Meir Wilchek - Meir Wilchek

Meir Wilchek
Wilchek Meir.jpg
Meir Wilchek
narozený (1935-10-17) 17. října 1935 (věk 85)
Varšava, Polsko
Státní občanstvíizraelský
Alma materBar Ilan University a Weizmann Institute of Science
Známý jakoAfinitní chromatografie
OceněníVlčí cena, Cena Izraele
Vědecká kariéra
PoleBiochemik
InstituceWeizmann Institute of Science

Meir Wilchek (Hebrejsky מאיר אשר וילצ'ק, narozen 17. října 1935) je izraelský biochemik.[1]Je profesorem na Weizmann Institute of Science.

raný život a vzdělávání

Meir Wilchek se narodil v roce Varšava, Polsko potomek rabínské rodiny. Během Holocaust uprchl z německých okupovaných území na území okupovaná Rusko, a byl převeden do Sibiř, zatímco jeho otec, který sloužil jako komunitní rabín ve Varšavě, byl zabit v roce Koncentrační tábor Flossenbürg. Přežil a emigroval do Izrael v roce 1949 se svou matkou a sestrou. Promoval s B.Sc. v chemii od Bar Ilan univerzita a Ph.D. v biochemii z Weizmann Institute of Science. Wilchek publikoval více než 400 vědeckých prací a konzultoval různé biotech společnosti. Byl také na seznamu stran Mafdal a Meimad pro Knesset.

Vědecké příspěvky

Meir Wilchek je známý svým výzkumem v oblasti biologického rozpoznávání nebo afinitního fenoménu a jeho různým uplatněním, např. pro afinitní chromatografie, afinitní označení afinitní terapie a avidin -biotin Systém. Avidin-biotinový komplex je nejvyšší afinita interakce v přírodě a její využití k biochemie integruje všechny dřívější přístupy.

Mezi další příspěvky patří převod z seriny na cysteiny,[2] a jako první experimentálně dokázal Forsterovu rovnici na závislosti přenosu energie na vzdálenosti,[3] přístup známý dnes jako FRET. Také studoval jemnou strukturu těchto chromoforů pomocí kruhový dichroismus.[4] V poslední době se podílel na výzkumném týmu, který studoval jak česnek pracuje na molekulární úrovni díky jedinečnému biotechnologickému postupu pro výrobu velkého množství čistého alicin, česnek je hlavní biologicky aktivní složka.[5]

Afinitní chromatografie

Afinitní chromatografie[6] je metoda oddělování biochemické směsi, založené na vysoce specifické biologické interakci, jako je ta mezi antigen a protilátka, enzym a Podklad nebo receptor a ligand. Metoda byla následně přijata pro řadu dalších technik. Specifická použití afinitní chromatografie zahrnují afinitu protilátek, afinitní chromatografii na imobilizovaných kovových iontech a čištění rekombinantních proteinů - možná nejběžnější použití metody. Pro čištění jsou proteiny označeny např. použitím Jeho značky nebo GST (glutathion-S-transferáza) značky, které lze rozpoznat ligandem kovových iontů, jako je například imidazol.

V roce 1971 Wilchek a kolegové použili tuto metodu, aby to ukázali protein kináza se skládá z regulačních a katalytických podjednotek.[7] V roce 1972 Wilchek ukázal, že metoda může být použita k odstranění toxických sloučenin z krve, což dokládá například odstranění hemových peptidů z krve pomocí imobilizovaného lidského sérového albuminu, což vytváří základ pro moderní hemoperfuze[8]

Afinitní značení

Štítek afinity je molekula která má podobnou strukturu jako konkrétní Podklad pro konkrétní enzym. Považuje se za třídu ireverzibilní inhibitory. Tyto molekuly se kovalentně modifikují Aktivní stránky zbytky za účelem objasnění struktury aktivního místa. Pomocí této metody Wilchek spolupracoval s týmem, který dokázal, že vazebné místo z protilátky leží v Fv části molekuly a zahrnuje tři hypervariabilní místa, dnes nazývaná regiony určující doplňkovost (CDR[9]).

Afinitní terapie

Afinitní terapie, nebo imunotoxiny je přístup založený na biologickém rozpoznávání k selektivnímu dodání cytotoxického léčiva nebo toxinu do konkrétní cílové buňky. Průkopníkem oblasti afinitní terapie byl Wilchek spolu s Michael Sela, Ester Hurwitz a Ruth Arnon. V roce 1975 aplikovali protilátky konjugované s léčivem pro cílené dodávání cytotoxických sloučenin do rakovinných buněk.[10] Rovněž prokázali výhodu polymerního spaceru mezi protilátkou a léčivem a prokázali účinnost konjugace jednoduchých polymerů, jako jsou dextran pro dodávání léků a cílení. Tento přístup byl později přijat ostatními a nakonec vedl k efektivnímu zacházení s lidmi rakovina prsu rekombinantní humanizovanou anti-HER2 protilátkou (Herceptin ) ve směsi s paclitaxel a doxorubicin. V roce 2003 spolupracoval Wilchek v týmu, který zavedl systém založený na enzymové proléčivové terapii zaměřené na protilátky (ADEPT ), s použitím konjugovaného s protilátkou alliináza vyrábět a cytotoxický agent, alicin, in situ (v místě) rakoviny[11]

Systém avidin-biotin

The avidin –biotin systém je technika pro studium interakce mezi dvěma biomolekulami nepřímým způsobem, a to následovně: Biotin je chemicky spojen s vazebnou molekulou (např. protein, DNA, hormon atd.), aniž by narušil interakci s cílovou molekulou; avidin se poté používá k „sendvičování“ mezi biotinylovaný pojivo a reportérová molekula nebo sonda. To umožňuje celou řadu úkolů, včetně lokalizace a identifikace pojiva nebo cílové molekuly. V důsledku toho může systém avidin-biotin často nahradit radioaktivní sondy. Spolu s Edem Bayerem vytvořil Wilchek systém Avidin-biotin jako silný nástroj v biologických vědách. Na začátku 70. let využívali Avidin jako sondu a vyvinuli nové metody a činidla biotinylát protilátky a další biomolekuly. Dnes je systém používán ve výzkumu a diagnostice, stejně jako ve zdravotnických zařízeních a léčivech. Mezi příklady patří western blot, ELISA, ELISPOT a rozbalovací testy.[12]V poslední době se Wilchek účastnil strukturálních studií komplexu avidin – biotin, aby charakterizoval jedinečné vlastnosti této silné interakce. Studie vyvrcholily stanovením 3D struktura komplexu avidin – biotin rentgenovou krystalografií,[13] který pomáhá při navrhování konkrétních míst pro umělé rozpoznávání.[14]

Vyznamenání a ocenění

Viz také

Reference

  1. ^ kdo, M. W. (1990). Who's Who in the World: 199l-1992. Markýz Kdo je kdo. ISBN  9780837911106. Citováno 2014-12-13.
  2. ^ Zioudrou, C., Wilchek, M. a Patchornik, A. (1965). "Konverze L-serinového zbytku na L-cysteinový zbytek v peptidech". Biochemie. 4 (9): 1811–1822. doi:10.1021 / bi00885a018.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  3. ^ Edelhoch, H., Brand, L., Wilchek, M. (1967). "Fluorescenční studie s tryptophyl peptidy". Biochemie. 6 (2): 547–559. doi:10.1021 / bi00854a024. PMID  6047638.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  4. ^ Edelhoch, H., Lippoldt, R.E., Wilchek, M. (1968). "Kruhový dichroismus tyrosyl a tryptofanyl diketopiperazinů". J. Biol. Chem. 243 (18): 4799–4805. PMID  5687722.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  5. ^ „Terapeutické účinky česneku objasněné výzkumem Weizmann Institute“. Weizmann Institute of Science. 14. října 1997. Archivovány od originál dne 8. listopadu 2005.
  6. ^ Cuatrecasas P, Wilchek M, Anfinsen CB (1968). "Selektivní čištění enzymů afinitní chromatografií". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 61 (2): 636–43. Bibcode:1968PNAS ... 61..636C. doi:10.1073 / pnas.61.2.636. PMC  225207. PMID  4971842.
  7. ^ Wilchek, M., Salomon, Y., Lowe, M. a Selinger, Z. (1971). "Konverze proteinkinázy na cyklickou formu nezávislou na AMP afinitní chromatografií na N0-kaproyl 3 ', 5'-cyklickém adenosinmonofosfát-Sepharose". Biochem. Biophys. Res. Commun. 45 (5): 1177–1184. doi:10.1016 / 0006-291X (71) 90142-2. PMID  4332593.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  8. ^ Wilchek, M. (1972). "Čištění hemového peptidu cytochromu c afinitní chromatografií". Anální. Biochem. 49 (2): 572–575. doi:10.1016/0003-2697(72)90464-2. PMID  4343271.
  9. ^ Strausbauch, P.H., Weinstein, Y., Wilchek, M., Shaltiel, S., Givol, D. (1971). "Homologní řada činidel pro afinitní značení a jejich použití při studiu vazebných míst pro protilátky". Biochemie. 10 (13): 2631–2638. doi:10.1021 / bi00799a029. PMID  5105033.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  10. ^ Hurwitz, E., Levy, R., Maron, R., Wilchek, M., Arnon, R. a Sela, M. (1975). „Kovalentní vazba daunomycinu a adriamycinu na protilátky se zachováním aktivity léčiva i protilátek“. Cancer Res. 35 (5): 1175–1181. PMID  164279.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  11. ^ Miron, T., Mironchik, M., Mirelman, D., Wilchek, M. a Rabinkov, A. (2003). „Inhibice růstu nádoru novým přístupem: Generování alicinu in situ pomocí cíleného dodávání alliinázy“. Mol. Cancer Ther. 2 (12): 1295–1301. PMID  14707270.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  12. ^ Wilchek, M. & Bayer, E.A. (1988). "Komplex avidin-biotin v bioanalytických aplikacích". Anální. Biochem. 171 (1): 1–32. doi:10.1016/0003-2697(88)90120-0. PMID  3044183.
  13. ^ Livnah, O., Bayer, E.A., Wilchek, M. a Sussman, J. (1993). „Trojrozměrné struktury avidinu a komplexu avidin-biotin“. Proc. Natl. Acad. Sci. 90 (11): 5076–5080. Bibcode:1993PNAS ... 90.5076L. doi:10.1073 / pnas.90.11.5076. PMC  46657. PMID  8506353.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  14. ^ Domovich-Eisenberg, Y., Pazy, Y., Nir, O., Raboy, B., Bayer, E.A., Wilchek, M. a Livnah, O. (2004). "Strukturní prvky odpovědné za přeměnu streptavidinu na pseudoenzym". Proc. Natl. Acad. Sci. 101 (16): 5916–5921. Bibcode:2004PNAS..101,5916E. doi:10.1073 / pnas.0308541101. PMC  395898. PMID  15079055.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  15. ^ Vlčí cena za medicínu Archivováno 26 února 2009, na Wayback Machine
  16. ^ „Oficiální stránky Ceny Izraele - příjemci v roce 1990 (v hebrejštině)“.
  17. ^ Editor, ÖGV. (2015). Medaile Wilhelma Exnera. Rakouské obchodní sdružení. ÖGV. Rakousko.

externí odkazy