MicroRNA 34a (miR-34a ) je MicroRNA že u lidí je kódován MIR34A gen .[3]
Funkce mikroRNA (miRNA) jsou krátké (20-24 nt) nekódující RNA, které se podílejí na post-transkripční regulaci genová exprese v mnohobuněčné organismy ovlivněním stability i překladu mRNA . miRNA jsou přepsány RNA polymeráza II jako součást omezeného a polyadenylovaný primární transkripty (pri-miRNA), které mohou být buď kódující protein, nebo nekódující.
Primární přepis štěpí Drosha ribonukleáza Enzym III k produkci přibližně 70-nt prekurzoru kmenové smyčky miRNA (pre-miRNA), který je dále štěpen cytoplazmatickou Dicer ribonukleáza generovat zralé miRNA a antisense miRNA hvězdné produkty (miRNA *).
Zralá miRNA je začleněna do a Komplex umlčování vyvolaný RNA (RISC), který rozpoznává cílové mRNA prostřednictvím nedokonalého párování bází s miRNA a nejčastěji vede k translační inhibici nebo destabilizaci cíle mRNA . RefSeq představuje předpokládanou smyčku stopky mikroRNA.
Klinický význam miR-34a potlačuje genová exprese z NAMPT gen, který kóduje nikotinamid fosforibosyltransferáza Enzym (Nampt), který je enzymem omezujícím rychlost v nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) záchranná cesta , což má za následek sníženou hladinu NAD.[4] miR-34a potlačení exprese genu NAMPT také snižuje hladiny sirtuin 1 .[4] Stárnutí a obezita zvyšuje hladinu miR-34a.[4] The prozánětlivé transkripční faktor NF-kB (stále častěji se projevuje obezitou a stárnutím)[5] zvyšuje expresi miR-34a vazbou na svou promotér kraj.[6] Inhibice miR-34a u obézních myší vyvolaných stravou obnovila hladiny NAMPT a NAD, snížila zánět a zlepšila glukózová tolerance .[7]
miR-34a potlačuje překlad z sirtuin 1 (SIRT1) v játra vazbou na 3'-UTR region SIRT1 messenger RNA , přispívat na metabolický syndrom [8] [9] Downregulace SIRT1 pomocí miR-34a podporuje buněčná stárnutí a zánět v cévní hladký sval buňky starých myší, podobné redukovanému SIRT1 v buňkách hladkého svalstva cév u lidí.[10] Zhoršený endoteliální -závislý vazorelaxace způsobené miR-34a lze zlepšit nadměrnou expresí SIRT1.[10]
Reference ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000284357 - Ensembl , Květen 2017^ „Human PubMed Reference:“ . Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna .^ „Entrez Gene: MicroRNA 34a“ .^ A b C Yaku K, Okabe K, Nakagawa T (2018). „Metabolismus NAD: důsledky stárnutí a dlouhověkosti“. Recenze výzkumu stárnutí . 47 : 1–17. doi :10.1016 / j.arr.2018.05.006 . PMID 29883761 . ^ Kauppinen A, Suuronen T, Ojala J, Kaarniranta K, Salminen A (2013). „Antagonistický přeslech mezi NF-κB a SIRT1 při regulaci zánětu a metabolických poruch“. Mobilní signalizace . 25 (10): 1939–1948. doi :10.1016 / j.cellsig.2013.06.007 . PMID 23770291 . ^ de Gregorio E, Colell A, Morales A, Marí M (2020). „Relevance osy SIRT1-NF-kB jako terapeutického cíle ke zmírnění zánětu při onemocnění jater“ . International Journal of Molecular Sciences . 21 (11): 3858. doi :10,3390 / ijms21113858 . PMC 7312021 . PMID 32485811 . ^ Garten A, Schuster S, Penke M, Kiess W (2015). "Fyziologické a patofyziologické role metabolismu NAMPT a NAD". Recenze přírody Endokrinologie . 11 (9): 535–546. doi :10.1038 / nrendo.2015.117 . PMID 26215259 . ^ Cantó C, Auwerx J (2012). „Cílení na sirtuin 1 ke zlepšení metabolismu: vše, co potřebujete, je NAD (+)?“ . Farmakologické recenze . 64 (1): 166–187. doi :10.1124 / pr.110.003905 . PMC 3616312 . PMID 22106091 . ^ Imai S, Yoshino J (2013). „Význam NAMPT / NAD / SIRT1 v systémové regulaci metabolismu a stárnutí“ . Cukrovka, obezita a metabolismus . 15 (Suppl 3): 26–33. doi :10.1111 / dom.12171 . PMC 3819727 . PMID 24003918 . ^ A b D'Onofrio N, Servillo L, Balestrieri ML (2018). „Signální cesty SIRT1 a SIRT6 při ochraně před kardiovaskulárními chorobami“ . Antioxidanty a redoxní signalizace . 28 (8): 711–732. doi :10.1089 / ars.2017.7178 . PMC 5824538 . PMID 28661724 . Další čtení Pang RT, Leung CO, Ye TM, Liu W, Chiu PC, Lam KK, Lee KF, Yeung WS (červen 2010). „MicroRNA-34a potlačuje invazi prostřednictvím downregulace Notch1 a Jagged1 v buňkách cervikálního karcinomu a choriokarcinomu“ . Karcinogeneze . 31 (6): 1037–44. doi :10.1093 / carcin / bgq066 . PMID 20351093 . Lim LP, Glasner ME, Yekta S, Burge CB, Bartel DP (březen 2003). "Geny pro obratlovce microRNA". Věda . 299 (5612): 1540. doi :10.1126 / science.1080372 . PMID 12624257 . Zauli G, Voltan R, di Iasio MG, Bosco R, Melloni E, Sana ME, Secchiero P (květen 2011). „miR-34a indukuje downregulaci jak E2F1, tak B-Myb onkogenů v leukemických buňkách“ . Klinický výzkum rakoviny . 17 (9): 2712–24. doi :10.1158 / 1078-0432.CCR-10-3244 . PMID 21367750 . Forte E, Salinas RE, Chang C, Zhou T, Linnstaedt SD, Gottwein E, Jacobs C, Jima D, Li QJ, Dave SS, Luftig MA (červen 2012). „Virus Epstein-Barr (EBV) indukovaný tumor-supresorová mikroRNA MiR-34a podporuje růst v B-buňkách infikovaných EBV“ . Journal of Virology . 86 (12): 6889–98. doi :10.1128 / JVI.07056-11 . PMC 3393554 . PMID 22496226 . Navarro F, Gutman D, Meire E, Cáceres M, Rigoutsos I, Bentwich Z, Lieberman J (září 2009). „miR-34a přispívá k megakaryocytové diferenciaci buněk K562 nezávisle na p53“ . Krev . 114 (10): 2181–92. doi :10.1182 / krev-2009-02-205062 . PMID 19584398 . Welch C, Chen Y, Stallings RL (červenec 2007). „MicroRNA-34a funguje jako potenciální supresor nádoru indukcí apoptózy v buňkách neuroblastomu“ . Onkogen . 26 (34): 5017–22. doi :10.1038 / sj.onc.1210293 . PMID 17297439 . Siemens H, Jackstadt R, Hünten S, Kaller M, Menssen A, Götz U, Hermeking H (prosinec 2011). „miR-34 a SNAIL tvoří dvojitě negativní zpětnovazební smyčku k regulaci epiteliálně-mezenchymálních přechodů“ . Buněčný cyklus . 10 (24): 4256–71. doi :10,4161 / cc.10.24.18552 . PMID 22134354 . Yamamura S, Saini S, Majid S, Hirata H, Ueno K, Deng G, Dahiya R (2012). „MicroRNA-34a moduluje transkripční komplexy c-Myc k potlačení malignity v lidských buňkách rakoviny prostaty“ . PLoS One . 7 (1): e29722. doi :10.1371 / journal.pone.0029722 . PMC 3250472 . PMID 22235332 . Lou WJ, Chen Q, Liu L, Qian C (květen 2010). „[miR-34s - tumor supresní protein p53 vysoce příbuzná mikroRNA]“. Yi Chuan = Hereditas / Zhongguo Yi Chuan Xue Hui Bian Ji . 32 (5): 423–30. doi :10.3724 / SP.J.1005.2010.00423 . PMID 20466628 . Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine , který je v veřejná doména .