Antigen indukovaný sám o sobě - Induced-self antigen

Induced-self antigen je marker abnormálního já, který lze rozpoznat po infikovaných (zejména infikovaných virem) a transformovaných buňkách. Proto je rozpoznání „indukovaného já“ důležitou strategií pro sledování infekce nebo transformace nádoru - vede k eliminaci postižených buněk aktivovanou NK buňky nebo jiné imunologické mechanismy.[1] Podobně γδ T buňky dokáže rozpoznat antigeny indukované samostatně exprimované na buňkách za stresových podmínek.[2]

Receptory

Pravděpodobně nejstudovanějším receptorem zapojeným do rozpoznávání indukovaných antigenu je NKG2D. Jedná se o aktivační receptor, který je exprimován na NK buňkách a podskupinách T a NKT buněk. NKG2D může vázat proteiny na povrchu většiny buněk, které nejsou normálně exprimovány, ale které jsou exprimovány během stresové reakce buněk (např. Indukce cesty poškození DNA). Kromě toho existují další rozpoznávací cíle, například ligandy indukované na lidských makrofágech stimulací TLR.[3] Ligandy, které se vážou na receptor NKG2D, lze rozdělit do dvou rodin proteinů souvisejících s MHC třídy I: MIC (SLÍDA, MICB ) a ULBP (ULBP1, ULBP2, ULBP3, ULBP4, RAET1G, RAET1L).[4]

Další receptory schopné vázat indukované vlastní antigeny jsou NKG2C, NKG2E, NKG2F (CD94) nebo některé NCR (např. NKp 46 [5]).

Cílení na nádor

Praktické využití znalostí indukovaných vlastních antigenů je při cílení nádorů na imunitní odpověď. Protože nádory jsou velmi často schopné uniknout z imunitního systému mnoha způsoby, mohla by upregulace specifických ligandů na nádorových buňkách vytvořit účinné imunitní mechanismy schopné tyto buňky eliminovat. Například upregulace NKG2D ligandů může stimulovat NK buňky spouštění buněčně zprostředkovanou cytotoxicitu.[6]

Reference

  1. ^ Medzhitov, Ruslan; Charles A; Jr Janeway (12.04.2002). "Dekódování vzorů sebe a sebe sama vrozeným imunitním systémem". Věda. 296 (5566): 298–300. Bibcode:2002Sci ... 296..298M. CiteSeerX  10.1.1.134.9517. doi:10.1126 / science.1068883. ISSN  1095-9203. PMID  11951031.
  2. ^ Born, Willi K; M Kemal Aydintug; Rebecca L O'Brien (leden 2013). „Diversity of γδ T-cell antigens“. Buněčná a molekulární imunologie. 10 (1): 13–20. doi:10.1038 / cmi.2012.45. ISSN  2042-0226. PMC  4003174. PMID  23085946.
  3. ^ Eissmann, Philipp; J Henry Evans; Maryam Mehrabi; Emma L Rose; Shlomo Nedvetzki; Daniel M Davis (2010-06-15). „Více mechanismů po stimulaci TLR-4 umožňuje expresi ligandů NKG2D k usnadnění přeslechu makrofágů / NK buněk“. Journal of Immunology. 184 (12): 6901–6909. doi:10,4049 / jimmunol.0903985. ISSN  1550-6606. PMID  20488792.
  4. ^ Fernández-Messina, Lola; Hugh T Reyburn; Mar Valés-Gómez (2012). „Lidské NKG2D-ligandy: strategie buněčné biologie pro zajištění rozpoznání imunity“. Hranice v imunologii. 3: 299. doi:10.3389 / fimmu.2012.00299. ISSN  1664-3224. PMC  3457034. PMID  23056001.
  5. ^ Arnon TI, Achdout H, Lieberman N, Gazit R, Gonen-Gross T, Katz G, Bar-Ilan A, Bloushtain N, Lev M, Joseph A, Kedar E, Porgador A, Mandelboim O (2004-01-15). „Mechanismy kontrolující rozpoznávání buněk infikovaných nádory a viry NKp46“. Krev. 103 (2): 664–672. doi:10.1182 / krev-2003-05-1716. ISSN  0006-4971. PMID  14504081.
  6. ^ Hayakawa, Yoshihiro (červen 2012). "Cílení na NKG2D při sledování nádoru". Znalecký posudek na terapeutické cíle. 16 (6): 587–599. doi:10.1517/14728222.2012.681378. ISSN  1744-7631. PMID  22530569.