Nedostatek mozkových folátů - Cerebral folate deficiency

Nedostatek mozkových folátů
Ostatní jménaSyndrom nedostatku mozkové foláty, neurodegenerace způsobená nedostatkem transportu mozkové foláty, nedostatek transportu mozkové folátu, nedostatek FOLR1[1][2]
5-Methyltetrahydrofolate.png
5-methyltetrahydrofolát je snížena koncentrace v lidském mozku
PříčinyGenetická porucha,[2] autoprotilátky
Diagnostická metodaLumbální punkce
LékyKyselina folinová
FrekvenceMutace FOLR1, <20 popsaných případů[2]

Nedostatek mozkových folátů je stav, při kterém koncentrace 5-methyltetrahydrofolát jsou nízko v mozek měřeno v mozková mícha přesto, že je v krvi normální.[3] Příznaky se obvykle objevují ve věku přibližně 5 až 24 měsíců.[3][2] Bez léčby může být špatný svalový tonus, potíže s koordinací, potíže s mluvením a záchvaty.[3]

Jednou z příčin nedostatku mozkových folátů je mutace v a gen odpovědný za dopravu folátů, konkrétně FOLR1.[2][4] To se dědí od rodičů osoby v autozomálně recesivní způsob.[2] Jiné příčiny se zdají být Kearns – Sayreův syndrom[5] a autoprotilátky do folátový receptor.[6][7][8]

U lidí s mutací FOLR1, i když je systémový nedostatek korigován folátem, mozkový nedostatek zůstává a musí být léčen kyselina folinová. Úspěch závisí na včasném zahájení léčby a léčbě po dlouhou dobu.[9][3] V lékařské literatuře bylo popsáno méně než 20 lidí s defektem FOLR1.[2]

Příznaky a symptomy

Mozkové CT vyšetření ve věku 4 let. Červené šipky ukazují kalcifikace mozku (A) a abnormality rozptýlené bílé hmoty (B). Z Mafi et al., 2020[10]

Děti s mutací FOLR1 se rodí zdravé. Příznaky se obvykle objevují ve věku přibližně 5 až 24 měsíců. Příznaky se časem zhoršují. Bez léčby může dojít ke špatnému svalovému tónu, potížím s koordinací, potížím s mluvením a záchvatům.[2][3]

Příčiny

Jednou z příčin nedostatku mozkových folátů je genetická mutace v Gen FOLR1. Dědí se od rodičů osoby v autozomálně recesivní způsob.[2] Jiné příčiny se zdají být Kearns – Sayreův syndrom[5] a autoprotilátky do folátový receptor.[6][7][8]

Dále se může vyvinout sekundární nedostatek mozkových folátů u pacientů trpících jinými stavy. Může se například vyvíjet v Nedostatek AADC vyčerpáním dárců methylu, jako jsou SAM a 5-MTHF, O-methylací nadměrného množství L-dopa přítomný u pacientů.[11][12]

Léčba

U lidí s mutací FOLR1, i když je systémový nedostatek korigován folátem, mozkový nedostatek zůstává a musí být léčen kyselina folinová. Úspěch závisí na včasném zahájení léčby.[9] Léčba vyžaduje užívání kyseliny folinové po významnou dobu.[3] V lékařské literatuře bylo popsáno méně než 20 lidí s defektem FOLR1.[2] Léčba farmakologickými dávkami kyseliny folinové také vedla ke zvrácení některých příznaků u dětí s diagnostikovaným nedostatkem mozkových folátů a pozitivním testům na autoprotilátky proti folátovému receptoru alfa.[13]

Čísla

Metabolismus kyseliny listové a transport 5-MTHF napříč epitelem choroidního plexu v mozku. Červené šipky a červené kříže označují alternativní cestu indukovanou nedostatkem FRα. Modré šipky označují účinky léčby kyselinou folinovou. KLÍČE: 5-MTHF: 5-methylenetetrahydrofolát; B6: vitamin B6; B12: vitamin B12; CSF: mozkomíšní mok; DHFR: dihydrofolátreduktáza; FRα: receptor folátu alfa; Gly: glycin; GSH: stavy redukované glutathionem; GSSG: Glutathion oxidované stavy; MS: methionin syntáza; MTHFD: methylenetetrahydrofolát dehydrogenáza; MTHFR: methylenetetrahydrofolátreduktáza; MTHFS: methylenetetrahydrofolát syntetáza; PC: fosfatidylcholin; PCFT: transportér folátu spojený s protony; PI: fosfatidylinositol; RFC: snížený nosič folátu; SAH: S-adenosyl homocystein; SAM: S-adenosyl-methionin; Ser: Serine; SHMT: serin-hydroxymethyl transferáza; SM: sfingomyelin. Obrázek 1 z Mafi et al., 2020.[10]

Viz také

externí odkazy

Reference

  1. ^ "Nedostatek mozkových folátů". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 7. ledna 2019.
  2. ^ A b C d E F G h i j „Nedostatek transportu mozkové foláty“. Genetická domácí reference. Citováno 7. ledna 2019.
  3. ^ A b C d E F Gordon, N (2009). "Nedostatek mozkových folátů". Vývojová medicína a dětská neurologie. 51 (3): 180–182. doi:10.1111 / j.1469-8749.2008.03185.x. PMID  19260931.
  4. ^ Serrano M, Pérez-Dueñas B, Montoya J, Ormazabal A, Artuch R (2012). "Genetické příčiny nedostatku mozkových folátů: klinické, biochemické a terapeutické aspekty". Objev drog dnes. 17 (23–24): 1299–1306. doi:10.1016 / j.drudis.2012.07.008. PMID  22835503.
  5. ^ A b Baumgartner, MR (2013). Poruchy reagující na vitamíny: kobalamin, kyselina listová, biotin, vitamíny B1 a E.. Příručka klinické neurologie. 113. 1799–1810. doi:10.1016 / B978-0-444-59565-2.00049-6. ISBN  9780444595652. PMID  23622402.
  6. ^ A b Hyland K, Shoffner J, Heales SJ (2010). "Nedostatek mozkových folátů". Journal of Inherited Metabolic Disease. 33 (5): 563–570. doi:10.1007 / s10545-010-9159-6. PMID  20668945. S2CID  25555372.
  7. ^ A b Agadi S, Quach MM, Haneef Z (2013). „Vitamin-responzivní epileptické encefalopatie u dětí“. Výzkum a léčba epilepsie. 2013: 510529. doi:10.1155/2013/510529. PMC  3745849. PMID  23984056.
  8. ^ A b Phillip L. Pearl, MD (4. října 2012). Zděděné metabolické epilepsie. Demos Medical Publishing. str. 3–. ISBN  978-1-61705-056-5.
  9. ^ A b Zhao R, Aluri S, Goldman ID (2017). „Transportér folátů spojený s protony (PCFT-SLC46A1) a syndrom systémového a cerebrálního deficitu folátů v dětství: Dědičná malabsorpce folátu“. Molekulární aspekty medicíny. 53: 57–72. doi:10.1016 / j.mam.2016.09.002. PMC  5253092. PMID  27664775.
  10. ^ A b Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (říjen 2020). „Farmakorezistentní epilepsie v dětství: Představte si nedostatek mozkových folátů, léčitelnou nemoc“. Vědy o mozku. 10 (11). doi:10,3390 / brainsci10110762. PMID  33105619.
  11. ^ Wassenberg a kol. (2017). „Konsenzuální směrnice pro diagnostiku a léčbu deficitu aromatické l-aminokyseliny dekarboxylázy (AADC)“. Orphanet J Rare Dis. 12 (1): 12. doi:10.1186 / s13023-016-0522-z. PMC  5241937. PMID  28100251.
  12. ^ Pope S, Artuch R, Heales S, Rahman S (červenec 2019). „Nedostatek mozkových folátů: Analytické testy a diferenciální diagnostika“ (PDF). Journal of Inherited Metabolic Disease. 42 (4): 655–672. doi:10.1002 / jimd.12092. PMID  30916789. S2CID  85533164.
  13. ^ Desai A, Sequeira JM, Quadros EV (2016). "Metabolický základ pro vývojové poruchy způsobené vadným transportem folátu". Biochimie. 126: 31–42. doi:10.1016 / j.biochi.2016.02.012. PMID  26924398.