MCL1 - MCL1
Indukovaný protein Mcl-1 pro diferenciaci buněk myeloidní leukémie je protein že u lidí je kódován MCL1 gen.[5][6]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem patří do Rodina Bcl-2. Na tomto místě se vyskytuje alternativní sestřih a byly identifikovány dvě varianty transkriptu kódující odlišné izoformy. Produkt s delším genem (izoforma 1) zvyšuje inhibici přežití buněk apoptóza zatímco alternativně sestříhaný kratší genový produkt (izoforma 2) podporuje apoptózu a vyvolává smrt.[7] Protein MCL1 má velmi krátký biologický poločas jen 20–30 minut.[8]
Ztráta MCL1 má dramatičtější dopad než ztráta jakéhokoli jiného antiapoptotického člena rodiny Bcl-2. Ztráta Mcl-1 Gen má za následek smrt embrya, když je embryo staré jen asi 3,5 dne, ještě předtím, než se dokonce implantuje. Podmíněné vymazání Mcl-1 vyčerpává širokou škálu buněk, včetně hematopoetické kmenové buňky, Progenitory spáchané na B buňkách, Progenitory spáchané na T buňkách, plazmatické buňky vylučující protilátky, buňky srdečního svalu, a neurony.[8]
MCL1 má také roli v produkci energie buňky a pracuje v intermitochondriální prostor.[8]
Klinický význam
Omacetaxin mepesukcinát (lék schválený pro léčbu chronická myelogenní leukémie ) a Seliciclib [9] (který je vyšetřován jako potenciál mnohočetný myelom léčba) oba působí částečně inhibicí syntézy Mcl-1.
Interakce
MCL1 bylo prokázáno komunikovat s:
- BAK1,[10][11][12][13]
- BCL2L11,[13][14][15]
- NABÍDKA,[12][14]
- ŠPATNÝ,[14][16]
- DAD1,[17]
- PMAIP1,[11][14]
- PCNA,[18]
- TCTP[19] a
- TNKS[20]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000143384 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000038612 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Kozopas KM, Yang T, Buchan HL, Zhou P, Craig RW (květen 1993). „MCL1, gen exprimovaný v programované diferenciaci myeloidních buněk, má sekvenční podobnost s BCL2“. Proc Natl Acad Sci U S A. 90 (8): 3516–20. doi:10.1073 / pnas.90.8.3516. PMC 46331. PMID 7682708.
- ^ Craig RW, Jabs EW, Zhou P, Kozopas KM, Hawkins AL, Rochelle JM, Seldin MF, Griffin CA (únor 1995). „Humánní a myší chromozomální mapování genu leukemie-1 pro myeloidní buňky: MCL1 se mapuje na lidský chromozom 1q21, oblast, která se často mění u preneoplastických a neoplastických onemocnění“. Genomika. 23 (2): 457–63. doi:10.1006 / geno.1994.1523. PMID 7835896.
- ^ „Entrez Gene: MCL1 myeloid cell cell leukemia sequence 1 (BCL2 related)“.
- ^ A b C Kelly GL, Strasser A (březen 2020). „Směrem k cílení na antiapoptotický MCL-1 pro léčbu rakoviny“. Roční přehled biologie rakoviny. 4: 299–313. doi:10.1146 / annurev-cancerbio-030419-033510.
- ^ MacCallum DE, Melville J, Frame S, Watt K, Anderson S, Gianella-Borradori A, Lane DP, Green SR (2005). „Seliciclib (CYC202, R-roskovitin) indukuje buněčnou smrt v buňkách mnohočetného myelomu inhibicí transkripce závislé na RNA polymeráze II a down-regulací Mcl-1“. Výzkum rakoviny. 65 (12): 5399–5407. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0233. PMID 15958589.
- ^ Leu JI, Dumont P, Hafey M, Murphy ME, George DL (květen 2004). „Mitochondriální p53 aktivuje Bak a způsobuje narušení komplexu Bak-Mcl1“. Nat. Cell Biol. 6 (5): 443–50. doi:10.1038 / ncb1123. PMID 15077116.
- ^ A b Willis SN, Chen L, Dewson G, Wei A, Naik E, Fletcher JI, Adams JM, Huang DC (červen 2005). „Proapoptotický Bak je izolován Mcl-1 a Bcl-xL, ale ne Bcl-2, dokud není vytlačen proteiny pouze BH3“. Genes Dev. 19 (11): 1294–305. doi:10.1101 / gad.1304105. PMC 1142553. PMID 15901672.
- ^ A b Weng C, Li Y, Xu D, Shi Y, Tang H (březen 2005). „Specifické štěpení Mcl-1 kaspázou-3 v apoptóze indukující ligand indukující apoptózu (TRAIL) v T buňkách Jurkat leukémie kaspázou-3“. J. Biol. Chem. 280 (11): 10491–500. doi:10,1074 / jbc.M412819200. PMID 15637055.
- ^ A b Bae J, Leo CP, Hsu SY, Hsueh AJ (srpen 2000). „MCL-1S, sestřihová varianta antiapoptotického člena rodiny BCL-2, MCL-1, kóduje proapoptotický protein mající pouze doménu BH3“. J. Biol. Chem. 275 (33): 25255–61. doi:10,1074 / jbc.M909826199. PMID 10837489.
- ^ A b C d Chen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC (únor 2005). „Diferenciální cílení prosurviválních proteinů Bcl-2 pomocí jejich ligandů obsahujících pouze BH3 umožňuje komplementární apoptotickou funkci“. Mol. Buňka. 17 (3): 393–403. doi:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID 15694340.
- ^ Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (září 1998). „BOD (gen pro smrt vaječníků související s Bcl-2) je ovariální BH3 doména obsahující proapoptotický protein Bcl-2 schopný dimerizace s různými antiapoptotickými členy Bcl-2“. Mol. Endokrinol. 12 (9): 1432–40. doi:10.1210 / oprava 12.9.0166. PMID 9731710.
- ^ Bae J, Hsu SY, Leo CP, Zell K, Hsueh AJ (říjen 2001). „Underfosforylovaný BAD interaguje s různými antiapoptotickými proteiny rodiny Bcl-2 za účelem regulace apoptózy“. Apoptóza. 6 (5): 319–30. doi:10.1023 / A: 1011319901057. PMID 11483855.
- ^ Makishima T, Yoshimi M, Komiyama S, Hara N, Nishimoto T (září 2000). „Podjednotka savčí oligosacharyltransferázy, DAD1, interaguje s Mcl-1, jednou z rodiny proteinů bcl-2“. J. Biochem. 128 (3): 399–405. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022767. PMID 10965038.
- ^ Fujise K, Zhang D, Liu J, Yeh ET (prosinec 2000). "Regulace apoptózy a progrese buněčného cyklu pomocí MCL1. Diferenciální role proliferujícího buněčného jaderného antigenu". J. Biol. Chem. 275 (50): 39458–65. doi:10,1074 / jbc.M006626200. PMID 10978339.
- ^ Liu H, Peng HW, Cheng YS, Yuan HS, Yang-Yen HF (duben 2005). „Stabilizace a zvýšení antiapoptotické aktivity mcl-1 pomocí TCTP“. Mol Cell Biol. 25 (8): 3117–26. doi:10.1128 / MCB.25.8.3117-3126.2005. PMC 1069602. PMID 15798198.
- ^ Bae J, Donigian JR, Hsueh AJ (únor 2003). „Tankyráza 1 interaguje s proteiny Mcl-1 a inhibuje jejich regulaci apoptózy“. J. Biol. Chem. 278 (7): 5195–204. doi:10,1074 / jbc.M201988200. PMID 12475993.
Další čtení
- Yang-Yen HF (2006). „Mcl-1: vysoce regulovaný regulátor buněčné smrti a přežití“. J. Biomed. Sci. 13 (2): 201–4. doi:10.1007 / s11373-005-9064-4. PMID 16456709.