Tetrahydroisochinolin - Tetrahydroisoquinoline
Jména | |
---|---|
Ostatní jména 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin | |
Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
Informační karta ECHA | 100.001.864 |
PubChem CID | |
Číslo RTECS |
|
UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
Vlastnosti | |
C9H11N | |
Molární hmotnost | 133,19 g / mol |
Vzhled | Tmavě žlutá kapalina |
Hustota | 1,05 g / ml |
Bod tání | -30 ° C (-22 ° F; 243 K) |
Bod varu | 235 až 239 ° C (455 až 462 ° F; 508 až 512 K) |
Nebezpečí | |
Klasifikace EU (DSD) (zastaralý) | Dráždivý (Xi) |
R-věty (zastaralý) | R36 / 37/38 |
S-věty (zastaralý) | S26 S36 |
Bod vzplanutí | 99 ° C (210 ° F; 372 K) (uzavřený kelímek) |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
ověřit (co je ?) | |
Reference Infoboxu | |
Tetrahydroisochinolin (TIQ nebo THIQ) je organická sloučenina s chemickým vzorcem C9H11N. klasifikováno jako a sekundární amin, je odvozen z isochinolin hydrogenací. Je to bezbarvá viskózní kapalina, která je mísitelná s většinou organických rozpouštědel. S kostrou tetrahydroisochinolinu se setkáváme u řady bioaktivních sloučenin a léčiv.[1][2]
Reakce
Jako sekundární amin má tetrahydroisochinolin slabě bazické vlastnosti a tvoří soli se silnými kyselinami. Může být dehydrogenován za vzniku isochinolinu a hydrogenován na dekahydroisochinolin. Stejně jako ostatní sekundární aminy může být tetrahydroisochinolin oxidován na odpovídající nitron použitím peroxid vodíku, katalyzováno oxid seleničitý.[3]
Toxikologie
Deriváty tetrahydroisochinolinu se mohou v těle tvořit jako metabolity některých léků, o nichž se dříve předpokládalo, že se podílejí na vývoji alkoholismus.[4] Tato teorie byla nyní zdiskreditována a vědecká komunita ji již obecně nepřijímá,[5] ale endogenní produkce neurotoxických derivátů tetrahydroisochinolinu, jako je např norsalsolinol nadále vyšetřovány jako možné příčiny některých stavů, jako je Parkinsonova choroba.[6][7][8][9][10][11]
Tetrahydroisochinoliny
Kostra tetrahydroisochinolinu je přítomna v řadě léků,[2] jako tubokurarin, jeden z kvarterní amoniové svalové relaxanci. Mezi léky na bázi 4-substituovaných tetrahydroisochinolinů patří nomifensin[12] a diklofensin. Mohou být připraveny N-alkylace benzylaminů haloacetofenony.[13] Přirozeně se vyskytující tetrahydroisochinoliny zahrnují cheryllin[14] a latifin.
Esproquin,[15] který vykazuje hypotenzní aktivitu na základě svých a-adrenergních blokačních vlastností, je vyroben z THIQ.
Reference
- ^ Mitchenson, Andrew (2000). "Nasycené dusíkaté heterocykly". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (17): 2862–2892. doi:10.1039 / A908537H.
- ^ A b Scott, Jack D .; Williams, Robert M. (2002). "Chemistry and Biology of the Tetrahydroisoquinoline Antitumor Antibiotics". Chemické recenze. 102 (5): 1669–1730. doi:10.1021 / cr010212u. PMID 11996547.
- ^ Murahashi, S. (1987). „Oxid seleničitý katalyzovaný oxidací sekundárních aminů peroxidem vodíku. Jednoduchá syntéza nitronů ze sekundárních aminů“. Čtyřstěn dopisy. 28 (21): 2383–2386. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 96130-6.
- ^ Blum, K .; Hamilton, M. G .; Hirst, M .; Wallace, J. E. (1978). „Domnělá role isochinolinových alkaloidů v alkoholismu: odkaz na opiáty“. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 2 (2): 113–120. doi:10.1111 / j.1530-0277.1978.tb04710.x. PMID 350073.,Altshuler, H. L .; Shippenberg (1982). "Tetrahydroisochinolin a opioidní substráty účinků alkoholu". Pokrok v klinickém a biologickém výzkumu. 90: 329–344. PMID 7202207., Myers, R. D. (1989). „Isochinoliny, beta-karboliny a pití alkoholu: účast opioidních a dopaminergních mechanismů“. Experientia. 45 (5): 436–443. doi:10.1007 / BF01952025. PMID 2656285. S2CID 1513683.
- ^ Myers, R. D. (1996). „Tetrahydroisochinoliny a alkoholismus: kde jsme dnes?“. Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 20 (3): 498–500. doi:10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01081.x. PMID 8727243., Musshoff, F .; Daldrup, T .; Bonte, W .; Leitner, A .; Lesch, O. M. (1996). „Tetrahydroisochinoliny a tetrahydro-beta-karboliny odvozené od formaldehydu v lidské moči“. Journal of Chromatography B. 683 (2): 163–176. doi:10.1016/0378-4347(96)00106-5. PMID 8891913., Sällström Baum, S .; Hill, R .; Kiianmaa, K .; Rommelspacher, H. (1999). "Vliv ethanolu na (R) - a (S) -salsolinol, salsolin a THP v nucleus accumbens krys AA a ANA". Alkohol (Fayetteville, NY). 18 (2–3): 165–169. doi:10.1016 / S0741-8329 (98) 00080-9. PMID 10456568., Musshoff, F .; Lachenmeier, D. W .; Schmidt, P .; Dettmeyer, R .; Madea, B. (2005). "Systematické regionální studium hladin dopaminu, norsalsolinolu a (R / S) -salsolinolu v oblastech lidského mozku alkoholiků". Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum. 29 (1): 46–52. doi:10.1097 / 01.ALC.0000150011.81102.C2. PMID 15654290.
- ^ Kotake Y, Tasaki Y, Makino Y, Ohta S, Hirobe M (prosinec 1995). „1-benzyl-l, 2,3,4-tetrahydroisochinolin jako činidlo vyvolávající parkinsonismus: nový endogenní amin v myším mozku a parkinsonském mozkomíšním moku“. Journal of Neurochemistry. 65 (6): 2633–8. doi:10.1046 / j.1471-4159.1995.65062633.x. PMID 7595560.
- ^ McNaught KS, Carrupt PA, Altomare C, Cellamare S, Carotti A, Testa B, Jenner P, Marsden CD (říjen 1998). "Isochinolinové deriváty jako endogenní neurotoxiny v etiologii Parkinsonovy choroby". Biochemická farmakologie. 56 (8): 921–33. doi:10.1016 / S0006-2952 (98) 00142-7. PMID 9776302.
- ^ Lorenc-Koci E, Smiałowska M, Antkiewicz-Michaluk L, Gołembiowska K, Bajkowska M, Wolfarth S (2000). „Vliv akutního a chronického podávání 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu na svalový tonus, metabolismus dopaminu ve striatu a imunocytochemii tyrosinhydroxylázy v substantia nigra u potkanů.“ Neurovědy. 95 (4): 1049–59. doi:10.1016 / S0306-4522 (99) 00511-4. PMID 10682712. S2CID 13549697.
- ^ Storch A, Ott S, Hwang YI, Ortmann R, Hein A, Frenzel S, Matsubara K, Ohta S, Wolf HU, Schwarz J (březen 2002). „Selektivní dopaminergní neurotoxicita isochinolinových derivátů souvisejících s Parkinsonovou chorobou: studie využívající heterologní expresní systémy dopaminového transportéru“. Biochemická farmakologie. 63 (5): 909–20. doi:10.1016 / S0006-2952 (01) 00922-4. PMID 11911843.
- ^ Lorenc-Koci E, Antkiewicz-Michaluk L, Kamińska A, Lenda T, Zieba B, Wierońska J, Smiałowska M, Schulze G, Rommelspacher H (říjen 2008). "Vliv akutního a chronického podávání 1,2-dimethyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu na funkci nigrostriatálního dopaminergního systému u potkanů." Neurovědy. 156 (4): 973–86. doi:10.1016 / j.neuroscience.2008.08.050. PMID 18809471. S2CID 44658852.
- ^ Kobayashi H, Fukuhara K, Tada-Oikawa S, Yada Y, Hiraku Y, Murata M, Oikawa S (leden 2009). „Mechanismy oxidativního poškození DNA a apoptózy vyvolané norsalsolinolem, endogenním derivátem tetrahydroisochinolinu spojeným s Parkinsonovou chorobou“. Journal of Neurochemistry. 108 (2): 397–407. doi:10.1111 / j.1471-4159.2008.05774.x. PMID 19012744.
- ^ Schneider, C. S .; Weber, K. H .; Daniel, H .; Bechtel, W. D .; Boeke-Kuhn, K. (1984). "Syntéza a antidepresivní aktivita derivátů 4-aryltetrahydrothieno [2,3-c] pyridinu". Journal of Medicinal Chemistry. 27 (9): 1150–1155. doi:10.1021 / jm00375a011. PMID 6471069.
- ^ BG 49761
- ^ cheryllin
- ^ Gray, Allan P .; Shiley, Richard H. (1973). "Příprava a kardiovaskulární účinky skupiny derivátů tetrahydroisochinolinu". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (7): 859–861. doi:10.1021 / jm00265a028. ISSN 0022-2623. PMID 4146907.