Cyklosilikát sodný zirkoničitý - Sodium zirconium cyclosilicate - Wikipedia

Cyklosilikát sodný zirkoničitý
Struktura ZS-9.png
Krystalová struktura ZS-9. Modré koule = atomy kyslíku, červené koule = atomy zirkonia, zelené koule = atomy křemíku.
Klinické údaje
Obchodní názvyLokelma
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa618035
Licenční údaje
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostNevstřebává se
VylučováníVýkaly
Identifikátory
Číslo CAS
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec(2Na · H2O · 3H4SiO4· H4ZrO6)n

Cyklosilikát sodný zirkoničitý (ZS-9), prodávané pod značkou Lokelma, je lék používaný k léčbě vysoká hladina draslíku v krvi.[1] Nástup účinků nastane za jednu až šest hodin.[1] Užívá se ústy.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří otok a nízká hladina draslíku v krvi.[1] Použití je pravděpodobně bezpečné v těhotenství a kojení.[1] Funguje to vázáním draslík ionty v gastrointestinální trakt který se pak ztratí ve stolici.[1][2]

Cyklosilikát sodný zirkoničitý byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii a ve Spojených státech v roce 2018.[1][3][4] to bylo rozvinutý podle AstraZeneca.[1] Ve Spojených státech stojí přibližně 24 USD za dávku.[5] Ve Spojeném království od roku 2019 stojí NHS přibližně 7,12 GBP za dávku.[6]

Lékařské použití

K léčbě se používá cyklosilikát sodný zirkoničitý vysoká hladina draslíku v krvi.[1] Nástup účinků nastane za jednu až šest hodin.[1]

Jedna recenze zjistila pokles draslíku o 0,17 mEq / L za hodinu a 0,67 mEq / L za 48 hodin.[7]

U lidí se jeví jako efektivní chronické onemocnění ledvin, cukrovka, a srdeční selhání.[2] Užívání bylo studováno až rok.[2]

Mechanismus účinku

Průřezy póry ZS-9 se třemi různými ionty (K⁺ = draslík, Na⁺ = sodík, Ca2⁺ = vápník). Předpokládá se, že specificita pro draslík je způsobena průměrem a složením pórů, které se podobají draslíkové kanály.

ZS-9 je a křemičitan zirkoničitý. Zirkoničité silikáty byly kvůli své prokázané bezpečnosti široce používány v lékařských a zubních aplikacích.[8] 11 iterativních optimalizačních procesů bylo podrobeno screeningu 11 zirkoničitých silikátů. ZS-9 selektivně zachycuje ionty draslíku, pravděpodobně napodobováním fyziologických účinků draslíkové kanály.[9] ZS-9 je anorganický kationtový výměník krystalů s vysokou schopností zachycení jednomocný kationty, konkrétně draslík a amonný ionty, v GI trakt. ZS-9 není systémově absorbován; podle toho může být riziko systémové toxicity minimalizováno.

Pozadí

Hlavní článek: Hyperkalemie

Hyperkalemie je vzácná u těch, kteří jsou jinak zdraví.[10] Mezi těmi, kteří jsou v nemocnici, jsou sazby mezi 1% a 2,5%.[11] Mezi běžné příčiny patří selhání ledvin, hypoaldosteronismus, a rhabdomyolýza.[12] Řada léků může také způsobit vysokou hladinu draslíku v krvi spironolakton, NSAID, a inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu.[12]

Neexistuje všeobecně přijímaná definice toho, jaká úroveň hyperkalemie je mírná, střední nebo závažná.[13] Pokud však hyperkalémie nějaké způsobuje EKG změna je považována za zdravotnická pohotovost[13] kvůli riziku potenciálně smrtelného abnormální srdeční rytmy a je léčena urgentně.[13] Hladiny draslíku vyšší než 6,5 až 7,0 mmol / l při absenci EKG jsou změny řízeny agresivně.[13] Několik přístupů je zvyklých léčit hyperkalemii.[13] Mezi další schválená pojiva draslíku ve Spojených státech patří patiromer a polystyrensulfonát sodný.[14]

Hyperkalemie, zvláště pokud je závažná, je a popisovač pro zvýšené riziko smrti.[15] Existují však neshody ohledně toho, zda mírně zvýšené hladiny přímo způsobují problémy. Jedním z názorů je, že mírná až středně závažná hyperkalemie je a sekundární účinek který označuje základní zdravotní problémy.[15] V souladu s tím jsou tyto problémy oba blízké a konečné příčiny smrti,[15]

Dějiny

Regulační

Ve Spojených státech bylo regulačním schválením ZS-9 odmítnuto Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v květnu 2016, kvůli problémům spojeným s výrobou.[16] 18. května 2018 FDA schválila cyklosilikát sodný zirkoničitý pro léčbu dospělých s hyperkalemií.[17]

Poprvé byl prakticky syntetizován UOP koncem 90. let. (odkaz - molekulární síta zirkoničitanu a zirkoničitého klíčit a postup jejich použití, US patent 5 891 472) bylo uznání jedinečných iontových výměnných vlastností a potenciální použití k odstranění toxinů z těla identifikováno krátce poté („proces odstraňování toxinů z tělesných tekutin za použití mikroporézních směsí zirkonia nebo titanu, US patent 6 332 985).

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j „Monografie Sodium Zirconium Cyclosilicate pro profesionály“. Drugs.com. Citováno 11. října 2019.
  2. ^ A b C Hoy SM (říjen 2018). „Sodium Zirconium Cyclosilicate: A Review in Hyperkalaemia“. Drogy. 78 (15): 1605–1613. doi:10.1007 / s40265-018-0991-6. PMC  6433811. PMID  30306338.
  3. ^ „Lokelma EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 11. října 2019.
  4. ^ „Balíček pro schválení léčiv: Lokelma (cyklosilikát zirkoničitý sodný)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 8. června 2018. Citováno 7. května 2020.
  5. ^ „Ceny, kupóny a programy pomoci pacientům Lokelma“. Drugs.com. Citováno 11. října 2019.
  6. ^ „Sodium zirconium cyclosilicate“. PĚKNÝ. Citováno 11. října 2019.
  7. ^ Meaney CJ, Beccari MV, Yang Y, Zhao J (duben 2017). „Systematický přehled a metaanalýza patiromeru a sodno-zirkoniumcyklosilikátu: nové armamentárium pro léčbu hyperkalemie“. Farmakoterapie. 37 (4): 401–411. doi:10,1002 / phar.1906. PMC  5388568. PMID  28122118.
  8. ^ Denry I, Kelly JR. Nejmodernější zirkoničitý pro dentální aplikace. Zubní materiály. Svazek 24, 3. vydání, březen 2008, strany 299–307
  9. ^ Stavros F, Yang A, Leon A, Nuttall M, Rasmussen HS (2014). "Charakterizace struktury a funkce ZS-9, selektivní iontové pasti K +". PLOS ONE. 9 (12): e114686. Bibcode:2014PLoSO ... 9k4686S. doi:10.1371 / journal.pone.0114686. PMC  4273971. PMID  25531770.
  10. ^ Kovesdy CP (březen 2017). „Aktualizace hyperkalemie: výsledky a terapeutické strategie“. Recenze v sekci Endokrinní a metabolické poruchy. 18 (1): 41–47. doi:10.1007 / s11154-016-9384-x. PMC  5339065. PMID  27600582.
  11. ^ McDonald TJ, Oram RA, Vaidya B (říjen 2015). "Vyšetřování hyperkalémie u dospělých". BMJ. 351: h4762. doi:10.1136 / bmj.h4762. PMID  26487322. S2CID  206907572.
  12. ^ A b Lehnhardt A, Kemper MJ (březen 2011). „Patogeneze, diagnostika a léčba hyperkalemie“. Dětská nefrologie. 26 (3): 377–84. doi:10.1007 / s00467-010-1699-3. PMC  3061004. PMID  21181208.
  13. ^ A b C d E Taal, M.W .; Chertow, G.M .; Marsden, P.A .; Skorecki, K .; Yu, A.S.L .; Brenner, B.M. (2012). Brenner a Rektorova ledvina (Kapitola 17, strana 672, 9. vydání.). Elsevier. ISBN  978-1-4160-6193-9.
  14. ^ Watson M, Abbott KC, Yuan CM (říjen 2010). „Zatraceně, pokud ano, zatraceně, pokud ne: pryskyřice vázající draslík při hyperkalemii“. Klinický časopis Americké nefrologické společnosti. 5 (10): 1723–6. doi:10,2215 / CJN.03700410. PMID  20798253.
  15. ^ A b C Elliott MJ, Ronksley PE, Clase CM, Ahmed SB, Hemmelgarn BR (říjen 2010). „Léčba pacientů s akutní hyperkalemií“. CMAJ. 182 (15): 1631–5. doi:10 1503 / cmaj. 100461. PMC  2952010. PMID  20855477.
  16. ^ Ben Adams (27. května 2016). „AstraZeneca lék na hyperkalemii ZS-9 ve výši 2,7 miliardy USD odmítla FDA“. FierceBiotech.
  17. ^ „Lokelma (Sodium zirconium cyclosilicate) FDA Approval History“.

Další čtení

externí odkazy