Onemocnění anti-AQP4 - Anti-AQP4 disease

Nemoci anti-AQP4, jsou skupinou onemocnění charakterizovaných autoprotilátkami proti aquaporin 4.

Po objevu anti-AQP4 autoprotilátek v neuromyelitis optica, bylo zjištěno, že byl přítomen také u některých pacientů s jinými klinicky definovanými chorobami, včetně roztroušená skleróza varianty jako opticko-spinální MS^{[nutná disambiguation ]}.^[1]

Soubor těchto stavů byl pojmenován „onemocnění anti-AQP4“ a „poruchy spektra neuromyelitidy optiky“ (NMSD) a očekává se, že budou reagovat na stejnou léčbu jako standardní NMO.^[2] Někteří autoři navrhují používat název „autoimunitní aquaporin-4 channelopathy „pro tyto nemoci,^[3] zatímco jiní upřednostňují obecnější termín „AQP4-astrocytopatie“, který zahrnuje také problémy v AQP4 s neautomunitním původem.^[4][1][5]

Klinické spektrum

Po nalezení anti-AQP4 autoprotilátky v případech mimo standard Devicova nemoc samozřejmě, spektrum bylo rozšířeno. Nyní se předpokládá, že spektrum obsahuje:

• Standardní Devicova chorobapodle diagnostických kritérií popsaných výše
• Omezené formy Devicovy choroby, jako jsou jednorázové nebo opakující se příhody v podélném směru rozsáhlé myelitida a bilaterální simultánní nebo opakující se optická neuritida
• opticko-spinální MS (OSMS), dříve považován za podtyp MS. Tato varianta může představovat mozkové léze jako MS,^[6] ale nemělo by být zaměňováno s AQP4 negativní formou zánětlivá demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému spektrum, někdy nazývané opticko-spinální MS.
• Podélně rozsáhlé myelitida
• Optická neuritida spojené se systémovým autoimunitní onemocnění a s vyššími hladinami autoprotilátek AQP4 ^[7]
• Optická neuritida nebo myelitida spojený s léze ve specifických oblastech mozku, jako je hypotalamus, periventrikulární jádro, a mozkový kmen^[8]
• Tumefactive demyelinizace: Tumefaktivní léze v NMO nejsou obvyklé, ale bylo hlášeno, že se objevují v několika případech mylně léčených interferon beta.^[9]

Devicova choroba je v současné době považována za syndrom více než za chorobu, která se překrývá s širokým spektrum roztroušené sklerózy ve formě Optic-Spinal MS.^[10]

Příčiny

Důvod přítomnosti anti-AQP4 autoprotilátek není v současné době znám. Někteří vědci poukazují na to, že by to mohlo být paraneoplast.^[11] Zdá se také jasné, že lupus může někdy produkovat autoprotilátky proti NMO-IgG, což vede k některým případům NMO odvozeného z lupusu.^[12]

Diagnóza

Diferenciální diagnostika

AQP4-Ab-negativní NMO představuje problémy s diagnostikou. Chování oligoklonální pásy respektuj MS^{[je zapotřebí objasnění ]} může pomoci stanovit přesnější diagnózu. Oligoklonální pásy v NMO jsou vzácné a mají tendenci mizet po útocích, zatímco u MS jsou téměř vždy přítomné a trvalé.^[13]

Je důležité si všimnout diferenciální diagnostiky, že i když je to neobvyklé, je možné mít podélné léze u RS.^[14]

Dalším problémem pro diagnostiku je, že AQP4ab v úrovních MOGab může být příliš nízký na to, aby byl detekován. Byly navrženy některé další biomarkery.^[15][16]

Léčba

Chemická struktura methylprednisolonu, který se používá k léčbě záchvatů

V současné době neexistuje lék na Devicovu chorobu, ale příznaky lze léčit. Někteří pacienti se uzdraví, ale mnoho z nich má zhoršené vidění a končetiny, které mohou být závažné.^{[Citace je zapotřebí ]}

Útoky

Útoky jsou léčeny krátkými cykly vysoké dávky intravenózní kortikosteroidy jako methylprednisolon IV.^{[Citace je zapotřebí ]}

Plazmaferéza může být účinná léčba^[8] když útoky postupují nebo nereagují na léčbu kortikosteroidy. Klinické studie pro tyto léčby obsahují velmi malý počet a většina z nich je nekontrolovaná, i když některé uvádějí vysoké procento úspěšnosti.^[17]

Sekundární prevence

Až donedávna nezjistily žádné placebem kontrolované studie účinnost léčby pro prevenci záchvatů. Většina lékařů souhlasí s tím, že dlouhodobě imunosuprese je zapotřebí ke snížení frekvence a závažnosti útoků. Mezi běžně používané imunosupresivní léčby patří azathioprin (Imuran) plus prednison, mykofenolát mofetil plus prednison,^[18] mitoxantron, intravenózní imunoglobulin (IVIG), Rituximab, Soliris a cyklofosfamid.^[8][19]

Je známo, že toto onemocnění je zprostředkováno autoprotilátkami a (produkující protilátky) B-buňka vyčerpání bylo vyzkoušeno^[20] s monoklonální protilátky vykazují dobré výsledky.^[21]Zkouší se několik dalších terapií modifikujících onemocnění. V roce 2007 bylo hlášeno, že Devicova choroba reaguje na glatiramer acetát^[18] a na nízké dávky kortikosteroidů.^[22] Použití Mykofenolát mofetil je také v současné době předmětem výzkumu.^[23]

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) se někdy používá v závažných případech NMO. První údaje naznačovaly, že tehdy procvičované formy HSCT byly velmi účinné pouze v krátkodobém horizontu.^[24]Pozdější údaje ze studie však ukázaly, že většina pacientů prosperovala, bez relapsů během 5 let.^[25]

Reference