Tesmilifen - Tesmilifene

Tesmilifen
Tesmilifene.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaBMS-217380-01; YMB-1002; DPPE
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H25NÓ
Molární hmotnost283.415 g · mol−1
3D model (JSmol )

Tesmilifen (HOSPODA; vývojová kódová jména YMB-1002, BMS-217380-01), také známý jako N, N-diethyl-2- (4-fenylmethyl) ethanamin (DPPE), je malá molekula antineoplastický lék a chemopotentiátor to bylo ve vývoji od YM BioSciences pro léčbu rakovina prsu v roce 2000, ale nikdy nebyl uveden na trh.[1][2][3] Dosáhlo to fáze III klinické testy pro pokročilý / metastatický karcinom prsu před ukončením vývoje.[1]

Tesmilifen je a difenylmethan derivát která strukturálně souvisí s trifenyletylen derivát tamoxifen ale postrádá stilben most a třetí fenylový kruh nezbytné pro vazbu k estrogenový receptor (ER), a jako takový to není selektivní modulátor estrogenových receptorů (SÉRIE).[4][5] Kromě tamoxifenu je tesmilifen strukturně příbuzný s difenylmethanem antihistaminika jako difenhydramin a hydroxyzin, ale je mnohem slabší než tito agenti v testy anti-H1 receptor a proto ani jeden nepůsobí jako antihistaminikum.[4]

Je známo, že tamoxifen se váže nejen na ER, ale také na tzv. „Antiestrogen binding sites“ (AEBS), která nejsou přítomna v ER buňka mikrosomy na rozdíl od buněčné jádro.[4][5] Tesmilifen byl vyvinut jako selektivní ligand AEBS bez ER afinita zkoumat tato místa a jejich roli v antineoplastické aktivitě tamoxifenu.[4][5] Histamin Bylo zjištěno, že je ligandem AEBS, a bylo zjištěno, že AEBS představují Podklad vazebné místo určitých mikrozomálních cytochrom P450 enzymy počítaje v to CYP3A4, CYP2D6, a CYP1A1.[4] Tesmilifen se váže a vytěsňuje histamin z těchto míst ekvipotentně na tamoxifen a silněji než konvenční antihistaminika, a bylo zjištěno, že tato akce koreluje s cytotoxický účinky tesmilifenu na buňky rakoviny prsu in vitro.[4] Kromě toho, i přes nedostatek afinity k ER, tesmilifen antagonizuje the uterotrofní účinky exogenní estrogen in vivo.[4]

Viz také

Reference

  1. ^ A b http://adisinsight.springer.com/drugs/800005041
  2. ^ Georg F. Weber (22. července 2015). Molekulární terapie rakoviny. Springer. 413–. ISBN  978-3-319-13278-5.
  3. ^ Sorbera, L.A .; Castañer, J .; Leeson, P.A. (2003). „Tesmilifen hydrochlorid“. Drogy budoucnosti. 28 (6): 546. doi:10.1358 / dof.2003.028.06.738790. ISSN  0377-8282.
  4. ^ A b C d E F G Brandes LJ (2008). „N, N-diethyl-2- [4- (fenylmethyl) fenoxy] ethanamin (DPPE; tesmilifen), chemopotentační látka s hormonálními účinky na syntézu DNA in vitro, může zlepšit přežití u pacientů s metastatickým karcinomem prsu.“ Hum Exp Toxicol. 27 (2): 143–7. doi:10.1177/0960327108090751. PMID  18480139. S2CID  20966915.
  5. ^ A b C Brandes LJ, Hermonat MW (1984). "Derivát difenylmethanu specifický pro antiestrogenové vazebné místo nalezené v mikrosomech jater potkana". Biochem. Biophys. Res. Commun. 123 (2): 724–8. doi:10.1016 / 0006-291x (84) 90289-4. PMID  6548377.

externí odkazy