Oxidhydroxid sodný - Sucroferric oxyhydroxide

Oxidhydroxid sodný
Klinické údaje
Obchodní názvyVelphoro
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)
Trasy z
správa		Pusou (žvýkací tablety)
ATC kód
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecLiší se

Oxidhydroxid sodný, prodávané pod značkou Velphoro, je nevápenaté pojivo na bázi železa na bázi fosfátů používané k regulaci hladin fosforu v séru u dospělých chronické onemocnění ledvin (CKD) zapnuto hemodialýza (HD) nebo peritoneální dialýza (PD).[4] Používá se ve formě žvýkacích tablet.[3]

Oxidhydroxid sodný je také známý jako směs polynukleárního (III) -oxyhydroxidu, sacharózy a škrobů.[3]

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří průjem a změna barvy výkalů, které se mohou při pokračující léčbě zmenšovat.[3]

Byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v listopadu 2013 a v Evropské unii v srpnu 2014.[5][3]

Lékařské použití

Oxidhydroxid sodný je schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) pro kontrolu hladin fosforu v séru u pacientů s chronické onemocnění ledvin (CKD) zapnuto dialýza.[4][2][3]

Nepříznivé účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky hlášené ze studií byly průjem a vybledlé výkaly.[4][2] Převážná většina gastrointestinálních nežádoucích účinků se objevila na začátku léčby a s pokračujícím dávkováním ustupovala.[4]

Interakce

Léková interakce studie a post hoc analýzy Fáze III studie neprokázaly žádné klinicky relevantní interakce sukroferického oxyhydroxidu se systémovou expozicí losartan, furosemid, omeprazol, digoxin, a warfarin,[6] účinky lipidů na snížení statiny,[7] a orální receptor vitaminu D. agonisté.[8] Podle evropské značky (Souhrn údajů o přípravku ), léčivé přípravky, o nichž je známo, že interagují se železem (např. doxycyklin ) nebo mají schopnost interakce s přípravkem Velphoro by měly být podávány nejméně jednu hodinu před nebo dvě hodiny po podání přípravku Velphoro.[4] To umožňuje sukroferonovému oxyhydroxidu vázat fosfát, jak bylo zamýšleno, a být vylučován bez kontaktu s léky ve střevě, s nimiž by mohl interagovat. Podle informací o předepisování v USA by přípravek Velphoro neměl být předepisován orálně levotyroxin.[2] Kombinace sukroferického oxyhydroxidu a levotyroxinu je kontraindikována, protože sukroferický oxyhydroxid obsahuje železo, které může způsobit nerozpustnost levotyroxinu ve střevě, čímž zabrání střevní absorpci levotyroxinu.[9]

Hyperfosfatémie

Hlavní článek: Hyperfosfatémie

U zdravého člověka jsou normální hladiny fosfátů v séru udržovány regulací absorpce ve stravě, tvorba kostí a resorpce ekvilibrace s intracelulárními zásobami a vylučování ledvinami.[10] Pokud je poškozena funkce ledvin, vylučování fosfátů klesá. Bez specifické léčby dochází k hyperfosfatemii téměř univerzálně, a to i přes dietní omezení fosfátů a konvenční léčbu dialýza léčba.[10][11] U pacientů na dialýze je hyperfosfatemie nezávislým rizikovým faktorem zlomeniny, kardiovaskulární onemocnění a úmrtnost.[12][13] Abnormality v metabolismu fosfátů, jako je hyperfosfatemie, jsou zahrnuty v definici nového chronické onemocnění ledvin - porucha minerálů a kostí (CKD-MBD).[13]

Struktura a mechanismus účinku

Sukrferický oxyhydroxid obsahuje polynukleární jádro (III) -oxyhydroxidu, které je stabilizováno uhlohydrát skořápka složená z sacharóza a škrob.[14][15] Sacharidová skořápka stabilizuje jádro (III) -oxyhydroxidu, aby se zachovala adsorpční kapacita fosfátů.

Fosfát se v potravě silně váže na sukroferický oxyhydroxid gastrointestinální (GI) trakt. Navázaný fosfát je vylučován stolicí a tím je zabráněno absorpci do krve. V důsledku snížené absorpce fosfátů ve stravě se snižují koncentrace fosforu v séru.

Žvýkací schopnost

Žvýkatelnost sukroferonového oxyhydroxidu je srovnatelná s žvýkatelností Calcimagonu, tablety obsahující vápník používané jako standard pro velmi dobrou žvýkatelnost.[16] Tablety sukroferického oxyhydroxidu se snadno rozpadají v umělé formě sliny.

Účinnost a vazba fosfátů

Klinické studie fáze III ukázaly, že sukroferický oxyhydroxid dosahuje a udržuje hladiny fosfátů v souladu s pokyny KDOQI.[17][18] Snížení sérových hladin fosfátů u pacientů léčených sukrferickým oxyhydroxidem nebylo nižší než v roce sevelamer - léčených pacientů. Požadovaná denní dávka pilulek byla nižší u sukroferického oxyhydroxidu.[17]

Oxidhydroxid sodný se váže na fosfát za podmínek prázdného a plného žaludku a ve fyziologicky relevantním rozmezí pH GI traktu.[15]

V retrospektivní studii z reálného světa došlo u pacientů s hyperfosfatemickou peritoneální dialýzou, kterým byl předepsán přechod na sukroferický oxyhydroxid ze sevelameru, uhličitanu lanthanitého nebo octanu vápenatého, k významnému snížení hladin fosforu v séru spolu s 53% snížením předepsané denní dávky tablet .[19]

Reference

  1. ^ „Žvýkací tablety Velphoro 500 mg - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 9. dubna 2019. Citováno 1. června 2020.
  2. ^ A b C d „Tableta oxyhydroxid velphoro-sukroferická, žvýkací“. DailyMed. 23. dubna 2020. Citováno 1. června 2020.
  3. ^ A b C d E F „Velphoro EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 30. června 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  4. ^ A b C d E "Informace o produktu Velphoro" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 24. října 2014.
  5. ^ „Velphoro (sukroferický oxyhydroxid) žvýkací tableta NDA # 205109“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 24. prosince 1999. Citováno 30. června 2020.
  6. ^ Chong E, Kalia V, Willsie S, Winkle P (prosinec 2014). „Lékové interakce mezi sukroferickým oxyhydroxidem a losartanem, furosemidem, omeprazolem, digoxinem a warfarinem u zdravých subjektů“. Journal of Nephrology. 27 (6): 659–66. doi:10.1007 / s40620-014-0080-1. PMC  4242982. PMID  24699894.
  7. ^ Levesque V, Chong EMF, Moneuse P (2013). „Post-hoc analýza farmakodynamické interakce PA21 se statiny ve studii fáze 3 s PA21 u dialyzovaných pacientů s hyperfosfatemií“. J Am Soc Nephrol. 24: 758A.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  8. ^ Floege J, Botha J, Chong E a kol. (31. května 2014). PA21 neinteraguje s orálními agonisty receptoru vitaminu D: post hoc analýza studie fáze 3. Kongres ERA-EDTA. Amsterdam, Nizozemsko. Abstrakt č. SP257.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  9. ^ Informace o předepisování. Synthroid (levotyroxin). Chicago, IL: Abbott Laboratories. 1. března 2008.
  10. ^ A b Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, Li Z, Naicker S, Plattner B, Saran R, Wang AY, Yang CW (červenec 2013). „Chronické onemocnění ledvin: globální rozměr a perspektivy“. Lanceta. 382 (9888): 260–72. doi:10.1016 / S0140-6736 (13) 60687-X. PMID  23727169.
  11. ^ Hutchison AJ, Smith CP, Brenchley PE (září 2011). "Farmakologie, účinnost a bezpečnost orálních pojiv na fosfáty". Recenze přírody. Nefrologie. 7 (10): 578–89. doi:10.1038 / nrneph.2011.112. PMID  21894188.
  12. ^ Isakova T, Gutiérrez OM, Chang Y, Shah A, Tamez H, Smith K, Thadhani R, Wolf M (únor 2009). "Pojiva fosforu a přežití na hemodialýze". Časopis Americké nefrologické společnosti. 20 (2): 388–96. doi:10.1681 / ASN.2008060609. PMC  2637053. PMID  19092121.
  13. ^ A b Onemocnění ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) Pracovní skupina CKD-MBD (srpen 2009). „Pokyny klinické praxe KDIGO pro diagnostiku, hodnocení, prevenci a léčbu chronických onemocnění ledvin - minerálů a kostí (CKD-MBD)“. Ledvinové mezinárodní doplňky. 76 (113): S1-130. doi:10.1038 / ki.2009.188. PMID  19644521.
  14. ^ Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma. Monografie produktů 2015.
  15. ^ A b Wilhelm M, Gaillard S, Rakov V, Funk F (duben 2014). „Fosfátové pojivo na bázi železa PA21 má silnou schopnost vázat fosfáty a minimální uvolňování železa ve fyziologickém rozmezí pH in vitro.“ Klinická nefrologie. 81 (4): 251–8. doi:10,5414 / cn108119. PMID  24656315.
  16. ^ Lanz M, Baldischweiler J, Kriwet B, Schill J, Stafford J, Imanidis G (prosinec 2014). „Testování žvýkatelnosti při vývoji žvýkacích tablet pro hyperfosfatemii“. Vývoj léčiv a průmyslová farmacie. 40 (12): 1623–31. doi:10.3109/03639045.2013.838583. PMID  24010939.
  17. ^ A b Floege J, Covic AC, Ketteler M, Rastogi A, Chong EM, Gaillard S, Lisk LJ, Sprague SM (září 2014). „Fáze III studie účinnosti a bezpečnosti nového fosfátového pojiva na bázi železa u dialyzovaných pacientů“. Ledviny International. 86 (3): 638–47. doi:10.1038 / ki.2014.58. PMC  4150998. PMID  24646861.
  18. ^ Floege J, Covic AC, Ketteler M, Mann JF, Rastogi A, Spinowitz B, Chong EM, Gaillard S, Lisk LJ, Sprague SM (červen 2015). „Dlouhodobé účinky fosfátového pojiva na bázi železa, oxyhydroxidu na bázi železa, u pacientů na dialýze“. Nefrologie, dialýza, transplantace. 30 (6): 1037–46. doi:10.1093 / ndt / gfv006. PMC  4438742. PMID  25691681.
  19. ^ Kalantar-Zadeh K, Parameswaran V, Ficociello LH, Anderson L, Ofsthun NJ, Kwoh C, Mullon C, Kossmann RJ, Coyne DW (2018). „Vylepšení scénářů reálného světa v hladinách fosforu v séru a zátěži tabletami u pacientů na peritoneální dialýze léčených sukroferickým oxyhydroxidem“. American Journal of Nephrology. 47 (3): 153–161. doi:10.1159/000487856. PMC  5906196. PMID  29514139.

externí odkazy