Primární familiární kalcifikace mozku - Primary familial brain calcification

Primární familiární kalcifikace mozku
Fahrův syndrom.gif
CT vyšetření charakteristických kalcifikací nemoci
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Primární familiární kalcifikace mozku[1] (PFBC), také známý jako familiární idiopatická kalcifikace bazálních ganglií (FIBGC) a Fahrova nemoc,[1] je vzácný,[2] geneticky dominantní, zděděno neurologický porucha charakterizovaná abnormálními ložisky vápník v oblastech mozek ten kontrolní pohyb. Prostřednictvím použití CT, kalcifikace jsou patrné především v bazální ganglia a v dalších oblastech, jako je mozková kůra.[3]

Příznaky a symptomy

Mezi příznaky tohoto onemocnění patří zhoršení motorických funkcí a řeči, záchvaty a další mimovolní pohyby. Dalšími příznaky jsou bolesti hlavy, demence a poškození zraku. Charakteristiky Parkinsonovy nemoci jsou podobné jako u PFBC.[4]

Onemocnění se obvykle projevuje ve třetí až páté dekádě života, ale může se objevit v dětství nebo později v životě.[5] Obvykle se projevuje neohrabaností, únavností, nestabilní chůzí, pomalou nebo nezřetelnou řečí, potíže s polykáním, mimovolní pohyby nebo svalové křeče. Záchvaty různé typy jsou běžné. Neuropsychiatrické příznaky, které mohou být prvními nebo nejvýznamnějšími projevy, sahají od mírných potíží s koncentrací a pamětí po změny osobnosti a / nebo chování až po psychózy a demence.[6]

Příčiny

Tento stav lze zdědit autozomálně dominantním nebo recesivním způsobem. S tímto stavem je spojeno několik genů

Mutace

Bylo navrženo místo ve 14q, ale nebyl identifikován žádný gen.[7] Na chromozomu 8 byl identifikován druhý lokus[8] a třetina byla hlášena na chromozomu 2.[9] To naznačuje, že některé mohou být genetická heterogenita v této nemoci.[10]

Mutace v genu kódujícím sodík typu III závislá transportér fosfátů 2 (SLC20A2 ) umístěný na chromozom 8 byl nahlášen.[11] Biochemické důkazy naznačují, že při tomto onemocnění může být zahrnut transport fosfátů.[Citace je zapotřebí ]

S tímto stavem byly spojeny dva další geny: PDGFB na chromozom 22 a PDGFRB na chromozom 5.[12] Tyto geny jsou biochemicky spojeny: PDGFRB kóduje receptor β růstového faktoru odvozený od krevních destiček a PDGFB kóduje ligand PDGF-Rp. Tyto geny jsou aktivní během angiogeneze při získávání pericytů, což naznačuje, že v patogenezi tohoto stavu mohou být zahrnuty změny v hematoencefalické bariéře.[Citace je zapotřebí ]

Čtvrtý gen spojený s tímto stavem je XPR1. Tento gen je dlouhým ramenem lokalizovaného na chromozom 1 (1q25,3).

Další gen, který je spojován s tímto stavem, je MYORG.[13][14] Tento gen se nachází na dlouhém rameni chromozom 9 (9p13,3). Tento gen je v tomto stavu spojen s autozomálně recesivním vzorem dědičnosti.[Citace je zapotřebí ]

Další genová junkční adhezní molekula 2 (JAM2 ) byla spojena s autozomálně recesivní formou tohoto stavu.[15] Jiné geny, které byly spojeny s tímto stavem, jsou Junctional adhesivní molekula C (JAM3 ) a Occludin (OCLN ).

Diferenciální diagnostika

Kalcifikace bazálních ganglií může nastat jako důsledek několika dalších známých genetických stavů, které je nutno před stanovením diagnózy vyloučit.[16][17][18][19]

Patologie

Nejčastěji postiženou oblastí mozku je čočkovité jádro a zejména interní globus pallidus.[20] Kalcifikace v caudate, zubatá jádra, putamen a thalami jsou také běžné. V oblastech mimo EU občas začínají nebo převažují kalcifikace bazální ganglia.[Citace je zapotřebí ]

Kalcifikace se zdá být progresivní, protože kalcifikace jsou u starších jedinců obecně rozsáhlejší a zvýšení kalcifikace lze někdy dokumentovat při sledování postižených subjektů.[Citace je zapotřebí ]

Stejně jako obvyklé stránky cerebelární gyri, mozkový kmen, centrum semiovale Může být ovlivněna i subkortikální bílá hmota. S kalcifikacemi mohou koexistovat difúzní atrofické změny s dilatací subarachnoidálního prostoru a / nebo komorového systému. Jsou přítomny histologicky soustředné usazeniny vápníku ve stěnách malých a středních tepen. Méně často mohou být postiženy také žíly. Kalcifikace kapiček lze pozorovat podél kapilár. Tyto usazeniny mohou nakonec vést k uzavření luminy cév.[Citace je zapotřebí ]

Palidové usazeniny se na železo pozitivně obarví. Difúzní glióza může obklopovat velké usazeniny, ale významná ztráta nervových buněk je vzácná elektronová mikroskopie ložiska minerálů vypadají jako amorfní nebo krystalický materiál obklopený bazální membránou. Vápníkové granule jsou vidět v cytoplazmě neuronálních a gliových buněk. Kalcifikace pozorované v tomto stavu jsou k nerozeznání od sekundárních k hypoparatyreóza nebo jiné příčiny.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Kromě obvyklých rutinních hematologických a biochemických vyšetření, sérum vápník, fosfor, hořčík, alkalická fosfatáza, kalcitonin a parathormon by měl být také změřen. The mozkomíšní mok (CSF) by měl být prozkoumán, aby se vyloučil bakterie, viry a paraziti.[21] Test Ellswortha Howarda (10–20násobné zvýšení cyklického močení AMP Vylučování po stimulaci 200 mikromoly parathormonu) může být také užitečné.[Citace je zapotřebí ] Sérologie pro toxoplazmóza je také indikováno.

CT mozku je preferovanou metodou lokalizace a hodnocení rozsahu mozkových kalcifikací.

Zvýšené úrovně měď, žehlička, hořčík a zinek ale v mozkomíšním moku nebyly popsány vápník, ale význam tohoto zjištění - pokud existuje - není znám.[22]

Diagnóza vyžaduje splnění následujících kritérií:

  1. přítomnost oboustranné kalcifikace bazálních ganglií
  2. přítomnost progresivní neurologické dysfunkce
  3. absence alternativní metabolické, infekční, toxické nebo traumatické příčiny
  4. rodinná anamnéza v souladu s autozomálně dominantním dědictvím

Kalcifikace je obvykle identifikována na CT, ale může být viditelná na hladkých filmech lebky.

Řízení

V současné době neexistuje žádný lék na PFBC ani standardní průběh léčby. Dostupná léčba je zaměřena na symptomatickou kontrolu. Li parkinsonské rysy rozvíjet, je obecně špatná reakce na levodopa terapie. Případové zprávy to naznačují haloperidol nebo uhličitan lithný může pomoci s psychotický příznaky.[23] Jedna případová zpráva popisovala zlepšení s použitím a bisfosfonát.[24]

Prognóza

Prognóza u každého jedince s PFBC je variabilní a je těžké ho předpovědět. Neexistuje spolehlivá korelace mezi věkem, rozsahem usazování vápníku v mozku a neurologickým deficitem. Vzhledem k tomu, že výskyt kalcifikace je závislý na věku, a CT vyšetření může být negativní u nosiče genů, který je mladší než 55 let.[25]

Progresivní neurologické zhoršení má obecně za následek invaliditu a smrt.[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Nemoc byla poprvé zaznamenána Němec patolog Karl Theodor Fahr v roce 1930.[26][27] Méně častým názvem tohoto onemocnění je Chavany-Brunhesův syndrom a Fritscheův syndrom, první pojmenovaný po Jacques Brunhes, Jean Alfred Émile Chavany, zatímco později pojmenovaný po R. Fritsche.[28][29]

Do roku 1997 bylo v literatuře hlášeno méně než 20 rodin.[30]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Eliana Marisa Ramos, PhD, Joao Oliveira, MD, PhD, Maria J Sobrido, MD, PhD, a Giovanni Coppola, MD. (1993). „Primární familiární kalcifikace mozku“. GeneReviews, na Národní centrum pro biotechnologické informace. University of Washington, Seattle.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz) První zveřejnění: 18. dubna 2004; Poslední aktualizace: 24. srpna 2017.
  2. ^ „Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS | Poskytování informací o vzácných nebo genetických chorobách“. Archivovány od originál dne 11. 5. 2009. Citováno 2009-06-13.
  3. ^ Benke T, Karner E, Seppi K, Delazer M, Marksteiner J, Donnemiller E (srpen 2004). „Subakutní demence a zobrazování koreluje v případě Fahrovy choroby“. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 75 (8): 1163–5. doi:10.1136 / jnnp.2003.019547. PMC  1739167. PMID  15258221.
  4. ^ „NINDS Fahr's Syndrome Information Page“. Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. Archivovány od originál dne 5. února 2007. Citováno 13. ledna 2007.
  5. ^ Sobrido MJ, Hopfer S, Geschwind DH (2007) "Familiární idiopatická kalcifikace bazálních ganglií "In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, redaktoři. SourceGeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2004
  6. ^ Chiu HF, Lam LC, Shum PP, Li KW (leden 1993). „Idiopatická kalcifikace bazálních ganglií“. Postgrad Med J. 69 (807): 68–70. doi:10,1136 / pgmj.69,807,68. PMC  2399589. PMID  8446558.
  7. ^ Geschwind DH, Loginov M, Stern JM (září 1999). "Identifikace lokusu na chromozomu 14q pro idiopatickou kalcifikaci bazálních ganglií (Fahrova choroba)". Dopoledne. J. Hum. Genet. 65 (3): 764–72. doi:10.1086/302558. PMC  1377984. PMID  10441584.
  8. ^ Dai X, Gao Y, Xu Z a kol. (Říjen 2010). "Identifikace nového genetického lokusu na chromozomu 8p21.1-q11.23 pro kalcifikaci idiopatických bazálních ganglií". Dopoledne. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 153B (7): 1305–10. doi:10,1002 / ajmg.b.31102. PMID  20552677.
  9. ^ Volpato CB, De Grandi A, Buffone E a kol. (Listopad 2009). „2q37 jako místo náchylnosti k idiopatické kalcifikaci bazálních ganglií (IBGC) ve velké jihotyrolské rodině“. J. Mol. Neurosci. 39 (3): 346–53. doi:10.1007 / s12031-009-9287-3. PMID  19757205.
  10. ^ Oliveira JR, Spiteri E, Sobrido MJ a kol. (Prosinec 2004). "Genetická heterogenita u familiární idiopatické kalcifikace bazálních ganglií (Fahrova choroba)". Neurologie. 63 (11): 2165–7. doi:10.1212 / 01.wnl.0000145601.88274,88. PMID  15596772.
  11. ^ Wang C, Li Y, Shi L a kol. (Březen 2012). „Mutace v SLC20A2 spojují rodinnou idiopatickou kalcifikaci bazálních ganglií s fosfátovou homeostázou“. Nat. Genet. 44 (3): 254–6. doi:10.1038 / ng.1077. PMID  22327515.
  12. ^ Westenberger A1, Klein C (2014) Genetika primárních familiárních kalcifikací mozku. Curr Neurol Neurosci Rep 14 (10): 490 doi: 10,1007 / s 11910-014-0490-4
  13. ^ Arkadir D, Lossos A, Rahat D, Abu Snineh M, Schueler-Furman O, Nitschke S, Minassian BA, Sadaka Y, Lerer I, Tabach Y, Meiner V (2018) MYORG je spojován s recesivní primární familiární mozkovou kalcifikací. Ann Clin Transl Neurol 6 (1): 106-113
  14. ^ Yao XP, Cheng X, Wang C, Zhao M, Guo XX, Su HZ, Lai LL, Zou XH, Chen XJ, Zhao Y, Dong EL, Lu YQ, Wu S, Li X, Fan G, Yu H, Xu J , Wang N, Xiong ZQ, Chen WJ (2018) Biallelic Mutations in MYORG způsobit autozomálně recesivní primární familiární kalcifikaci mozku. Neuron 98 (6): 1116-1123
  15. ^ Cen Z, Chen Y, Chen S, Wang H, Yang D, Zhang H, Wu H, Wang L, Tang S, Ye J, Shen J, Wang H, Fu F, Chen X, Xie F, Liu P, Xu X , Cao J, Cai P, Pan Q1,12, Li J, Yang W, Shan PF, Li Y, Liu JY, Zhang B, Luo W (2019) Bialelické ztráty funkce mutací v JAM2 způsobují primární familiární kalcifikaci mozku. Mozek
  16. ^ Niwa A, Naito Y, Kuzuhara S (2008). "Těžká mozková kalcifikace v případě syndromu LEOPARD". Internovat. Med. 47 (21): 1925–9. doi:10,2169 / interní lékařství.47,1365. PMID  18981639.
  17. ^ Preusser M, Kitzwoegerer M, Budka H, ​​Brugger S (říjen 2007). „Bilaterální striopallidodentátová kalcifikace (Fahrův syndrom) a mnohočetná systémová atrofie u pacienta s dlouhodobým hypoparatyreoidismem“. Neuropatologie. 27 (5): 453–6. doi:10.1111 / j.1440-1789.2007.00790.x. PMID  18018479.
  18. ^ Saito Y, Shibuya M, Hayashi M a kol. (Červenec 2005). „Cerebellopontinová kalcifikace: nová entita idiopatické intrakraniální kalcifikace?“. Acta Neuropathol. 110 (1): 77–83. doi:10.1007 / s00401-005-1011-r. PMID  15959794. Archivovány od originál dne 12.02.2013.
  19. ^ Tojyo K, Hattori T, Sekijima Y, Yoshida K, Ikeda S (červen 2001). "[Případ idiopatické kalcifikace mozku související s dyschromatosis symmetrica hereditaria, aplázií zubního kořene a sklerózou aortální chlopně]". Rinsho Shinkeigaku (v japonštině). 41 (6): 299–305. PMID  11771159.
  20. ^ Bonazza S, La Morgia C, Martinelli P, Capellari S (srpen 2011). „Strio-palido-dentate kalcinóza: diagnostický přístup u dospělých pacientů“. Neurol. Sci. 32 (4): 537–45. doi:10.1007 / s10072-011-0514-7. PMID  21479613.
  21. ^ Morita M, Tsuge I, Matsuoka H a kol. (Květen 1998). "Kalcifikace v bazálních gangliích s chronickou aktivní infekcí virem Epstein-Barr". Neurologie. 50 (5): 1485–8. doi:10.1212 / ml.50.5.1485. PMID  9596016.
  22. ^ Hozumi I, Kohmura A, Kimura A a kol. (2010). „Vysoké hladiny mědi, zinku, železa a hořčíku, ale ne vápníku, v mozkomíšním moku pacientů s Fahrovou chorobou“. Případ Rep Neurol. 2 (2): 46–51. doi:10.1159/000313920. PMC  2905580. PMID  20671856.
  23. ^ Munir KM (únor 1986). "Léčba psychotických příznaků u Fahrovy choroby uhličitanem lithným". J Clin Psychopharmacol. 6 (1): 36–8. doi:10.1097/00004714-198602000-00008. PMID  3081601.
  24. ^ Loeb JA (březen 1998). "Funkční zlepšení u pacienta s mozkovou kalcinózou pomocí bisfosfonátu". Mov. Disord. 13 (2): 345–9. doi:10,1002 / mds.870130225. PMID  9539353.
  25. ^ „NINDS Fahr's Syndrome Information Page“. Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. Archivovány od originál dne 5. února 2007. Citováno 13. února 2007.
  26. ^ Fahr, T. (1930–1931). „Idiopathische Verkalkung der Hirngefässe“. Zentralblatt für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie. 50: 129–133.
  27. ^ Fahrova nemoc na Kdo to pojmenoval?
  28. ^ Chavany-Brunhesův syndrom na Kdo to pojmenoval?
  29. ^ http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/QnA.aspx?PageID=4&CaseID=22373&DiseaseID=8272
  30. ^ Kobari M, Nogawa S, Sugimoto Y, Fukuuchi Y (březen 1997). "Familiární idiopatická kalcifikace mozku s autozomálně dominantní dědičností". Neurologie. 48 (3): 645–9. doi:10.1212 / týden 48.3.645. PMID  9065541.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje