Myosin vázající protein C, srdeční - Myosin binding protein C, cardiac - Wikipedia

MYBPC3
Protein MYBPC3 PDB 1gxe.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyMYBPC3, CMD1MM, CMH4, FHC, LVNC10, MYBP-C, protein vázající myosin C, srdeční, cMyBP-C, protein vázající myosin C3
Externí IDOMIM: 600958 MGI: 102844 HomoloGene: 215 Genové karty: MYBPC3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomické umístění pro MYBPC3
Genomické umístění pro MYBPC3
Kapela11p11.2Start47,331,406 bp[1]
Konec47,352,702 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MYBPC3 208040 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4607

17868

Ensembl

ENSG00000134571

ENSMUSG00000002100

UniProt

Q14896

O70468

RefSeq (mRNA)

NM_000256

NM_008653

RefSeq (protein)

NP_000247
NP_000247.2

n / a

Místo (UCSC)Chr 11: 47,33 - 47,35 MbChr 2: 91,12 - 91,14 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The protein vázající myosin C, srdečního typu je protein že u lidí je kódován MYBPC3 gen.[5] Tento izoforma je vyjádřena výhradně v srdeční sval v době člověk a vývoj myší,[6] a liší se od těch vyjádřených pomalu kosterní sval (MYBPC1 ) a rychlý kosterní sval (MYBPC2 ).

Struktura

cMyBP-C je 140,5 kDa protein složený z 1273 aminokyselin.[7][8][9] cMyBP-C je protein asociovaný s myosinem, který se váže v 43 nm intervalech podél páteře silného vlákna s myosinem a táhne se po 200 nm na obou stranách M-linie v zóně nesoucí příčný most (oblast C) Kapela v příčně pruhovaném svalu.[10] Přibližná stechiometrie cMyBP-C podél tlustého vlákna je 1 na 9-10 molekul myosinu nebo 37 molekul cMyBP-C na tlusté vlákno.[11] Kromě myosinu se váže také cMyBP-C titin a aktin.[12][13] Izoforma cMyBP-C exprimovaná v srdečním svalu se liší od izoformy vyjádřené v pomalém a rychlém kosterním svalu (MYBPC1 a MYBPC2, respektive) o tři funkce: (1) další imunoglobulin (Ig) podobná doména na N-konci, (2) spojovací oblast mezi druhou a třetí Ig domén a (3) další smyčka v šestém Ig doména.[14] cMyBP-C se jeví jako nezbytné pro normální pořadí, délku vlákna a rozteč mřížek ve struktuře sarkoméra.[15][16]

Funkce

cMyBP-C není nezbytný pro tvorbu sarkomérů během embryogeneze, ale je zásadní pro organizaci sarkomérů a udržování normálního stavu srdeční funkce. Absence cMyBP-C (Mybpc3- cílené knock-out myši) má za následek těžkou srdeční hypertrofii, zvýšené poměry srdeční hmotnosti k tělesné hmotnosti, zvětšení komor, zvýšenou citlivost myofilamentu na Ca2 + a depresivní diastolickou a systolickou funkci.[17][18][19] Histologicky, Mybpc3cílené knock-out srdce vykazují strukturální přeskupení s nepořádkem srdečních myocytů a zvýšenou intersticiální fibrózou podobně jako u pacientů s Hypertrofické kardiomyopatie, bez zjevných změn ve tvaru nebo velikosti jednotlivých srdečních myocytů. Ultrastrukturální vyšetření odhalilo ztrátu laterálního vyrovnání sousedních myofibril s nesprávně vyrovnanými Z-liniemi.[17][18][20][21]

Zdá se, že cMyBP-C působí jako brzda srdeční kontrakce, protože kinetika zkrácení zátěže, energie a cyklování se u myší s myším cMyBP-C zvyšuje.[22] V souladu s touto představou vykazují knockoutované myši cMyBP-C abnormální systolický časový průběh, se zkráceným časovým průběhem elasticity a nižším vrcholem elasticity in vivo,[23] a zrychlený vývoj síly v izolovaných srdečních vláknech s kůží[24] což naznačuje, že k omezení křížových mostů je zapotřebí cMyBP-C k udržení normálního vysunutí.

cMyBP-C reguluje umístění myosinu a aktinu pro interakci a působí jako tether k hlavám myosinu S1 a omezuje jejich mobilitu. To má za následek snížený počet vytvořených křížových mostů, které brání generování síly, díky jeho N-koncové oblasti C1-M-C2 interagující s doménou myosin-S2.[25][26][27][28] CMyBP-C dále přispívá k regulaci srdeční kontrakce při krátké délce sarkomery a je nezbytný pro úplnou relaxaci v diastole.[19][29]

Interakce cMyBP-C s jeho vazebnými partnery se liší podle jeho posttranslační modifikace postavení. Nejméně tři značně charakterizovaní fosforylace místa (Ser273, 282 a 302; číslování odkazuje na myší sekvenci) jsou lokalizována v M motivu cMyBP-C a jsou cílena proteinové kinázy v hierarchickém pořadí událostí. Ve svém defosforylovaném stavu se cMyBP-C váže převážně na myosin S2 a brzdí tvorbu můstku, když však fosforyluje v reakci na β-adrenergní stimulace prostřednictvím aktivace tábor -závislá protein kináza (PKA ), upřednostňuje vazbu na aktin, poté zrychluje tvorbu crossbridge, podporuje rozvoj síly a podporuje relaxaci.[30] Proteinové kinázy dosud identifikované k fosforylaci cMyBP-C v M motivu jsou PKA,[31][32][33][34][35] Ca.2+/ kalmodulin-dependentní kináza II (CaMKII ),[36] ribozomální s6 kináza (RSK),[37]protein kináza D (PKD),[38][39] a protein kináza C. (PKC).[34] Dále GSK3β byla popsána jako další proteinová kináza k fosforylaci cMyBP-C mimo M-doménu v prolin-alanin-bohatém aktin-vazebném místě na Ser133 v lidském myokardu (myší Ser131).[40] Fosforylace je nutná pro normální srdeční funkci a stabilitu cMyBP-C,[41][42] a celkové hladiny fosforylace cMyBP-C jsou sníženy u lidského a experimentálního srdečního selhání.[43][44] Existují další posttranslační modifikace cMyBP-C, které se vyskytují v celém proteinu a dosud nejsou důkladně charakterizovány, jako je acetylace,[45] citrulinace,[46] S-glutathiolace,[47][48][49][50] S-nitrosylace[51] a karbonylace.[52]

Genetika

Klonování člověka MYBPC3 cDNA a lokalizace genu na lidském chromozomu 11p11.2 napomohly struktuře a funkci cMyBP-C.[53] MYBPC3 se proto stal „nejlepším“ kandidátským genem pro CMH4 místo pro Hypertrofické kardiomyopatie který původně mapovala skupina Schwartzů.[54] MYBPC3 mutace segregující v rodinách s Hypertrofické kardiomyopatie byl identifikován.[55][56] MYBPC3 byl tedy čtvrtým genem pro Hypertrofické kardiomyopatie, Následující MYH7, kódující β-těžký řetězec myosinu, TNNT2 a TPM1, kódující srdeční troponin T. a α-tropomyosin, respektive vyčleňování Hypertrofické kardiomyopatie jako nemoc sarkoméra.

K dnešnímu dni zhruba 350 mutací MYBPC3 byly identifikovány a z velké části mutace vedou k zkrácení proteinu, posunům čtecích rámců a předčasným terminačním kodonům.[57][58] Genetické studie odhalily významné překrývání mezi genotypy a fenotypy MYBPC3 mutace mohou vést k různým formám kardiomyopatií, jako např dilatační kardiomyopatie[59] a levá komora nekompaktní kardiomyopatie.[60] U pacientů s izolovanými nebo rodinnými případy dilatační kardiomyoatie MYBPC3 mutace představovaly druhý nejvyšší počet známých mutací.[59] Navíc 25-bp intronic MYBPC3 delece vedoucí ke zkrácení bílkovin je přítomna u 4% populace v jižní Indii a je spojena s vyšším rizikem rozvoje srdečního selhání.[61] Zakladatel MYBPC3 mutace byly hlášeny na Islandu, v Itálii, Nizozemsku, Japonsku, Francii a Finsku, kde představují velké procento případů s hypertrofickou kardiomyopatií. Všechny z nich jsou zkrácené mutace, jejichž výsledkem je kratší protein, postrádající regulační fosforylovatelný M motiv a / nebo hlavní vazebné domény k jiným sarcomerním proteinům.[62][63][64][65][66][67][68] Soubor důkazů naznačuje, že u pacientů s více než 1 mutací se často vyvine závažnější fenotyp,[69] a významná část nástupu do dětství Hypertrofické kardiomyopatie (14%) je způsobeno složenými genetickými variantami.[70] To naznačuje, že účinek genového dávkování může být zodpovědný za projevy v mladším věku. Bylo hlášeno celkem 51 případů homozygotů nebo složených heterozygotů, většinou s dvojitým zkrácením MYBPC3 mutace a spojené s těžkou kardiomyopatií, vedoucí k srdečnímu selhání a smrti během prvního roku života.[71]

Patomechanismy

Velké pochopení toho, jak MYBPC3 mutace vedly k rozvoji zděděné kardiomyopatie pocházely z analýz vzorků lidského myokardu, přenosu genů v různých buněčných liniích, přirozeně se vyskytujících nebo transgenních zvířecích modelů a nověji modelování onemocnění pomocí indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC) odvozené srdeční myocyty.[72][73] Ačkoli je přístup k vzorkům lidských myokardů obtížný, přinejmenším některé studie poskytly důkazy o zkrácení cMyBP-C, které je výsledkem zkrácení MYBPC3 mutace nejsou detekovatelné ve vzorcích lidských pacientů analýzou Western-imunoblot.[74][75][76][77] Toto bylo podporováno u heterozygotů Mybpc3- cílené knock-in myši,[78] nesoucí lidský c.772G> Přechod (tj. zakladatelská mutace v Toskánsku[66] Tyto údaje naznačují haploinsufficiency jako hlavní mechanismus onemocnění heterozygotních zkrácených mutací.[79][80] Existuje řada důkazů, že mechanismy regulující expresi mutantní alely zahrnují nesmyslem zprostředkovaný rozpad mRNA, ubikvitin-proteazomový systém (UPS) a autofagie-lysozomální cesta po genovém přenosu mutanta MYBPC3 v srdečních myocytech nebo u myší in vivo.[81][82][83][84][85][86] Na rozdíl od zkrácených mutací vedou missense mutace ve většině případů (i když je obtížné je specificky detekovat) ke stabilním mutantním cMyBP-C, které jsou alespoň zčásti začleněny do sarkomery a mohly by působit jako jedovaté polypeptidy na struktuře a / nebo funkce sarkoméra. Homozygotní nebo složené heterozygotní mutace proto pravděpodobně podléhají diferenciální regulaci v závislosti na tom, zda se jedná o mutace s dvojitým zkrácením, dvojitým zkrácením nebo smíšeným zkrácením / zkrácením. Homozygotní Mybpc3cílené knock-in myši, které geneticky napodobují situaci těžké novorozenecké kardiomyopatie, se rodí bez fenotypu a brzy po narození se u nich rozvine systolická dysfunkce následovaná (kompenzační) srdeční hypertrofií.[87][88] Lidský přechod c.772G> A vede k nízkým hladinám tří různých mutantů Mybpc3 mRNA a cMyBP-C u homozygotních myší, což naznačuje kombinaci haploinsufficiency a otrava polypeptidy jako mechanismus onemocnění v homozygotním stavu.[89] Kromě toho kombinace vnějšího stresu (jako je neurohumorální stres nebo stárnutí) a Mybpc3 Bylo prokázáno, že mutace poškozují UPS u myší,[90][91] a proteasomální aktivity byly také sníženy u pacientů s Hypertrofické kardiomyopatie nebo dilatační kardiomyopatie.[92]

Kožní trabekuly nebo srdeční myocyty získané od lidských pacientů nesoucích a MYBPC3 mutace nebo z heterozygotů a homozygotů Mybpc3cílené knock-in myši vykazovaly vyšší citlivost na Ca2 + myofilamentu než kontroly.[93][94][95][96][97] Modelování nemocí vytvořená srdeční tkáň (EHT) technologie se srdečními buňkami z heterozygotů nebo homozygotů Mybpc3cílené knock-in myši reprodukovaly pozorování provedená ve studiích na lidech a myších, která vykazovala zkrácené kontrakce, větší citlivost na vnější Ca2 + a menší inotropní odpovědi na různé léky (isoprenalin, EMD 57033 a verapamil) ve srovnání s kontrolními EHT divokého typu.[98] Proto jsou EHT vhodné k modelování fenotypu onemocnění a rekapitulaci funkčních změn zjištěných u myší Hypertrofické kardiomyopatie. Dalším dobrým systémem pro modelování kardiomyopatií v misce pro buněčnou kulturu je odvození srdečních myocytů z iPSC. Zprávy o lidských iPSC modelech sarkomických kardiomyopatií ukázaly ve většině případů buněčnou hypertrofii,[99][100][101][102] včetně jednoho s c.2995_3010del MYBPC3 mutace, která vykazovala kromě hypertrofie kontraktilitu variabilitu v přítomnosti endotelin-1.[103]

Terapie

Díky své tkáňové selektivitě a trvalé expresi rekombinantní viry spojené s adeno (AAV) mají terapeutický potenciál při léčbě zděděné kardiomyopatie způsobené MYBPC3 mutace-[104] Bylo vyvinuto několik přístupů k cílení.[105][106] Nejnovější je editace genomu, která opraví mutaci pomocí CRISPR / Cas9 technologie.[107] Přirozeně existuje jako součást prokaryotického imunitního systému, CRISPR / Cas9 systém byl použit pro korekci mutací v genomu savců.[108] Indukcí zářezů ve dvouvláknové DNA a poskytnutím templátové sekvence DNA je možné opravit mutace pomocí homologní rekombinace. Tento přístup dosud nebyl hodnocen MYBPC3 mutace, ale lze ji použít pro každou jednotlivou nebo seskupenou mutaci, a proto se přednostně použije u častého zakladatele MYBPC3 mutace.

Další strategie zaměřené na mutantní pre-mRNA pomocí přeskakování exonu a / nebo spliceosome zprostředkovaná RNA trans-sestřih (SMaRT) byly hodnoceny MYBPC3. Přeskakování exonu lze dosáhnout pomocí antisense oligonukleotid (AON) maskující sekvence zesilovače exonového sestřihu, a proto brání vazbě sestřihové mašinérie, a proto vede k vyloučení exonu z mRNA.[109][110] Tento přístup lze použít, když si výsledný kratší, ale v rámci přeložený protein zachovává svoji funkci. Důkaz koncepce přeskakování exonu byl nedávno uveden jako homozygot Mybpc3- cílené knock-in myši.[87] Systémová správa AAV - na základě AON Mybpc3- cílené knock-in novorozené myši zabránily jak systolické dysfunkci, tak hypertrofii levé komory, alespoň po dobu sledovaného období.[87] Pro člověka MYBPC3 gen, přeskočení 6 jednoduchých exonů nebo 5 dvojitých exonů se specifickými AON by vedlo ke zkrácení in-frame cMyBP-C, což by umožnilo zachování funkčně důležitých míst fosforylace a proteinové interakce. S tímto přístupem by mohla být odstraněna asi polovina missense nebo zkrácených mutací exonů / intronů, včetně 35 mutací v exonu 25. Další strategií zaměřenou na mutantní pre-mRNA je SMaRT. Tímto způsobem jsou dvě nezávisle transkribované molekuly, mutantní pre-mRNA a terapeutická pre-trans-sestřihová molekula nesoucí sekvenci divokého typu, spojeny dohromady za vzniku opravené plné délky mRNA.[111] Nedávno byla proveditelnost této metody prokázána jak v izolovaných srdečních myocytech, tak v in vivo v srdci homozygotů Mybpc3- cílené knock-in myši, i když účinnost procesu byla nízká a množství opraveného proteinu nebylo dostatečné, aby se zabránilo rozvoji fenotypu srdečních chorob.[88] V zásadě je však tato SmART strategie nadřazená přeskakování exonu nebo CRISPR / Cas9 editace genomu a stále atraktivní, protože pouze dvě pre-trans-sestřihové molekuly, zaměřené na 5 'a 3' z MYBPC3 pre-mRNA by stačila k obejití všech MYBPC3 mutace spojené s kardiomyopatií, a proto opravují mRNA.

AAV zprostředkovaný genový přenos celé délky Mybpc3 (definováno jako „genová náhrada“) v závislosti na dávce brání rozvoji srdeční hypertrofie a dysfunkce u homozygotů Mybpc3- cílené knock-in myši.[112] Exogenní exprese závislá na dávce Mybpc3 byla spojena s down-regulací endogenního mutanta Mybpc3. Předpokládá se, že další exprese sarkomérního proteinu částečně nebo úplně nahradí hladinu endogenního proteinu v sarkomere, jak bylo prokázáno u transgenních myší exprimujících sarkomérové ​​proteiny.[113]

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134571 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000002100 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (květen 1995). „Fosforylační přepínače specifické pro srdeční izoformu proteinu vázajícího myosin na C: modulátor srdeční kontrakce?“. Časopis EMBO. 14 (9): 1952–60. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC  398294. PMID  7744002.
  6. ^ Fougerousse F, Delezoide AL, Fiszman MY, Schwartz K, Beckmann JS, Carrier L (1998). "Gen srdečního myosinu vázající protein C je specificky exprimován v srdci během vývoje myší a člověka". Výzkum oběhu. 82 (1): 130–3. doi:10.1161 / 01.res.82.1.130. PMID  9440712.
  7. ^ Carrier L, Bonne G, Bährend E, Yu B, Richard P, Niel F, Hainque B, Cruaud C, Gary F, Labeit S, Bouhour JB, Dubourg O, Desnos M, Hagège AA, Trent RJ, Komajda M, Fiszman M Schwartz K (březen 1997). „Organizace a sekvence genu proteinu C vázajícího se na lidský srdeční myosin (MYBPC3) a identifikace mutací, u nichž se předpokládá produkce zkrácených proteinů u familiární hypertrofické kardiomyopatie“. Výzkum oběhu. 80 (3): 427–34. doi:10.1161 / 01.res.0000435859.24609.b3. PMID  9048664.
  8. ^ "Protein Information - Myosin-binding protein C, cardiac-type". Srdeční organelární proteinová atlasová znalostní databáze (COPaKB). NHLBI Proteomics Center na UCLA. Citováno 29. dubna 2015.
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečních proteomů pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  10. ^ Bennett P, Craig R, Starr R, nabídka G (prosinec 1986). "Ultrastrukturální umístění C-proteinu, X-proteinu a H-proteinu v králičím svalu". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 7 (6): 550–67. doi:10.1007 / bf01753571. PMID  3543050. S2CID  855781.
  11. ^ Nabídka G, Moos C, Starr R (březen 1973). „Nový protein z tlustých vláken vertebrálních kosterních myofibril. Extrakce, čištění a charakterizace“. Journal of Molecular Biology. 74 (4): 653–76. doi:10.1016/0022-2836(73)90055-7. PMID  4269687.
  12. ^ Freiburg A, Gautel M (leden 1996). „Molekulární mapa interakcí mezi titinem a proteinem vázajícím myosin C. Důsledky pro sarkomerní shromáždění u familiární hypertrofické kardiomyopatie“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 235 (1–2): 317–23. doi:10.1111 / j.1432-1033.1996.00317.x. PMID  8631348.
  13. ^ Shaffer JF, Kensler RW, Harris SP (květen 2009). „Motiv C vázající se na myosin se váže na F-aktin způsobem citlivým na fosforylaci“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (18): 12318–27. doi:10,1074 / jbc.M808850200. PMC  2673300. PMID  19269976.
  14. ^ Winegrad S (květen 1999). "Srdeční protein vázající myosin C". Výzkum oběhu. 84 (10): 1117–26. doi:10.1161 / 01.res.84.10.1117. PMID  10347086.
  15. ^ Koretz JF (září 1979). "Účinky C-proteinu na strukturu syntetických myosinových vláken". Biofyzikální deník. 27 (3): 433–46. Bibcode:1979BpJ .... 27..433K. doi:10.1016 / S0006-3495 (79) 85227-3. PMC  1328598. PMID  263692.
  16. ^ Colson BA, Bekyarova T, Fitzsimons DP, Irving TC, Moss RL (březen 2007). "Radiální posunutí myosinových příčných můstků v myokardu myší v důsledku ablace proteinu vázajícího myosin-C". Journal of Molecular Biology. 367 (1): 36–41. doi:10.1016 / j.jmb.2006.12.063. PMC  1892277. PMID  17254601.
  17. ^ A b Harris SP, Bartley CR, Hacker TA, McDonald KS, Douglas PS, Greaser ML, Powers PA, Moss RL (březen 2002). "Hypertrofická kardiomyopatie u srdečních myosin vázajících protein-C knockout myší". Výzkum oběhu. 90 (5): 594–601. doi:10.1161 / 01.res.0000012222.70819.64. PMID  11909824.
  18. ^ A b Carrier L, Knöll R, Vignier N, Keller DI, Bausero P, Prudhon B, Isnard R, Ambroisine ML, Fiszman M, Ross J, Schwartz K, Chien KR (srpen 2004). "Asymetrická septální hypertrofie u heterozygotních myší s nulovým cMyBP-C". Kardiovaskulární výzkum. 63 (2): 293–304. doi:10.1016 / j.cardiores.2004.04.009. PMID  15249187.
  19. ^ A b Cazorla O, Szilagyi S, Vignier N, Salazar G, Krämer E, Vassort G, Carrier L, Lacampagne A (únor 2006). „Délka a proteinové kinázy A modulace myocytů u srdečních myosin vázajících protein C-deficitních myší“. Kardiovaskulární výzkum. 69 (2): 370–80. doi:10.1016 / j.cardiores.2005.11.009. PMID  16380103.
  20. ^ Brickson S, Fitzsimons DP, Pereira L, Hacker T, Valdivia H, Moss RL (duben 2007). „Funkční kapacita levé komory in vivo je u myší s nulovou hodnotou cMyBP-C narušena“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 292 (4): H1747–54. doi:10.1152 / ajpheart.01037.2006. PMID  17122190.
  21. ^ Luther PK, Bennett PM, Knupp C, Craig R, Padrón R, Harris SP, Patel J, Moss RL (prosinec 2008). „Pochopení organizace a role proteinu C vázajícího myosin v normálním příčně pruhovaném svalu ve srovnání s MyBP-C knockoutovým srdečním svalem“. Journal of Molecular Biology. 384 (1): 60–72. doi:10.1016 / j.jmb.2008.09.013. PMC  2593797. PMID  18817784.
  22. ^ Korte FS, McDonald KS, Harris SP, Moss RL (říjen 2003). „Zkrácené zatížení, výstupní výkon a rychlost obnovy síly se zvyšují s vyřazením srdečního myosinu vázajícího proteinu-C“. Výzkum oběhu. 93 (8): 752–8. doi:10.1161 / 01.RES.0000096363.85588.9A. PMID  14500336.
  23. ^ Palmer BM, Georgakopoulos D, Janssen PM, Wang Y, Alpert NR, Belardi DF, Harris SP, Moss RL, Burgon PG, Seidman CE, Seidman JG, Maughan DW, Kass DA (květen 2004). "Role srdečního myosinu vázajícího proteinu C při udržování systolického vyztužení levé komory". Výzkum oběhu. 94 (9): 1249–55. doi:10.1161 / 01.RES.0000126898.95550.31. PMID  15059932.
  24. ^ Stelzer JE, Fitzsimons DP, Moss RL (červen 2006). „Ablace proteinu vázajícího myosin urychluje vývoj síly v myším myokardu“. Biofyzikální deník. 90 (11): 4119–27. Bibcode:2006BpJ .... 90.4119S. doi:10.1529 / biophysj.105.078147. PMC  1459529. PMID  16513777.
  25. ^ Gruen M, Gautel M (únor 1999). „Mutace v beta-myosinu S2, které způsobují familiární hypertrofickou kardiomyopatii (FHC), ruší interakci s regulační doménou proteinu-C vázajícího myosin.“ Journal of Molecular Biology. 286 (3): 933–49. doi:10.1006 / jmbi.1998.2522. PMID  10024460.
  26. ^ Kunst G, Kress KR, Gruen M, Uttenweiler D, Gautel M, Fink RH (2000). „Protein vážící myosin C, regulátor síly závislý na fosforylaci ve svalu, který řídí připojení hlav myosinu prostřednictvím jeho interakce s myosinem S2“. Výzkum oběhu. 86 (1): 51–8. doi:10.1161 / 01.res.86.1.51. PMID  10625305.
  27. ^ Harris SP, Rostkova E, Gautel M, Moss RL (říjen 2004). „Vazba proteinu C vázajícího myosin na podfragment myosinu S2 ovlivňuje kontraktilitu nezávisle na mechanismu upoutání“. Výzkum oběhu. 95 (9): 930–6. doi:10.1161 / 01.RES.0000147312.02673.56. PMID  15472117.
  28. ^ Ababou A, Gautel M, Pfuhl M (březen 2007). „Disekce N-koncového vazebného místa pro myosin lidského srdečního proteinu vázajícího myosin C. Struktura a vazba myosinu na doménu C2“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (12): 9204–15. doi:10,1074 / jbc.M610899200. PMID  17192269.
  29. ^ Pohlmann L, Kröger I, Vignier N, Schlossarek S, Krämer E, Coirault C, Sultan KR, El-Armouche A, Winegrad S, Eschenhagen T, Carrier L (říjen 2007). „Srdeční protein vázající myosin je nezbytný pro úplnou relaxaci v intaktních myocytech.“. Výzkum oběhu. 101 (9): 928–38. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.107.158774. PMID  17823372.
  30. ^ Moss RL, Fitzsimons DP, Ralphe JC (leden 2015). „Srdeční MyBP-C reguluje rychlost a sílu kontrakce v savčím myokardu“. Výzkum oběhu. 116 (1): 183–92. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.116.300561. PMC  4283578. PMID  25552695.
  31. ^ Hartzell HC, Titus L (únor 1982). "Účinky cholinergních a adrenergních agonistů na fosforylaci 165 000 daltonového myofibrilárního proteinu v neporušeném srdečním svalu". The Journal of Biological Chemistry. 257 (4): 2111–20. PMID  6276407.
  32. ^ Hartzell HC, Glass DB (prosinec 1984). „Fosforylace purifikovaného C-proteinu srdečního svalu purifikovaným cAMP-dependentním a endogenním Ca2 + -kalmodulin-dependentním proteinovým kinázou“. The Journal of Biological Chemistry. 259 (24): 15587–96. PMID  6549009.
  33. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (květen 1995). „Fosforylační přepínače specifické pro srdeční izoformu proteinu vázajícího myosin na C: modulátor srdeční kontrakce?“. Časopis EMBO. 14 (9): 1952–60. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC  398294. PMID  7744002.
  34. ^ A b Mohamed AS, Dignam JD, Schlender KK (říjen 1998). „Srdeční protein vázající myosin C (MyBP-C): identifikace fosforylačních míst proteinové kinázy A a proteinové kinázy C“. Archivy biochemie a biofyziky. 358 (2): 313–9. doi:10.1006 / abbi.1998.0857. PMID  9784245.
  35. ^ McClellan G, Kulikovskaya I, Winegrad S (srpen 2001). "Změny srdeční kontraktility související se změnami fosforylace proteinu C vázajícího myosin na vápník". Biofyzikální deník. 81 (2): 1083–92. Bibcode:2001 BpJ .... 81,1083 mil. doi:10.1016 / S0006-3495 (01) 75765-7. PMC  1301577. PMID  11463649.
  36. ^ Sadayappan S, Gulick J, Osinska H, ​​Barefield D, Cuello F, Avkiran M, Lasko VM, Lorenz JN, Maillet M, Martin JL, Brown JH, Bers DM, Molkentin JD, James J, Robbins J (červenec 2011). "Kritická funkce pro Ser-282 při srdeční myosin vázající protein-C fosforylaci a srdeční funkci". Výzkum oběhu. 109 (2): 141–50. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.111.242560. PMC  3132348. PMID  21597010.
  37. ^ Cuello F, Bardswell SC, Haworth RS, Ehler E, Sadayappan S, Kentish JC, Avkiran M (únor 2011). "Nová role pro p90 ribozomální S6 kinázu v regulaci srdeční myofilamentové fosforylace". The Journal of Biological Chemistry. 286 (7): 5300–10. doi:10.1074 / jbc.M110.202713. PMC  3037642. PMID  21148481.
  38. ^ Bardswell SC, Cuello F, Rowland AJ, Sadayappan S, Robbins J, Gautel M, Walker JW, Kentish JC, Avkiran M (únor 2010). „Zřetelné sarkomérní substráty jsou zodpovědné za regulaci srdeční myofilamenty Ca2 + zprostředkovanou proteinkinázou D a citlivost křížového můstku“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (8): 5674–82. doi:10.1074 / jbc.M109.066456. PMC  2820795. PMID  20018870.
  39. ^ Dirkx E, Cazorla O, Schwenk RW, Lorenzen-Schmidt I, Sadayappan S, Van Lint J, Carrier L, van Eys GJ, Glatz JF, Luiken JJ (srpen 2012). „Protein kináza D zvyšuje maximální Ca2 + -aktivované napětí kontrakce kardiomyocytů fosforylací cMyBP-C-Ser315“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 303 (3): H323–31. doi:10.1152 / ajpheart.00749.2011. PMC  6734090. PMID  22636676.
  40. ^ Kuster DW, Sequeira V, Najafi A, Boontje NM, Wijnker PJ, Witjas-Paalberends ER, Marston SB, Dos Remedios CG, Carrier L, Demmers JA, Redwood C, Sadayappan S, van der Velden J (únor 2013). „GSK3β fosforyluje nově identifikované místo v oblasti bohaté na prolin-alanin srdečního proteinu vázajícího myosin C a mění kinetiku cyklování mezi lidmi u člověka: krátká komunikace“. Výzkum oběhu. 112 (4): 633–9. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.112.275602. PMC  3595322. PMID  23277198.
  41. ^ Govindan S, Sarkey J, Ji X, Sundaresan NR, Gupta MP, de Tombe PP, Sadayappan S (květen 2012). "Patogenní vlastnosti N-terminální oblasti srdečního myosinu vázajícího protein-C in vitro". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 33 (1): 17–30. doi:10.1007 / s10974-012-9292-r. PMC  3368277. PMID  22527638.
  42. ^ Witayavanitkul N, Ait Mou Y, Kuster DW, Khairallah RJ, Sarkey J, Govindan S, Chen X, Ge Y, Rajan S, Wieczorek DF, Irving T, Westfall MV, de Tombe PP, Sadayappan S (březen 2014). „N-terminální fragment srdečního myosin vázajícího proteinu C (cMyBP-C) indukovaný infarktem myokardu zhoršuje funkci myofilamentu v lidském myokardu“. The Journal of Biological Chemistry. 289 (13): 8818–27. doi:10.1074 / jbc.M113.541128. PMC  3979389. PMID  24509847.
  43. ^ El-Armouche A, Pohlmann L, Schlossarek S, Starbatty J, Yeh YH, Nattel S, Dobrev D, Eschenhagen T, Carrier L (srpen 2007). „Snížené hladiny fosforylace srdečního proteinu vázajícího myosin na C u člověka a experimentální srdeční selhání“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 43 (2): 223–9. doi:10.1016 / j.yjmcc.2007.05.003. PMID  17560599.
  44. ^ Copeland O, Sadayappan S, Messer AE, Steinen GJ, van der Velden J, Marston SB (prosinec 2010). "Analýza srdeční myosiny vázající protein-C fosforylace v lidském srdečním svalu". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 49 (6): 1003–11. doi:10.1016 / j.yjmcc.2010.09.007. PMID  20850451.
  45. ^ Ge Y, Rybakova IN, Xu Q, Moss RL (srpen 2009). „Hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením s vysokým rozlišením proteinu C vázajícího srdeční myosin odhalila, že zkrácení mění stav fosforylace proteinu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (31): 12658–63. Bibcode:2009PNAS..10612658G. doi:10.1073 / pnas.0813369106. PMC  2722289. PMID  19541641.
  46. ^ Fert-Bober J, Sokolove J (srpen 2014). "Proteomika citrulinace u kardiovaskulárních onemocnění". Proteomika: Klinické aplikace. 8 (7–8): 522–33. doi:10.1002 / prca.201400013. PMID  24946285. S2CID  7008319.
  47. ^ Brennan JP, Miller JI, Fuller W, Wait R, Begum S, Dunn MJ, Eaton P (únor 2006). „Užitečnost N, N-biotinyl glutathion disulfidu při studiu protein S-glutathiolace“. Molekulární a buněčná proteomika. 5 (2): 215–25. doi:10,1074 / mcp.M500212-MCP200. PMID  16223748.
  48. ^ Lovelock JD, Monasky MM, Jeong EM, Lardin HA, Liu H, Patel BG, Taglieri DM, Gu L, Kumar P, Pokhrel N, Zeng D, Belardinelli L, Sorescu D, Solaro RJ, Dudley SC (březen 2012). „Ranolazin zlepšuje srdeční diastolickou dysfunkci modulací citlivosti na vápník myofilamentu“. Výzkum oběhu. 110 (6): 841–50. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.111.258251. PMC  3314887. PMID  22343711.
  49. ^ Jeong EM, Monasky MM, Gu L, Taglieri DM, Patel BG, Liu H, Wang Q, Greener I, Dudley SC, Solaro RJ (březen 2013). „Tetrahydrobiopterin zlepšuje diastolickou dysfunkci zvrácením změn ve vlastnostech myofilamentu“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 56: 44–54. doi:10.1016 / j.yjmcc.2012.12.003. PMC  3666585. PMID  23247392.
  50. ^ Patel BG, Wilder T, Solaro RJ (2013). "Nová kontrola reakce srdečního myofilamentu na vápník S-glutathionylací na specifických místech proteinu vázajícího myosin". Hranice ve fyziologii. 4: 336. doi:10.3389 / fphys.2013.00336. PMC  3834529. PMID  24312057.
  51. ^ Kohr MJ, Aponte AM, Sun J, Wang G, Murphy E, Gucek M, Steenbergen C (duben 2011). "Charakterizace potenciálních S-nitrosylačních míst v myokardu". American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 300 (4): H1327–35. doi:10.1152 / ajpheart.00997.2010. PMC  3075037. PMID  21278135.
  52. ^ Aryal B, Jeong J, Rao VA (únor 2014). „Karbonylace vyvolaná doxorubicinem a degradace proteinu C vázajícího srdeční myosin podporují kardiotoxicitu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (5): 2011–6. Bibcode:2014PNAS..111.2011A. doi:10.1073 / pnas.1321783111. PMC  3918758. PMID  24449919.
  53. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (květen 1995). „Fosforylační přepínače specifické pro srdeční izoformu proteinu vázajícího myosin na C: modulátor srdeční kontrakce?“. Časopis EMBO. 14 (9): 1952–60. doi:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC  398294. PMID  7744002.
  54. ^ Carrier L, Hengstenberg C, Beckmann JS, Guicheney P, Dufour C, Bercovici J, Dausse E, Berebbi-Bertrand I, Wisnewsky C, Pulvenis D (červenec 1993). "Mapování nového genu pro familiární hypertrofickou kardiomyopatii na chromozom 11". Genetika přírody. 4 (3): 311–3. doi:10.1038 / ng0793-311. PMID  8358441. S2CID  7535967.
  55. ^ Bonne G, Carrier L, Bercovici J, Cruaud C, Richard P, Hainque B, Gautel M, Labeit S, James M, Beckmann J, Weissenbach J, Vosberg HP, Fiszman M, Komajda M, Schwartz K (prosinec 1995). „Mutace akceptorového místa sestřihu genu pro protein-C vázající se na myosin je spojena s familiární hypertrofickou kardiomyopatií“. Genetika přírody. 11 (4): 438–40. doi:10.1038 / ng1295-438. PMID  7493026. S2CID  11679535.
  56. ^ Watkins H, Conner D, Thierfelder L, Jarcho JA, MacRae C, McKenna WJ, Maron BJ, Seidman JG, Seidman CE (prosinec 1995). „Mutace v genu pro protein-C vázající se na myosin na chromozomu 11 způsobují familiární hypertrofickou kardiomyopatii.“ Genetika přírody. 11 (4): 434–7. doi:10.1038 / ng1295-434. PMID  7493025. S2CID  25615613.
  57. ^ Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (březen 2011). „V husté formě: mutace HCM způsobující mutace v proteinech vázajících myosin tlustého vlákna“. Výzkum oběhu. 108 (6): 751–64. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.110.231670. PMC  3076008. PMID  21415409.
  58. ^ Behrens-Gawlik V, Mearini G, Gedicke-Hornung C, Richard P, Carrier L (únor 2014). „MYBPC3 u hypertrofické kardiomyopatie: od identifikace mutace po korekci založenou na RNA“. Archiv Pflügers. 466 (2): 215–23. doi:10.1007 / s00424-013-1409-7. PMID  24337823. S2CID  6625266.
  59. ^ A b Haas J, Frese KS, Peil B, Kloos W, Keller A, Nietsch R, Feng Z, Müller S, Kayvanpour E, Vogel B, Sedaghat-Hamedani F, Lim WK, Zhao X, Fradkin D, Köhler D, Fischer S, Franke J, Marquart S, Barb I, Li DT, Amr A, Ehlermann P, Mereles D, Weis T, Hassel S, Kremer A, King V, Wirsz E, Isnard R, Komajda M, Serio A, Grasso M, Syrris P , Wicks E, Plagnol V, Lopes L, Gadgaard T, Eiskjær H, Jørgensen M, Garcia-Giustiniani D, Ortiz-Genga M, Crespo-Leiro MG, Deprez RH, Christiaans I, van Rijsingen IA, Wilde AA, Waldenstrom A, Bolognesi M, Bellazzi R, Mörner S, Bermejo JL, Monserrat L, Villard E, Mogensen J, Pinto YM, Charron P, Elliott P, Arbustini E, Katus HA, Meder B (květen 2015). "Atlas klinické genetiky lidské dilatační kardiomyopatie". European Heart Journal. 36 (18): 1123–35. doi:10.1093 / eurheartj / ehu301. PMID  25163546.
  60. ^ Probst S, Oechslin E, Schuler P, Greutmann M, Boyé P, Knirsch W, Berger F, Thierfelder L, Jenni R, Klaassen S (srpen 2011). „Genové mutace sarkomeru v izolované nekompaktní kardiomyopatii levé komory nepředpovídají klinický fenotyp“. Oběh: Kardiovaskulární genetika. 4 (4): 367–74. doi:10.1161 / CIRCGENETICS.110.959270. PMID  21551322.
  61. ^ Dhandapany PS, Sadayappan S, Xue Y, Powell GT, Rani DS, Nallari P, Rai TS, Khullar M, Soares P, Bahl A, Tharkan JM, Vaideeswar P, Rathinavel A, Narasimhan C, Ayapati DR, Ayub Q, Mehdi SQ , Oppenheimer S, Richards MB, Price AL, Patterson N, Reich D, Singh L, Tyler-Smith C, Thangaraj K (únor 2009). „Běžná varianta MYBPC3 (srdeční myosin vázající protein C) spojená s kardiomyopatií v jižní Asii“. Genetika přírody. 41 (2): 187–91. doi:10,1038 / ng.309. PMC  2697598. PMID  19151713.
  62. ^ Adalsteinsdottir B, Teekakirikul P, Maron BJ, Burke MA, Gudbjartsson DF, Holm H, Stefansson K, DePalma SR, Mazaika E, McDonough B, Danielsen R, Seidman JG, Seidman CE, Gunnarsson GT (září 2014). „Celonárodní studie o hypertrofické kardiomyopatii na Islandu: důkazy o mutaci zakladatele MYBPC3“. Oběh. 130 (14): 1158–67. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.011207. PMID  25078086.
  63. ^ Calore C, De Bortoli M, Romualdi C, Lorenzon A, Angelini A, Basso C, Thiene G, Iliceto S, Rampazzo A, Melacini P (květen 2015). „Zakladatelská mutace MYBPC3 vede k HCM s vysokým rizikem náhlé smrti po čtvrtém desetiletí života“. Journal of Medical Genetics. 52 (5): 338–47. doi:10.1136 / jmedgenet-2014-102923. PMID  25740977. S2CID  35343228.
  64. ^ Christiaans I, Nannenberg EA, Dooijes D, Jongbloed RJ, Michels M, Postema PG, Majoor-Krakauer D, van den Wijngaard A, Mannens MM, van Tintelen JP, van Langen IM, Wilde AA (květen 2010). „Zakladatelské mutace u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií v Nizozemsku“. Nizozemsko Heart Journal. 18 (5): 248–54. doi:10.1007 / bf03091771. PMC  2871745. PMID  20505798.
  65. ^ Kubo T, Kitaoka H, ​​Okawa M, Matsumura Y, Hitomi N, Yamasaki N, Furuno T, Takata J, Nishinaga M, Kimura A, Doi YL (listopad 2005). „Celoživotní remodelace levé komory hypertrofické kardiomyopatie způsobená deleční mutací rámce posunu delece v srdečním genu pro protein C vázajícího na myosin u Japonců“. Journal of the American College of Cardiology. 46 (9): 1737–43. doi:10.1016 / j.jacc.2005.05.087. PMID  16256878.
  66. ^ A b Girolami F, Olivotto I, Passerini I, Zachara E, Nistri S, Re F, Fantini S, Baldini K, Torricelli F, Cecchi F (srpen 2006). „Strategie molekulárního screeningu založená na genech těžkého beta-myosinu, genech C vázajících srdeční myosin na proteiny C a troponinu T u italských pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií“. Journal of Cardiovascular Medicine. 7 (8): 601–7. doi:10.2459 / 01.JCM.0000237908.26377.d6. PMID  16858239. S2CID  20926873.
  67. ^ Teirlinck CH, Senni F, Malti RE, Majoor-Krakauer D, Fellmann F, Millat G, André-Fouët X, Pernot F, Stumpf M, Boutarin J, Bouvagnet P (2012). „Lidská mutace MYBPC3, která se objevila asi před 10 stoletími, má za následek hypertrofickou kardiomyopatii se zpožděným nástupem, střední evolucí, ale s rizikem náhlé smrti“. Lékařská genetika BMC. 13: 105. doi:10.1186/1471-2350-13-105. PMC  3549277. PMID  23140321.
  68. ^ Jääskeläinen P, Miettinen R, Kärkkäinen P, Toivonen L, Laakso M, Kuusisto J (2004). „Genetika hypertrofické kardiomyopatie ve východním Finsku: několik zakladatelských mutací s benigními nebo intermediárními fenotypy“. Annals of Medicine. 36 (1): 23–32. doi:10.1080/07853890310017161. PMID  15000344. S2CID  29985750.
  69. ^ Richard P, Charron P, Carrier L, Ledeuil C, Cheav T, Pichereau C, Benaiche A, Isnard R, Dubourg O, Burban M, Gueffet JP, Millaire A, Desnos M, Schwartz K, Hainque B, Komajda M (květen 2003 ). „Hypertrofická kardiomyopatie: distribuce genů onemocnění, spektrum mutací a důsledky pro strategii molekulární diagnostiky“. Oběh. 107 (17): 2227–32. doi:10.1161 / 01.CIR.0000066323.15244.54. PMID  12707239.
  70. ^ Morita H, Rehm HL, Menesses A, McDonough B, Roberts AE, Kucherlapati R, Towbin JA, Seidman JG, Seidman CE (květen 2008). „Sdílené genetické příčiny srdeční hypertrofie u dětí a dospělých“. The New England Journal of Medicine. 358 (18): 1899–908. doi:10.1056 / NEJMoa075463. PMC  2752150. PMID  18403758.
  71. ^ Wessels MW, Herkert JC, Frohn-Mulder IM, Dalinghaus M, van den Wijngaard A, de Krijger RR, Michels M, de Coo IF, Hoedemaekers YM, Dooijes D (říjen 2014). „Sloučené heterozygotní nebo homozygotní zkrácené mutace MYBPC3 způsobují smrtící kardiomyopatii s rysy nekompakce a defektů septa“. European Journal of Human Genetics. 23 (7): 922–8. doi:10.1038 / ejhg.2014.211. PMC  4463499. PMID  25335496.
  72. ^ Duncker DJ, Bakkers J, Brundel BJ, Robbins J, Tardiff JC, Carrier L (duben 2015). „Zvířecí modely a modely in silico pro studium sarkomerních kardiomyopatií“. Kardiovaskulární výzkum. 105 (4): 439–48. doi:10.1093 / cvr / cvv006. PMC  4375391. PMID  25600962.
  73. ^ Eschenhagen T, Mummery C, Knollmann BC (duben 2015). „Modelování sarkomérních kardiomyopatií v misce: od vzorků lidského srdce po iPSC kardiomyocyty“. Kardiovaskulární výzkum. 105 (4): 424–38. doi:10.1093 / cvr / cvv017. PMC  4349163. PMID  25618410.
  74. ^ Rottbauer W, Gautel M, Zehelein J, Labeit S, Franz WM, Fischer C, Vollrath B, Mall G, Dietz R, Kübler W, Katus HA (červenec 1997). "Nová mutace donorového místa sestřihu v genu srdečního myosinu vázajícího protein-C u familiární hypertrofické kardiomyopatie. Charakterizace srdečního transkriptu a proteinu". The Journal of Clinical Investigation. 100 (2): 475–82. doi:10.1172 / JCI119555. PMC  508212. PMID  9218526.
  75. ^ Moolman JA, Reith S, Uhl K, Bailey S, Gautel M, Jeschke B, Fischer C, Ochs J, McKenna WJ, Klues H, Vosberg HP (březen 2000). „Nově vytvořené donorové místo sestřihu v exonu 25 genu MyBP-C je zodpovědné za dědičnou hypertrofickou kardiomyopatii s neúplným pronikáním nemoci“. Oběh. 101 (12): 1396–402. doi:10.1161 / 01.cir.101.12.1396. PMID  10736283.
  76. ^ Marston S, Copeland O, Jacques A, Livesey K, Tsang V, McKenna WJ, Jalilzadeh S, Carballo S, Redwood C, Watkins H (Jul 2009). "Evidence from human myectomy samples that MYBPC3 mutations cause hypertrophic cardiomyopathy through haploinsufficiency". Výzkum oběhu. 105 (3): 219–22. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.202440. PMID  19574547.
  77. ^ van Dijk SJ, Dooijes D, dos Remedios C, Michels M, Lamers JM, Winegrad S, Schlossarek S, Carrier L, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (Mar 2009). "Cardiac myosin-binding protein C mutations and hypertrophic cardiomyopathy: haploinsufficiency, deranged phosphorylation, and cardiomyocyte dysfunction". Oběh. 119 (11): 1473–83. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.838672. PMID  19273718.
  78. ^ Vignier N, Schlossarek S, Fraysse B, Mearini G, Krämer E, Pointu H, Mougenot N, Guiard J, Reimer R, Hohenberg H, Schwartz K, Vernet M, Eschenhagen T, Carrier L (Jul 2009). "Nonsense-mediated mRNA decay and ubiquitin-proteasome system regulate cardiac myosin-binding protein C mutant levels in cardiomyopathic mice". Výzkum oběhu. 105 (3): 239–48. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.201251. PMID  19590044.
  79. ^ Marston S, Copeland O, Gehmlich K, Schlossarek S, Carrier L, Carrier L (May 2012). "How do MYBPC3 mutations cause hypertrophic cardiomyopathy?". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 33 (1): 75–80. doi:10.1007/s10974-011-9268-3. PMID  22057632. S2CID  10978237.
  80. ^ van der Velden J, Ho CY, Tardiff JC, Olivotto I, Knollmann BC, Carrier L (Apr 2015). "Research priorities in sarcomeric cardiomyopathies". Kardiovaskulární výzkum. 105 (4): 449–56. doi:10.1093/cvr/cvv019. PMC  4375392. PMID  25631582.
  81. ^ Sarikas A, Carrier L, Schenke C, Doll D, Flavigny J, Lindenberg KS, Eschenhagen T, Zolk O (Apr 2005). "Impairment of the ubiquitin-proteasome system by truncated cardiac myosin binding protein C mutants". Kardiovaskulární výzkum. 66 (1): 33–44. doi:10.1016/j.cardiores.2005.01.004. PMID  15769446.
  82. ^ Bahrudin U, Morisaki H, Morisaki T, Ninomiya H, Higaki K, Nanba E, Igawa O, Takashima S, Mizuta E, Miake J, Yamamoto Y, Shirayoshi Y, Kitakaze M, Carrier L, Hisatome I (Dec 2008). "Ubiquitin-proteasome system impairment caused by a missense cardiac myosin-binding protein C mutation and associated with cardiac dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy" (PDF). Journal of Molecular Biology. 384 (4): 896–907. doi:10.1016/j.jmb.2008.09.070. PMID  18929575.
  83. ^ Vignier N, Schlossarek S, Fraysse B, Mearini G, Krämer E, Pointu H, Mougenot N, Guiard J, Reimer R, Hohenberg H, Schwartz K, Vernet M, Eschenhagen T, Carrier L (Jul 2009). "Nonsense-mediated mRNA decay and ubiquitin-proteasome system regulate cardiac myosin-binding protein C mutant levels in cardiomyopathic mice". Výzkum oběhu. 105 (3): 239–48. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.201251. PMID  19590044.
  84. ^ Mearini G, Schlossarek S, Willis MS, Carrier L (Dec 2008). "The ubiquitin-proteasome system in cardiac dysfunction" (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1782 (12): 749–63. doi:10.1016/j.bbadis.2008.06.009. PMID  18634872.
  85. ^ Carrier L, Schlossarek S, Willis MS, Eschenhagen T (Jan 2010). "The ubiquitin-proteasome system and nonsense-mediated mRNA decay in hypertrophic cardiomyopathy". Kardiovaskulární výzkum. 85 (2): 330–8. doi:10.1093/cvr/cvp247. PMC  4023315. PMID  19617224.
  86. ^ Schlossarek S, Frey N, Carrier L (Jun 2014). "Ubiquitin-proteasome system and hereditary cardiomyopathies". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 71: 25–31. doi:10.1016/j.yjmcc.2013.12.016. PMID  24380728.
  87. ^ A b C Gedicke-Hornung C, Behrens-Gawlik V, Reischmann S, Geertz B, Stimpel D, Weinberger F, Schlossarek S, Précigout G, Braren I, Eschenhagen T, Mearini G, Lorain S, Voit T, Dreyfus PA, Garcia L, Carrier L (Jul 2013). "Rescue of cardiomyopathy through U7snRNA-mediated exon skipping in Mybpc3-targeted knock-in mice". EMBO Molekulární medicína. 5 (7): 1128–1145. doi:10.1002/emmm.201202168. PMC  3721478. PMID  23716398.
  88. ^ A b Mearini G, Stimpel D, Krämer E, Geertz B, Braren I, Gedicke-Hornung C, Précigout G, Müller OJ, Katus HA, Eschenhagen T, Voit T, Garcia L, Lorain S, Carrier L (2013). "Repair of Mybpc3 mRNA by 5'-trans-splicing in a Mouse Model of Hypertrophic Cardiomyopathy". Molekulární terapie: nukleové kyseliny. 2: e102. doi:10.1038/mtna.2013.31. PMC  3731888. PMID  23820890.
  89. ^ Vignier N, Schlossarek S, Fraysse B, Mearini G, Krämer E, Pointu H, Mougenot N, Guiard J, Reimer R, Hohenberg H, Schwartz K, Vernet M, Eschenhagen T, Carrier L (Jul 2009). "Nonsense-mediated mRNA decay and ubiquitin-proteasome system regulate cardiac myosin-binding protein C mutant levels in cardiomyopathic mice". Výzkum oběhu. 105 (3): 239–48. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.201251. PMID  19590044.
  90. ^ Schlossarek S, Englmann DR, Sultan KR, Sauer M, Eschenhagen T, Carrier L (Jan 2012). "Defective proteolytic systems in Mybpc3-targeted mice with cardiac hypertrophy". Základní výzkum v kardiologii. 107 (1): 235. doi:10.1007/s00395-011-0235-3. PMID  22189562. S2CID  6472866.
  91. ^ Schlossarek S, Schuermann F, Geertz B, Mearini G, Eschenhagen T, Carrier L (May 2012). "Adrenergic stress reveals septal hypertrophy and proteasome impairment in heterozygous Mybpc3-targeted knock-in mice". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 33 (1): 5–15. doi:10.1007/s10974-011-9273-6. PMID  22076249. S2CID  17638722.
  92. ^ Predmore JM, Wang P, Davis F, Bartolone S, Westfall MV, Dyke DB, Pagani F, Powell SR, Day SM (březen 2010). "Dysfunkce ubikvitin proteazomu u lidských hypertrofických a dilatovaných kardiomyopatií". Oběh. 121 (8): 997–1004. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.904557. PMC  2857348. PMID  20159828.
  93. ^ Witt CC, Gerull B, Davies MJ, Centner T, Linke WA, Thierfelder L (Feb 2001). "Hypercontractile properties of cardiac muscle fibers in a knock-in mouse model of cardiac myosin-binding protein-C". The Journal of Biological Chemistry. 276 (7): 5353–9. doi:10.1074/jbc.M008691200. PMID  11096095.
  94. ^ van Dijk SJ, Dooijes D, dos Remedios C, Michels M, Lamers JM, Winegrad S, Schlossarek S, Carrier L, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (Mar 2009). "Cardiac myosin-binding protein C mutations and hypertrophic cardiomyopathy: haploinsufficiency, deranged phosphorylation, and cardiomyocyte dysfunction". Oběh. 119 (11): 1473–83. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.838672. PMID  19273718.
  95. ^ Fraysse B, Weinberger F, Bardswell SC, Cuello F, Vignier N, Geertz B, Starbatty J, Krämer E, Coirault C, Eschenhagen T, Kentish JC, Avkiran M, Carrier L (Jun 2012). "Increased myofilament Ca2+ sensitivity and diastolic dysfunction as early consequences of Mybpc3 mutation in heterozygous knock-in mice". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 52 (6): 1299–307. doi:10.1016/j.yjmcc.2012.03.009. PMC  3370652. PMID  22465693.
  96. ^ van Dijk SJ, Paalberends ER, Najafi A, Michels M, Sadayappan S, Carrier L, Boontje NM, Kuster DW, van Slegtenhorst M, Dooijes D, dos Remedios C, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (Jan 2012). "Contractile dysfunction irrespective of the mutant protein in human hypertrophic cardiomyopathy with normal systolic function". Oběh: Srdeční selhání. 5 (1): 36–46. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.963702. PMID  22178992.
  97. ^ Sequeira V, Wijnker PJ, Nijenkamp LL, Kuster DW, Najafi A, Witjas-Paalberends ER, Regan JA, Boontje N, Ten Cate FJ, Germans T, Carrier L, Sadayappan S, van Slegtenhorst MA, Zaremba R, Foster DB, Murphy AM, Poggesi C, Dos Remedios C, Stienen GJ, Ho CY, Michels M, van der Velden J (May 2013). "Perturbed length-dependent activation in human hypertrophic cardiomyopathy with missense sarcomeric gene mutations". Výzkum oběhu. 112 (11): 1491–505. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.300436. PMC  3675884. PMID  23508784.
  98. ^ Stöhr A, Friedrich FW, Flenner F, Geertz B, Eder A, Schaaf S, Hirt MN, Uebeler J, Schlossarek S, Carrier L, Hansen A, Eschenhagen T (Oct 2013). "Contractile abnormalities and altered drug response in engineered heart tissue from Mybpc3-targeted knock-in mice". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 63: 189–98. doi:10.1016/j.yjmcc.2013.07.011. PMID  23896226.
  99. ^ Jung G, Bernstein D (Jul 2014). "hiPSC Modeling of Inherited Cardiomyopathies". Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 16 (7): 320. doi:10.1007/s11936-014-0320-7. PMC  4096486. PMID  24838688.
  100. ^ Lan F, Lee AS, Liang P, Sanchez-Freire V, Nguyen PK, Wang L, Han L, Yen M, Wang Y, Sun N, Abilez OJ, Hu S, Ebert AD, Navarrete EG, Simmons CS, Wheeler M, Pruitt B, Lewis R, Yamaguchi Y, Ashley EA, Bers DM, Robbins RC, Longaker MT, Wu JC (Jan 2013). "Abnormal calcium handling properties underlie familial hypertrophic cardiomyopathy pathology in patient-specific induced pluripotent stem cells". Buňková kmenová buňka. 12 (1): 101–13. doi:10.1016/j.stem.2012.10.010. PMC  3638033. PMID  23290139.
  101. ^ Han L, Li Y, Tchao J, Kaplan AD, Lin B, Li Y, Mich-Basso J, Lis A, Hassan N, London B, Bett GC, Tobita K, Rasmusson RL, Yang L (Nov 2014). "Study familial hypertrophic cardiomyopathy using patient-specific induced pluripotent stem cells". Kardiovaskulární výzkum. 104 (2): 258–69. doi:10.1093/cvr/cvu205. PMC  4217687. PMID  25209314.
  102. ^ Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, Egashira T, Seki T, Kodaira M, Kusumoto D, Kuroda Y, Okata S, Suzuki T, Inohara T, Arimura T, Makino S, Kimura K, Kimura A, Furukawa T, Carrier L, Node K, Fukuda K (Dec 2014). "Endothelin-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector variability in hypertrophic cardiomyopathy-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes". Journal of the American Heart Association. 3 (6): e001263. doi:10.1161/JAHA.114.001263. PMC  4338713. PMID  25389285.
  103. ^ Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, Egashira T, Seki T, Kodaira M, Kusumoto D, Kuroda Y, Okata S, Suzuki T, Inohara T, Arimura T, Makino S, Kimura K, Kimura A, Furukawa T, Carrier L, Node K, Fukuda K (Dec 2014). "Endothelin-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector variability in hypertrophic cardiomyopathy-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes". Journal of the American Heart Association. 3 (6): e001263. doi:10.1161/JAHA.114.001263. PMC  4338713. PMID  25389285.
  104. ^ Zacchigna S, Zentilin L, Giacca M (May 2014). "Adeno-associated virus vectors as therapeutic and investigational tools in the cardiovascular system". Výzkum oběhu. 114 (11): 1827–46. doi:10.1161/CIRCRESAHA.114.302331. PMID  24855205.
  105. ^ Hammond SM, Wood MJ (May 2011). "Genetic therapies for RNA mis-splicing diseases". Trendy v genetice. 27 (5): 196–205. doi:10.1016/j.tig.2011.02.004. PMID  21497936.
  106. ^ Doudna JA, Charpentier E (Nov 2014). "Genome editing. The new frontier of genome engineering with CRISPR-Cas9". Věda. 346 (6213): 1258096. doi:10.1126/science.1258096. PMID  25430774. S2CID  6299381.
  107. ^ Hsu PD, Lander ES, Zhang F (Jun 2014). "Development and applications of CRISPR-Cas9 for genome engineering". Buňka. 157 (6): 1262–78. doi:10.1016/j.cell.2014.05.010. PMC  4343198. PMID  24906146.
  108. ^ Ran FA, Hsu PD, Wright J, Agarwala V, Scott DA, Zhang F (Nov 2013). "Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system". Přírodní protokoly. 8 (11): 2281–308. doi:10.1038/nprot.2013.143. PMC  3969860. PMID  24157548.
  109. ^ Woodley L, Valcárcel J (Oct 2002). "Regulation of alternative pre-mRNA splicing". Briefings in Functional Genomics & Proteomics. 1 (3): 266–77. doi:10.1093/bfgp/1.3.266. PMID  15239893.
  110. ^ Goyenvalle A, Vulin A, Fougerousse F, Leturcq F, Kaplan JC, Garcia L, Danos O (Dec 2004). "Rescue of dystrophic muscle through U7 snRNA-mediated exon skipping". Věda. 306 (5702): 1796–9. Bibcode:2004Sci...306.1796G. doi:10.1126/science.1104297. PMID  15528407. S2CID  9359783.
  111. ^ Wally V, Murauer EM, Bauer JW (Aug 2012). "Spliceosome-mediated trans-splicing: the therapeutic cut and paste". The Journal of Investigative Dermatology. 132 (8): 1959–66. doi:10.1038/jid.2012.101. PMID  22495179.
  112. ^ Mearini G, Stimpel D, Geertz B, Weinberger F, Krämer E, Schlossarek S, Mourot-Filiatre J, Stoehr A, Dutsch A, Wijnker PJ, Braren I, Katus HA, Müller OJ, Voit T, Eschenhagen T, Carrier L (2014). "Mybpc3 gene therapy for neonatal cardiomyopathy enables long-term disease prevention in mice". Příroda komunikace. 5: 5515. Bibcode:2014NatCo...5.5515M. doi:10.1038/ncomms6515. PMID  25463264.
  113. ^ Duncker DJ, Bakkers J, Brundel BJ, Robbins J, Tardiff JC, Carrier L (Apr 2015). "Animal and in silico models for the study of sarcomeric cardiomyopathies". Kardiovaskulární výzkum. 105 (4): 439–48. doi:10.1093/cvr/cvv006. PMC  4375391. PMID  25600962.

Další čtení

externí odkazy