Sekvence související s polypeptidem MHC třídy I A - MHC class I polypeptide–related sequence A


SLÍDA
Dostupné struktury
PDBLidské vyhledávání UniProt: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasySLÍDA, MIC-A, PERB11.1, sekvence A související s polypeptidem MHC třídy A, protein A související s řetězcem MHC třídy I, protein A související s polypeptidem MHC třídy I
Externí IDOMIM: 600169 Genové karty: SLÍDA
Umístění genu (člověk)
Chromozom 6 (lidský)
Chr.Chromozom 6 (lidský)[1]
Chromozom 6 (lidský)
Genomické umístění pro MICA
Genomické umístění pro MICA
Kapela6p21.33Start31,399,784 bp[1]
Konec31,415,315 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MICA 205904 na fs.png

PBB GE MICA 205905 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

100507436

n / a

Ensembl

n / a

UniProt

Q29983

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_001289154
NM_000247
NM_001177519
NM_001289152
NM_001289153

n / a

RefSeq (protein)

NP_000238
NP_001170990
NP_001276081
NP_001276082
NP_001276083

n / a

Místo (UCSC)Chr 6: 31,4 - 31,42 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2]n / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Sekvence A související s polypeptidem MHC třídy I (MICA) je vysoce polymorfní povrch buněk glykoprotein kódováno SLÍDA gen nachází se v místě MHC.[3] MICA souvisí s MHC třída I a má podobnou doménovou strukturu, není však spojena s β2-mikroglobulin ani se neváže na peptidy jako běžné molekuly MHC I. třídy.[4] MICA spíše funguje jako a vyvolané stresem ligand (jako signál nebezpečí) pro integrální membránový proteinový receptor NKG2D ("skupina přírodních zabijáků 2, člen D"). MICA je široce uznávána NK buňky, γδ T buňky a CD8+ αβ T buňky které nesou NKG2D receptor na svém buněčném povrchu a které jsou aktivovány přes tuto interakci.[5]

Struktura

Gen MICA je vysoce polymorfní u lidí s více než 50 definovanými alelami. Nachází se na chromozomu 6 a protein je exprimován ve dvou izoformách vytvořených alternativním sestřihem: MICA1 a MICA2, kterým chybí exon 3.[6] MICA obsahuje externí doménu α1α2α3, transmembránový segment a C-terminální cytoplazmatický konec. Váže se ve formě monomeru na homodimer KLRK1 / NKG2D.[7]

U myší nejsou žádné ortology MICA.[8]

Výraz

Vyjádření MICA lze zvýšit pomocí tepelného šoku[4] nebo vystavením buněk podmínkám poškozujícím DNA (například ionizující záření, zásahy modifikující chromatin a inhibitory replikace DNA). Exprese může být také ovlivněna některými infekčními agens, jako je lidský cytomegalovirus (HCMV), člověk adenovirus 5, M. tuberculosis, průjemný E-coli,[7] nebo lidsky papillomavirus (HPV).[9]

Při negativní regulaci exprese MICA mikroRNA -183 hraje důležitou roli. Po expozici snižuje jeho výraz transformující růstový faktor beta (TGFβ).[10]

V normální tkáni je MICA exprimován hlavně intracelulárně, přičemž na povrchu některých epiteliálních buněk se objevuje jen malá část.[11] Neexistuje žádná exprese MICA v buňkách centrální nervový systém (CNS).[7]

Funkce

MICA hraje roli stresem indukovaného vlastního antigenu a slouží jako a ligand pro KLRK1 / NKG2D aktivační receptor zabijáka.[12] Zapojení NKG2D-MICA vede k aktivaci efektorových cytolytických odpovědí T buněk a NK buněk proti epitelovým nádorovým buňkám (nebo jiným stresovaným buňkám) exprimujícím MICA na jejich povrchu.[5]

Jako obranný mechanismus jsou nádorové buňky schopny vyhnout se rozpoznání MICA imunitním systémem prostřednictvím proteolytického vylučování povrchově exprimovaného proteinu spoluprací disulfid izomerázy (ERp5) a ADAM (disintegrin a metaloproteináza) a MMP (matrix metaloproteináza) proteázy cílení na membránově proximální doménu α3.[13] Vysoké hladiny MICA v séru pacientů s nádory pozitivně souvisejí s velikostí nádoru a špatnou prognózou.[14]

Variace genu MICA jsou také spojeny s citlivostí na psoriáza 1 a psoriatická artritida a MICA-specifické protilátky nebo jejich vylučování se účastní monoklonální gamapatie neurčeného významu Postup (MGUS) do mnohočetný myelom.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000235233, ENSG00000204520, ENSG00000183214, ENSG00000233051 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000231225, ENSG00000235233, ENSG00000204520, ENSG00000183214, ENSG00000233051 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ Bahram S, Bresnahan M, Geraghty DE, Spies T (červenec 1994). „Druhá linie hlavních genů savčího histokompatibilního komplexu třídy I“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 91 (14): 6259–63. doi:10.1073 / pnas.91.14.6259. PMC  44180. PMID  8022771.
  4. ^ A b Groh V, Bahram S, Bauer S, Herman A, Beauchamp M, Spies T (říjen 1996). „Buňky stresově regulovaného lidského genu hlavního histokompatibilního komplexu třídy I exprimovaného v gastrointestinálním epitelu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (22): 12445–50. doi:10.1073 / pnas.93.22.12445. PMC  38011. PMID  8901601.
  5. ^ A b Bauer S, Groh V, Wu J, Steinle A, Phillips JH, Lanier LL, Spies T (červenec 1999). „Aktivace NK buněk a T buněk NKG2D, receptorem pro stresem indukovatelnou MICA“. Věda. 285 (5428): 727–9. doi:10.1126 / science.285.5428.727. PMID  10426993.
  6. ^ Zou Y, Stastny P (prosinec 2002). „Alternativně sestříhané formy MICA a MICB bez exonu 3 v lidské buněčné linii a důkaz přítomnosti podobné RNA v lidských mononukleárních buňkách periferní krve“. Imunogenetika. 54 (9): 671–4. doi:10.1016 / s0198-8859 (02) 00518-9. PMID  12466900.
  7. ^ A b C d Přístupové číslo univerzálního zdroje bílkovin Q29983 pro „MICA - prekurzor sekvence A související s polypeptidem MHC třídy I - Homo sapiens (člověk) - gen a protein MICA“ v UniProt.
  8. ^ Mistry AR, O'Callaghan CA (srpen 2007). "Regulace ligandů pro aktivační receptor NKG2D". Imunologie. 121 (4): 439–47. doi:10.1111 / j.1365-2567.2007.02652.x. PMC  2265965. PMID  17614877.
  9. ^ Ramachandran D, Schürmann P, Mao Q, Wang Y, Bretschneider LM, Speith LM, Hülse F, Enßen J, Bousset K, Jentschke M, Böhmer G, Strauß HG, Hirchenhain C, Schmidmayr M, Tarbiat J, Runnebaum I, Dürst M , Hein A, Koch M, Ruebner M, Ekici A, Beckmann MW, Fasching PA, Luyten A, Petry KU, Hillemanns P, Dörk T (2020). „Sdružení genomových variant na lokusu lidského leukocytového antigenu s rizikem rakoviny děložního čípku, stavem HPV a úrovní genové exprese“. International Journal of Cancer. 147 (9): 2458–2468. doi:10.1002 / ijc.33171. PMID  32580243.
  10. ^ Trinh, Čt Le; Kandell, Wendy M .; Donatelli, Sarah S .; Tu, Nhan; Tejera, Melba M .; Gilvary, Danielle L .; Eksioglu, Erika A .; Burnette, Alexis; Adams, William A. (2019-01-17). "Imunitní únik pomocí TGFβ indukované miR-183 represí exprese MICA / B v lidských plicních nádorových buňkách". OncoImmunology. 8 (4): e1557372. doi:10.1080 / 2162402x.2018.1557372. ISSN  2162-402X. PMC  6422376. PMID  30906652.
  11. ^ Ghadially H, Brown L, Lloyd C, Lewis L, Lewis A, Dillon J, Sainson R, Jovanovic J, Tigue NJ, Bannister D, Bamber L, Valge-Archer V, Wilkinson RW (duben 2017). „MHC třídy I související s řetězcem proteinu A a B (MICA a MICB) jsou převážně exprimovány intracelulárně v nádoru a normální tkáni“. British Journal of Cancer. 116 (9): 1208–1217. doi:10.1038 / bjc.2017.79. PMC  5418453. PMID  28334733.
  12. ^ Song P, Zhao Q, Zou M (2020). „Zaměřování na senescentní buňky ke zmírnění progrese kardiovaskulárních onemocnění“. Recenze výzkumu stárnutí. 60: 101072. doi:10.1016 / j.arr.2020.101072. PMC  7263313. PMID  32298812.
  13. ^ Ferrari de Andrade L, Tay RE, Pan D, Luoma AM, Ito Y, Badrinath S, Tsoucas D, Franz B, May KF, Harvey CJ, Kobold S, Pyrdol JW, Yoon C, Yuan GC, Hodi FS, Dranoff G, Wucherpfennig KW (březen 2018). „Protilátkami zprostředkovaná inhibice MICA a vylučování MICB podporuje imunitu nádoru vyvolanou NK buňkami“. Věda. 359 (6383): 1537–1542. doi:10.1126 / science.aao0505. PMC  6626532. PMID  29599246.
  14. ^ Li JJ, Pan K, Gu MF, Chen MS, Zhao JJ, Wang H, Liang XT, Sun JC, Xia JC (březen 2013). „Prognostická hodnota hladin rozpustného MICA v séru pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem“. Čínský deník rakoviny. 32 (3): 141–8. doi:10,5732 / cjc.012.10025. PMC  3845598. PMID  22704489.

Další čtení