Judah Folkman - Judah Folkman
Mojžíš Judah Folkman | |
---|---|
narozený | |
Zemřel | 14. ledna 2008 | (ve věku 74)
Státní občanství | americký |
Alma mater | Ohio State University, Harvardská lékařská škola |
Známý jako | angiogeneze |
Ocenění | Cena Charlese S. Motta (1997) Massry Prize (1997) Cena Keio Medical Science (1998) |
Vědecká kariéra | |
Instituce | Harvardská lékařská škola |
Mojžíš Judah Folkman (24. února 1933-14. Ledna 2008)[1] byl Američan lékařský vědec nejlépe známý svým výzkumem nádoru angiogeneze, proces, kterým nádor přitahuje krevní cévy, aby se vyživoval a udržoval svou existenci. Založil pole výzkumu angiogeneze, které vedlo k objevu řady terapií založených na inhibici nebo stimulaci neovaskularizace.[2]
Časný život
Judah Folkman se narodil v roce 1933 v Clevelandu ve státě Ohio a doprovázel svého otce, a rabín, o návštěvách nemocničních pacientů. V sedmi letech věděl, že chce být spíše lékařem, než jít ve stopách svého otce, aby mohl kromě pohodlí nabízet i léky. Jeho otec odpověděl: „V tom případě můžete být lékařem podobným rabínům,“ slova si jeho syn vzal k srdci.[3]
Kariéra
Folkman vystudoval Ohio State University v roce 1953 a poté Harvardská lékařská škola v roce 1957.[4] Jako student na Harvardské lékařské škole trénoval pod Robert Edward Gross[5] a také pracoval na prototypu kardiostimulátor, dílo, které nikdy nepublikoval.[6] Po ukončení studia zahájil chirurgický pobyt v Massachusetts General Hospital.
V roce 1960 byl jeho pobyt přerušen, když byl povolán do Námořnictvo Spojených států a dělal výzkum pro námořnictvo až do roku 1962 na Národní námořní lékařské centrum v Bethesda, Maryland. Během této doby studoval použití silastic pro trvalé uvolňování lipofilní léky; zveřejnění této práce v roce 1964 pomohlo inspirovat technologický rozvoj EU Norplant implantovatelná antikoncepce na Populační rada.[7]:117[8]
Výzkum námořnictva byl zaměřen na vývoj umělé krve; v průběhu testování potenciálních produktů, aby zjistil, zda dokážou udržet naživu brzlíky odebrané králíkům, si všiml, že nádory v žláze nemohou růst, stejně jako v případě, že jsou žlázy promyty krví. Jeho zvědavost proč vedla k jeho práci na angiogenezi.[3]
Po dvouleté práci pro námořnictvo Folkman dokončil svůj pobyt v Massachusetts General Hospital. Pracoval jako asistent chirurga v nemocnici Boston City Hospital, poté se dále školil v dětské chirurgii v dětské nemocnici ve Filadelfii C. Everett Koop.[5] V roce 1967 byl jmenován hlavním chirurgem Dětská nemocnice v Bostonu ve věku 34 let byl Folkman v roce 1968 jmenován profesorem dětské chirurgie Julia Dyckman Andrus na Harvardské lékařské fakultě, kde byl také profesorem buněčné biologie. Byl nejmladším profesorem na Harvardské lékařské fakultě v historii.[3] Kromě toho, že téměř čtyři desetiletí řídil Laboratoře pro chirurgický výzkum v dětské nemocnici v Bostonu, z níž se stal Program vaskulární biologie, byl téměř čtyři desetiletí vědeckým ředitelem Centra pro vaskulární anomálie v nemocnici.[3]
Práce na angiogenezi
V roce 1971 se hlásil v New England Journal of Medicine že solidní nádory jsou angiogeneze -závislý.[5][9] Předpokládal, že existuje neznámý „faktor“, který nádory vylučují, aby mu pomohly zvýšit zásobování krví, a že pokud by tento faktor mohl být blokován, nádory by uschly a zemřely. Ačkoli jeho hypotéza byla původně ignorována a léčena skepticky většinou odborníků v oboru, Folkman pokračoval ve svém výzkumu.[4] On a spolupracovníci, kteří zahrnovali Bert L. Vallee, brzy identifikoval již známé fibroblastový růstový faktor jako angiogenní faktor, ale práce týmu ukázala, že existují další, neznámé faktory.[2] S cílem urychlit práci zahájil Folkman spolupráci s průmyslem.[5] V roce 1974 Harvard University a Monsanto podepsal deset let průmyslově financovaný výzkumný grant podporovat jeho výzkum rakoviny, který byl v té době vůbec největším takovým uspořádáním; lékařské vynálezy vyplývající z tohoto výzkumu byly prvními, pro které Harvard umožnil své fakultě předložit a patentová přihláška.[4][5] Robert Langer během této doby pracoval jako postdoktor v Folkmanově laboratoři a soustředil se na používání silastic a další materiály dodávající léky.[5]
V polovině až konce 80. let byly v dalších laboratořích, které byly inspirovány jeho prací, identifikovány další dva angiogenní faktory: angiogenin a VEGF.[5] S identifikovanými faktory, objev drog mohl začít. Když skončila dohoda Monsanto (která pro Monsanto nepřinesla žádné produkty), Folkman začal dostávat finanční prostředky na výzkum od Takeda a poté od startupové společnosti, Vytrvalý, která vložila polovinu svého financování rizikového kapitálu do výzkumu v laboratoři Folkman.[5]
Donald E. Ingber brzy zjistil, že houba, Aspergillus fumigatus, vylučoval chemickou látku, fumagillin, který inhiboval angiogenezi. Takeda předvedl léčivá chemie optimalizovat, což vede k vývoji TNP-470.[5] Folkmanův tým to později testoval u dospělých hemangiomy; také použili interferon alfa, již schváleného léku, který již prokázal jako inhibitor angiogeneze, k léčbě kojenců s hemangiomy v některých prvních klinických studiích s inhibitory angiogeneze, které byly publikovány v roce 1992.[10] V těchto studiích také studovali hladiny fibroblastový růstový faktor v moči subjektů hodnocení a publikoval tuto práci v roce 1994; to byla některá z prvních zkoumání použití biomarkery v klinických studiích jako náhradní koncové body.[5][11]
V roce 1991 Michael O "Reilly, pracující v laboratoři Folkman s financováním Entremed, objevil první inhibitor endogenní angiogeneze, angiostatin a pak další, endostatin. Entremed je začal vyvíjet a brzy navázal spolupráci s Bristol-Myers, který zaujal národní zájem a podnítil další investice do inhibitorů angiogeneze jinými farmaceutickými společnostmi.[5][12]
V roce 1993 překvapil vědecký svět tím, že vyslovil hypotézu, že angiogeneze je stejně důležitá jako v rakoviny krve jako je tomu u solidních nádorů,[13] a příští rok vydal práci ukazující, že a biomarker angiogeneze byla vyšší u všech lidí s rakovinou, ale zvláště vysoká u lidí s rakovinou krve, a objevily se také další důkazy o roli angiogeneze u rakoviny krve.[13] Mezitím hledal člen jeho laboratoře Robert D'Amato inhibitory angiogeneze, a zjistili, že thalidomid v roce 1994 inhiboval angiogenezi.[14][15] V té době zavolala manželka muže, který umíral na mnohočetný myelom a u kterého standardní léčba selhala, Folkmana, který se ho zeptal na jeho nápady proti angiogenezi.[10] Folkman přesvědčil lékaře pacienta, aby vyzkoušel thalidomid, a tento lékař nakonec provedl klinické hodnocení thalidomidu u lidí s mnohočetným myelomem, ve kterém na léčbu reagovala přibližně třetina subjektů.[10] Výsledky této studie byly publikovány v New England Journal of Medicine v roce 1999.[10][16]
V roce 2004, první inhibitor angiogeneze, bevacizumab (Avastin), byl schválen FDA jako léčba rakoviny tlustého střeva. Je to rekombinantní zlidštění monoklonální protilátka který objevil a vyvinul Napoleone Ferrara. vědec ve společnosti Genentech.[17][18] Podobná droga, Lucentis, byl později schválen pro léčbu makulární degenerace.[3] Poté, co společnost Celgene a další provedli další práce, americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2006 udělil urychlené schválení thalidomidu v kombinaci s dexamethasonem pro léčbu nově diagnostikovaných mnohočetný myelom pacientů.[10][19]
Ocenění
Folkman byl členem Národní akademie věd, Lékařský ústav, Národní akademie umění a věd a Americká filozofická společnost, mezi ostatními. Byl autorem přibližně 400 příspěvků a více než 100 knižních kapitol a monografií a za svůj výzkum získal řadu amerických ocenění a vyznamenání i řadu mezinárodních ocenění, včetně Cena George Ledlieho z kanadského Harvardu Mezinárodní cena Nadace Gairdner, Izrael Vlčí cena, Německo Cena Ernsta Scheringa Medaile Spojeného království pro endokrinologii Dale v roce 2000,[20] Cena prince z Asturie Ocenění Zlatý talíř Americká akademie úspěchu[21] a Švýcarská cena Dr. Josefa Steinera za výzkum rakoviny.[22] V roce 2005 mu byla udělena Velká vědecká cena nadace Lefoulon-Delalande.[23] V roce 2006 byl Folkman jedním ze sedmi lidí jmenovaných prezidentem Bushem do poradního výboru pro národní rakovinu Národní institut zdraví.
Za své objevy, které byly základem koncepce a rozvíjely oblast výzkumu angiogeneze, byl Folkman oceněn Wolfova cena za medicínu v roce 1992.
Byl oceněn Massry Prize z Lékařská fakulta Keck, University of Southern California v roce 1997. 29. května 1998 Folkman obdržel čestný doktorát z lékařské fakulty Univerzita v Uppsale, Švédsko[24]
Smrt
Folkman zemřel na srdeční infarkt v Denveru dne 14. ledna 2008 ve věku 74 let na cestě, aby přednesl hlavní projev z roku 2008 na Keystone Symposium (Molecular Mechanisms of Angiogenesis in Development and Disease) v Vancouver, Britská Kolumbie.[25]
Přežila ho jeho žena Paula, kterou potkal a oženil se při chirurgickém pobytu,[5] dvě dcery a vnučka.[25]
Reference
- ^ „Judah Folkman, MD“. Oční klinika. Harvardská lékařská škola. Citováno 18. února 2019.
- ^ A b Cao, Yihai; Langer, Robert (9. září 2008). „Přehled pozoruhodných úspěchů Judah Folkman v biomedicíně“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 105 (36): 13203–13205. Bibcode:2008PNAS..10513203C. doi:10.1073 / pnas.0806582105. PMC 2533169. PMID 18772371.
- ^ A b C d E Dětská nemocnice v Bostonu Vzpomínka na Judah Folkman: Životopis
- ^ A b C Harvardská lékařská škola Bio na Harvardské lékařské škole
- ^ A b C d E F G h i j k l Patricia K. Donahoe. Judah Folkman: 1933–2008. Biografická monografie Národní akademie věd, 2014
- ^ Academy of Achievement. 17. června 2010 Judah Folkman Biography, Foundations for Cancer Therapy Archivováno 19. Ledna 2008 v Wayback Machine
- ^ Laura J. Frost a Michael R. Reich Přístup: Jak se dobré zdravotnické technologie dostanou k chudým lidem v chudých zemích? Bibliomotion, Inc., 2014. ISBN 9781629560304
- ^ Folkman J, Long DM (březen 1964). „Využití silikonového kaučuku jako nosiče pro prodlouženou farmakoterapii“. J Surg Res. 4 (3): 139–42. doi:10.1016 / s0022-4804 (64) 80040-8. PMID 14130164.
- ^ Folkman, J (1971). „Tumorová angiogeneze: terapeutické důsledky“. New England Journal of Medicine. 285 (21): 1182–1186. doi:10.1056 / NEJM197111182852108. PMID 4938153.
- ^ A b C d E Bielenberg DR, D'Amore PA (2008). „Příspěvek Judaha Folkmana k inhibici angiogeneze“. Lymphat Res Biol. 6 (3–4): 203–7. doi:10.1089 / lrb.2008.1016. PMID 19093793.
- ^ Nguyen M, Watanabe H, Budson AE, Richie JP, Hayes DF, Folkman J (březen 1994). „Zvýšené hladiny angiogenního peptidu, základního růstového faktoru fibroblastů, v moči pacientů se širokým spektrem rakoviny“. J. Natl. Cancer Inst. 86 (5): 356–61. doi:10.1093 / jnci / 86.5.356. PMID 7508518.
- ^ John Crewdson pro Chicago Tribune. 11. dubna 1999 Zásadní test na rakovinu
- ^ A b Folkman J (prosinec 2001). „Nemoci závislé na angiogenezi“. Semin Oncol. 28 (6): 536–42. doi:10.1016 / s0093-7754 (01) 90021-1. PMID 11740806.
- ^ D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E, Folkman J (1994). „Thalidomid je inhibitorem angiogeneze“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 91 (9): 4082–4085. Bibcode:1994PNAS ... 91.4082D. doi:10.1073 / pnas.91.9.4082. PMC 43727. PMID 7513432.
- ^ Ribatti D (2008). „Judah Folkman, průkopník ve studiu angiogeneze“. Angiogeneze. 11 (1): 3–10. doi:10.1007 / s10456-008-9092-6. PMC 2268723. PMID 18247146.
- ^ Singhal S, Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P, Munshi N, Anaissie E, Wilson C, Dhodapkar M, Zeddis J, Barlogie B (listopad 1999). "Protinádorová aktivita thalidomidu v refrakterním mnohočetném myelomu". N. Engl. J. Med. 341 (21): 1565–71. doi:10.1056 / NEJM199911183412102. PMID 10564685. S2CID 45150547.
- ^ Andrew Pollack pro New York Times. 27. února 2004 F.D.A. Schvaluje lék proti rakovině od společnosti Genentech
- ^ Ribatti D (2008). „Napoleone Ferrara a sága vaskulárního endoteliálního růstového faktoru“. Endotel. 15 (1): 1–8. doi:10.1080/10623320802092377. PMID 18568940.
- ^ „Schválení FDA pro thalidomid“. Národní onkologický institut. Citováno 8. ledna 2012.
- ^ „Vítězové medaile Společnosti pro endokrinologii“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) 16. května 2013.
- ^ „Ocenění Golden Plate of the American Academy of Achievement“. www.achievement.org. Americká akademie úspěchu.
- ^ „Nadace Dr. Josefa Steinera pro výzkum rakoviny“. Archivovány od originál 29. listopadu 2011.
- ^ "Historique". Fond Lefoulon-Delalande Institut de France. 12. dubna 2012. Citováno 12. prosince 2017.
- ^ Naylor, David. „Čestné doktoráty - Univerzita v Uppsale, Švédsko“. www.uu.se.
- ^ A b Pollack, Andrew (16. ledna 2008). „Judah Folkman, výzkumník, zemřel ve věku 74 let 15. ledna 2008“. The New York Times. Citováno 11. dubna 2010.
Další čtení
- Cooke, Robert; Koop, C Everett (2001). Válka Dr. Folkmana: Angiogeneze a boj proti rakovině. New York: Random House. ISBN 978-0-375-50244-6.
- Judah Folkman (2001). Bojovník proti rakovině (.MP3) (Video). PBS NOVA. Citováno 25. srpna 2007.
- „Folkman's Foresight“. Časopis CR. Podzim 2008. Archivováno od originál 23. října 2008. Citováno 16. října 2008.
- Judah Folkman biografie a inspirace pro Tobinův projekt
- Lam, Andrew. Saving Sight: Pohled očního chirurga na život za maskou a na hrdiny, kteří změnili způsob, jakým vidíme. Bokeelia, FL; Irie Books, 2013 ISBN 978-1617203794