Neutrofilní cytosolický faktor 4 - Neutrophil cytosolic factor 4
Neutrofilní cytosolový faktor 4 je protein že u lidí je kódován NCF4 gen.[5][6]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je cytosolickou regulační složkou fagocytové NADPH-oxidázy produkující superoxid, vícesložkový enzymový systém důležitý pro obranu hostitele. Tento protein je přednostně exprimován v buňkách myeloidní linie. Interaguje primárně s neutrofilním cytosolickým faktorem 2 (NCF2 / p67-phox) za vzniku komplexu s neutrofilním cytosolickým faktorem 1 (NCF1 / p47-phox), který dále interaguje s malým G proteinem RAC1 a po buněčné stimulaci se translokuje. Tento komplex pak aktivuje flavocytochrom b, membránově integrované katalytické jádro enzymatického systému. PX doména tohoto proteinu může vázat fosfolipidové produkty PI (3) kinázy, což naznačuje její roli v signálních událostech zprostředkovaných PI (3) kinázou. Bylo zjištěno, že fosforylace tohoto proteinu negativně reguluje aktivitu enzymu. Alternativně byly pozorovány sestřižené varianty transkriptu kódující odlišné izoformy.
Klinický význam
Studie GWAS ukázaly, že pacient s Crohnovou chorobou s určitými SNP v NCF4 je náchylnější k Crohnově nemoci.[7] Crohnova pacientka s variantami rs4821544 vykazovala sníženou reaktivní formu kyslíku po stimulaci GM-CSF, což je prozánětlivý cytokin.[8]
Interakce
Ukázalo se, že neutrofilní cytosolický faktor 4 komunikovat s Ku70,[9] Neutrofilní cytosolický faktor 1[10][11][12] a Moesin.[13]
Reference
- ^ A b C ENSG00000100365 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000275990, ENSG00000100365 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000071715 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Zhan S, Vazquez N, Zhan S, Wientjes FB, Budarf ML, Schrock E, Ried T, Green ED, Chanock SJ (listopad 1996). „Genomická struktura, chromozomální lokalizace, začátek transkripce a tkáňová exprese lidského p40-phox, nové složky komplexu nikotinamidadenin-dinukleotid-fosfát-oxidáza“. Krev. 88 (7): 2714–21. doi:10.1182 / krev.V88.7.2714.bloodjournal8872714. PMID 8839867.
- ^ „Entrez Gene: NCF4 neutrofilní cytosolický faktor 4, 40 kDa“.
- ^ Muise AM, Xu W, Guo CH, Walters TD, Wolters VM, Fattouh R, Lam GY, Hu P, Murchie R, Sherlock M, Gana JC, Russell RK, Glogauer M, Duerr RH, Cho JH, Lees CW, Satsangi J , Wilson DC, Paterson AD, Griffiths AM, Silverberg MS, Brumell JH (2012). „Studie komplexu NADPH oxidáza a IBD kandidátské geny: identifikace vzácné varianty v NCF2, která vede ke snížené vazbě na RAC2“. Střevo. 61 (7): 1028–35. doi:10.1136 / gutjnl-2011-300078. PMC 3806486. PMID 21900546.
- ^ Somasundaram R, Deuring JJ, van der Woude CJ, Peppelenbosch MP, Fuhler GM (2012). „Spojení rizika způsobujícího mutace v NCF4 s funkčními důsledky Crohnovy choroby“. Střevo. 61 (7): 1097, odpověď autora 1097–8. doi:10.1136 / gutjnl-2011-301344. PMID 22027479. S2CID 5315006.
- ^ Grandvaux N, Grizot S, Vignais PV, Dagher MC (únor 1999). "Autoantigen Ku70 interaguje s p40phox v B lymfocytech". J. Cell Sci. 112 (Pt 4) (4): 503–13. PMID 9914162.
- ^ Lapouge K, Smith SJ, Groemping Y, Rittinger K (březen 2002). „Architektura komplexu p40-p47-p67phox v klidovém stavu oxidázy NADPH. Ústřední role p67phox“. J. Biol. Chem. 277 (12): 10121–8. doi:10,1074 / jbc.M112065200. PMID 11796733.
- ^ Grizot S, Grandvaux N, Fieschi F, Fauré J, Massenet C, Andrieu JP, Fuchs A, Vignais PV, Timmins PA, Dagher MC, Pebay-Peyroula E (březen 2001). „Malý úhel rozptylu neutronů a gelová filtrace cytosolických faktorů neutrofilních NADPH oxidázových cytosolických faktorů zdůrazňují roli C-terminálního konce p47phox ve spojení s p40phox“. Biochemie. 40 (10): 3127–33. doi:10.1021 / bi0028439. PMID 11258927.
- ^ Sathyamoorthy M, de Mendez I, Adams AG, Leto TL (duben 1997). „p40 (phox) down-reguluje aktivitu NADPH oxidázy prostřednictvím interakcí s její doménou SH3“. J. Biol. Chem. 272 (14): 9141–6. doi:10.1074 / jbc.272.14.9141. PMID 9083043.
- ^ Wientjes FB, Reeves EP, Soskic V, Furthmayr H, Segal AW (listopad 2001). "NADPH oxidázové složky p47 (phox) a p40 (phox) se vážou na moesin prostřednictvím své PX domény". Biochem. Biophys. Res. Commun. 289 (2): 382–8. doi:10.1006 / bbrc.2001.5982. PMID 11716484.
Další čtení
- Matute JD, Arias AA, Dinauer MC, Patiño PJ (2006). "p40phox: poslední podjednotka NADPH oxidázy". Blood Cells Mol. Dis. 35 (2): 291–302. doi:10.1016 / j.bcmd.2005.06.010. PMID 16102984.
- Jones JH (1977). „Podstata ošetřovatelství na operačním sále. Zdravotnický personál“. Sestry Australasové J. 7 (1): 44–5, 63–4. PMID 243433.
- Leto TL, Adams AG, de Mendez I (1994). „Sestavení fagocytové NADPH oxidázy: vazba domén Src homologie 3 na cíle bohaté na prolin“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91 (22): 10650–4. Bibcode:1994PNAS ... 9110650L. doi:10.1073 / pnas.91.22.10650. PMC 45079. PMID 7938008.
- Maruyama K, Sugano S (1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Tsunawaki S, Mizunari H, Nagata M, Tatsuzawa O, Kuratsuji T (1994). „Nová cytosolická složka, p40phox, oxidázy respiračního vzplanutí se asociuje s p67phox a chybí u pacientů s chronickým granulomatózním onemocněním, kterým chybí p67phox“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 199 (3): 1378–87. doi:10.1006 / bbrc.1994.1383. PMID 8147882.
- Wientjes FB, Hsuan JJ, Totty NF, Segal AW (1993). „p40phox, třetí cytosolická složka aktivačního komplexu NADPH oxidázy, která obsahuje 3 domény homologie src“. Biochem. J. 296 (Pt 3) (3): 557–61. doi:10.1042 / bj2960557. PMC 1137734. PMID 8280052.
- Dusi S, Donini M, Rossi F (1996). „Mechanismy aktivace NADPH oxidázy: translokace p40phox, Rac1 a Rac2 z cytosolu do membrán v lidských neutrofilech bez p47phox nebo p67phox“. Biochem. J. 314 (Pt 2) (2): 409–12. doi:10.1042 / bj3140409. PMC 1217064. PMID 8670049.
- Someya A, Nagaoka I, Nunoi H, Yamashita T (1996). "Translokace morčete p40-phox během aktivace NADPH oxidázy". Biochim. Biophys. Acta. 1277 (3): 217–25. doi:10.1016 / s0005-2728 (96) 00099-0. PMID 8982388.
- Sathyamoorthy M, de Mendez I, Adams AG, Leto TL (1997). „p40 (phox) down-reguluje aktivitu NADPH oxidázy prostřednictvím interakcí s její doménou SH3“. J. Biol. Chem. 272 (14): 9141–6. doi:10.1074 / jbc.272.14.9141. PMID 9083043.
- Grogan A, Reeves E, Keep N, Wientjes F, Totty NF, Burlingame AL, Hsuan JJ, Segal AW (1997). „Cytosolické proteiny phox interagují s a regulují shromažďování koroninu v neutrofilech“. J. Cell Sci. 110 (Pt 24) (24): 3071–81. PMID 9365277.
- Fuchs A, Bouin AP, Rabilloud T, Vignais PV (1997). „Složka 40-kDa fagocytové NADPH oxidázy (p40phox) je během aktivace v diferencovaných buňkách HL60 fosforylována.“ Eur. J. Biochem. 249 (2): 531–9. doi:10.1111 / j.1432-1033.1997.00531.x. PMID 9370364.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Bouin AP, Grandvaux N, Vignais PV, Fuchs A (1998). "p40 (phox) je fosforylován na threonin 154 a serin 315 během aktivace fagocytové NADPH oxidázy. Důsledek kinázy proteinkinázy c typu v procesu fosforylace". J. Biol. Chem. 273 (46): 30097–103. doi:10.1074 / jbc.273.46.30097. PMID 9804763.
- Grandvaux N, Grizot S, Vignais PV, Dagher MC (1999). "Autoantigen Ku70 interaguje s p40phox v B lymfocytech". J. Cell Sci. 112 (Pt 4) (4): 503–13. PMID 9914162.
- Nishiyama A, Ohno T, Iwata S, Matsui M, Hirota K, Masutani H, Nakamura H, Yodoi J (1999). „Demonstrace interakce thioredoxinu s p40phox, složkou fagocytové oxidázy, za použití kvasinkového dvouhybridního systému“. Immunol. Lett. 68 (1): 155–9. doi:10.1016 / S0165-2478 (99) 00045-0. PMID 10397171.
- Hasebe T, Someya A, Nagaoka I (1999). "Identifikace sestřihové varianty mRNA p40phox, NADPH oxidázové složky fagocytů". FEBS Lett. 455 (3): 257–61. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00905-9. PMID 10437784. S2CID 23509959.
- Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, Bruskiewich R, Beare DM, Clamp M, Smink LJ, Ainscough R, Almeida JP, Babbage A, Bagguley C, Bailey J, Barlow K, Bates KN , Beasley O, Bird CP, Blakey S, Bridgeman AM, Buck D, Burgess J, Burrill WD, O'Brien KP (1999). „Sekvence DNA lidského chromozomu 22“. Příroda. 402 (6761): 489–95. Bibcode:1999 Natur.402..489D. doi:10.1038/990031. PMID 10591208.
- Vergnaud S, Paclet MH, El Benna J, Pocidalo MA, Morel F (2000). "Komplementace NADPH oxidázy u pacientů s p67-phox-deficientními CGD u pacientů p67-phox / p40-phox interakce". Eur. J. Biochem. 267 (4): 1059–67. doi:10.1046 / j.1432-1327.2000.01097.x. PMID 10672014.
- Grizot S, Grandvaux N, Fieschi F, Fauré J, Massenet C, Andrieu JP, Fuchs A, Vignais PV, Timmins PA, Dagher MC, Pebay-Peyroula E (2001). „Malý úhel rozptylu neutronů a gelová filtrace cytosolických faktorů neutrofilních NADPH oxidázových cytosolických faktorů zdůrazňují roli C-terminálního konce p47phox ve spojení s p40phox“. Biochemie. 40 (10): 3127–33. doi:10.1021 / bi0028439. PMID 11258927.