Miravirsen - Miravirsen - Wikipedia

Miravirsen
Klinické údaje
Ostatní jména	SPC3649
Trasy z; správa	Intravenózní nebo subkutánní injekce
ATC kód	žádný;
Právní status
Právní status	Vyšetřovací;
Identifikátory
	Název IUPAC RNA, (P-thio) ((2'-O, 4'-C-methylen) m5C-dC- (2'-O, 4'-C-methylen) A-dT-dT- (2'-O, 4'-C-methylen) G- (2'-O, 4'-C-methylen) m5U-dC-dA- (2'-O, 4'-C-methylen) m5C-dA- (2'-O , 4'-C-methylen) m5C-dT- (2'-O, 4'-C-methylen) m5C- (2'-O, 4'-C-methylen) m5C);
Číslo CAS	1072874-90-8;
PubChem CID	56843415;
UNII	Q083AJW7VS;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C151H185N49Ó83P14S14
Molární hmotnost	4896.87 g · mol−1
	ÚSMĚVY CC1 = CN ([C @ H] 2CC (OP (O) (= S) OC [CH] 3O [CH] (CC3OP (O) (= S) OC [C @]) 34COC ([C @@ H] (O3) N3C = NC5 = C3N = C (N) NC5 = O) C4OP (O) (= S) OC [C @] 34COC ([C @ H] (O3) N3C = C ( C) C (= O) NC3 = O) C4OP (O) (= S) OC [CH] 3O [CH] (CC3OP (O) (= S) OC [CH] 3O [C @ H] (CC3OP (O) (= S) OC [C @] 34COC ([C @ H] (O3) N3C = CC (N) = NC3 = O) C4OP (O) (= S) OC [C @ H] 3O [CH] (CC3OP (O) (= S) OC [C @] 34COC ([C @ H] (O3) N3C = CC (N) = NC3 = O) C4OP (O) (= S) OC [CH] 3O [CH] (CC3OP (O) (= S) OC [C @] 34COC ([C @ H] (O3) N3C = CC (N) = NC3 = O) C4OP (O) (= S) OC [C @] 34COC (C3O) [C @ H] (O4) N3C = CC (N) = NC3 = O) N3C = C (C) C (= O ) NC3 = O) N3C = NC4 = C3N = CN = C4N) N3C = NC4 = C3N = CN = C4N) N3C = CC (N) = NC3 = O) N3C = C (C) C (= O) NC3 = O ) [C @@ H] (COP (O) (= S) OC3C4OC [C @] 3 (COP (O) (= S) OC3C [C @ H] (O [C @ H] 3COP (O) (= S) OC3C5OC [C @] 3 (CO) O [C @ H] 5N3C = CC (N) = NC3 = O) N3C = CC (N) = NC3 = O) O [C @ H] 4N3C = NC4 = C3N = CN = C4N) O2) C (= O) NC1 = O;

Miravirsen (HOSPODA; s kódovým označením SPC3649) je experimentální léčivo pro léčbu hepatitida C., vyvíjí Santaris Pharma. Jak 2017 to bylo ve fázi II klinických studiích.^[1]

Miravirsen dostal od subkutánní injekce v raných klinických studiích od roku 2017.^[1] to je antisense člověku mikroRNA volala miR-122. miR-122 trajekty an argonaute protein do 5'-UTR oblasti virové RNA, kde se váže, čímž chrání RNA před zničením normálně přítomným nukleázy; navázáním na miR-122 miravirsen odstraňuje tuto ochranu a virová RNA může být zničena.^[1] Existují určité důkazy, že oblast 5'-UTR mutuje při opakované expozici miravirsenům.^[1]

Miravirsen je upravený oligonukleotid skládající se z řetězce 15 nukleotidy, jehož základní sekvence je navržena pro selektivní vazbu na miR-122.^[1]^[2] Sedm z 15 jednotek cukru je deoxyribózy a dalších osm je ribózy s dalším můstkem mezi 2 'kyslíkem a 4' atomy uhlíku; díky tomu je molekula a uzamčená nukleová kyselina. Dále byly fosfátové jednotky nahrazeny thiofosfáty.^[2]

Kompletní základní sekvence je

mC * -dC -A * -dT -dT-G * -mU * -dC-dA-mC * -dA-mC * -dT-mC * -mC * [d = 2'-deoxy, * = 2'-O, 4'-C-methylen, tj. Přemostěný nebo "uzamčený" cukr]

s 3 '→ 5' thiofosfátovými vazbami.^[2]

Chemická struktura jednoho nukleosid (cukr plus základna ) a uzamčená nukleová kyselina

Reference

^ ^A ^b ^C ^d ^E Titze-de-Almeida R, David C, Titze-de-Almeida SS (červenec 2017). „Závod 10 syntetických léčiv na bázi RNAi na farmaceutický trh“. Farmaceutický výzkum. 34 (7): 1339–1363. doi:10.1007 / s11095-017-2134-2. PMID 28389707. S2CID 4925216.
^ ^A ^b ^C "Miravirsen". PubChem.

[Titze2017-1] A ^b ^C ^d ^E Titze-de-Almeida R, David C, Titze-de-Almeida SS (červenec 2017). „Závod 10 syntetických léčiv na bázi RNAi na farmaceutický trh“. Farmaceutický výzkum. 34 (7): 1339–1363. doi:10.1007 / s11095-017-2134-2. PMID 28389707. S2CID 4925216.

[pubchem-2] A ^b ^C "Miravirsen". PubChem.

[1]

[2]

Klinické údaje

Ostatní jména	SPC3649
Trasy z správa	Intravenózní nebo subkutánní injekce
ATC kód	žádný
Právní status
Právní status	Vyšetřovací
Identifikátory
Název IUPAC RNA, (P-thio) ((2'-O, 4'-C-methylen) m5C-dC- (2'-O, 4'-C-methylen) A-dT-dT- (2'-O, 4'-C-methylen) G- (2'-O, 4'-C-methylen) m5U-dC-dA- (2'-O, 4'-C-methylen) m5C-dA- (2'-O , 4'-C-methylen) m5C-dT- (2'-O, 4'-C-methylen) m5C- (2'-O, 4'-C-methylen) m5C)
Číslo CAS	1072874-90-8
PubChem CID	56843415
UNII	Q083AJW7VS
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C₁₅₁H₁₈₅N₄₉Ó₈₃P₁₄S₁₄
Molární hmotnost	4896.87 g · mol⁻¹
ÚSMĚVY CC1 = CN ([C @ H] 2CC (OP (O) (= S) OC [CH] 3O [CH] (CC3OP (O) (= S) OC [C @]) 34COC ([C @@ H] (O3) N3C = NC5 = C3N = C (N) NC5 = O) C4OP (O) (= S) OC [C @] 34COC ([C @ H] (O3) N3C = C ( C) C (= O) NC3 = O) C4OP (O) (= S) OC [CH] 3O [CH] (CC3OP (O) (= S) OC [CH] 3O [C @ H] (CC3OP (O) (= S) OC [C @] 34COC ([C @ H] (O3) N3C = CC (N) = NC3 = O) C4OP (O) (= S) OC [C @ H] 3O [CH] (CC3OP (O) (= S) OC [C @] 34COC ([C @ H] (O3) N3C = CC (N) = NC3 = O) C4OP (O) (= S) OC [CH] 3O [CH] (CC3OP (O) (= S) OC [C @] 34COC ([C @ H] (O3) N3C = CC (N) = NC3 = O) C4OP (O) (= S) OC [C @] 34COC (C3O) [C @ H] (O4) N3C = CC (N) = NC3 = O) N3C = C (C) C (= O ) NC3 = O) N3C = NC4 = C3N = CN = C4N) N3C = NC4 = C3N = CN = C4N) N3C = CC (N) = NC3 = O) N3C = C (C) C (= O) NC3 = O ) [C @@ H] (COP (O) (= S) OC3C4OC [C @] 3 (COP (O) (= S) OC3C [C @ H] (O [C @ H] 3COP (O) (= S) OC3C5OC [C @] 3 (CO) O [C @ H] 5N3C = CC (N) = NC3 = O) N3C = CC (N) = NC3 = O) O [C @ H] 4N3C = NC4 = C3N = CN = C4N) O2) C (= O) NC1 = O