Cholesterol-5,6-oxid hydroláza - Cholesterol-5,6-oxide hydrolase

Cholesterol-5,6-oxid hydroláza
Identifikátory
EC číslo3.3.2.11
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum

Cholesterol-5,6-oxid hydroláza (ES 3.3.2.11, cholesterol-epoxid hydroláza, CHEH) je enzym s systematické jméno 5,6alfa-epoxy-5alfa-cholestan-3-beta-hydroláza.[1][2][3][4][5] Tento enzym katalýzy následující chemická reakce

(1) 5,6alfa-epoxy-5alfa-cholestan-3-beta-ol + H2Ó 5alfa-cholestan-3beta, 5alfa, 6beta-triol
(2) 5,6-beta-epoxy-5-beta-cholestan-3-beta-ol + H2Ó 5alfa-cholestan-3beta, 5alfa, 6beta-triol

Enzym funguje stejně dobře s oběma epoxid jako substrát na mikrosomech jater potkana. ChEH je intracelulární en membranózní enzym lokalizovaný hlavně na endoplazmatickém retikulu buněk. Jeho molekulární charakterizace odhalila, že se skládá ze dvou proteinových podjednotek: 3beta-hydroxysteroid delta8-delta7-izomeráza (D8D7I), známý také jako protein vázající emopamyl (EBP), který je katalytickou podjednotkou, a 3beta-hydroxysteroid delta7 reduktáza (DHCR7), což je regulační podjednotka.[6] ChEH je „takzvané“ mikrosomální antiestrogenové vazebné místo (AEBS), sekundární cíl protinádorového léčiva tamoxifenu a příbuzných sloučenin.[7] ChEH je inhibován různými farmakologickými skupinami léčiv, včetně protinádorových léčiv, jako je tamoxifen, a přírodních látek, jako jsou kruhové B-oxysteroly a poly-nenasycené mastné kyseliny.[8]

Reference

  1. ^ Levin W, Michaud DP, Thomas PE, Jerina DM (únor 1983). „Zřetelné krysí jaterní mikrozomální epoxidové hydrolázy katalyzují hydrataci cholesterolu 5,6 alfa-oxidu a určitých xenobiotických alkenů a oxidů arenu“. Archivy biochemie a biofyziky. 220 (2): 485–94. doi:10.1016/0003-9861(83)90439-3. PMID  6401984.
  2. ^ Oesch F, Timms CW, Walker CH, Guenthner TM, Sparrow A, Watabe T, Wolf CR (leden 1984). "Existence více forem mikrozomálních epoxidových hydroláz s radikálně odlišnými substrátovými specificitami". Karcinogeneze. 5 (1): 7–9. doi:10.1093 / carcin / 5.1.7. PMID  6690087.
  3. ^ Sevanian A, McLeod LL (leden 1986). "Katalytické vlastnosti a inhibice jaterní cholesterol-epoxidhydrolázy". The Journal of Biological Chemistry. 261 (1): 54–9. PMID  3941086.
  4. ^ Fretland AJ, Omiecinski CJ (prosinec 2000). "Epoxidové hydrolázy: biochemie a molekulární biologie". Chemicko-biologické interakce. 129 (1–2): 41–59. doi:10.1016 / S0009-2797 (00) 00197-6. PMID  11154734.
  5. ^ Newman JW, Morisseau C, Hammock BD (leden 2005). "Epoxidové hydrolázy: jejich role a interakce s lipidovým metabolismem". Pokrok ve výzkumu lipidů. 44 (1): 1–51. doi:10.1016 / j.plipres.2004.10.001. PMID  15748653.
  6. ^ de Medina P, Paillasse MR, Segala G, Poirot M, Silvente-Poirot S (srpen 2010). „Identifikace a farmakologická charakterizace cholesterol-5,6-epoxidhydrolázy jako terče pro tamoxifen a AEBS ligandy“. Proc Natl Acad Sci U S A. 107 (30): 13520–5. Bibcode:2010PNAS..10713520D. doi:10.1073 / pnas.1002922107. PMC  2922168. PMID  20615952.
  7. ^ Kedjouar B, de Medina P, Oulad-Abdelghani M, Payré B, Silvente-Poirot S, Favre G, Faye JC, Poirot M (červen 2004). "Molekulární charakterizace vazebného místa mikrosomálního tamoxifenu". J Biol Chem. 279 (32): 34048–61. doi:10,1074 / jbc.M405230200. PMID  15175332.
  8. ^ Silvente-Poirot S, Poirot M (srpen 2012). "Cholesterol epoxid hydroláza a rakovina". Curr Opin Pharmacol. 12 (6): 696–703. doi:10.1016 / j.coph.2012.07.007. PMID  22917620.

externí odkazy