MTHFD2L - MTHFD2L

MTHFD2L
Identifikátory
AliasyMTHFD2L, methylenetetrahydrofolát dehydrogenáza (závislá na NADP +) 2, methylenetetrahydrofolát dehydrogenáza (závislá na NADP +) 2
Externí IDOMIM: 614047 MGI: 1915871 HomoloGene: 28295 Genové karty: MTHFD2L
Umístění genu (člověk)
Chromozom 4 (lidský)
Chr.Chromozom 4 (lidský)[1]
Chromozom 4 (lidský)
Genomická poloha pro MTHFD2L
Genomická poloha pro MTHFD2L
Kapela4q13.3Start74,114,174 bp[1]
Konec74,303,099 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_026788

RefSeq (protein)

NP_081064

Místo (UCSC)Chr 4: 74,11 - 74,3 MbChr 5: 90,93 - 91,02 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

NAD-dependentní protein podobný methylenetetrahydrofolát dehydrogenáze 2 (MTHFD2L), také známý jako bifunkční methylenetetrahydrofolát dehydrogenáza / cyklohydroláza 2, je enzym že u lidí je kódován MTHFD2L gen na chromozomu 4.[5][6] Tento enzym se lokalizuje do vnitřní mitochondriální membrána, kde provádí NADP + -závislý dehydrogenáza / cyklohydroláza aktivita jako součást mitochondriální cesty ke konverzi folát na mravenčan.[7]Je to spojeno s výkyvy v cytokin sekrece v reakci na virové infekce a vakcíny.[8]

Struktura

The MTHFD2L gen se skládá z devíti exony a je zachována u savců. Tento gen kóduje 340-zbytek protein, který je homologní na mitochondriální bifunkční dehydrogenázu / cyklohydrolázu (MTHFD2 ) a do N-terminál domény dehydrogenázy / cyklohydrolázy cytoplazmatický a mitochondriální C1-THF syntázy (MTHFD1 a MTHFD1L ). MTHFD2L protein obsahuje predikovanou N-koncovou mitochondriální buňku sekvence cílení a čtyři aminokyseliny (Lys-93, Arg-206, Gly-211 a Arg-238) nezbytné pro aktivitu dehydrogenázy / cyklohydrolázy proteinu. Tři třídy MTHFD2L RNA přepisy byly u dospělých lidí detekovány na stejné úrovni mozek a placenta, ačkoli jejich překlad na stabilní proteiny in vivo nebylo potvrzeno.[7]

Funkce

MTHFD2L je členem rodiny tetrahydrofolát dehydrogenázy / cyklohydrolázy.[6] Tento enzym je exprimován ve všech dospělých tkáních a lokalizuje se do mitochondrií, konkrétně jako a protein periferní membrány v mitochondriální matice straně vnitřní mitochondriální membrány. V mitochondriích se účastní přeměny folátu na formát jako součást mitochondriální dráhy pro 1-uhlík metabolismus.[7][8] V závěrečném kroku této cesty doplňuje aktivita bifunkční MTHFD2L na CH2-THF dehydrogenázu / CH + -THF cyklohydrolázu závislou na NADP + aktivitu 10-CHO-THF syntetázy monofunkčního MTHFD1L.[7][9] Formát produkovaný mitochondriální cestou může přispívat k purin a thymidin syntéza a homocystein remethylace do methionin, a také být převedeny na 1-uhlíkové jednotky, které podporují cytoplazmatickou cestu metabolismu folátů.[9]

Klinický význam

V GWAS studie týkající se variací v cytokin odpovědi pozorované v neštovice vakcína příjemci, počet SNP spojených s odchylkami v IL-1 p sekrece byly identifikovány v nebo v blízkosti MTHFD2L gen. Identifikace genetických prvků regulujících sekreci cytokinů v reakci na virovou infekci nebo očkování může zlepšit vakcíny nové generace, aby poskytly silnou imunitní ochranu a zároveň se vyhnuly nepříznivým účinkům.[8]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163738 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029376 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: MTHFD2L methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP + dependent) 2-like“.
  6. ^ A b „UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)“.
  7. ^ A b C d Bolusani S, Young BA, Cole NA, Tibbetts AS, Momb J, Bryant JD, Solmonson A, Appling DR (únor 2011). "Savčí MTHFD2L kóduje mitochondriální methylenetetrahydrofolátdehydrogenázový isozym exprimovaný v dospělých tkáních". The Journal of Biological Chemistry. 286 (7): 5166–74. doi:10.1074 / jbc.M110.196840. PMC  3037629. PMID  21163947.
  8. ^ A b C Kennedy RB, Ovsyannikova IG, Pankratz VS, Haralambieva IH, Vierkant RA, Polsko GA (září 2012). „Analýza polymorfismů spojených s odpověďmi cytokinů u příjemců vakcín proti neštovicím v celém genomu“. Genetika člověka. 131 (9): 1403–21. doi:10.1007 / s00439-012-1174-2. PMC  4170585. PMID  22610502.
  9. ^ A b Watkins D, Rosenblatt DS (červenec 2012). "Aktualizace a nové koncepty v poruchách přepravy a metabolismu folátů reagujících na vitamíny". Journal of Inherited Metabolic Disease. 35 (4): 665–70. doi:10.1007 / s10545-011-9418-1. PMID  22108709. S2CID  1258801.