Organothiofosfát - Organothiophosphate

Organothiofosfáty nebo organofosforothioáty jsou podtřídou organofosforové sloučeniny. Mnoho z těchto sloučenin se používá jako pesticidy, některé mají lékařské aplikace a některé se používají jako aditiva do oleje.[1] Obecně mají chemický vzorec (RO)3PS, [(RO)2P (S) O]−, R (RO)2PS atd.

Vybrané organothiofosfáty

Oligonukleotid fosforothioáty (OPS) jsou modifikované oligonukleotidy, kde je jeden z atomů kyslíku ve fosfátové části nahrazen sírou. Tyto sloučeniny jsou základem antisense terapie např. léky fomivirsen (Vitravene), Oblimersen, Alicaforsen, a Mipomersen (Kynamro).[2]

Mezi další příklady patří:

Varianty s dvojnými vazbami P = S byly vyvinuty jako insekticidy kvůli jejich snížené toxicitě pro savce. Vazba fosforothioátu P = S se v cílovém hmyzu přemění na toxickou vazbu P = O. Podobná oxidační přeměna u savců je pomalejší, což u savců vyvolává nižší toxicitu.

Struktura a chemická syntéza

Obecně tyto sloučeniny obsahují tetrahedrální fosfor (V) centra. Klasicky by thiofosfáty zahrnovaly dvojnou vazbu P = S, jak ilustruje malathion. Terminologie se používá volně a thiofosfáty zahrnují jednoduché vazby P-S, jak je ilustrováno léčivem amifostin. Jednoduché vazby P – S lze generovat řadou přístupů, počínaje thioly, disulfidy, sulfinovými kyselinami jako zdroji síry a různými vazebnými partnery P (III) a P (V).[3] Vazby PS – C lze také vytvořit pomocí mnoha srovnatelných přístupů, obvykle alkylací volného aniontu fosforečného thioátu nebo kyseliny thioové.[4]

Koncepčně jsou odvozeny od anorganických thiofosfáty (PO4 − xS3−
X). Ve skutečnosti se mnoho z nich připravuje pomocí intermediacy diorganodithiofosforečných kyselin, které se připravují zpracováním sulfid fosforečný s alkoholy:[1]

P2S5 + 4 ROH → 2 (RO)2PS2H + H2S

Kyselina dimethyl-dithiofosforečná a kyselina diethyldithiofosforečná jsou získány tímto způsobem. První z nich je předchůdcem malathionu.

Reference

  1. ^ A b J. Svara, N. Weferling, T. Hofmann "Fosforové sloučeniny, organické" v Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH, Weinheim, 2006. doi:10.1002 / 14356007.a19_545.pub2
  2. ^ Kurreck, J., "Antisense technologie. Zlepšení prostřednictvím nových chemických modifikací", European Journal of Biochemistry 2003, 270, 1628-1644.doi:10.1046 / j.1432-1033.2003.03555.x
  3. ^ Jones, David J .; O'Leary, Eileen M .; O'Sullivan, Timothy P. (2020-07-29). „Moderní syntetické přístupy k tvorbě vazeb fosforu a síry v organofosforových sloučeninách“. Pokročilá syntéza a katalýza. 362 (14): 2801–2846. doi:10.1002 / adsc.202000458. ISSN  1615-4150.
  4. ^ Jones, David J .; O'Leary, Eileen M .; O'Sullivan, Timothy P. (05.12.2018). "Syntéza a aplikace fosfonothioátů, fosfonodithioátů, fosforothioátů, fosfinothioátů a příbuzných sloučenin". Čtyřstěn dopisy. 59 (49): 4279–4292. doi:10.1016 / j.tetlet.2018.10.058. ISSN  0040-4039.

externí odkazy