Protonová terapie - Proton therapy

Protonová terapie
MayoProton.jpg
Protonové terapeutické vybavení na klinice Mayo v Rochesteru v Minnesotě
Ostatní jménaterapie protonovým paprskem
ICD-10-PCSZ92.3

V oblasti lékařské péče protonová terapienebo protonová radioterapie, je typ částicová terapie který používá paprsek protony na ozářit nemocný tkáň, nejčastěji k léčbě rakovina. Hlavní výhoda protonové terapie oproti jiným typům radioterapie vnějším paprskem (např., radiační terapie nebo fotonová terapie) spočívá v tom, že dávka protonů se ukládá v úzkém rozsahu hloubky, což vede k minimálnímu vstupu, výstupu nebo rozptýlené dávce záření do zdravých blízkých tkání.

Při hodnocení, zda se má léčit nádor fotonovou nebo protonovou terapií, mohou lékaři zvolit protonovou terapii, pokud je důležité podat vyšší dávku záření do cílových tkání a zároveň významně snížit záření do blízkých ohrožených orgánů. [1] The Americká společnost pro radiační onkologii Modelová politika pro terapii protonovými paprsky uvádí, že protonová terapie je považována za rozumnou v případech, kdy šetření okolní normální tkáně „nelze adekvátně dosáhnout pomocí fotonové radioterapie“ a může být přínosem pro pacienta. Stejně jako fotonová radiační terapie se protonová terapie často používá ve spojení s chirurgickým zákrokem a / nebo chemoterapií k nejúčinnější léčbě rakoviny.

Popis

Hlavní článek: Radiační terapie § Mechanismus účinku
V typickém léčebném plánu pro protonovou terapii je rozšířit Braggův vrchol (SOBP, přerušovaná modrá čára) ukazuje, jak je záření distribuováno. SOBP je součet několika jednotlivých Braggových vrcholů (tenké modré čáry) v rozložených hloubkách. Všimněte si, že drtivá většina protonového záření je dodávána do nádoru, nikoli do kůže a mělkých tkání před nádorem nebo do hlubokých tkání za nádorem. Červená čára ukazuje hloubková dávka graf rentgenového paprsku (foton nebo konvenční radiační terapie) pro srovnání. Růžová oblast představuje další dávky rentgenové radioterapie před a za nádorem - což může poškodit normální tkáně a způsobit sekundární rakoviny, zejména kůže.[2]

Protonová terapie je druh radioterapie vnějším paprskem, který využívá ionizující radiace. Při protonové terapii používá lékařský personál a urychlovač částic zaměřit a nádor paprskem protonů.[3][4] Tyto nabité částice poškodit DNA buněk, což je nakonec zabije zastavením jejich reprodukce a tím eliminací nádoru. Rakovinné buňky jsou obzvláště citlivé na útoky na DNA kvůli své vysoké rychlosti divize a jejich omezené schopnosti opravit poškození DNA. Některé druhy rakoviny se specifickými defekty v opravě DNA mohou být citlivější na protonové záření.[5]

Protonová terapie nabízí lékařům schopnost dodávat vysoce konformní paprsek, tj. Dodávat záření, které odpovídá tvaru a hloubce nádoru a šetřit většinu okolní normální tkáně.[6] Například při srovnání protonové terapie s nejpokročilejšími typy fotonové terapie - radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT ) a volumetrická modulovaná oblouková terapie (VMAT) - protonová terapie může dodat podobné nebo vyšší dávky záření do nádoru s 50% -60% nižší celkovou dávkou záření těla.[7][1]

Protony mají schopnost soustředit dodávku energie tak, aby odpovídala tvaru nádoru, a dodávat do okolní tkáně pouze záření s nízkou dávkou. Ve výsledku má pacient méně vedlejších účinků. Všechny protony dané energie mají určitou rozsah penetrace; velmi málo protonů pronikne za tuto vzdálenost.[8] Kromě toho dávka dodaný do tkáně je maximalizován pouze v posledních několika milimetrech rozsahu částic; toto maximum se nazývá rozšířit Braggův vrchol, často označovaný jako SOBP (viz vizuální).[9]

K léčbě nádorů ve větších hloubkách musí protonový urychlovač produkovat paprsek s vyšší energií, obvykle udávanou v eV (elektronové volty ). Urychlovače používané pro protonovou terapii obvykle produkují protony s energiemi v rozmezí 70 až 250 MeV. Úprava energie protonů během léčby maximalizuje poškození buněk, které protonový paprsek způsobuje v nádoru. Tkáň blíže k povrchu těla než nádor přijímá snížené záření, a proto menší poškození. Tkáně hlouběji v těle dostávají velmi málo protonů, takže dávka je nesmírně malá.[8]

Ve většině ošetření se k léčbě celého nádoru používají protony různých energií s Braggovými vrcholy v různých hloubkách. Tyto Braggovy vrcholy jsou na obrázku v této části zobrazeny jako tenké modré čáry. Je důležité si uvědomit, že zatímco tkáně za (nebo hlubší než) nádor nedostávají téměř žádné záření z protonové terapie, tkáně před (mělčí než) nádor dostávají dávku záření na základě SOBP.

Zařízení

Většina nainstalovaných systémů protonové terapie využívá izochronní cyklotrony.[10][11] Cyklotrony jsou považovány za snadno ovladatelné, spolehlivé a mohou být vyrobeny kompaktní, zejména s použitím supravodivé magnety.[12] Synchrotrony lze také použít s výhodou snazší výroby při různých energiích.[13] Lineární urychlovače, jak se používají pro fotonovou radiační terapii, se stávají komerčně dostupnými, protože jsou vyřešena omezení velikosti a nákladů.[14] Moderní protonové systémy obsahují vysoce kvalitní zobrazování pro každodenní hodnocení kontur nádoru, software pro plánování léčby ilustrující 3D distribuci dávek a různé systémové konfigurace, např. více ošetřovacích místností připojených k jednomu urychlovači. Částečně kvůli tomuto technologickému pokroku a částečně kvůli neustále se zvyšujícímu množství protonových klinických dat se počet nemocnic nabízejících protonovou terapii stále zvyšuje.

FLASH radioterapie je technika vyvíjená pro ošetření fotony a protony, využívající velmi vysoké dávky (vyžadující velké proudy paprsku). Pokud se použije klinicky, může zkrátit dobu léčby na pouhé jedno až tři jednosekundové sezení a dále snížit vedlejší účinky.[15][16][17]

Dějiny

První návrh, že by energetické protony mohly být účinnou metodou léčby, podal Robert R. Wilson[18] v příspěvku publikovaném v roce 1946, když se podílel na konstrukci Harvardská cyklotronová laboratoř (HCL).[19] První ošetření byla provedena s urychlovače částic zejména pro fyzikální výzkum Berkeleyova radiační laboratoř v roce 1954 a v Uppsala ve Švédsku v roce 1957. V roce 1961 začala spolupráce mezi HCL a Massachusetts General Hospital (MGH) pokračovat v protonové terapii. Během příštích 41 let tento program zdokonalil a rozšířil tyto techniky při léčbě 9 116 pacientů[20] před odstavením cyklotronu v roce 2002. Centrum ITEP v Moskvě, které začalo s ošetřováním pacientů v roce 1969, je nejstarší protonové centrum, které je stále v provozu. The Paul Scherrer Institute ve Švýcarsku bylo prvním protonovým centrem na světě k léčbě očních nádorů od roku 1984. Kromě toho vynalezli skenování tužkovým paprskem v roce 1996, což je nyní nejmodernější forma protonové terapie.[21]

Prvním nemocničním protonovým terapeutickým centrem na světě bylo nízkoenergetické cyklotronové centrum pro oční tumory v Clatterbridge Center for Oncology ve Velké Británii, otevřené v roce 1989,[22] následoval v roce 1990 na Loma Linda University Medical Center (LLUMC) v Loma Linda, Kalifornie. Později Severovýchodní protonové terapeutické centrum v Massachusetts General Hospital byl přiveden online a program léčby HCL byl do něj přenesen v letech 2001 a 2002. Na začátku roku 2020 bylo ve Spojených státech samotných 37 center protonové terapie,[23] a celkem 89 po celém světě.[24] Od roku 2020 vyrábí systémy protonové terapie pět výrobců: Mevion Medical Systems, Aplikace iontového paprsku, Hitachi, ProTom International a Varian Medical Systems.

Druhy protonové terapie

Nejnovější forma protonové terapie, skenování tužkovým paprskem, poskytuje terapii protažením protonového paprsku laterálně přes cíl, takže dodává požadovanou dávku a úzce odpovídá tvaru cíleného nádoru. Před použitím skenování pomocí tužkového paprsku používali onkologové metodu rozptylu k nasměrování širokého paprsku směrem k nádoru. [25]

Pasivní rozptyl paprsku

První komerčně dostupné systémy pro dodávání protonů používaly k aplikaci terapie proces rozptylu, známý také jako pasivní rozptyl. Při rozptylové protonové terapii je protonový paprsek rozptylován rozptylovacími zařízeními a paprsek je poté tvarován umístěním předmětů, jako jsou kolimátory a kompenzátory do dráhy protonů.[26] Pasivní rozptyl dodává homogenní dávku podél cílového objemu. Pasivní rozptyl tedy poskytuje omezenější kontrolu nad distribucí dávky proximálně k cíli. V průběhu doby bylo mnoho systémů pro rozptyl terapie vylepšeno tak, aby poskytovalo skenování paprskem tužky. Protože však rozptylová terapie byla prvním dostupným typem protonové terapie, většina klinických údajů o protonové terapii - zejména dlouhodobá data od roku 2020 - byla získána pomocí rozptylové technologie.

Dodávka skenovacího paprsku tužkovým paprskem

Novější a flexibilnější způsob podávání pro protonovou terapii je skenování paprskem pomocí tužkového paprsku, pomocí paprsku, který bočně přejíždí přes cíl, takže dodává požadovanou dávku a úzce odpovídá tvaru cíleného nádoru. Této konformní dodávky je dosaženo tvarováním dávky pomocí magnetického skenování tenkých paprsků protonů bez potřeby otvorů a kompenzátorů. Více paprsků je dodáváno z různých směrů a magnety v ošetřovací trysce řídí protonový paprsek tak, aby odpovídal cílové objemové vrstvě, jak je dávka malovaná vrstva po vrstvě. Tento typ dodávky skenování poskytuje větší flexibilitu a kontrolu, což umožňuje, aby se dávka protonu přesněji přizpůsobila tvaru nádoru.[26]

Dodávka protonů pomocí skenování paprskovým paprskem, které se v EU používá od roku 1996 Paul Scherrer Institute,[26] umožňuje nejpřesnější typ podávání protonů známý jako protonová terapie s modulovanou intenzitou (IMPT). IMPT je co protonová terapie IMRT je konvenční fotonová terapie - léčba, která se více shoduje s cílovým nádorem a zároveň se vyhýbá okolním strukturám.[27] Prakticky všechny nové protonové systémy nyní poskytují výhradně skenování paprskem pomocí tužky. Studie vedená Memorial Sloan Kettering Cancer Center naznačuje, že IMPT může zlepšit lokální kontrolu ve srovnání s pasivním rozptylem u pacientů s maligními nádory nosní dutiny a vedlejších nosních dutin.[28]

aplikace

Odhaduje se, že do konce roku 2019 bylo protonovou léčbou léčeno celkem ~ 200 000 pacientů. Lékaři používají protony k léčbě stavů ve dvou širokých kategoriích:

  • Místa onemocnění, která dobře reagují na vyšší dávky záření, tj. Zvyšování dávky. V některých případech eskalace dávky prokázala vyšší pravděpodobnost „vyléčení“ (tj. Lokální kontroly) než u konvenčních radioterapie.[29] Mezi ně patří mimo jiné uveální melanom (oční tumory), baze lebky a tumory paraspinalu (chondrosarkom a chordoma ) a neodstranitelný sarkomy. Ve všech těchto případech protonová terapie dosahuje významného zlepšení v pravděpodobnosti lokální kontroly nad konvenční radioterapií.[30][31][32] Při léčbě očních nádorů má protonová terapie také vysokou míru zachování přirozeného oka.[33]
  • Léčba, kde zvýšená přesnost protonové terapie snižuje nežádoucí vedlejší účinky snížením dávky do normální tkáně. V těchto případech je dávka nádoru stejná jako při konvenční terapii, takže se neočekává zvýšená pravděpodobnost vyléčení onemocnění. Místo toho je kladen důraz na snížení integrální dávky na normální tkáň, čímž se sníží nežádoucí účinky.[29]

Dva prominentní příklady jsou dětské novotvary (jako meduloblastom ) a rakovina prostaty.

Pediatrická léčba

Ireverzibilní dlouhodobé vedlejší účinky konvenční radiační terapie u dětských rakovin byly dobře zdokumentovány a zahrnují poruchy růstu, neurokognitivní toxicitu, ototoxicitu s následnými účinky na učení a vývoj jazyka a renální, endokrinní a gonadální dysfunkce. Radiačně indukovaná sekundární malignita je dalším velmi závažným nepříznivým účinkem, který byl hlášen. Protože při použití protonové radiační terapie existuje minimální výstupní dávka, lze dávku do okolních normálních tkání významně omezit, což snižuje akutní toxicitu, která pozitivně ovlivňuje riziko těchto dlouhodobých vedlejších účinků. Například rakoviny vyžadující ozařování kraniospinálu mají prospěch z absence výstupní dávky protonovou terapií: dávka do srdce, mediastina, střeva, močového měchýře a dalších tkání před obratli je eliminována, což vede ke snížení akutního hrudníku, gastrointestinálního traktu a močového měchýře. vedlejší efekty.[34][35][36]

Oční nádory

Protonová terapie pro oční (oční) nádory je zvláštní případ, protože tato léčba vyžaduje pouze poměrně nízkoenergetické protony (asi 70 MeV). Vzhledem k této nízké energetické potřebě některá centra pro léčbu částice léčí pouze oční nádory.[20] Proton, nebo obecněji hadron terapie tkáně v blízkosti oka poskytuje sofistikované metody k hodnocení zarovnání oka, které se může významně lišit od jiných přístupů k ověření polohy pacienta v terapii částicemi vedenými obrazem.[37] Ověření polohy a korekce polohy musí zajistit, aby záření šetřilo citlivou tkáň, jako je zrakový nerv, aby se zachovalo vidění pacienta.

U očních nádorů výběr typu radioterapie závisí na umístění a rozsahu nádoru, radioaktivní rezistenci nádoru (výpočet dávky potřebné k eliminaci nádoru) a potenciálních toxických vedlejších účincích radioterapie na blízké kritické struktury. [38] Například protonová terapie je volbou pro retinoblastom [39] a nitrooční melanom. [40] Výhodou použití protonového paprsku je to, že má potenciál účinně léčit nádor a šetřit citlivé struktury oka. [41] Vzhledem k jeho účinnosti byla protonová terapie popsána jako léčba „zlatého standardu“ pro oční melanomy. [42][43]

Základ rakoviny lebky

Při přijímání záření pro nádory lebky mohou vedlejšími účinky záření být dysfunkce hormonů hypofýzy a deficit zorného pole - po ozařování nádorů hypofýzy - a také lebeční neuropatie (poškození nervů), radiačně indukované osteosarkomy (rakovina kostí) a osteoradionekróza , ke kterému dochází, když záření způsobí smrt části kosti v čelisti nebo lebce. [44] Protonová terapie byla velmi účinná u lidí s nádory lebky. [45] Na rozdíl od konvenčního fotonového záření protony nepronikají za nádor. Protonová terapie snižuje riziko vedlejších účinků souvisejících s léčbou, které vznikají při ozařování zdravé tkáně. Klinické studie zjistily, že protonová terapie je účinná pro nádory lebky. [46] [47][48]

Nádory hlavy a krku

Protonové částice neukládají výstupní dávku, což umožňuje protonové terapii ušetřit normální tkáně distálně od cíle nádoru. To je zvláště užitečné při léčbě nádorů hlavy a krku z důvodu anatomických omezení, s nimiž se setkáváme téměř u všech druhů rakoviny v této oblasti. Dozimetrická výhoda jedinečná pro protonovou terapii se promítá do snížení toxicity. U rekurentního karcinomu hlavy a krku vyžadujícího opětovné ozáření je protonová terapie schopna maximalizovat cílenou dávku záření do nádoru při minimalizaci dávky do okolních tkání, což vede k minimálnímu profilu akutní toxicity, a to iu pacientů, kteří podstoupili několik předchozích cyklů radioterapie.[49]

Lymfom (nádory lymfatické tkáně)

Přestože je chemoterapie u pacientů s lymfomem primární léčbou, u Hodgkinova lymfomu a agresivního non-Hodgkinova lymfomu se často používá konsolidační ozařování, zatímco u malé části pacientů s lymfomem se používá definitivní léčba samotným ozařováním. Bohužel, toxicita související s léčbou způsobená chemoterapeutiky a radiační expozicí zdravým tkáním jsou hlavními obavami přeživších lymfomů. Pokročilé technologie radiační terapie, jako je protonová terapie, mohou nabídnout významné a klinicky relevantní výhody, jako je úspora důležitých rizikových orgánů a snížení rizika poškození tkáně v pozdní normální fázi při současném dosažení primárního cíle kontroly onemocnění. To je zvláště důležité pro pacienty s lymfomy, kteří jsou léčeni léčebným záměrem a mají po léčbě dlouhou délku života.[50]

Rakovina prostaty

v rakovina prostaty případech je problém méně jasný. Některé publikované studie zjistily snížení dlouhodobého poškození konečníku a moči a močových cest při léčbě protony spíše než fotony (význam rentgen nebo gama paprsek terapie). Jiné vykazovaly malý rozdíl omezený na případy, kdy je prostata zvláště blízká určitým anatomickým strukturám.[51][52] Zjištěné relativně malé zlepšení může být výsledkem nekonzistentního nastavení pacienta a pohybu vnitřních orgánů během léčby, což kompenzuje většinu výhody zvýšené přesnosti.[52][53][54] Jeden zdroj naznačuje, že chyby dávky kolem 20% mohou být výsledkem pohybových chyb pouhých 2,5 mm (0,098 palce).[Citace je zapotřebí ] a další pohyb prostaty je mezi 5–10 mm (0,20–0,39 palce).[55]

Počet každoročně diagnostikovaných případů rakoviny prostaty však daleko převyšuje počet ostatních výše uvedených onemocnění, což vedlo některá, ale ne všechna zařízení k tomu, aby většinu svých léčebných slotů věnovaly léčbě prostaty. Například dvě nemocniční zařízení věnují zhruba 65%[56] a 50%[57] jejich kapacity protonové léčby na rakovinu prostaty, zatímco třetina věnuje pouze 7,1%.[58]

Celkový počet na celém světě je obtížné sestavit, ale jeden příklad uvádí, že v roce 2003 bylo zhruba 26% celosvětové léčby protonovou terapií pro rakovinu prostaty.[59]

Gastrointestinální malignita

Rostoucí množství údajů ukázalo, že protonová terapie má velký potenciál ke zvýšení terapeutické tolerance u pacientů s GI malignitami. Možnost snížení dávky záření rizikovým orgánům může také pomoci usnadnit zvyšování dávky chemoterapie nebo umožnit nové kombinace chemoterapie. Protonová terapie bude hrát rozhodující roli v kontextu probíhající intenzivnější kombinované léčby modalit u GI rakovin. Následující přehled představuje výhody protonové terapie při léčbě hepatocelulárního karcinomu, rakoviny pankreatu a rakoviny jícnu.[60]

Hepatocelulární karcinom

Po provedení radioterapie je dekompenzace jater po léčbě a následné selhání jater rizikem hepatocelulární karcinom, nejběžnější typ primární rakoviny jater. Výzkum ukazuje, že použití protonové terapie vede k příznivým výsledkům týkajícím se lokální kontroly nádoru, přežití bez progrese a celkového přežití.[61][62][63][64] Další studie, které zkoumaly protonovou terapii ve srovnání s konvenční fotonovou terapií, ukazují, že protonová terapie je spojena se zlepšeným přežitím a / nebo méně vedlejšími účinky; proto má protonová terapie potenciál významně zlepšit klinické výsledky u některých pacientů s rakovinou jater.[65][66]

Opětovné ozařování pro opakující se rakovinu

U pacientů, u kterých se po počáteční radiační terapii objeví lokální nebo regionální recidivy, jsou lékaři omezeni ve svých možnostech léčby kvůli jejich neochotě dodat další fotonovou radiační terapii do tkání, které již byly ozářeny. Opětovné ozařování je potenciálně léčivou možností léčby u pacientů s lokálně se opakujícím karcinomem hlavy a krku. Zejména skenování paprskem tužky může být ideálně vhodné pro opětovné ozáření.[67] Výzkum ukázal, že je možné použít protonovou terapii s přijatelnými vedlejšími účinky, a to iu pacientů, kteří měli několik předchozích cyklů fotonového záření.[68][69][70]

Srovnání s jinými způsoby léčby

Velká studie srovnávací účinnosti protonové terapie byla publikována týmy University of Pennsylvania a Washingtonská univerzita v St. Louis v JAMA Onkologie, posuzování, zda je protonová terapie v prostředí souběžné chemoradioterapie spojena s méně 90denními neplánovanými hospitalizacemi a celkovým přežitím ve srovnání se souběžnou fotonovou terapií a chemoradioterapií.[71] Studie zahrnovala 1483 dospělých pacientů s nemetastatickým lokálně pokročilým karcinomem léčených souběžnou chemoradioterapií s léčebným záměrem a dospěla k závěru, že „protonová chemoradioterapie byla spojena s významně sníženým výskytem akutních nežádoucích účinků, které způsobily neplánované hospitalizace, s obdobným přežitím bez onemocnění a celkovým přežitím“. V současné době probíhá nábor značného počtu randomizovaných kontrolovaných studií, ale k dnešnímu dni (srpen 2020) bylo dokončeno pouze omezené množství. Fáze III randomizovaná kontrolovaná studie terapie protonovým paprskem versus radiofrekvenční ablace (RFA) u rekurentního hepatocelulárního karcinomu organizovaného Národním onkologickým centrem v Koreji vykázalo lepší dvouleté místní přežití bez progrese pro protonové rameno a dospělo k závěru, že terapie protonovým paprskem (PBT) není „horší než RFA pokud jde o místní přežití a bezpečnost bez progrese, což znamená, že buď RFA, nebo PBT lze aplikovat na opakující se malé pacienty s HCC. “[61] Fáze IIB randomizovaná kontrolovaná studie terapie protonovým paprskem versus IMRT pro místně pokročilé rakovina jícnu pořádá University of Texas MD Anderson Cancer Center dospěl k závěru, že terapie protonovým paprskem snížila riziko a závažnost nežádoucích účinků ve srovnání s IMRT při zachování podobnosti Přežití bez progrese.[72] Další fáze II Randomizovaná kontrolovaná zkouška porovnání fotonů s protony pro Glioblastom dospěl k závěru, že u pacientů je riziko závažnosti lymfopenie může těžit z protonové terapie.[73]Tým z Stanfordská Univerzita vyhodnotil riziko sekundárního karcinomu po primární léčbě rakoviny externím paprskem pomocí údajů z Národní databáze rakoviny od 9 typů nádorů: hlava a krk, gastrointestinální, gynekologický, lymfom, plíce, prostata, prsa, kost / měkká tkáň a mozek / centrální nervový systém.[74] Studie zahrnovala celkem 450 373 pacientů a dospěla k závěru, že protonová terapie byla spojena s nižším rizikem druhého karcinomu.

Lékaři a vědci stále diskutují o tom, kdy, zda a jak nejlépe tuto technologii použít. Jedna nedávno zavedená metoda zvaná „modelová selekce“ využívá srovnávací plány léčby pro IMRT a IMPT v kombinaci s modely pravděpodobnosti normální tkáňové komplikace (NTCP) k identifikaci pacientů, kterým protonová terapie může nejvíce prospět.[75][76]

Probíhají klinické studie, které zkoumají srovnávací účinnost protonové terapie (vs. fotonové záření) pro následující:

  • Dětská rakovina - dětská výzkumná nemocnice St. Jude,[77] Lékařské centrum Samsung [78]
  • Základna rakoviny lebky - Heidelberg University [79]
  • Rakovina hlavy a krku - MD Anderson,[80] Memorial Sloan Kettering a další centra[81]
  • Rakovina mozku a míchy - Massachusetts General Hospital,[82] Univerzita v Uppsale a další centra,[83] Onkologie NRG[84][85]
  • Hepatocelulární karcinom (játra) - NRG Oncology,[86] Chang Gung Memorial Hospital,[87] Univerzita Loma Linda [88]
  • Rakovina plic - Radiacní terapie Onkologická skupina (RTOG),[89] Proton Collaborative Group (PCG),[90] Klinika Mayo[91]
  • Rakovina jícnu - podle NRG Oncology,[92] Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania[93]
  • Rakovina prsu - University of Pennsylvania,[94] Proton Collaborative Group (PCG)[95]
  • Rakovina pankreatu - University of Maryland,[96] Proton Collaborative Group (PCG)[97]

Rentgenová radioterapie

Ozařování karcinom nosohltanu fotonovou (rentgenovou) terapií (vlevo) a protonovou terapií (vpravo)

Obrázek vpravo na stránce ukazuje, jak paprsky rentgenových paprsků (IMRT; levý rámeček) a paprsky protonů (pravý rámeček), různých energií, pronikají lidskou tkání. Nádor o značné tloušťce je pokryt IMRT rozprostřeným Braggovým vrcholem (SOBP) zobrazeným jako červená lemovaná distribuce na obrázku. SOBP je překrytí několika nedotčených Braggových vrcholů (modré čáry) v rozložených hloubkách.

Rentgenová terapie Megavoltage má menší „potenciál zjizvení na kůži“ než protonová terapie: rentgenové záření na kůži a ve velmi malých hloubkách je nižší než při protonové terapii. Jedna studie odhaduje, že pasivně rozptýlená protonová pole mají o něco vyšší vstupní dávku na kůži (~ 75%) ve srovnání s terapeutickými megavoltážemi (MeV) fotonových paprsků (~ 60%).[2] Dávka rentgenového záření klesá postupně, zbytečně poškozuje tkáň hlouběji v těle a poškozuje kůži a povrchovou tkáň naproti vstupu paprsku. Rozdíly mezi těmito dvěma metodami závisí na:

  • Šířka SOBP
  • Hloubka nádoru
  • Počet paprsků, které léčí nádor

Výhoda rentgenového záření spočívající ve sníženém poškození kůže u vstupu je částečně potlačena poškozením kůže ve výstupním bodě.

Vzhledem k tomu, že rentgenové ošetření se obvykle provádí s více expozicemi z opačných stran, je každá část kůže vystavena jak vstupu, tak výstupu rentgenového záření. Při protonové terapii je expozice kůže ve vstupním bodě vyšší, ale tkáně na opačné straně těla než nádor nedostávají žádné záření. Rentgenová terapie tedy způsobuje o něco menší poškození kůže a povrchových tkání a protonová terapie způsobuje menší poškození hlubších tkání před a za cílem.[4]

Důležitým hlediskem při srovnání těchto ošetření je, zda zařízení dodává protony metodou rozptylu (historicky nejběžnější) nebo metodou bodového skenování. Bodové skenování může upravit šířku SOBP bodově, což snižuje objem normální (zdravé) tkáně uvnitř oblasti s vysokou dávkou. Bodové skenování také umožňuje protonovou terapii modulovanou intenzitou (IMPT), která určuje jednotlivé bodové intenzity pomocí optimalizačního algoritmu, který umožňuje uživateli vyvážit konkurenční cíle ozařování nádorů při šetření normální tkáně. Dostupnost bodového skenování závisí na zařízení a instituci. Bodové skenování je běžněji známé jako skenování tužkovým paprskem a je k dispozici na IBA, Hitachi, Mevion (známý jako hyperscan[98] a ne americký FDA schválený od roku 2015) a Varian.

Chirurgická operace

Lékaři zakládají rozhodnutí použít chirurgický zákrok nebo protonovou terapii (nebo jakoukoli radiační terapii) na typu, stadiu a umístění nádoru. V některých případech je chirurgický zákrok lepší (například kožní) melanom ), v některých případech je záření lepší (například základna lebky chondrosarkom ), a v některých případech jsou srovnatelné (například rakovina prostaty ). V některých případech se používají společně (např. Rakovina konečníku nebo rakovina prsu v rané fázi).

Výhoda protonového záření vnějšího paprsku spočívá v dozimetrický rozdíl od rentgenového záření vnějšího paprsku a brachyterapie v případech, kdy je použití radiační terapie již indikováno, spíše než jako přímá soutěž s chirurgickým zákrokem.[29] V případě rakoviny prostaty, nejběžnější indikace pro terapii protonovým paprskem, však žádná klinická studie přímo porovnávající protonovou terapii s chirurgickým zákrokem, brachyterapií nebo jinou léčbou neprokázala žádný klinický přínos pro terapii protonovým paprskem. Dosud největší studie skutečně ukázala, že IMRT ve srovnání s protonovou terapií byla spojena s méně gastrointestinálním traktem nemocnost.[99]

Vedlejší účinky a rizika

Hlavní články: Radiační terapie § Vedlejší účinky, a Nepříznivý efekt

Protonová terapie je druhem radioterapie vnějším paprskem a sdílí rizika a vedlejší efekty jiných forem radiační terapie. Dávka mimo léčenou oblast však může být u nádorů hlubokých tkání výrazně nižší než u rentgenové terapie, protože protonová terapie plně využívá Braggova píku. Protonová terapie se používá již více než 40 let a představuje vyspělou technologii léčby. Stejně jako u všech lékařských znalostí je však pochopení interakce záření (proton, rentgen atd.) S nádorem a normální tkání stále nedokonalé.[100]

Náklady

Historicky byla protonová terapie drahá. Analýza publikovaná v roce 2003 zjistila, že relativní náklady na protonovou terapii jsou přibližně 2,4krát vyšší než u rentgenových terapií.[101] Novější, levnější a desítky dalších protonových center snižují náklady a nabízejí přesnější trojrozměrné cílení. Vyšší dávka protonů při menším počtu ošetření (o 1/3 méně nebo méně) také snižuje náklady.[102][103] Očekává se tedy, že se náklady sníží, protože lepší protonová technologie bude stále více dostupná. Analýza publikovaná v roce 2005 zjistila, že náklady na protonovou terapii nejsou nereálné a neměly by být důvodem pro odepření přístupu pacientů k této technologii.[104] V některých klinických situacích je léčba protonovým paprskem jednoznačně lepší než alternativy.[105][106]

Studie z roku 2007 vyjádřila obavy ohledně účinnosti protonové terapie při léčbě rakoviny prostaty,[107] ale s příchodem nového vývoje technologie, jako jsou vylepšené skenovací techniky a přesnější podávání dávky ('skenování paprskem tužky '), tato situace se může značně změnit.[108] Amitabh Chandra, ekonomka zdraví na Harvardově univerzitě, uvedla: „Terapie protonovými paprsky je jako Mrtvá hvězda americké lékařské technologie ... je to metafora všech problémů, které máme v americké medicíně. “[109] Protonová terapie je nákladově efektivní pro některé typy rakoviny, ale ne pro všechny.[110][111] Zejména některé další způsoby léčby nabízejí lepší celkovou hodnotu pro léčbu rakoviny prostaty.[110]

Od roku 2018 jsou náklady na systém pro jednopodlažní částicovou terapii 40 milionů USD, přičemž systémy pro více místností stojí až 200 milionů USD.[112][113]

Léčebná centra

Ovládací panel synchrocyklotron na Orsay centrum protonové terapie, Francie

V srpnu 2020 existuje po celém světě více než 89 zařízení pro částicovou terapii,[114] s nejméně 41 dalšími ve výstavbě.[115] V srpnu 2020 existuje ve Spojených státech 34 provozních center protonové terapie. Ke konci roku 2015 bylo na celém světě léčeno více než 154 203 pacientů.[116]

Jednou z překážek univerzálního použití protonu při léčbě rakoviny je velikost a cena cyklotronu nebo synchrotron nezbytné vybavení. Několik průmyslových týmů pracuje na vývoji poměrně malých urychlovacích systémů pro doručování protonové terapie pacientům.[117] Mezi zkoumanými technologiemi jsou supravodivé synchrocyklotrony (také známé jako FM cyklotrony), ultrakompaktní synchrotrony, urychlovače dielektrické stěny,[117] a lineární urychlovače částic.[103]

Spojené státy

Centra pro protonovou léčbu ve Spojených státech od roku 2020 (v chronologickém pořadí podle data první léčby) zahrnují:[22][118]

InstituceUmístěníRok prvního ošetřeníKomentáře
Loma Linda University Medical Center[119]Loma Linda, Kalifornie1990První nemocniční zařízení v USA; používá Spread Out Bragg's Peak (SOBP)
Crockerova jaderná laboratoř[120]Davis, Kalifornie1994Pouze oční ošetření (nízkoenergetický urychlovač); na University of California, Davis
Francis H. Burr Proton CenterBoston, MA2001Na Massachusetts General Hospital a dříve známý jako NPTC; pokračování Harvardská cyklotronová laboratoř / Program léčby MGH, který byl zahájen v roce 1961; Vyrobeno Aplikace iontového paprsku[121]
University of Florida Health Proton Therapy Institute - Jacksonville[122]Jacksonville, FL2006UF Health Proton Therapy Institute je součástí neziskového akademického lékařského výzkumného zařízení přidruženého k University of Florida College of Medicine - Jacksonville. Je to první léčebné centrum v jihovýchodní části USA, které nabízí protonovou terapii. Vyrobeno Aplikace iontového paprsku[121]
University of Texas MD Anderson Cancer Center[123]Houston, TX2006
Oklahoma Proton Center[124]Oklahoma City, dobře20094 ošetřovny, systém Proteus PLUS vyráběný společností Aplikace iontového paprsku[121]
Northwestern Medicine Chicago Proton CenterWarrenville, IL20104 ošetřovny, systém Proteus PLUS vyráběný společností Aplikace iontového paprsku[121]
Roberts Proton Therapy Center[125]Philadelphia, PA2010Největší protonové terapeutické centrum na světě, Roberts Proton Therapy Center, který je součástí Penn's Abramson Cancer Center, Zdravotnický systém University of Pennsylvania; 5 místností k ošetření, systém Proteus PLUS vyráběný společností Aplikace iontového paprsku[121]
Hampton University Institut protonové terapieHampton, VA20105 místností k ošetření, systém Proteus PLUS vyráběný společností Aplikace iontového paprsku[121]
Protonové terapeutické centrum ProCure[126]Somerset, NJ20124 ošetřovny, systém Proteus PLUS vyráběný společností Aplikace iontového paprsku[121]
Centrum protonové terapie SCCASeattle, WA2013Na Seattle Cancer Care Alliance; část Fred Hutchinson Cancer Research Center; 4 ošetřovny, systém Proteus PLUS vyráběný společností Aplikace iontového paprsku[121]
Siteman Cancer Center[102]St. Louis, MO2013První z nové jediné sady, ultrakompaktní, supravodivý synchrocyklotron,[127] levnější zařízení pro léčbu pacienta pomocí S250 od Mevion Medical System.[128]
Poskytněte protonové terapeutické centrum[129]Knoxville, TN20143 ošetřovny, systém Proteus PLUS vyráběný společností Aplikace iontového paprsku[121]
Centrum protinádorové terapie v Kalifornii[130]San Diego, Kalifornie2014(5 místností na ošetření, výrobce Varian Medical Systems[131]
Ackerman Cancer CenterJacksonville, FL2015Ackerman Cancer Center je první soukromá praxe na světě, která je vlastněna lékařem a poskytuje protonovou terapii, kromě konvenční radiační terapie a diagnostických služeb na místě.
Laurie Proton Therapy CenterNew Brunswick, NJ2015Laurie Proton Therapy Center, část Fakultní nemocnice Roberta Wooda Johnsona, je domovem třetího protonového terapeutického systému MEVION S250 na světě.
Texaské centrum pro protonovou terapiiDallas Fort Worth, TX2015Spolupráce mezi „Texaskou onkologií a americkou onkologickou sítí, podporovanou McKesson Specialty Health a Baylor Health Enterprises“; tři místnosti s tužkovým paprskem a zobrazování CT s kuželovým paprskem.[132] 3 ošetřovny, systém Proteus PLUS vyráběný společností Aplikace iontového paprsku[121]
Klinika Mayo Centrum rakovinyPhoenix, AZ20164 místnosti na ošetření.[133] Vyrobeno Hitachi.[134]
Klinika Mayo Jacobson BuildingRochester, MN20154 místnosti na ošetření.[135] Vyrobeno Hitachi.[136]
St. Jude Red Frog Events Proton Therapy CenterMemphis, TN20153 místnosti na ošetření
Centrum pro protonovou terapii Marjorie a Leonarda WilliamseOrlando, FL2016http://www.ufhealthcancerorlando.com/centers/proton-therapy-center
Cancer and Blood Diseases InstituteLiberty Township, OH2016Collaboration of University of Cincinnati Cancer Institute and Cincinnati Children's Hospital Medical Center,[137][138] vyrobeno Varian Medical Systems
Maryland Proton Treatment CenterBaltimore, MD20165 treatment rooms, affiliated with the University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center, vyrobeno Varian Medical Systems.
Proton Therapy Center na Fakultní nemocnice Seidman Cancer CenterCleveland, OH2016Only proton therapy center in Northern Ohio. One treatment room with the Mevion S250 Proton Therapy System. Part of the NCI-designated Case Comprehensive Cancer Center, Fakultní nemocnice Seidman Cancer Center is one of the nation's leading freestanding cancer hospitals.
Miami Cancer InstituteMiami, FL20173 treatment rooms, all using pencil-beam scanning[139] Vyrobeno Aplikace iontového paprsku[121]
Beaumont Proton Therapy CenterRoyal Oak, MI2017Single treatment room, Proteus ONE system manufactured by Aplikace iontového paprsku[121]
Emory Proton Therapy CenterAtlanta, GA2018Five treatment rooms, ProBeam Superconducting Cyclotron[140] vyrobeno Varian Medical Systems
Provision CARES Proton Therapy CenterNashville, TN2018Three treatment rooms, Two Gantries and One Fixed Beam, All Pencil Beam Scanning, manufactured by ProNova Solutions, LLC
New York Proton CenterNew York, NY2019Four treatment rooms, manufactured by Varian Medical Systems
South Florida Proton Therapy InstituteDelray Beach, FL2019One treatment room, manufactured by Varian Medical Systems
UAB Proton Therapy CenterBirmingham, AL2020One treatment room, manufactured by Varian Medical Systems
Dwoskin PTC - University of MiamiMiami, FL2020One treatment room, manufactured by Varian Medical Systems
The University of Kansas Cancer CenterKansas City, KS2021 (Estimated)Announced Feb 2019[141]
Penn Medicine Lancaster General Health Ann B. Barshinger Cancer InstituteLancaster, PA2021 (Estimated)One treatment room, manufactured by Varian Medical Systems
Mayo Clinic FloridaJacksonville, FL2023 (Estimated)Announced June 2019[142]

The Indiana University Health Proton Therapy Center in Bloomington, Indiana opened in 2004 and ceased operations in 2014.

Outside the US

Proton therapy Centres (partial list)[22]
InstituceMaximum energy (MeV)Year of first treatmentUmístění
Paul Scherrer Institute2501984Villigen, Švýcarsko
Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust, low-energy for ocular[143]621989Liverpool, Spojené království
Centre de protonthérapie de l'Institut Curie2351991Orsay, Francie
Centre Antoine Lacassagne631991Pěkný, Francie
Research Center for Charged Particle Therapy350–4001994Čiba, Japonsko
TRIUMF[144]741995Vancouver, Kanada
Helmholtz-Zentrum Berlin721998Berlín, Německo
Proton Medical Research Center University of Tsukuba2502001Tsukuba, Japonsko
Centro di adroterapia oculare602002Catania, Itálie
Wanjie Proton Therapy Center2302004Zibo, Čína
Proton Therapy Center, Korea National Cancer Center2302007Soul, Korea
Heidelberg Ion-Beam Therapy Center2302009Heidelberg, Německo
Rinecker Proton Therapy Center2502009Mnichov, Německo
Medipolis Proton Therapy and Research Center2352011Kagošima, Japonsko
Instytut Fizyki Jądrowej2302011Krakov, Polsko
Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica2502011Pavia, Itálie
Proton Therapy Center, Prague2302012Praha, Česká republika
Westdeutsches Protonentherapiezentrum2302013Essen, Německo
PTC Uniklinikum2302014Drážďany, Německo
Centro di Protonterapia, APSS Trento[145]2302014Trento, Itálie
Shanghai Proton and Heavy Ion Center2302014Šanghaj, Čína
Centrum Cyklotronowe Bronowice2302015Krakov, Polsko
SMC Proton Therapy Center2302015Soul, Korea
Proton and Radiation Therapy Center, Linkou Chang Gung Memorial Hospital2302015Taipei, Tchaj-wan
Yung-Ching Proton Center, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital[146]2302018Kao-siung, Tchaj-wan
Skandionkliniken[147]2302015Uppsala, Švédsko
A. Tsyb Medical Radiological Research Centre2502016Obninsk, Rusko
Clinical Proton Therapy Center Dr. Berezin Medical Institute[148]2502017Petrohrad, Rusko
Holland Proton Therapy Center[149]2502018Delft, Holandsko
UMC Groningen Protonen Therapie Centrum[150]2302018Groningen, Holandsko
The Christie[151]2502018Manchester, SPOJENÉ KRÁLOVSTVÍ
Danish Centre for Particle Therapy[152]2502019Aarhus, Dánsko
Proton Therapy Centre Apollo Hospitals[153]2302019Chennai, Indie
University College London Hospitals[154]2502020Londýn, SPOJENÉ KRÁLOVSTVÍ
Singapore Institute of Advanced Medicine[155]2502020Singapur
Australian Bragg Centre for Proton Therapy & Research[156][157]3302023–2025Adelaide, Austrálie

Spojené království

In 2013 the British government announced that £250 million had been budgeted to establish two centers for advanced radiotherapy: Důvěra nadace Christie NHS v Manchester, which opened in 2018, and University College London Hospitals NHS Foundation Trust, expected to open in 2021. These offer high-energy proton therapy, as well as other types of advanced radiotherapy, including intensity-modulated radiotherapy (IMRT) a image-guided radiotherapy (IGRT).[158] In 2014, only low-energy proton therapy was available in the UK, at the Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust v Merseyside. Ale NHS Anglie has paid to have suitable cases treated abroad, mostly in the US. Such cases have risen from 18 in 2008 to 122 in 2013, 99 of whom were children. The cost to the National Health Service averaged around £100,000 per case.[159]

A company named Advanced Oncotherapy plc and its subsidiary ADAM, a spin-off from CERN, are developing a linear proton therapy accelerator to be installed among others in London. In 2015 they signed a deal with Howard de Walden Estate to install a machine in Harley Street, the heart of private medicine in London.[160] First patient treatment at Harley Street is expected in the second half of 2020.[161]

Proton Partners International has constructed the UK's only network of centres, based in Newport, Northumberland, Čtení a Liverpool. The Newport Centre in South Wales was the first to treat a patient in the UK with high-energy proton therapy in 2018. the Northumberland centre opened in early 2019. The Reading centre opened in mid-2019. The Liverpool centre is due to open in mid-2020.

Austrálie

In July 2020, construction began for "SAHMRI 2", the second building for the South Australian Health and Medical Research Institute. The building will house the Australian Bragg Centre for Proton Therapy & Research, a A$500+ million addition to the largest health and biomedical precinct in the Jižní polokoule, Adelaide ’s BioMed City. The proton therapy unit is being supplied by ProTom International, which will install its Radiance 330 proton therapy system, the same system used at Massachusetts General Hospital. When in full operation, it will have the ability to treat approximately 600-700 patients per year with around half of these expected to be children and young adults. The facility is expected to be completed in late 2023, with its first patients treated in 2025.[157]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Tai-Ze Yuan (2019). "New frontiers in proton therapy: applications in cancers". Cancer Commun. 39 (61): 61. doi:10.1186/s40880-019-0407-3. PMC  6805548. PMID  31640788.
  2. ^ A b Adapted, Levin W. P., Kooy H., Loeffler J. S., DeLaney T. F. (2005). "Proton Beam Therapy". British Journal of Cancer. 93 (8): 849–854. doi:10.1038/sj.bjc.6602754. PMC  2361650. PMID  16189526.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  3. ^ Jakel O (2007). "State of the Art in Hadron Therapy". Sborník konferencí AIP. 958 (1): 70–77. Bibcode:2007AIPC..958...70J. doi:10.1063/1.2825836.
  4. ^ A b "Zap! You're Not Dead". Ekonom, 8 September 2007. 384 (8545):13–14.
  5. ^ Liu Q (2015). "Lung Cancer Cell Line Screen Links Fanconi Anemia/BRCA Pathway Defects to Increased Relative Biological Effectiveness of Proton Radiation". Int J Radiation Oncol Biol Phys. 91 (5): 1081–1089. doi:10.1016/j.ijrobp.2014.12.046. PMID  25832698.
  6. ^ Slater Jason M (2019). "Hypofractionated Proton Therapy in Early Prostate Cancer: Results of a Phase I/II Trial at Loma Linda University". Int J Particle Ther. 6 (1): 1–9. doi:10.14338/IJPT-19-00057. PMC  6871628. PMID  31773043.
  7. ^ Kandula Shravan (2013). "Spot-scanning beam proton therapy vs intensity-modulated radiation therapy for ipsilateral head and neck malignancies: a treatment planning comparison". Med Dosim. 38 (4): 390–394. doi:10.1016/j.meddos.2013.05.001. PMID  23916884.
  8. ^ A b Metz, James (2006-07-31). "Differences Between Protons and X-rays". Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania. Archivovány od originál dne 17. 12. 2008. Citováno 2008-02-04. the beam then stops, resulting in virtually no radiation to the tissue beyond the target – or no 'exit dose'
  9. ^ Camphausen, K. A.; Lawrence, R. C. (2008). "Principles of Radiation Therapy". In Pazdur, R.; Wagman, L. D.; Camphausen, K. A.; Hoskins, W. J. (eds.) Management rakoviny: Multidisciplinární přístup. 11. vydání Archivováno 2013-10-04 at the Wayback Machine
  10. ^ Smith, Alfred R. (26 January 2009). "Vision 20∕20: Proton therapy". Lékařská fyzika. 36 (2): 556–568. Bibcode:2009MedPh..36..556S. doi:10.1118/1.3058485. PMID  19291995. S2CID  1490932.
  11. ^ Degiovanni, Alberto; Amaldi, Ugo (June 2015). "History of hadron therapy accelerators". Physica Medica. 31 (4): 322–332. doi:10.1016/j.ejmp.2015.03.002. PMID  25812487.
  12. ^ Peach, K; Wilson, P; Jones, B (December 2011). "Accelerator science in medical physics". The British Journal of Radiology. 84 (special_issue_1): S4–S10. doi:10.1259/bjr/16022594. PMC  3473892. PMID  22374548.
  13. ^ Liu, Hui; Chang, Joe Y. (5 May 2011). "Proton therapy in clinical practice". Čínský deník rakoviny. 30 (5): 315–326. doi:10.5732/cjc.010.10529. PMC  4013396. PMID  21527064.
  14. ^ Owen, Hywel; Lomax, Antony; Jolly, Simon (February 2016). "Current and future accelerator technologies for charged particle therapy". Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section A: Accelerators, Spectrometers, Detectors and Associated Equipment. 809: 96–104. Bibcode:2016NIMPA.809...96O. doi:10.1016/j.nima.2015.08.038.
  15. ^ "FLASH radiotherapy with protons protects normal tissue while killing cancer". Svět fyziky. 15. ledna 2020.
  16. ^ Vozenin, M.-C.; Hendry, J.H.; Limoli, C.L. (July 2019). "Biological Benefits of Ultra-high Dose Rate FLASH Radiotherapy: Sleeping Beauty Awoken". Klinická onkologie. 31 (7): 407–415. doi:10.1016/j.clon.2019.04.001. PMC  6850216. PMID  31010708.
  17. ^ Wilson, Joseph D.; Hammond, Ester M.; Higgins, Geoff S.; Petersson, Kristoffer (17 January 2020). "Ultra-High Dose Rate (FLASH) Radiotherapy: Silver Bullet or Fool's Gold?". Frontiers in Oncology. 9: 1563. doi:10.3389/fonc.2019.01563. PMC  6979639. PMID  32010633.
  18. ^ "Radiological Use of Fast Protons", R. R. Wilson, Radiologie, 47:487–91 (1946)
  19. ^ Richard Wilson, A Brief History of the Harvard University Cyclotrons, Harvard University Press, 2004, p. 9[ISBN chybí ]
  20. ^ A b "PTCOG: Particle Therapy Co-Operative Group". Ptcog.web.psi.ch. Citováno 2009-09-03.
  21. ^ "Treating Cancer with Proton Therapy" (PDF). Paul Scherrer Institute. Citováno 2020-08-01.
  22. ^ A b C "Particle therapy facilities in operation". Particle Therapy Co-Operative Group. 2013-08-27. Citováno 2014-09-01.
  23. ^ "Proton Therapy Centers in the United States". Proton Beam Therapy. Citováno 2020-08-01.
  24. ^ "Particle therapy facilities in operation". Particle Therapy Co-Operative Group. Citováno 2010-04-27.
  25. ^ name="ASTRO model policies PBT">"ASTRO model policies PBT" (PDF). ASTRO. 01.06.2017. Citováno 2020-08-01.
  26. ^ A b C Radhe Mohan (2017). "Proton Therapy – Present and Future". Pokročilé recenze dodávek drog. 109: 26–44. doi:10.1016/j.addr.2016.11.006. PMC  5303653. PMID  27919760.
  27. ^ Eric S Wisenbaugh (2014). "Proton Beam Therapy for Localized Prostate Cancer 101: Basics, Controversies, and Facts". Rev Urol. 16.
  28. ^ Ming Fan (2020). "Outcomes and Toxicities of Definitive Radiotherapy and Reirradiation Using 3-Dimensional Conformal or Intensity-Modulated (Pencil Beam) Proton Therapy for Patients With Nasal Cavity and Paranasal Sinus Malignancies". Rakovina. 126 (9): 1905–1916. doi:10.1002/cncr.32776. PMC  7304541. PMID  32097507.
  29. ^ A b C Levy, Richard P.; Blakely, Eleanor A.; et al. (Březen 2009). "The current status and future directions of heavy charged particle therapy in medicine". Sborník konferencí AIP. 1099 (410): 410–425. Bibcode:2009AIPC.1099..410L. doi:10.1063/1.3120064.
  30. ^ Hug E. B.; et al. (1999). "Proton radiation therapy for chordomas and chondrosarcomas of the skull base". J. Neurosurg. 91 (3): 432–439. doi:10.3171/jns.1999.91.3.0432. PMID  10470818.
  31. ^ Gragoudas, Evangelos; et al. (2002). "Evidence-based estimates of outcomes in patients treated for intraocular melenoma". Oblouk. Oftalmol. 120 (12): 1665–1671. doi:10.1001/archopht.120.12.1665. PMID  12470140.
  32. ^ Munzenrider J. E.; Liebsch N. J. (1999). "Proton radiotherapy for tumors of the skull base". Strahnlenther. Onkol. 175: 57–63. doi:10.1007/bf03038890. PMID  10394399. S2CID  34755628.
  33. ^ "Proton Therapy for Ocular Tumors". ucsf.edu. Department of Radiation Oncology; University of California, San Francisco. Citováno 2017-10-05.
  34. ^ Lisa S Kahalley (2019). "Superior Intellectual Outcomes After Proton Radiotherapy Compared With Photon Radiotherapy for Pediatric Medulloblastoma". Journal of Clinical Oncology. 38 (5): 454–461. doi:10.1200/JCO.19.01706. PMC  7007288. PMID  31774710.
  35. ^ Bree R Eaton (2016). "Endocrine outcomes with proton and photon radiotherapy for standard risk medulloblastoma". Neuro Oncol. 18 (6): 881–7. doi:10.1093/neuonc/nov302. PMC  4864263. PMID  26688075.
  36. ^ Christine E Hill-Kayser (2019). "Outcomes after Proton Therapy for Treatment of Pediatric High-Risk Neuroblastoma". International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 104 (2): 401–408. doi:10.1016/j.ijrobp.2019.01.095. PMID  30738983.
  37. ^ Selby, Boris Peter; et al. (2007). "Pose estimation of eyes for particle beam treatment of tumors". Bildverarbeitung für die Medizin (Medical Image Processing). Munich: Springer Berlin Heidelberg: 368–373.
  38. ^ Juliette Thariat (2019). "Which irradiation technique for which ocular tumor". Acta Ophthalmologica. 97 (263). doi:10.1111/j.1755-3768.2019.8284.
  39. ^ "Retinoblastoma Treatment". www.cancers.gov. 27 Aug 2020.
  40. ^ "Treatment Options for Intraocular (Uveal) Melanoma". www.cancers.gove. 27 Aug 2020.
  41. ^ Thanos Papakostas (2017). "Long-term Outcomes After Proton Beam Irradiation in Patients With Large Choroidal Melanomas". JAMA Ophthalmol. 135 (11): 1191–1196. doi:10.1001/jamaophthalmol.2017.3805. PMC  5710395. PMID  29049518.
  42. ^ Kavita K Mishra (2016). "Proton therapy for the management of uveal melanoma and other ocular tumors". Chinese Clin Oncol. 5 (4): 50. doi:10.21037/cco.2016.07.06. PMID  27558251.
  43. ^ "Proton Therapy for Ocular Tumors". radonc.ucsf.edu. 27 Aug 2020.
  44. ^ K J Stelzer (2000). "Acute and long-term complications of therapeutic radiation for skull base tumors". Neurosurg Clin N Am. 11 (4): 597–604. doi:10.1016/S1042-3680(18)30085-8. PMID  11082170.
  45. ^ "Skull Base Tumors". www.mskcc.org. 27 Aug 2020.
  46. ^ Maurizio Amichetti (2010). "A systematic review of proton therapy in the treatment of chondrosarcoma of the skull base". Neurosurg Rev. 33 (2): 155–165. doi:10.1007/s10143-009-0235-z. PMID  19921291. S2CID  10849293.
  47. ^ Damien Weber (2016). "Long term outcomes of patients with skull-base low-grade chondrosarcoma and chordoma patients treated with pencil beam scanning proton therapy". Radiother Oncol. 120 (1): 169–174. doi:10.1016/j.radonc.2016.05.011. PMID  27247057.
  48. ^ Jinpeng Zhou (2018). "Comparison of the Effectiveness of Radiotherapy with Photons and Particles for Chordoma After Surgery: A Meta-Analysis". World Neurosurg. 117: 46–53. doi:10.1016/j.wneu.2018.05.209. PMID  29879512.
  49. ^ "TREATING HEAD AND NECK CARCINOMA WITH PROTON THERAPY". IBA White Paper. 2016-10-04.
  50. ^ "TREATING HODGKIN AND NON-HODGKIN LYMPHOMA WITH PROTON THERAPY". IBA White Paper. Září 2016.
  51. ^ Slater, J. D.; et al. (2004). "Proton therapy for prostate cancer; the initial Loma Linda University experience". Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 59 (2): 348–352. doi:10.1016/j.ijrobp.2003.10.011. PMID  15145147.
  52. ^ A b Zietman, A. L.; et al. (2005). "Comparisons of conventional-dose vs. high-dose conformal radiation therapy in clinically localized adenocarcinoma of the prostate: a randomized controlled trial". JAMA. 294 (10): 1233–1239. doi:10.1001/jama.294.10.1233. PMID  16160131.
  53. ^ deCrevoisier, R.; et al. (2005). "Increased risk of biochemical and local failure in patients with distended rectum on the planning CT for prostate cancer radiotherapy". Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 62 (4): 965–973. doi:10.1016/j.ijrobp.2004.11.032. PMID  15989996.
  54. ^ Lambert; et al. (2005). "Intrafractional motion during proton beam scanning". Phys. Med. Biol. 50 (20): 4853–4862. Bibcode:2005PMB....50.4853L. doi:10.1088/0031-9155/50/20/008. PMID  16204877.
  55. ^ Byrne, Thomas E. (2005). "A Review of Prostate Motion with Considerations for the Treatment of Prostate Cancer". Medical Dosimerty. 30 (3): 155–161. doi:10.1016/j.meddos.2005.03.005. PMID  16112467.
  56. ^ Van Dyk, Jacob (1999). The modern technology of radiation oncology: A Compendium for Medical Physicists and Radiation Oncologists. Medical Physics Publishing Corporation. p. 826. ISBN  978-0944838389. Proton Patient Summary – Inception Through December 1998...Prostate...2591 64.3%
  57. ^ "The Promise of Proton-Beam Therapy". Zprávy z USA a svět. 2008-04-16. Citováno 2008-02-20.
  58. ^ Delaney, T (2011). Francis H. Burr Proton Therapy Center (PDF of PowerPoint presentation). Massachusetts General Hospital; Harvardská lékařská škola. Bibcode:2012ibt..book..597F – via Particle Therapy Co-Operative Group.
  59. ^ Sisterson, Janet (December 2005). "Ion beam therapy in 2004". Jaderné přístroje a metody ve fyzikálním výzkumu Část B: Interakce paprsků s materiály a atomy. 241 (1–4): 713–716. Bibcode:2005NIMPB.241..713S. doi:10.1016/j.nimb.2005.07.121.
  60. ^ "TREATING GASTROINTESTINAL MALIGNANCY WITH PROTON THERAPY". IBA White Paper. Září 2016.
  61. ^ A b Tae Hyung Kim (2020). "Proton beam radiotherapy vs. radiofrequency ablation for recurrent hepatocellular carcinoma: a randomized phase Ⅲ trial". Journal of Hepatology. doi:10.1016/j.jhep.2020.09.026. PMID  33031846.
  62. ^ Kuniaki Fuduka (2016). "Long‐term outcomes of proton beam therapy in patients with previously untreated hepatocellular carcinoma". Cancer Science. 108 (3): 497–503. doi:10.1111/cas.13145. PMC  5378259. PMID  28012214.
  63. ^ Jeong Il Yu (2018). "Initial clinical outcomes of proton beam radiotherapy for hepatocellular carcinoma". Radiat Oncol J. 36 (1): 25–34. doi:10.3857/roj.2017.00409. PMC  5903361. PMID  29580046.
  64. ^ Awalpreet S Chadha (2019). "Proton beam therapy outcomes for localized unresectable hepatocellular carcinoma". Radioterapie a onkologie. 133: 54–61. doi:10.1016/j.radonc.2018.10.041. PMC  6446916. PMID  30935582.
  65. ^ Nina N Sanford (2018). "Protons versus Photons for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Liver Decompensation and Overall Survival". Int J Radiation Oncol Biol Phys. 105 (1): 64–72. doi:10.1016/j.ijrobp.2019.01.076. PMID  30684667.
  66. ^ Chuong (2019). "Consensus Report From the Miami Liver Proton Therapy Conference". Přední. Oncol. 9: 457. doi:10.3389/fonc.2019.00457. PMC  6557299. PMID  31214502.
  67. ^ Shaed N Badiyan (2019). "Clinical Outcomes of Patients With Recurrent Lung Cancer Reirradiated With Proton Therapy on the Proton Collaborative Group and University of Florida Proton Therapy Institute Prospective Registry Studies". Pract Radiat Oncol. 9 (4): 280–288. doi:10.1016/j.prro.2019.02.008. PMID  30802618.
  68. ^ Paul B Romesser (2016). "Proton Beam Reirradiation for Recurrent Head and Neck Cancer: Multi-institutional Report on Feasibility and Early Outcomes". International Journal of Radiation Oncology * Biology * Physics. 95 (1): 386–395. doi:10.1016/j.ijrobp.2016.02.036. PMC  4997784. PMID  27084656.
  69. ^ Vivek Verma (2017). "Systematic assessment of clinical outcomes and toxicities of proton radiotherapy for reirradiation". Radioterapie a onkologie. 125 (1): 21–30. doi:10.1016/j.radonc.2017.08.005. PMID  28941560.
  70. ^ Hann-Hsiang Chao (2017). "Multi-Institutional Prospective Study of Reirradiation with Proton Beam Radiotherapy for Locoregionally Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer". J Thorac Oncol. 12 (2): 281–292. doi:10.1016/j.jtho.2016.10.018. PMID  27826034.
  71. ^ Baumann BC (2020). "Comparative Effectiveness of Proton vs Photon Therapy as Part of Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cancer". JAMA Onkologie. 6 (2): 237–246. doi:10.1001/jamaoncol.2019.4889. PMC  6990870. PMID  31876914.
  72. ^ Steven H Lin (2020). "Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer". Journal of Clinical Oncology. 38 (14): 1569–1579. doi:10.1200/JCO.19.02503. PMC  7213588. PMID  32160096.
  73. ^ Radhe Mohan (2020). "Proton Therapy Reduces the Likelihood of High-Grade Radiation-Induced Lymphopenia in Glioblastoma Patients: Phase II Randomized Study of Protons vs. Photons". Neuro-onkologie. doi:10.1093/neuonc/noaa182. PMID  32750703.
  74. ^ Michael Xiang (2020). "Second cancer risk after primary cancer treatment with three‐dimensional conformal, intensity‐modulated, or proton beam radiation therapy". Rakovina. 126 (15): 3560–3568. doi:10.1002/cncr.32938. PMID  32426866. S2CID  218690280.
  75. ^ Makbule Tambas (2020). "First experience with model-based selection of head and neck cancer patients for proton therapy". Radioterapie a onkologie. 126 (15): 206–213. doi:10.1016/j.radonc.2020.07.056. PMID  32768508.
  76. ^ Johannes A Langendijk (2013). "Selection of patients for radiotherapy with protons aiming at reduction of side effects: The model-based approach". Radioterapie a onkologie. 107 (3): 267–273. doi:10.1016/j.radonc.2013.05.007. PMID  23759662.
  77. ^ "Evaluation of Proton Therapy in Pediatric Cancer Patients". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  78. ^ "Registry for Analysis of Quality of Life, Normal Organ Toxicity and Survival of Pediatric Patients Treated With Proton Therapy". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  79. ^ "Trial of Proton Versus Carbon Ion Radiation Therapy in Patients With Chordoma of the Skull Base (HIT-1)". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  80. ^ "Intensity-Modulated Proton Therapy for Oropharyngeal Cancer". mdanderson.org. Srpna 2020.
  81. ^ "Study of Proton Versus Photon Beam Radiotherapy in the Treatment of Head and Neck Cancer". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  82. ^ "A Trial of Increased Dose Intensity Modulated Proton Therapy (IMPT) for High-Grade Meningiomas". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  83. ^ "Proton Radiotherapy for Primary Central Nervous System Tumours in Adults (PRO-CNS)". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  84. ^ "Dose-Escalated Photon IMRT or Proton Beam Radiation Therapy Versus Standard-Dose Radiation Therapy and Temozolomide in Treating Patients With Newly Diagnosed Glioblastom". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  85. ^ "Proton Beam or Intensity-Modulated Radiation Therapy in Preserving Brain Function in Patients With IDH Mutant Grade II or III Glioma". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  86. ^ "Radiation Therapy With Protons or Photons in Treating Patients With Liver Cancer". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  87. ^ "Proton Radiotherapy Versus Radiofrequency Ablation for Patients With Medium or Large Hepatocellular Carcinoma". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  88. ^ "Transarterial Chemoembolization Versus Proton Beam Radiotherapy for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  89. ^ "Comparing Photon Therapy To Proton Therapy To Treat Patients With Lung Cancer". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  90. ^ "A Phase I/II Study of Hypofractionated Proton Therapy for Stage II-III Non-Small Cell Lung Cancer". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  91. ^ "Phase II Trial of Standard Chemotherapy (Carboplatin & Paclitaxel) +Various Proton Beam Therapy (PBT) Doses". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  92. ^ "Comparing Proton Therapy to Photon Radiation Therapy for Esophageal Cancer". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  93. ^ "Dose Escalation of Neoadjuvant Proton Beam Radiotherapy With Concurrent Chemotherapy in Locally Advanced Esophageal Cancer". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  94. ^ "Pragmatic Randomized Trial of Proton vs. Photon Therapy for Patients With Non-Metastatic Breast Cancer: A Radiotherapy Comparative Effectiveness (RADCOMP) Consortium Trial". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  95. ^ "Phase II Protocol of Proton Therapy for Partial Breast Irradiation in Early Stage Breast Cancer". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  96. ^ "Phase I Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine With Proton Therapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer (LAPC)". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  97. ^ "Proton Radiation for Unresectable, Borderline Resectable, or Medically Inoperable Carcinoma of the Pancreas". ClinicalTrials.gov. Srpna 2020.
  98. ^ "Introducing Hyperscan". mevion.com. Mevion Medical Systems. 2015-04-19.
  99. ^ Sheets, NC; Goldin, GH; Meyer, AM; Wu, Y; et al. (April 18, 2012). "Intensity-modulated radiation therapy, proton therapy, or conformal radiation therapy and morbidity and disease control in localized prostate cancer". The Journal of the American Medical Association. 307 (15): 1611–20. doi:10.1001/jama.2012.460. PMC  3702170. PMID  22511689.
  100. ^ Tepper, Joel E.; Blackstock, A. William (20 October 2009). "Editorial: Randomized Trials and Technology Assessment". Annals of Internal Medicine. 151 (8): 583–584. doi:10.7326/0003-4819-151-8-200910200-00146. PMID  19755346.
  101. ^ Goitein, M.; Jermann, M. (2003). "The Relative Costs of Proton and X-ray Radiation Therapy". Klinická onkologie. 15 (1): S37–50. doi:10.1053/clon.2002.0174. PMID  12602563.
  102. ^ A b Bassett, Anne. "Siteman Cancer Center Treats First Patient With First-of-Its-Kind Proton Therapy System". PRWeb.com (Tisková zpráva). Barnes-Jewish Hospital. Citováno 2017-10-05.
  103. ^ A b Roland, Denise (September 25, 2013). "God particle technology to cancer patients". The Telegraph. Citováno 2017-10-05.
  104. ^ Lievens, Y.; Van den Bogaert, W; et al. (2005). "Proton beam therapy: Too expensive to become true?". Radioterapie a onkologie. 75 (2): 131–133. doi:10.1016/j.radonc.2005.03.027. PMID  15890422.
  105. ^ St Clair, W. H.; Adams, J. A.; Bues, M.; Fullerton, B. C.; La Shell, S.; Kooy, H. M.; Loeffler, J. S .; Tarbell, N. J. (2004). "Advantage of protons compared to conventional X-ray or IMRT in the treatment of a pediatric patient with medulloblastoma". Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 58 (3): 727–734. doi:10.1016/S0360-3016(03)01574-8. PMID  14967427.
  106. ^ Merchant, T. E.; Hua, C. H.; Shukla, H.; Ying, X.; Nill, S.; Oelfke, U. (2008). "Proton versus photon radiotherapy for common pediatric brain tumors: comparison of models of dose characteristics and their relationship to cognitive function". Pediatr. Blood Cancer. 51 (1): 110–117. doi:10.1002/pbc.21530. PMID  18306274. S2CID  36735536.
  107. ^ Konski A.; Speier W.; Hanlon A.; Beck J. R.; Pollack A. (2007). "Is proton beam therapy cost effective in the treatment of adenocarcinoma of the prostate?". J. Clin. Oncol. 25 (24): 3603–3608. doi:10.1200/jco.2006.09.0811. PMID  17704408.
  108. ^ Nguyen, P. L.; Trofimov, A.; Zietman, A. L. (June 22, 2008). "Proton-Beam vs. Intensity-Modulated Radiation Therapy, Which Is Best for Treating Prostate Cancer?". Oncology (Williston Park). 22 (7): 748–754, discussion 754, 757. PMID  18619120.
  109. ^ Langreth, Robert (March 26, 2012). "Prostate Cancer Therapy Too Good to Be True Explodes Health Cost". Bloomberg.com. Citováno 2013-05-16.
  110. ^ A b Muralidhar, Vinayak; Nguyen, Paul L. (February 2017). "Maximizing resources in the local treatment of prostate cancer: A summary of cost-effectiveness studies". Urologická onkologie. 35 (2): 76–85. doi:10.1016/j.urolonc.2016.06.003. ISSN  1873-2496. PMID  27473636.
  111. ^ Yuan, Tai-Ze; Zhan, Ze-Jiang; Qian, Chao-Nan (22 October 2019). "New frontiers in proton therapy: applications in cancers". Cancer Communications (London, England). 39 (1): 61. doi:10.1186/s40880-019-0407-3. ISSN  2523-3548. PMC  6805548. PMID  31640788.
  112. ^ Hancock, Jay (April 27, 2018). "For Cancer Centers, Proton Therapy's Promise Is Undercut by Lagging Demand" - přes NYTimes.com.
  113. ^ "Wise Buy? Proton Beam Therapy". www.medpagetoday.com. 19. května 2017.
  114. ^ "Particle therapy facilities in operation". PTCOG.ch. Particle Therapy Co-Operative Group. Srpna 2020. Citováno 2020-08-01.
  115. ^ "Particle therapy facilities under construction". PTCOG.ch. Particle Therapy Co-Operative Group. Červen 2017. Citováno 2017-10-06.
  116. ^ "Statistics of patients treated in particle therapy facilities worldwide". PTCOG.ch. Particle Therapy Co-Operative Group. 2016. Citováno 2017-10-06.
  117. ^ A b Matthews, J. N. A. (March 2009). "Accelerators shrink to meet growing demand for proton therapy". Fyzika dnes. p. 22.
  118. ^ Nafziger, Brendon (March 20, 2012). "N.J. proton therapy center opens today". DotMed.com. Citováno 2012-03-30.
  119. ^ "Proton Therapy Treatment and Research Center". Loma Linda University Medical Center. Citováno 2013-11-05.
  120. ^ "Cyclotron Services". crocker.udavis.edu. University of California, Davis, Crocker Nuclear Laboratory. Citováno 2017-10-05.
  121. ^ A b C d E F G h i j k l "Best proton therapy centers – IBA proton therapy". iba-worldwide.com. Citováno 2018-03-16.
  122. ^ "Proton Therapy Jacksonville | Cancer Treatment". University of Florida Proton Therapy Institute. Citováno 2013-11-05.
  123. ^ "Proton Therapy Center". University of Texas MD Anderson Cancer Center. Citováno 2013-11-05.
  124. ^ "Oklahoma Proton Therapy Treatment Center". ProCure. Citováno 2013-11-05.
  125. ^ "Proton Therapy at Penn Medicine". Perelman Center for Advanced Medicine. Citováno 2013-11-05.
  126. ^ "New Jersey Proton Therapy Treatment Center". ProCure. Archivovány od originál dne 26. 11. 2010. Citováno 2013-11-05.
  127. ^ "Elegant and Precise". Mevion Medical Systems. Archivovány od originál dne 14. 4. 2015. Citováno 2015-04-19.
  128. ^ "Introducing the Mevion S250". Mevion. Archivovány od originál dne 14. 4. 2015. Citováno 2015-04-19.
  129. ^ "Proton therapy cancer treatment center opens, first of its kind in Tennessee". WATE-TV. Archived from the original on 2014-01-26. Citováno 2014-01-25.CS1 maint: BOT: stav původní adresy URL neznámý (odkaz)
  130. ^ "California Protons Cancer Therapy Center". California Protons Cancer Therapy Center. Citováno 2017-12-18.
  131. ^ "Oncology, Solutions, Proton Therapy". Varian Medical Systems. Archivovány od originál dne 01.01.2019. Citováno 2015-04-19.
  132. ^ "Texas Center for Proton Therapy Treats First Patient with Isocentric Cone Beam CT and Pencil Beam Scanning" (Tisková zpráva). Irving, Texas: McKesson. May 9, 2016. Citováno 2017-10-05.
  133. ^ "Mayo Clinic Cancer Center". mayoclinic.org. Klinika Mayo.
  134. ^ "Hitachi "PROBEAT-V" Advanced Proton Beam Therapy System Now In Use at Mayo Clinic in Arizona" (Tisková zpráva). Tokyo, Japan: Hitachi. 15. března 2016. Citováno 2018-05-01.
  135. ^ "Mayo Clinic launches Proton Beam Therapy Program". mayoclinic.org. Klinika Mayo. Citováno 2017-10-05.
  136. ^ "Hitachi's Advanced Proton Beam Therapy System "PROBEAT-V" Begins Treatments at Mayo Clinic in Rochester, MN" (Tisková zpráva). Tokyo, Japan: Hitachi. 15. září 2015. Citováno 2018-05-01.
  137. ^ "Proton Therapy at University of Cincinnati Medical Center". uchealth.com. University of Cincinnati Cancer Institute, UC Health. Citováno 2017-10-05.
  138. ^ "Pediatric Proton Therapy Center". cincinnatichildrens.org. Lékařské centrum dětské nemocnice v Cincinnati. Citováno 2017-10-05.
  139. ^ "Proton Therapy at Miami Cancer Institute". baptisthealth.net. Baptist Health South Florida. Citováno 2017-10-05.
  140. ^ "Emory Proton Therapy Center Fact Sheet" (PDF). winshipcancer.emory.edu. Emory Winship Cancer Institute. Citováno 2018-03-05.
  141. ^ [>https://fox4kc.com/2019/02/25/ku-health-system-to-offer-innovative-new-proton-therapy-cancer-treatment/ "KU Health System to offer innovative, new proton therapy cancer treatment"] Šek | url = hodnota (Pomoc). Citováno 2019-05-29.
  142. ^ "Integrated oncology facility with proton beam therapy planned for Mayo Clinic's Florida campus". https://newsnetwork.mayoclinic.org/. Externí odkaz v | web = (Pomoc)
  143. ^ "Proton therapy". clatterbridgecc.nhs.uk. Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust. Archivovány od originál dne 2014-01-15. Citováno 2017-10-05.
  144. ^ "Proton Therapy". TRIUMF.ca. Archivovány od originál dne 2017-06-27. Citováno 2017-10-05.
  145. ^ "Proton Therapy Center - Trento". protonterapia.provincia.tn.it.
  146. ^ "Kaohsiung Branch-Yung-Ching Proton Center". www.chang-gung.org.
  147. ^ "Skandionkliniken — Nordens första klinik för protonstrålning". Startsida.
  148. ^ "Протонный центр МИБС". protherapy.ru.
  149. ^ "Welkom bij HollandPTC". HPTC.
  150. ^ "Informace o společnosti". www.umcg.nl.
  151. ^ "The Christie".
  152. ^ "Danish Centre for Particle Therapy". www.en.auh.dk.
  153. ^ Proton Therapy Centre Apollo Hospitals
  154. ^ University College London Hospitals
  155. ^ "Singapore Institute of Advanced Medicine Holdings". www.advancedmedicine.sg.
  156. ^ "Australian Bragg Centre for Proton Therapy". Australian Bragg Centre for Proton Therapy.
  157. ^ A b Spence, Andrew (10 June 2020). "Proton therapy focus of 'SAHMRI 2'". Denně. Citováno 6. července 2020.
  158. ^ "Manchester and London proton beam therapy units confirmed", Tisková zpráva, Tisková asociace, Cancer Research UK, 1 August 2013
  159. ^ "Ashya King case: What is proton beam therapy?" BBC news story with NHS England figures, 31 August 2014
  160. ^ "NeoStem (Amex: NBS) 15M units Prices at $0.40 per unit for $6M Public Offering". proactiveinvestors.co.uk. 2015-01-28. Citováno 2015-08-11.
  161. ^ "ADVANCED ONCOTHERAPY PLC Investor presentation and Update".

Další čtení

  • Greco C.; Wolden S. (Apr 2007). "Current status of radiotherapy with proton and light ion beams". Rakovina. 109 (7): 1227–1238. doi:10.1002/cncr.22542. PMID  17326046. S2CID  36256866.
  • "Use of Protons for Radiotherapy", A.M. Koehler, Proc. of the Symposium on Pion and Proton Radiotherapy, Nat. Accelerator Lab., (1971).
  • DOPOLEDNE. Koehler, W.M. Preston, "Protons in Radiation Therapy: comparative Dose Distributions for Protons, Photons and Electrons Radiologie 104(1):191–195 (1972).
  • "Bragg Peak Proton Radiosurgery for Arteriovenous Malformation of the Brain" R.N. Kjelberg, presented at First Int. Seminář o použití protonových paprsků v radiační terapii, Moskow (1977).
  • Austin-Seymor, M. J. Munzenrider a kol. „Frakční protonová radiační terapie kraniálních a intrakraniálních nádorů“ Dopoledne. J. z klinické onkologie 13(4):327–330 (1990).
  • „Proton Radiotherapy", Hartford, Zietman a kol. v Radioteraputická léčba karcinomu prostaty, A. D'Amico a G.E. Hanks. London, UK, Arnold Publishers: 61–72 (1999).

externí odkazy