Buněčná terapie - Cell therapy

Viz také: Terapie kmenovými buňkami a Imunoterapie
Skladbu Goodie Mob viz Cell Therapy (píseň).
Adoptivní terapie T-buňkami. Rakovinově specifické T-buňky lze získat fragmentací a izolací lymfocytů infiltrujících nádor nebo buňkami genetického inženýrství z periferní krve. Buňky jsou aktivovány a pěstovány před transfuzí příjemci (nositeli nádoru)

Buněčná terapie (také zvaný buněčná terapie, transplantace buněk, nebo cytoterapie) je terapie ve kterém jsou životaschopné buňky injikovány, roubovány nebo implantovány pacientovi za účelem dosažení léčebného účinku,[1] například přesazením T-buňky schopný boje rakovina buňky přes buněčnou imunitu v průběhu imunoterapie nebo roubování kmenových buněk do regenerovat nemocné tkáně.

Buněčná terapie vznikla v devatenáctém století, kdy vědci experimentovali vstřikováním zvířecího materiálu ve snaze předcházet a léčit nemoci.[2] Ačkoli takové pokusy nepřinesly žádný pozitivní přínos, další výzkum v polovině dvacátého století zjistil, že lidské buňky by mohly být použity k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů lidským tělem, což vedlo v čase k úspěšné transplantaci kostní dřeně, jak se v léčbě pacientů, kteří máte narušenou kostní dřeň po nemoci, infekci, ozařování nebo chemoterapii.[3] V posledních desetiletích si však výzkumníci získali značný zájem o transplantaci kmenových buněk a buněk jako potenciální novou terapeutickou strategii pro širokou škálu nemocí, zejména pro degenerativní a imunogenní patologie.

Pozadí

Charles-Édouard Brown-Séquard - pokusil se zastavit stárnutí injekcí extraktu z varlat

Buněčnou terapii lze definovat jako terapii, při které je buněčný materiál injikován nebo jinak transplantován pacientovi.[1] Počátky buněčné terapie lze snad vysledovat do devatenáctého století, kdy Charles-Édouard Brown-Séquard (1817–1894) injikoval extrakty ze semen ze zvířat ve snaze zastavit účinky stárnutí.[2] V roce 1931 Paul Niehans (1882–1971) - který byl označován za vynálezce buněčné terapie - se pokusil vyléčit pacienta injekcí materiálu z telecích embryí.[1] Niehans tvrdil, že touto technikou léčil mnoho lidí na rakovinu, ačkoli jeho tvrzení nebyla nikdy potvrzena výzkumem.[1]

V roce 1953 vědci zjistili, že laboratorním zvířatům lze pomoci neodmítnout transplantace orgánů jejich předběžným naočkováním buňkami od dárcovských zvířat; v roce 1968 se v Minnesotě uskutečnila první úspěšná transplantace lidské kostní dřeně.[3] V novější práci zapouzdření buněk je sledován jako prostředek k ochraně terapeutických buněk před imunitní odpovědí hostitele. Nedávná práce zahrnuje mikroenkapsulační buňky v gelovém jádru obklopené pevnou, ale propustnou skořápkou.[4]

Transplantace kostní dřeně jsou nejběžnější a dobře zavedené terapie transplantace buněk. První záznam úspěšné transplantace kostní dřeně pochází od roku 1956 dr. E. Donnall Thomas, kteří ošetřili a leukémie trpělivý se svými sourozenci kostní dřeň.[5] Obecně platí, že u pacientů s poškozenou nebo zničenou kostní dřeně, například po chemoterapie a / nebo záření pro Akutní myeloidní leukémie (AML) mohou být buňky odvozené z kostní dřeně infundovány do krevního oběhu pacienta. Zde se injikované buňky mohou dostat domů do postižené kostní dřeně, integrovat se, množit se a obnovit nebo obnovit svou biologickou funkci např. the krvetvorba. Odhaduje se, že v USA ročně odhaduje na 18 000 pacientů transplantaci kostní dřeně, která může zachránit život.[6] Transplantace kostní dřeně byla po dlouhou dobu jedinou klinicky použitelnou metodou buněčné transplantace, avšak od 90. let byla buněčná terapie zkoumána pro širokou škálu patologií a poruch. Buněčná terapie poskytla nový přístup k dosažení terapeutické účinnosti. Dříve mohly být lékařské prostředky účinné pouze nasměrováním a vyvoláním vlastních buněk pacientů. U mnoha onemocnění a poruch jsou však buňky ohroženy např. stárnutí, omezený přísun krve (ischemie), zánět, nebo jednoduše snížení počtu buněk. Buněčná terapie nabízí novou strategii, která podporuje zavedení nových a aktivních buněk k obnovení dříve narušených nebo poškozených tkáňových a orgánových struktur. Jako taková byla v poslední době buněčná terapie považována za důležitou oblast v léčbě lidských onemocnění,[7] a vyšetřování probíhají v kloubní chrupavka,[8] mozková tkáň,[9] páteř,[10] srdce,[11] rakoviny,[12] atd. V důsledku toho přitahuje buněčná terapie jako strategie významné investice komerčních subjektů, které naznačují silné vyhlídky na budoucí růst.[13][14]

Mechanismy působení

Buněčná terapie je zaměřena na mnoho klinických indikací ve více orgánech a několika způsoby dodávání buněk. Specifické mechanismy působení zapojené do terapií jsou tedy rozsáhlé. Existují však dva hlavní principy, kterými buňky usnadňují terapeutické působení:

  1. Kmen, předek nebo štěp zralých buněk, diferenciace a dlouhodobá náhrada poškozené tkáně. V tomto paradigmatu se multipotentní nebo unipotentní buňky diferencují na konkrétní buněčný typ v laboratoři nebo po dosažení místa poranění (lokálním nebo systémovým podáním). Tyto buňky se poté integrují do místa poranění, nahrazují poškozenou tkáň a usnadňují tak zlepšenou funkci orgánu nebo tkáně. Příkladem toho je použití buněk k nahrazení kardiomyocyty po infarkt myokardu,[15][16] umožnit angiogeneze v ischemická nemoc končetin,[17] nebo výroba chrupavka matice v degenerace meziobratlové ploténky.[18][19]
  2. Buňky, které mají schopnost uvolňovat rozpustné faktory, jako jsou cytokiny, chemokiny a růstové faktory, které působí parakrinním nebo endokrinním způsobem. Tyto faktory usnadňují samoléčení orgánu nebo oblasti indukcí místních (kmenových) buněk nebo přitahováním buněk k migraci směrem k místu transplantace. Dodané buňky (lokálním nebo systémovým podáním) zůstávají životaschopné po relativně krátkou dobu (dny-týdny) a poté zemřou. To zahrnuje buňky, které přirozeně vylučují příslušné terapeutické faktory, nebo které procházejí epigenetickými změnami nebo genetickým inženýrstvím, které způsobuje, že buňky uvolňují velké množství určité molekuly. Mezi příklady patří buňky vylučující faktory, které usnadňují angiogenezi, protizánětlivé látky a antiapoptózu.[20][21][22] Tento způsob jednání navrhují společnosti jako Pluristem a Pervasis, které používají adherentní stromální buňky nebo zralé endoteliální buňky k léčbě onemocnění periferních tepen a komplikací arteriovenózního přístupu.[23][24]

Strategie buněčné terapie

Allogenní buněčná terapie

Viz také: Alotransplantace

v allogenní buněčnou terapií je dárcem jiná osoba než příjemce buněk.[25] v farmaceutické výroby, je alogenní metodologie slibná, protože bezkonkurenční alogenní terapie mohou tvořit základ „běžných“ produktů.[26] Existuje výzkumný zájem o pokus vyvinout takové produkty k léčbě stavů včetně Crohnova nemoc[27] a různé vaskulární stavy.[28]

Autologní buněčná terapie

Viz také: Autotransplantace

v autologní buněčná terapie, jsou transplantovány buňky, které jsou odvozeny z vlastních tkání pacientů. Násobek klinické studie probíhají, které získávají stromální buňky z kostní dřeň, tuková tkáň nebo periferní krev být transplantovány v místech poranění nebo stresu; který je aktivně zkoumán např. chrupavka[29] a sval[30] opravit. Mohlo by to také zahrnovat izolaci vyzrálých buněk z nemocných tkání, které by později měly být znovu implantovány do stejných nebo sousedních tkání; strategie posuzovaná v roce 2006 klinické testy pro např. the páteř při prevenci disku reherniation nebo onemocnění sousedního disku.[31][32] Výhodou autologní strategie je, že existuje jen omezené znepokojení imunogenní reakce nebo odmítnutí transplantátu. Autologní strategie je nicméně často nákladná kvůli zpracování od pacienta k pacientovi, čímž se zabrání možnosti vytvářet velké dávky s kontrolovanou kvalitou. Autologní strategie navíc obecně neumožňují testování kvality a účinnosti produktu před transplantací, protože je vysoce závislá na dárci (tedy pacientovi). To je obzvláště důležité, protože pacient je nemocný jako dárce, což může mít vliv na buněčnou účinnost a kvalitu.

Xenogenní buněčná terapie

Viz také: Xenotransplantace

Při xenogenních buněčných terapiích bude příjemce dostávat buňky od jiného druhu. Například transplantace buněk získaných z vepřů lidem. V současnosti xenogenní buněčné terapie primárně zahrnují transplantaci lidských buněk do experimentálních zvířecích modelů pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti,[17] budoucí pokroky by však mohly potenciálně umožnit xenogenní strategie i pro člověka.[33]

Druhy buněk

Viz také: Terapie kmenovými buňkami

Lidské embryonální kmenové buňky

Hlavní článek: Embryonální kmenová buňka

Výzkum lidských embryonálních kmenových buněk je kontroverzní, a nařízení se liší od země k zemi, přičemž některé země to úplně zakazují. Přesto jsou tyto buňky zkoumány jako základ pro řadu terapeutických aplikací, včetně možných způsobů léčby cukrovka[34] a Parkinsonova choroba.[35]

Terapie nervovými kmenovými buňkami

Viz také: Nervová kmenová buňka

Neurální kmenové buňky (NSC) jsou předmětem probíhajícího výzkumu možných terapeutických aplikací, například při léčbě řady neurologických poruch, jako je Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba.[36]

Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami

Viz také: Mezenchymální kmenová buňka

MSC jsou imunomodulační, multipotentní a rychle se množící a tyto jedinečné schopnosti znamenají, že mohou být použity pro širokou škálu léčby včetně imunomodulační terapie, regenerace kostí a chrupavek, regenerace myokardu a léčby Hurlerův syndrom, kosterní a neurologická porucha.[37]

Vědci prokázali použití MSC pro léčbu osteogenesis imperfecta (OI). Horwitz a kol. transplantované buňky kostní dřeně (BM) z lidský leukocytový antigen (HLA) - identičtí sourozenci pacientů trpících OI. Výsledky ukazují, že MSC se mohou vyvinout do normálních osteoblastů, což vede k rychlému vývoji kostí a snížení četnosti zlomenin.[38] Novější klinická studie prokázala, že alogenní fetální MSC transplantované in utero u pacientů s těžkým OI se mohou u lidského plodu přichytit a diferencovat do kostí.[39]

Kromě regenerace kostí a chrupavek byla nedávno také hlášena regenerace kardiomyocytů pomocí autologních BM MSC. Následuje zavedení BM MSC infarkt myokardu (MI) vedlo k významnému snížení poškozených oblastí a zlepšení funkce srdce. Probíhají klinické studie léčby akutního IM přípravkem Prochymal od společnosti Osiris Therapeutics. Klinická studie také odhalila obrovské zlepšení rychlostí nervového vedení u pacientů s Hurlerovým syndromem, kterým byly podávány infuze BM MSC od sourozenců identických s HLA.[40]

Transplantace hematopoetických kmenových buněk

Hlavní článek: Transplantace hematopoetických kmenových buněk

Hematopoetické kmenové buňky (HSC), pocházející z kostní dřeně nebo krve, jsou buňky, které mají schopnost samoobnovy a diferenciace na všechny typy krvinek, zejména těch, které se účastní lidského imunitního systému. Lze je tedy použít k léčbě poruch krve a imunity. Vzhledem k tomu, že roubování lidské kostní dřeně bylo poprvé publikováno v roce 1957,[41] v terapii HSC došlo k významnému pokroku. Poté následovala infuze syngenní dřeně[42] a alogenní roubování kostní dřeně[43] byly úspěšně provedeny. Terapie HSC může také vyléčit rekonstitucí poškozených krvetvorných buněk a obnovením imunitního systému po vysokodávkové chemoterapii k eliminaci onemocnění.[44]

Existují tři typy transplantací HSC: syngenní, autologní a alogenní.[37] Syngenní transplantace se vyskytují mezi identickými dvojčaty. Autologní transplantace používají HSC získané přímo od pacienta, a proto se vyhnou komplikacím s nekompatibilitou tkání; vzhledem k tomu, že alogenní transplantace zahrnují použití dárcovských HSC, ať už geneticky příbuzných nebo nesouvisejících s příjemcem. Aby se snížilo riziko transplantace, která zahrnuje odmítnutí štěpu a Graft-Versus-Host Disease (GVHD), musí alogenní HSCT uspokojit kompatibilitu na lokusech HLA (tj. Genetická shoda ke snížení imunogenicity transplantátu).

Kromě HSC odvozených z kostní dřeně roste využívání alternativních zdrojů, jako je pupečníková krev (UCB) a kmenové buňky periferní krve (PBSC). Ve srovnání s příjemci HSC pocházejícími z kostní dřeně vykazovali příjemci PBSC postižení myeloidními malignitami rychlejší štěp a lepší celkové přežití.[45] Použití UCB vyžaduje méně přísné shody lokusů HLA, i když doba engraftmentu je delší a míra selhání štěpu je vyšší.[46][47]

Diferencovaná nebo zralá transplantace buněk

Alternativou k kmenovým nebo progenitorovým buňkám jsou výzkumy zkoumající transplantaci diferencované buňky které mají pouze nízkou nebo žádnou schopnost šíření. To má tendenci zahrnovat specializované buňky schopné usnadnit specifické funkce v těle pacienta (například transplantace kardiomyocyty[48] opravit srdeční funkci nebo transplantace buněk ostrůvků[49] pro stanovení homeostázy inzulínu v cukrovka pacientů) nebo podporovat / regenerovat extracelulární matrix produkce specifických tkání (např meziobratlová ploténka oprava přesazením chondrocyty[10]).

Alternativní medicína

Viz také: Seznam neúčinných způsobů léčby rakoviny

V alternativní medicíně je buněčná terapie definována jako injekce nehumánního buněčného živočišného materiálu ve snaze léčit nemoc.[1] Quackwatch označí to jako „nesmyslné“, protože „buňky z orgánů jednoho druhu nemohou nahradit buňky z orgánů jiného druhu“ a protože byla hlášena řada závažných nežádoucích účinků.[50] Z této alternativní zvířecí formy buněčné terapie je Americká rakovinová společnost říkají: „Dostupné vědecké důkazy nepodporují tvrzení, že buněčná terapie je účinná při léčbě rakoviny nebo jakéhokoli jiného onemocnění. Může být ve skutečnosti smrtelná ...“.[1]

Výrobní

Přesto, že je jednou z rychle rostoucích oblastí v biologických vědách,[51] výrobě produktů buněčné terapie do značné míry brání malé dávky a procesy náročné na práci.[52]

Řada výrobců se obrací k automatizovaným metodám výroby, čímž eliminuje lidské zapojení a riziko lidské chyby. Automatizované metody výroby buněčné terapie otevřely rozsáhlejší výrobu kvalitnějších produktů za nižší cenu.[53]

Reference

  1. ^ A b C d E F "Buněčná terapie". Americká rakovinová společnost. 1. listopadu 2008. Citováno 15. září 2013.
  2. ^ A b Lefrère, J.-J .; Berche, P. (2010). „La thérapeutique du docteur Brown-Séquard“. Annales d'Endocrinologie. 71 (2): 69–75. doi:10.1016 / j.ando.2010.01.003. PMID  20167305.
  3. ^ A b Starzl, TE (2000). „Historie klinické transplantace“. World Journal of Surgery. 24 (7): 759–82. doi:10,1007 / s002680010124. PMC  3091383. PMID  10833242.
  4. ^ Zhou X, Haraldsson T, Nania S, Ribet F, Palano G, Heuchel R, Löhr M, van der Wijngaart W (2018). "Zapouzdření lidských buněk v gelových mikrokuličkách s kosyntetizovanými koncentrickými nanoporézními pevnými skořápkami". Adv. Funct. Mater. 28 (21): 1707129. doi:10.1002 / adfm.201707129. hdl:10616/47027.
  5. ^ „Australská nadace pro výzkum rakoviny“. 2014-12-07.
  6. ^ „Správa zdravotnických zdrojů a služeb“. HRSA.gov. 2020-03-21.
  7. ^ Gage, FH (1998). "Buněčná terapie". Příroda. 392 (6679 Suppl): 18–24. PMID  9579857.
  8. ^ Fuggle, N. R .; Cooper, C .; Oreffo, R. O. C .; Price, A. J .; Kaux, J. F .; Maheu, E .; Cutolo, M .; Honvo, G .; Conaghan, P. G .; Berenbaum, F .; Branco, J. (2020-03-13). „Alternativní a doplňkové terapie při osteoartróze a opravě chrupavky“. Klinický a experimentální výzkum stárnutí. doi:10.1007 / s40520-020-01515-1. ISSN  1720-8319. PMID  32170710.
  9. ^ Henchcliffe, Claire; Parmar, Malin (2018-12-18). Brundin, Patrik; Langston, J. William; Bloem, Bastiaan R. (eds.). „Oprava mozku: Výměna buněk pomocí technologií založených na kmenových buňkách“. Journal of Parkinson's Disease. 8 (s1): S131 – S137. doi:10,3233 / JPD-181488. PMC  6311366. PMID  30584166.
  10. ^ A b Schol, Jordy; Sakai, Daisuke (duben 2019). „Buněčná terapie pro herniaci meziobratlové ploténky a degenerativní onemocnění ploténky: klinické studie“. Mezinárodní ortopedie. 43 (4): 1011–1025. doi:10.1007 / s00264-018-4223-1. ISSN  0341-2695. PMID  30498909.
  11. ^ Jing, Donghui; Parikh, Abhirath; Canty, John M .; Tzanakakis, Emmanuel S. (prosinec 2008). „Kmenové buňky pro terapii srdečními buňkami“. Část B tkáňového inženýrství: Recenze. 14 (4): 393–406. doi:10.1089 / ten.teb.2008.0262. ISSN  1937-3368. PMC  2710610. PMID  18821841.
  12. ^ Guedan, Sonia; Ruella, Marco; Červen, Carl H. (10. 12. 2018). „Rozvíjející se buněčné terapie pro rakovinu“. Výroční přehled imunologie. 37 (1): 145–171. doi:10,1146 / annurev-imunol-042718-041407. ISSN  0732-0582. PMC  7399614. PMID  30526160.
  13. ^ Brindley, David A .; Reeve, Brock C .; Sahlman, William A .; Bonfiglio, Greg A .; Davie, Natasha L .; Culme-Seymour, Emily J .; Mason, Chris (2011). „Dopad nestálosti trhu na průmysl buněčné terapie“. Buňková kmenová buňka. 9 (5): 397–401. doi:10.1016 / j.stem.2011.10.010. PMID  22056137.
  14. ^ Mason, C; Brindley, DA; Culme-Seymour, EJ; Davie, NL (květen 2011). „Průmysl buněčné terapie: globální podnikání v miliardách dolarů s neomezeným potenciálem“. Regenerativní medicína. 6 (3): 265–72. doi:10.2217 / rme.11.28. PMID  21548728.
  15. ^ Jackson K. A .; Majka S. M .; et al. (2001). "Regenerace ischemického srdečního svalu a vaskulárního endotelu dospělými kmenovými buňkami". J Clin Invest. 107 (11): 1395–402. doi:10.1172 / jci12150. PMC  209322. PMID  11390421.
  16. ^ Kawada H .; Fujita J .; et al. (2004). „Nehematopoetické mezenchymální kmenové buňky mohou být mobilizovány a diferencovány na kardiomyocyty po infarktu myokardu“. Krev. 104 (12): 3581–7. doi:10.1182 / krev-2004-04-1488. PMID  15297308.
  17. ^ A b Kalka, C .; Masuda, H .; Takahashi, T .; Kalka-Moll, W. M .; Silver, M .; Kearney, M .; Li, T .; Isner, J. M .; Asahara, T. (2000-03-28). „Transplantace ex vivo rozšířených endoteliálních progenitorových buněk pro terapeutickou neovaskularizaci“. Sborník Národní akademie věd. 97 (7): 3422–3427. Bibcode:2000PNAS ... 97,3422 tis. doi:10.1073 / pnas.97.7.3422. ISSN  0027-8424. PMC  16255. PMID  10725398.
  18. ^ Hiraishi, Syunsuke; Schol, Jordy; Sakai, Daisuke; Nukaga, Tadashi; Erickson, Isaac; Silverman, Lara; Foley, Kevin; Watanabe, Masahiko (2018). „Diskogenní transplantace buněk přímo z kryokonzervovaného stavu v modelu psí indukované degenerace meziobratlové ploténky“. Jor Páteř. 1 (2): e1013. doi:10.1002 / jsp2.1013. ISSN  2572-1143. PMC  6686803. PMID  31463441.
  19. ^ Wang, Weiheng; Deng, Guoying; Qiu, Yuanyuan; Huang, Xiaodong; Xi, Yanhai; Yu, Jiangming; Yang, Xiangqun; Ye, Xiaojian (2018-05-01). „Transplantace buněk alogenního jádra pulposus tlumí degeneraci meziobratlové ploténky inhibicí apoptózy a zvyšováním migrace“. International Journal of Molecular Medicine. 41 (5): 2553–2564. doi:10,3892 / ijmm.2018.3454. ISSN  1107-3756. PMC  5846671. PMID  29436582.
  20. ^ Deuse, T., C. Peter, et al. (2009). „Hepatocytový růstový faktor nebo vaskulární endoteliální růstový faktor, přenos genu maximalizuje záchranu myokardu na bázi mezenchymálních kmenových buněk po akutním infarktu myokardu.“ Oběh 120 (11 doplňků): S247-54.
  21. ^ Kelly M. L .; Wang M .; et al. (2010). „TNF receptor 2, nikoli TNF receptor 1, zvyšuje ochranu srdce zprostředkovanou mezenchymálními kmenovými buňkami po akutní ischemii“. Šokovat. 33 (6): 602–7. doi:10.1097 / shk.0b013e3181cc0913. PMC  3076044. PMID  19953003.
  22. ^ Yagi H .; Soto-Gutierrez A .; et al. (2010). "Mesenchymální kmenové buňky: Mechanismy imunomodulace a navádění". Transplantace buněk. 19 (6): 667–79. doi:10,3727 / 096368910x508762. PMC  2957533. PMID  20525442.
  23. ^ Nugent H. M .; Ng Y. S .; et al. (2009). "Místo dodání perivaskulárních matric endoteliálních buněk určuje kontrolu stenózy v modelu stenového femorálního stentu". J Vasc Interv Radiol. 20 (12): 1617–24. doi:10.1016 / j.jvir.2009.08.020. PMC  2788031. PMID  19854069.
  24. ^ Prather W. R .; Toren A .; et al. (2009). „Role adherentních stromálních buněk odvozených od placenty (PLX-PAD) při léčbě kritické ischemie končetiny“. Cytoterapie. 11 (4): 427–34. doi:10.1080/14653240902849762. PMID  19526389.
  25. ^ „Allogenní transplantace kmenových buněk“. WebMD. Citováno 15. září 2013.
  26. ^ Brandenberger, Ralph; Burger, Scott; Campbell, Andrew; Fong, Tim; Lapinskas, Erika; Rowley, Jon A. (2011). „Biologické zpracování buněčné terapie: integrace procesu a vývoje produktů pro novou generaci bioterapeutik“ (PDF). BioProcess International. 9 (dodatek I): 30–37.
  27. ^ Newman, RE; Yoo, D; Leroux, MA; Danilkovitch-Miagkova, A (2009). "Léčba zánětlivých onemocnění mezenchymálními kmenovými buňkami". Cíle na zánět a alergie na léky. 8 (2): 110–23. CiteSeerX  10.1.1.323.3687. doi:10.2174/187152809788462635. PMID  19530993.
  28. ^ Mays, RW; Van't Hof, W; Ting, AE; Perry, R; Deans, R (2007). „Vývoj dospělých pluripotentních terapií kmenovými buňkami pro ischemická poranění a nemoci“. Znalecký posudek na biologickou terapii. 7 (2): 173–84. doi:10.1517/14712598.7.2.173. PMID  17250456.
  29. ^ Yamasaki, Shinya; Mera, Hisashi; Itokazu, Maki; Hashimoto, Yusuke; Wakitani, Shigeyuki (říjen 2014). „Oprava chrupavky pomocí autologní transplantace mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně: přehled preklinických a klinických studií“. Chrupavka. 5 (4): 196–202. doi:10.1177/1947603514534681. ISSN  1947-6035. PMC  4335770. PMID  26069698.
  30. ^ Linard, Christine; Brachet, Michel; L'homme, Bruno; Strup-Perrot, Carine; Busson, Elodie; Bonneau, Michel; Lataillade, Jean-Jacques; Bey, Eric; Benderitter, Marc (08.11.2018). „Dlouhodobá účinnost lokálních BM-MSC pro regeneraci kosterního svalstva: důkaz konceptu získaného na prasečím modelu těžkého popálení radiací“. Výzkum a terapie kmenových buněk. 9 (1): 299. doi:10.1186 / s13287-018-1051-6. ISSN  1757-6512. PMC  6225585. PMID  30409227.
  31. ^ Mochida, J; Sakai, D; Nakamura, Y; Watanabe, T; Yamamoto, Y; Kato, S (2015-03-20). „Oprava meziobratlové ploténky pomocí transplantace buněk aktivovaného jádra pulposu: tříletá prospektivní klinická studie její bezpečnosti“. Evropské buňky a materiály. 29: 202–212. doi:10.22203 / eCM.v029a15. PMID  25794529.
  32. ^ Meisel, Hans Joerg; Ganey, Timothy; Hutton, William C .; Libera, Jeanette; Minkus, Yvonne; Alasevic, Olivera (srpen 2006). „Klinické zkušenosti s buněčnými terapeutiky: intervence a výsledek“. European Spine Journal. 15 (S3): 397–405. doi:10.1007 / s00586-006-0169-x. ISSN  0940-6719. PMC  2335385. PMID  16850291.
  33. ^ Zhong, Robert; Platt, Jeffrey L (listopad 2005). „Současný stav transplantace ze zvířete na člověka“. Znalecký posudek na biologickou terapii. 5 (11): 1415–1420. doi:10.1517/14712598.5.11.1415. ISSN  1471-2598. PMC  1475507. PMID  16255645.
  34. ^ d'Amour, KA; Bang, AG; Eliazer, S; Kelly, OG; Agulnick, AD; Inteligentní, NG; Moorman, MA; Kroon, E; Carpenter, MK; Baetge, EE (2006). „Produkce endokrinních buněk exprimujících hormony pankreatu z lidských embryonálních kmenových buněk“. Přírodní biotechnologie. 24 (11): 1392–401. doi:10.1038 / nbt1259. PMID  17053790.
  35. ^ Parish, CL; Arenas, E (2007). "Strategie založené na kmenových buňkách pro léčbu Parkinsonovy nemoci". Neuro-degenerativní nemoci. 4 (4): 339–47. doi:10.1159/000101892. PMID  17627139.
  36. ^ Bonnamain, V; Neveu, já; Naveilhan, P (2012). „Nervové kmenové / progenitorové buňky jako slibný kandidát na regenerační terapii centrálního nervového systému“. Hranice v buněčné neurovědě. 6: 17. doi:10.3389 / fncel.2012.00017. PMC  3323829. PMID  22514520.
  37. ^ A b Oh SKW a Choo ABH (2011) Biologický základ | Kmenové buňky. In: Murray Moo-Young (ed.), Comprehensive Biotechnology, Second Edition, svazek 1, str. 341–365. Elsevier.
  38. ^ Horwitz EM, Prockop DJ, Gordon PL a kol. (1999). „Transplantovatelnost a terapeutické účinky mezenchymálních buněk odvozených z kostní dřeně u dětí s osteogenesis imperfecta“. Přírodní medicína. 5 (3): 309–313. doi:10.1038/6529. PMID  10086387.
  39. ^ Le Blanc K, Götherström C, Ringdén O a kol. (2005). "Fetální mezenchymální kmenové buňky štěp v kosti po transplantaci dělohy u pacienta s těžkou osteogenesis imperfecta". Transplantace. 79 (11): 1607–1614. doi:10.1097 / 01.tp.0000159029.48678,93. PMID  15940052.
  40. ^ Koç ON, den J, Nieder M a kol. (2002). „Allogenní infuze mezenchymálních kmenových buněk pro léčbu metachromatické leukodystrofie (MLD) a Hurlerova syndromu (MPS-IH)“. Transplantace kostní dřeně. 30 (4): 215–222. doi:10.1038 / sj.bmt.1703650. PMID  12203137.
  41. ^ Thomas ED, Lochte HL Jr, Cannon JH a kol. (1959). „Supraletální ozáření celého těla a isologická transplantace dřeně u člověka“. Journal of Clinical Investigation. 38 (10 Pt 1–2): 1709–1716. doi:10.1172 / jci103949. PMC  444138. PMID  13837954.
  42. ^ Van Der Berg DJ, Sharma AK, Bruno E, Hoffman R (1998). "Role členů rodiny genů Wnt v lidské krvetvorbě". Krev. 92 (9): 3189–3202. doi:10,1182 / krev. V92.9.3189.
  43. ^ Wilson A, Trumpp A (2006). „Výklenky hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni“. Přírodní imunologie. 6 (2): 93–106. doi:10.1038 / nri1779. PMID  16491134.
  44. ^ Hwang WYK (2004). "Krvetvorné štěpy". Annals, Academy of Medicine, Singapore. 33 (5): 551–558. PMID  15531949.
  45. ^ Bhardwaj G, Murdoch B, Wu D a kol. (2001). „Sonic hedgehog indukuje proliferaci primitivních lidských hematopoetických buněk prostřednictvím regulace BMP“. Přírodní imunologie. 2 (2): 172–180. doi:10.1038/84282. PMID  11175816.
  46. ^ Sharma S, Gurudutta GU, Satija NK a kol. (2006). „Geny c-KIT a HOXB4 v kmenových buňkách: Kritické role a mechanismy při sebeobnově, proliferaci a diferenciaci“. Kmenové buňky a vývoj. 15 (6): 755–778. doi:10.1089 / scd.2006.15.755. PMID  17253940.
  47. ^ Thomas ED, Storb R (1970). „Technika pro roubování lidské dřeně“. Krev. 36 (4): 507–515. doi:10.1182 / krev.V36.4.507.507.
  48. ^ Hashimoto, Hisayuki; Olson, Eric N .; Bassel-Duby, Rhonda (říjen 2018). „Terapeutické přístupy pro regeneraci a opravu srdce“. Příroda Recenze Kardiologie. 15 (10): 585–600. doi:10.1038 / s41569-018-0036-6. ISSN  1759-5002. PMC  6241533. PMID  29872165.
  49. ^ Hazard, Anissa; Pepper, Andrew R .; Bruni, Antonio; Shapiro, A. M. James (04.03.2018). „Cesta transplantace buněk ostrůvků a budoucí vývoj“. Ostrůvky. 10 (2): 80–94. doi:10.1080/19382014.2018.1428511. ISSN  1938-2014. PMC  5895174. PMID  29394145.
  50. ^ Stephen Barrett, MD (21. srpna 2003). "Celulární terapie". Quackwatch. Citováno 15. září 2013.
  51. ^ „Růst prodeje produktů v buněčné terapii a tkáňovém inženýrství“. ebers Medical.
  52. ^ „Šíření výroby buněčné terapie“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie. 7. září 2018.
  53. ^ „Vývoj procesu buněčné terapie“. Terapeutika nové generace.

externí odkazy