exprese lektinem oxidovaného lipoproteinového receptoru 1 s nízkou hustotou v lidských aterosklerotických lézích". Oběh. 99 (24): 3110–7. doi:10.1161 / 01.cir.99.24.3110. PMID 10377073.
- Li D, Saldeen T, Romeo F, Mehta JL (2000). „Oxidovaný LDL zvyšuje expresi receptoru angiotensinu II typu 1 v kultivovaných endoteliálních buňkách lidské koronární arterie: potenciální role transkripčního faktoru NF-kappaB“. Oběh. 102 (16): 1970–6. doi:10.1161 / 01.cir.102.16.1970. PMID 11034947.
- Bull C, Sobanov Y, Röhrdanz B a kol. (2001). „Centromerická část komplexu lidského genu NK: vazba LOX-1 a LY49L s oblastí CD94 / NKG2“. Genes Immun. 1 (4): 280–7. doi:10.1038 / sj.gene.6363678. PMID 11196705.
- Shi X, Niimi S, Ohtani T, Machida S (2001). "Charakterizace zbytků a sekvencí rozpoznávací domény sacharidů požadovaných pro lokalizaci buněčného povrchu a vazbu ligandu lidského oxidovaného LDL receptoru podobného lidskému lektinu". J. Cell Sci. 114 (Pt 7): 1273–122. PMID 11256994.
- Chen M, Narumiya S, Masaki T, Sawamura T (2001). „Zachované C-koncové zbytky v lektinem podobné doméně LOX-1 jsou nezbytné pro oxidovanou vazbu lipoproteinů s nízkou hustotou“. Biochem. J. 355 (Pt 2): 289–96. doi:10.1042/0264-6021:3550289. PMC 1221738. PMID 11284714.
- Tanimoto A, Murata Y, Nomaguchi M a kol. (2001). „Histamin zvyšuje expresi LOX-1 prostřednictvím H2 receptoru v lidských monocytárních buňkách THP-1“. FEBS Lett. 508 (3): 345–9. doi:10.1016 / S0014-5793 (01) 03073-3. PMID 11728449. S2CID 7257298.
- Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S a kol. (2002). „Nová shluk genů receptoru podobných lektinu exprimovaný v monocytických, dendritických a endoteliálních buňkách se blíží genům receptoru NK v komplexu lidských genů NK“. Eur. J. Immunol. 31 (12): 3493–503. doi:10.1002 / 1521-4141 (200112) 31:12 <3493 :: AID-IMMU3493> 3.0.CO; 2-9. PMID 11745369.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
