Endoteliální dysfunkce - Endothelial dysfunction

v cévní onemocnění, endoteliální dysfunkce je systémový patologický stav endotel. Spolu s jednáním jako Semipermeabilní membrána, endotel je zodpovědný za udržování cévní tonus a regulační oxidační stres uvolněním mediátorů, jako je např oxid dusnatý, prostacyklin a endotelin a ovládání místní angiotensin -II aktivita.[1][2]

Výzkum

Ateroskleróza

Endoteliální dysfunkce se může podílet na vývoji ateroskleróza[3][4] a mohou předcházet vaskulární patologii.[3][5]

Oxid dusnatý

Oxid dusnatý (NO) potlačuje agregaci krevních destiček, zánět, oxidační stres, migraci a proliferaci buněk hladkého svalstva cév a adhezi leukocytů.[4] Rysem endoteliální dysfunkce je neschopnost tepny a arterioly plně se dilatovat v reakci na vhodný podnět, jako je např exogenní nitroglycerin,[3] který stimuluje uvolňování vazodilatancia z endotelu jako NO. Endoteliální dysfunkce je obvykle spojena se sníženou biologickou dostupností NO, což je způsobeno sníženou produkcí NO endotelem nebo inaktivací NO reaktivitou kyslík druh.[Citace je zapotřebí ]

Testování a diagnostika

V koronární oběh, angiografie z koronární tepna reakce na vazoaktivní látky mohou být použity k testování endoteliální funkce a venózní okluze pletysmografie a ultrasonografie se používají k hodnocení endoteliální funkce periferních cév u lidí.[3]

A neinvazivní metoda měření endoteliální dysfunkce je% Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) měřeno ultrazvukem brachiální arterie (BAUI).[6] Aktuální měření funkce endotelu pomocí FMD se liší v důsledku technických a fyziologických faktorů. Dále, a negativní korelace mezi procentem průtoku zprostředkovaná dilatace a velikostí základní tepny je uznán jako zásadní problém škálování, což vede ke zkresleným odhadům funkce endotelu.[7]

Neinvazivní, FDA - schválené zařízení pro měření endoteliální funkce, které funguje měřením Reaktivní hyperémie Index (RHI) je Itamar Medical EndoPAT.[8][9] K diagnostice prokázala 80% citlivost a 86% specificitu ischemická choroba srdeční ve srovnání se zlatým standardem, acetylcholinový angiogram.[10] Tyto výsledky naznačují, že tento periferní test odráží fyziologii koronární endotel.

Protože NO udržuje nízký tón a vysokou poddajnost malých tepen v klidu,[11] snížení komplikace malé tepny závislé na věku je markerem endoteliální dysfunkce, která je spojena s funkčními i strukturálními změnami v mikrocirkulaci.[12] Poddajnost nebo tuhost malé tepny lze posoudit jednoduše a v klidu a lze ji odlišit od tuhosti velké tepny pomocí analýzy pulzní vlny.[13]

Endoteliální dysfunkce a stenty

Stent implantace byla korelována se zhoršenou funkcí endotelu v několika studiích.[14] Sirolimus eluční stenty byly dříve používány, protože vykazovaly nízkou míru in-stentu restenóza, ale další výzkumy ukázaly, že často zhoršují endoteliální funkce u lidí a zhoršují podmínky.[14] Jedním z léků používaných k inhibici restenózy je iopromid -paclitaxel.[15]

Snížení rizika

Léčba hypertenze a hypercholesterolemie může zlepšit endoteliální funkci u lidí užívajících statiny (Inhibitor HMGCoA-reduktázy) a renin angiotensin systémové inhibitory, jako např ACE inhibitory a antagonisté receptoru angiotensinu II.[16][17]

Viz také

Reference

  1. ^ Sitia, S .; Tomasoni, L .; Atzeni, F .; Ambrosio, G .; Cordiano, C .; Catapano, A .; Tramontana, S .; Perticone, F .; Naccarato, P. (2010). „Od endoteliální dysfunkce po aterosklerózu“. Recenze autoimunity. 9 (12): 830–834. doi:10.1016 / j.autrev.2010.07.016. PMID  20678595.
  2. ^ Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Hamburg NM, Lüscher TF, Shechter M, Taddei S, Vita JA, Lerman A (srpen 2012). „Hodnocení endoteliální funkce: z výzkumu klinické praxe“. Oběh. 126 (6): 753–67. doi:10.1161 / oběhaha.112.093245. PMC  3427943. PMID  22869857.
  3. ^ A b C d Maruhashi, T; Kihara, Y; Higashi, Y (2018). „Posouzení vazodilatace nezávislé na endotelu: od metodiky po klinické perspektivy“. Journal of Hypertension. 36 (7): 1460–1467. doi:10.1097 / HJH.0000000000001750. PMID  29664811. S2CID  4948849.
  4. ^ A b Eren E, Yilmaz N, Aydin O (2013). „Funkčně defektní lipoprotein s vysokou hustotou a paraoxonáza: pár pro endoteliální dysfunkci u aterosklerózy“. Cholesterol. 2013: 792090. doi:10.1155/2013/792090. PMC  3814057. PMID  24222847.
  5. ^ Münzel T, Sinning C, Post F, Warnholtz A, Schulz E (2008). "Patofyziologie, diagnostika a prognostické důsledky endoteliální dysfunkce". Annals of Medicine. 40 (3): 180–96. doi:10.1080/07853890701854702. PMID  18382884. S2CID  18542183.
  6. ^ Peretz, Alon; Daniel F Leotta; Jeffrey H Sullivan; Carol A Trenga; Fiona N Sands; Mary R Aulet (2007). „Průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální tepny: vyšetřování metod vyžadujících další standardizaci“. Kardiovaskulární poruchy BMC. 7 (11): 11. doi:10.1186/1471-2261-7-11. PMC  1847451. PMID  17376239.
  7. ^ Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, Parker B, Widlansky ME, Tschakovsky ME, Green DJ (leden 2011). „Posouzení dilatace u lidí zprostředkované průtokem: metodický a fyziologický pokyn“. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 300 (1): H2–12. doi:10.1152 / ajpheart.00471.2010. PMC  3023245. PMID  20952670.
  8. ^ Kuvin JT, Mammen A, Mooney P, Alsheikh-Ali AA, Karas RH (únor 2007). „Hodnocení periferních vaskulárních endoteliálních funkcí v ambulantním prostředí“. Vasc. Med. 12 (1): 13–6. doi:10.1177 / 1358863x06076227. PMID  17451088.
  9. ^ Axtell AL, Gomari FA, Cooke JP (říjen 2010). „Posouzení funkce endoteliálního vazodilatátoru pomocí Endo-PAT 2000“. Žurnál vizualizovaných experimentů (44). doi:10.3791/2167. PMC  3143035. PMID  20972417.
  10. ^ Bonetti PO, Pumper GM, Higano ST, Holmes DR Jr, Kuvin JT, Lerman A (prosinec 2004). „Neinvazivní identifikace pacientů s časnou koronární aterosklerózou hodnocením digitální reaktivní hyperemie“. J Am Coll Cardiol. 44 (11): 2137–41. doi:10.1016 / j.jacc.2004.08.062. PMID  15582310.
  11. ^ Gilani M, Kaiser DR, Bratteli CW, Alinder C, Rajala Bank AJ, Cohn JN (2007). „Role nedostatku oxidu dusnatého a jeho detekce jako rizikového faktoru prehypertenze“. JASH. 1 (1): 45–56. doi:10.1016 / j.jash.2006.11.002. PMID  20409832.
  12. ^ Duprez DA, Jacobs DR, Lutsey PL, Bluemke FA, Brumback LC, Polak JF, Peralta CA, Grónsko P, Kronmal RA (2011). „Sdružení elasticity malých tepen s výskytem kardiovaskulárních onemocnění u starších dospělých: multietnická studie aterosklerózy“. Jsem J. Epidemiol. 174 (5): 528–36. doi:10.1093 / aje / kwr120. PMC  3202150. PMID  21709134.
  13. ^ Cohn JN, Duprez DA, Finkelstein SM (2009). "Komplexní neinvazivní arteriální vaskulární hodnocení". Budoucí kardiologie. 5 (6): 573–9. doi:10,2217 / fca.09,44. PMID  19886784.
  14. ^ A b Bedair, T. M; Elnaggar, M. A; Joung, Y. K; Han, D. K (2017). „Nedávný pokrok k urychlení reendotelizace vaskulárních stentů“. Journal of Tissue Engineering. 8: 2041731417731546. doi:10.1177/2041731417731546. PMC  5624345. PMID  28989698.
  15. ^ Unverdorben, Martin; Vallbracht, Christian; Cremers, Bodo; Heuer, Hubertus; Hengstenberg, Christian; Maikowski, Christian; Werner, Gerald S .; Antoni, Diethmar; Kleber, Franz X. (2009-06-16). „Balónkový katétr potažený paclitaxelem oproti stentu potaženému paclitaxelem pro léčbu koronární restenózy ve stentu“. Oběh. 119 (23): 2986–2994. doi:10.1161 / oběhaha.108.839282. ISSN  0009-7322. PMID  19487593.
  16. ^ Ruilope LM, Redón J, Schmieder R (2007). „Snížení kardiovaskulárního rizika obrácením endoteliální dysfunkce: ARB, ACE inhibitory nebo obojí? Očekávání od zkušebního programu ONTARGET“. Cévní zdraví a řízení rizik. 3 (1): 1–9. PMC  1994043. PMID  17583170.
  17. ^ Briasoulis A, Tousoulis D, Androulakis ES, Papageorgiou N, Latsios G, Stefanadis C (duben 2012). „Endoteliální dysfunkce a ateroskleróza: zaměření na nové terapeutické přístupy“. Nedávné Pat Cardiovasc Drug Discov. 7 (1): 21–32. doi:10.2174/157489012799362386. PMID  22280336.