Northwest Biotherapeutics - Northwest Biotherapeutics
 | |
| Veřejnost | |
| Obchodováno jako | NASDAQ: NWBO |
| Průmysl | Léčiva |
| Hlavní sídlo | Bothell, Washington |
| produkty |
|
| webová stránka | www |
Northwest Biotherapeutics je vývojová fáze[1] americký farmaceutická společnost se sídlem v Maryland která se zaměřuje na rozvoj imunoterapie proti různým typům rakovina. To bylo založeno v roce 1996 Altonem L. Boyntonem.[2]
Obchodní model
Severozápad spoléhá na smluvní výrobní organizace Cognate Bioservices za služby podporující výrobu jejích produktů pro klinické zkoušky. Jejich vztah s Cognate začal před rokem 2007 a je plánován na první čtvrtletí roku 2016.[1]:15 Vzhledem k problémům s peněžními toky společnými pro společnosti ve fázi vývoje společnost Northwest kompenzuje společnost Cognate kombinací plateb v hotovosti a akcií.[1]:16 Společnost Cognate také poskytla společnosti Northwest alespoň jednu krátkodobou půjčku, poskytnutou a splacenou v polovině roku 2013.[1]:16 Od roku 2014[Aktualizace]„Rozšiřující se klinické studie Northwest vedly ke zvýšené závislosti na službách společnosti Cognate ak následnému novému projednání jejich dohody.[1][3]
Technologie
Technologie DCVax, na kterou se terapie NWBO spoléhají, zahrnuje injekční podávání pacientů s rakovinou dendritickými buňkami, které z nich byly získány leukaferézou (tj. Jsou „autologní“) a aktivovány jejich inkubací in vitro s tkání z nádoru pacienta. Dendritické buňky tak identifikují antigenní složení nádoru, po kterém jsou aktivované dendritické buňky injikovány subkutánně pacientům v alikvotních částech. Alternativně, v procesu, který je stále ve vývoji, jsou sklizené dendritické buňky injikovány přímo do nádoru, kde jsou aktivovány in situ se stejným výsledkem. Aktivované dendritické buňky předávají informace generacím „zabijáckých“ T-buněk a B-buněk, aby tyto imunitní buňky mohly rozpoznat a zaútočit na tkáň tumoru, ať se nachází kdekoli.
Dendritické buňky
Společnost Northwest Biotherapeutics má v současné době tři různé léčby rakoviny DCVax na různých úrovních klinického hodnocení. Všechny tři využívají dendritické buňky, jeden z mnoha typů bílých krvinek. Základní princip terapie spočívá v tom, že pokud si člověk vstříkne nebo vytvoří dostatečně velký počet dendritických buněk nesoucích mutantní proteiny odpovídající rakovině, rozruší dostatek T-buněk a B-buněk, aby přemohly obranyschopnost rakoviny.[Citace je zapotřebí ]
DCVax-L
DCVax-L je léčba rakoviny solidních nádorů, která je v současné době ve fázi III klinického testování v USA, Kanadě, Německu a Velké Británii GBM, běžná a agresivní forma rakoviny mozku.[4] V Německu se testuje na všech „gliomech“, nejen na nově diagnostikovaných GBM.[Citace je zapotřebí ]
V této variantě linie DCVax je nádor odstraněn chirurgickým zákrokem a část nádoru byla předložena výše uvedeným dendritickým buňkám pro úklid nádorových proteinů. Tyto dendritické buňky s nádorovými proteinovými antigeny jsou poté injikovány pod kůži poblíž lymfatických uzlin. Dendritické buňky pak cestují do místní lymfatické uzliny, kde dendritické buňky prezentují proteiny T- a B-buňkám, jak bylo popsáno výše.[Citace je zapotřebí ]
Tyto dendritické buňky se pěstují v laboratoři z kmenových buněk extrahovaných z krve pacienta.[Citace je zapotřebí ] K následné prezentaci dendritickým buňkám je zapotřebí pouze vzorek tumoru o velikosti kostky cukru. Vzorek nádoru se nejprve rozloží na základní proteiny pomocí žíravého procesu známého jako lyžování (tedy L ve jménu DCVax-L). Poté, co je výsledný "nádorový lyzát" předložen dendritickým buňkám, jsou připraveny k subkutánní injekci v blízkosti vybrané lymfatické uzliny. (V těle je přibližně 500 lymfatických uzlin; většina z nich je periferních, některé jsou vnitřní.)
DCVax-Direct
DCVax-Direct, nejnovější přírůstek do řady DCVax, je v současné době ve studiích fáze 1 v USA.[Citace je zapotřebí ] Nevyžaduje odstranění nádoru, takže je ideální pro neoperovatelné nádory, pokud se prokáže jako účinný. V současné době je ve fázi 1 testování u pacientů s neoperovatelnými nádory velmi široké škály typů rakoviny.
V tomto postupu jsou dendritické buňky vyvíjeny jako v DCVax-L, před expozicí antigenu / „pulzováním“. K následné expozici nádorovým antigenům však nedochází in vitro ale in vivo: Připravené dendritické buňky se spolu s přídavnými látkami injektují přímo do jednoho nebo více nádorů.
K dendritickým buňkám jsou přidány alespoň dva doplňky. Jeden doplněk vzrušuje obecný aspekt imunitní odpovědi těla; jiný vzrušuje více nádorově specifickou odpověď.[Citace je zapotřebí ] Tato směs se poté vstřikuje do nádoru pacienta. Očekává se, že tam dendritické buňky vychytají nádorové proteiny a poté najdou cestu do místní lymfatické uzliny pro prezentaci antigenů nádorových proteinů T buňkám a B buňkám. Aktivované T a B buňky pak putují do nádoru a ničí nádorové buňky. Prasklé nádorové buňky uvolňují více mutantních proteinů, které jsou zachyceny dendritickými buňkami a dalšími imunitními buňkami a jsou přeneseny do lymfatických uzlin, aby excitovaly ještě více B a T buněk. Teoreticky se tento cyklus opakuje, zrychluje a poté se vyrovnává na vysoké, ale bezpečné úrovni. Pokus o potvrzení 1. fáze Fáze 1, která ukončila registraci v červenci 2014.
DCVax-L a DCVax-Direct, pokud jsou účinné, mohou řešit prakticky všechny formy rakoviny pevných nádorů, operabilní i nefunkční, s možnou výjimkou rakoviny prostaty.[proč? ]
DCVax-prostata
Northwest po dokončení klinických studií fáze II pro DCVax-Prostate obdržel FDA povolení postoupit do fáze III.[Citace je zapotřebí ] Očekává se, že soud bude poměrně velký, a Northwest hledal pro své úsilí partnery.
 | Tento článek musí být aktualizováno. (Prosince 2015) |
Proces DCVax-Prostate je podobný DCVax-L, ale místo použití nádoru pacienta jako zdroje bílkovin využívá syntetický protein, který je analogem běžného mutovaného proteinu v buňkách rakoviny prostaty.[5][Citace je zapotřebí ] Tato metoda je velmi odlišná a očekává se, že bude mnohem efektivnější než aktuálně schválená imunoterapie.[Citace je zapotřebí ]
Dendreone používá PAP, zatímco NWBO používá PSMA. Podle zástupců NWBO není Dendreonův cílový antigen (PAP) exprimován u všech rakovin prostaty, ale vyžaduje screening pacienta, aby bylo možné vidět expresi jejich cíle. Naproti tomu cílový antigen NWBO (PSMA) je exprimován ve všech rakovinách prostaty. Navíc s Dendreonovým cílem klesá úroveň exprese s progresí rakoviny, zatímco se zvyšuje úroveň exprese cíle NWBO.[6]
Další rozdíl v cílových antigenu spočívá v tom, že cíl NWBO je navázán na membránu nádorové buňky. „Pokud DCVax® zasáhne náš cíl,“ vysvětluje Linda Powers, „zasáhne to určitě buňku. Dendreonův cíl je vylučován buňkou, takže i když je cíl blízko, nemusí být nutně vázán na buňku v každém případě. Protilátky mohou přijít a zaměřit se na cíl a nenarazit na samotnou buňku, což znamená přesnost. “[6]
Efektivita výroby
Vysoké výrobní náklady na terapii dendritickými buňkami první generace se často používají jako důkaz, že DCVax-Prostate a další terapie DCVax nebudou ekonomicky životaschopné. Tyto argumenty důsledně ignorují skutečnost, že společnost Northwest Biotherapeutics vyvinula a pravidelně využívá metody zmrazení dendritických buněk pro transport a skladování. To dává NWBO enormní výhodu výrobních nákladů oproti těmto starším terapiím a oproti současným potenciálním konkurentům, částečně proto, že umožňuje centralizované zpracování vzorků pacientů v jednom obrovském zařízení. Dále, jak již bylo zmíněno, Northwest vyvinul a patentoval automatizované procesy mfg, které dále snižují náklady. Výrobní procesy jsou podobné pro všechny tři terapie Northwest. U každé ze tří je výrobní proces identický bez ohledu na pacienta a dokonce bez ohledu na typ solidního nádoru. V kombinaci s centralizovaným automatickým mfg to značně zjednodušuje produkci ve velkém měřítku a potenciálně umožňuje, aby nákladová efektivita dosáhla úrovně neočekávané u produktu, který není pilulkou.[6]
produkty
DCVax-L je nyní ve studiích fáze 3 v USA a Evropě. Bylo oceněno stav léčivých přípravků pro vzácná onemocnění.
DCVax-Direct je terapie k léčbě neoperovatelných solidních nádorů ve studiích fáze 1 v USA.
DCVax-Prostate dokončil zkoušky fáze 2 a byl schválen pro zkoušky fáze 3 v USA.
Poznámky pod čarou a odkazy
- ^ A b C d E „Formulář 10-Q“. EDGAR. Americká komise pro cenné papíry. 15. listopadu 2013.
- ^ „Northwest Biotherapeutics Inc“. www.marketwatch.com.
- ^ „Northwest Biotherapeutics se připravuje na rozšiřování výroby“. Novinky: Bioprocessing. Gen. Eng. Biotechnol. Zprávy (papír). 34 (4). 15. února 2014. s. 24.
- ^ „Studie léku [DCVax®-L] k léčbě nově diagnostikované rakoviny mozku GBM - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov.
- ^ „DCVax - imunoonkologické novinky“. Imuno-onkologické novinky. Citováno 2018-02-22.
- ^ A b C „(Tch-1)“.