Xenin - Xenin

Coatomer podjednotka alfa
Identifikátory
SymbolCOPA
RefSeqNP_001091868
UniProtP53621
Další údaje
MístoChr. 1 q23.2

Xenin je peptidový hormon vylučovaný z chromogranin A -pozitivní enteroendokrinní buňky volal K-buňky v sliznice z duodenum a žaludek horních střev.[1][2] Peptid byl nalezen v lidé, psy, prasata, krysy, a králíci.

U lidí xenin cirkuluje v krevní plazma.[3] Existuje vztah mezi vrcholy koncentrace xeninu v plazmě a třetí fází Migrace motorového komplexu. Například infúze syntetického xeninu u dobrovolníků nalačno způsobí aktivitu fáze III. Po jídle (postprandiální stav '), infuze xenin zvyšuje jak frekvenci, tak i procento aborálně propagováno kontrakce. Ve vyšších koncentracích xenin stimuluje exokrinní sekrece pankreatu a inhibuje gastrin -stimulovaná sekrece kyselina u psů. Xenin se také vyrábí v neuroendokrinní nádory duodenální sliznice.

In vitro, xenin interaguje s neurotensinový receptor 1.

Struktura a posloupnost

Xenin je 25-aminokyselina polypeptid. The aminokyselinová sekvence xenin je totožný s N-koncový konec z cytoplazmatický coatomer podjednotka alfa,[4] ze kterého lze xenin štěpit aspartátové proteázy. Xenin strukturálně souvisí s obojživelník peptid xenopsin a do neuropeptid neurotensin.

Překonán inzulín, xenin odráží druhý nejvyšší stupeň homologie sledovaný evolučním stromem mezi regulačními peptidy, což naznačuje jeho prominentní strukturální konzervatismus.[5]

Proxenin

Proxenin je předchůdce na xenin. Jedná se o polypeptid s 35 aminokyselinami. Stejně jako xenin, jeho aminokyselinová sekvence přesně odpovídá N-konci coatomer podjednotka alfa.[4]

Jako drogový cíl

Xenin propaguje beta-buňka přežití a xenin byly hodnoceny v zvířecí modely z obezita a cukrovka kde prokázal antidiabetický potenciál.[6] U lidí je společné podávání xenin-25 a žaludeční inhibiční polypeptid (GIP) snižuje postprandiální glykémie zpožděním vyprazdňování žaludku.[7]

Účinky

Pracovník přes noc - který měl nižší citlivost na inzulín a zvýšenou adipozitu kvůli narušení hemostáza ––Vykázal pomalý postprandiální nárůst jejich anorexigenní úroveň xenin, zatímco potlačení jejich orexigenic ghrelin úroveň.[1]

Xenin podporuje uvolňování inzulínu žaludeční inhibiční polypetid regulovat homeostáza glukózy.[2] Jeho zvýšení sekrece inzulínu je nepřímé a samo o sobě by nemělo žádné účinky.[8] Účinek Xenin na zvýšení inzulínu není pozorován u cukrovka typu 2 pacienti při použití dávky 4 pmol ⋅kg−1⋅min−1.[9]

Samostatná studie prováděná s použitím vyšších dávek infuze xeninu však zdůrazňuje jeho účinné snížení postprandiální hladiny glukózy, a to iu lidí s diabetem 2. typu.[10] Po aktivaci neurotensinový receptor-1, xenin vede ke zvýšení koncentrace cytosolického vápníku a acetylcholin propuštění některých myenterické neurony.[8]

Reference

  1. ^ A b Schiavo-Cardozo D, Lima MM, Pareja JC, Geloneze B (prosinec 2013). „Hormony regulující chuť k jídlu z horních střev: narušení kontroly xenin a ghrelin u nočních pracovníků“. Klinická endokrinologie. 79 (6): 807–11. doi:10.1111 / cen.12114. PMID  23199168.
  2. ^ A b Mazella J, Béraud-Dufour S, Devader C, Massa F, Coppola T (2012). „Neurotensin a jeho receptory při kontrole homeostázy glukózy“. Hranice v endokrinologii. 3: 143. doi:10.3389 / fendo.2012.00143. PMC  3515879. PMID  23230428.
  3. ^ Feurle GE, Hamscher G, Kusiek R, Meyer HE, Metzger JW (listopad 1992). „Identifikace xeninu, peptidu příbuzného xenopsinu, v lidské žaludeční sliznici a jeho vliv na exokrinní sekreci pankreatu“. The Journal of Biological Chemistry. 267 (31): 22305–9. PMID  1429581.
  4. ^ A b UniProtKB / Swiss-Prot entry P53621 COPA_HUMAN
  5. ^ Maryanovich AT, Kormilets DY, Polyanovsky AD (duben 2018). „Xenin: nejstarší po inzulínu?“. Zprávy o molekulární biologii. 45 (2): 143–150. doi:10.1007 / s11033-018-4147-2. PMID  29340900.
  6. ^ Craig SL, Gault VA, Irwin N (září 2018). „Vznikající terapeutický potenciál pro xenin a příbuzné peptidy při obezitě a cukrovce“. Výzkum a recenze týkající se cukrovky / metabolismu. 34 (6): e3006. doi:10,1002 / dmrr.3006. PMID  29633491.
  7. ^ Hussain MA, Akalestou E, Song WJ (duben 2016). „Meziorgánová komunikace a regulace funkce beta buněk“. Diabetologie. 59 (4): 659–67. doi:10.1007 / s00125-015-3862-7. PMC  4801104. PMID  26791990.
  8. ^ A b Zhang S, Hyrc K, Wang S, Wice BM (prosinec 2012). „Xenin-25 zvyšuje hladinu volného cytosolického vápníku a uvolňování acetylcholinu z podskupiny myenterických neuronů“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 303 (12): G1347-55. doi:10.1152 / ajpgi.00116.2012. PMC  3532549. PMID  23086920.
  9. ^ Wice BM, Reeds DN, Tran HD, Crimmins DL, Patterson BW, Dunai J a kol. (Červenec 2012). „Xenin-25 zesiluje GIP zprostředkovanou sekreci inzulínu u lidí s normální a zhoršenou glukózovou tolerancí, ale nikoli s diabetem 2. typu“. Cukrovka. 61 (7): 1793–800. doi:10.2337 / db11-1451. PMC  3379667. PMID  22522617.
  10. ^ Chowdhury S, Reeds DN, Crimmins DL, Patterson BW, Laciny E, Wang S a kol. (Únor 2014). „Xenin-25 zpomaluje vyprazdňování žaludku a snižuje postprandiální hladinu glukózy u lidí s diabetem 2. typu i bez nich“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 306 (4): G301-9. doi:10.1152 / ajpgi.00383.2013. PMC  3920124. PMID  24356886.

Další čtení