Lacritin - Lacritin

LACRT
Identifikátory
AliasyLACRT, entrez: 90070, lacritin
Externí IDOMIM: 607360 HomoloGene: 88949 Genové karty: LACRT
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro LACRT
Genomické umístění pro LACRT
Kapela12q13.2Start54,630,811 bp[1]
Konec54,634,895 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

90070

n / a

Ensembl

ENSG00000135413

n / a

UniProt

Q9GZZ8

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_033277

n / a

RefSeq (protein)

NP_150593

n / a

Místo (UCSC)Chr 12: 54,63 - 54,63 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2]n / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Lacritin je 12,3 kDa glykoprotein kódováno u lidí pomocí LACRT gen.[3][4] Lacritinův objev vyplynul ze screeningu faktorů, které stimulují sekreci slzného proteinu.[4][5] Lacritin je vylučovaný protein nacházející se v slzy a sliny. Lacritin také podporuje sekreci slz,[4][6] the proliferace[4] a přežití epiteliální buňky,[7] a hojení ran rohovky[8] Lacritin je tedy multifunkční zástupce mitogen s aktivitou přežití buněk. Přirozené nebo bakteriální štěpení lacritinu uvolňuje C-koncový fragment, který je baktericidní.[9]

Většina lacritinu je vyráběna slzná žláza,[4] včetně doplňkové slzné žlázy firmy Wolfring.[10] Část lacritinu je vyráběna meibomická žláza, a tím epiteliální buňky spojivka a rohovka.[11] Dohromady tyto epitely tvoří velkou část slzné funkční jednotky (LFU). Suché oko je nejčastějším onemocněním LFU. Rostoucí počet studií naznačuje, že lacritin může být u suchého oka diferencovaně snížen,[12] včetně suchého oka souvisejícího s kontaktními čočkami.[13] Lokální lacritin podporuje trhání v předklinických studiích na králících.[14] V Aire knockout myším modelu suchého oka (považovaného za podobný lidskému Sjogrenovu syndromu) lokální lacritin obnovuje slzení vyvolané pilokarpinem, do značné míry eliminuje zelené barvení lissaminem a snižuje velikost zánětlivých ložisek ve slzné žláze.[15]

Cílení na lacritinové buňky závisí na buněčném povrchu heparan sulfát proteoglykan syndekan-1 (SDC1).[16][17] Vazba využívá enzymem regulovaný přepínač „off-on“, ve kterém je aktivní epitel heparanáza (HPSE) štěpí heparansulfát, aby odkryl vazebné místo v N-koncové oblasti jádrového proteinu syndekan-1.[16] A Receptor spojený s G-proteinem (GPCR) se pak zdá být ligován.[18] Cílené buňky signalizují do NFAT a mTOR[18] pokud jsou podmínky vhodné pro proliferaci, nebo na AKT a FOXO3 za stresových podmínek.[7]

Struktura

Lacritin se skládá ze 119 aminokyseliny po odštěpení N-terminálu signální peptid a zobrazuje několik předpokládaných alfa helixy, většinou v C-terminální polovině. Z nich dva C-koncové byly potvrzeny cirkulárním dichroismem.[18] Nejvíce C-koncová alfa spirála je amfipatický s hydrofobní a hydrofilní zbytky na protilehlých stranách. Hydrofobní obličej je důležitý syndekan-1 vazební prvek.[17] PONDR (Prediktor přirozeně narušených regionů)[19] předpovídá, že C-koncová a N-koncová polovina jsou příslušně 'nařízeno „a„ neuspořádaný “. 11 - 12 předpovídáno O-glykosylace weby naplňují N-koncovou polovinu. C-koncová amfipatická alfa šroubovice je také místem pouze lacritinu N-glykosylace stránky. V 'klimatická kapénková keratopatie „tato stránka není glykosylovaný.[20] Lacritin rekombinantně generovaný v E. coli (bez glykosylace) a lacritin v slzách (glykosylovaný) se liší velikostí s příslušnou mobilitou ~ 18 a ~ 25 kDa pomocí SDS-PAGE. Při předpokládané molekulové hmotnosti proteinového jádra 12,3 kDa je možné, že mobilita je částečně zpomalena lacritinovými amfipatickými alfa helixy. Předpokládaná strJá lacritinového jádrového proteinu je 5.[12]

Lacritin podléhá zesíťování tkáňová transglutamináza, čímž vznikají multimery lacritinu včetně dimerů a trimerů.[21] Zesíťování je zahájeno během 1 minuty in vitro, což vyžaduje pouze 0,1 nM lacritinu.[21] ~ 0,6 mikromolární hladina tkáňové transglutaminázy odhadovaná v lidských slzách je dostatečná pro podporu zesíťování.[21] Zesíťování zahrnuje dárce lysin 82 a 85 a akceptor glutamin 106.[21] Glutamin 106 se nachází v amfipatický alfa spirála poblíž C-konce odpovědná za vazbu N-konce syndekan-1.[17] V souladu s tím zesítěný lacritin špatně váže syndekan-1[21] a je neaktivní.

Několik lacritinu varianty spoje byly detekovány v Aceview,[22] z NEIBank Data EST.[23] Lacritin-b (11,1 kDa; strJá 5.3) postrádá sekvenci SIVEKSILTE. Lacritin-c (10,7 kDa; strJá 4.6) zobrazuje nový C-konec, který by neměl být schopen vázat syndekan-1, a postrádá aktivitu přežití buněk.[7]

Varianty spoje jsou proteoformy. Proteoformy zahrnují proteolyticky zpracované formy lacritinu. Sekvenování hromadných spec shora dolů odhalilo, že lidské slzy obsahují pět N- a čtyřicet dva různých C-koncových lacritin-a proteoformů. [24] Některé aproximují bioaktivní lacritinové syntetické peptidy „N-104“,[9] „N-94“ a „N-94 / C-6“[25] z lacritinova C-konce. Studie inhibitorů proteáz naznačují, že zpracování lacritinu na C-koncové proteoformy vyžaduje různé slzné proteázy včetně katepsin B, calpain, alanyl amino peptidáza, arginylaminopeptidáza, MMP9, MMP10, katepsin G., plazmatický kalikrein, plasmin, trombin a trypsin.[25] C-koncové proteoformy, jako intaktní lacritin, jsou selektivně deficitní v slzách suchého oka.[25]

Cílení na buňky

Lacritin se zaměřuje na omezenou skupinu epiteliálních buněk (včetně lidských epitelů rohovky), nikoli na fibroblastické, gliomové nebo lymfoblastické buňky.[18] Proteoglykan buněčného povrchu syndekan-1 je částečně zodpovědný.[16][17]

Biotinylované povrchové buněčné proteiny z buňky reagující na lacritin byly inkubovány s lacritinem za podmínek fyziologické soli. Ty, které vázaly lacritin, byly sekvenovány hmotnostní spektrometrie. Málo svázané. Nejvýznamnějším byl syndekan-1 (SDC1). V potvrzovacích rozbalovacích testech nebyla vazba sdílena s členy rodiny syndekan-2 nebo syndekan-4,[16] což naznačuje, že hlavním místem vazby bylo proteinové jádro (a nikoli negativně nabité postranní řetězce heparan sulfátu). Další analýza zúžila místo na N-koncové 51 aminokyseliny syndekan-1,[16] a následně k N-terminální sekvenci GAGAL, ​​která je konzervována v syndekanu-1 z různých druhů.[17] GAGAL podporuje alfa helicitu lacritinové C-koncové amfipatické alfa helixu a pravděpodobně se váže na hydrofobní povrch.[17] Syndecan-1 váže mnoho růstové faktory přes jeho dlouhou heparan sulfát postranní řetězy. Dlouhé řetězce heparansulfátu přesto interferují s vazbou lacritinu. Protože syndekany jsou vždy zdobeny heparansulfátem, znamená to heparanáza musí být k dispozici k částečnému nebo úplnému odštěpení heparansulfátu, což umožňuje vázat lacritin. Ve skutečnosti nebyla po buňkách detekována žádná vazba z buněk bez heparanázy siRNA vyčerpání.[16] Vazba byla obnovena přidáním exogenní heparanázy nebo heparitinázy.[16] Heparanáza tedy reguluje funkci lacritinu jako „vypínač“. Vystavena 3-O sulfatovaná skupina (skupiny) na heparanas-štěpeném heparan sulfátu[17] (který pravděpodobně interaguje s kationtovým povrchem lacritinové C-koncové amfipatické alfa šroubovice) a N-koncem chondroitin sulfát Zdá se, že řetězec (pravděpodobně se také váže na kationtový povrch) přispívá k vazbě.[17] Bodová mutageneze lacritinu zúžila místo ligace.[17] Tento nový mechanismus heparanázy se na první pohled jeví jako špatný pro zdraví očí, protože uvolňování heparanázy z napadajících lymfocytů ve stromatu rohovky je zánětlivé. Přesto je heparanáza normálním sekrečním produktem epitelu rohovky.[26]

Na lacritinu závislá mitogeneze je inhibovatelná pertusový toxin,.[18] Z toho vyplývá, že dalším klíčovým prvkem specificity cílení na lacritin je receptor spojený s G-proteinem, který by pravděpodobně vytvořil komplex zaměřený na buněčný povrch s SDC1. Zapojení receptoru spřaženého s G-proteinem by vysvětlovalo rychlost lacritinové signalizace.

Funkce

Lacritin je a glykoprotein člověka slzný film, a v menší míře sliny, výplach plic[27] a plazma.[28] Vyrábí se hlavně společností slzná žláza.[4] Část lacritinu také vyrábí meibomická žláza, a také epiteliální buňky spojivka a rohovka.[11] Gen lacritinu (LACRT) je jedním z transkripčně nejvíce regulovaných geny v lidské oko.[29] Funkční studie naznačují roli v epiteliální obnova některýchzárodek epitel. Prouděním po proudu kanály, může generovat „proliferativní pole“.[18] Lacritin také podporuje vylučování[4] (včetně lipokalinu-1 a laktoferinu[6]), přežití buněk a regenerace epitelu rohovky po poranění.[8] To zvyšuje možnost, že lacritin může mít klinické použití při léčbě suché oko, nejčastější oční onemocnění. Může být také prospěšné při podpoře hojení po LASIK nebo PRK chirurgická operace. Nedávné studie naznačují, že lacritinový monomer je diferenčně dolů regulován nejen v suché oko,[30] ale také v blefaritida.[31]

Lacritin je LFU prosecretory mitogen a faktor přežití s ​​bifázickou dávkovou odpovědí, která je optimální pro člověka 1 - 10 nM rekombinantní lacritin na lidských buňkách.[18] Vyšší koncentrace lidského lacritinu jsou optimální na buňkách potkana nebo myši[4] nebo na králičích očích.[14] A dvoufázová odpověď na dávku má křivka ve tvaru zvonu s dávkami nižšími nebo vyššími, než je optimální dávka, méně účinná. Tuto vlastnost sdílejí další mitogeny.[18] Avšak v testech sekrece používajících opičí lacritin na opičích slzných acinárních buňkách se zdá, že odpověď na dávku je sigmoidální se zvyšující se sekrecí lipokalinu nebo laktoferinu v rozmezí dávek 0,1, 0,3 a 1 μM.[6] Lacritin proudí po proudu od slzná žláza přes kanály na oko.

Umělé vyčerpání lacritinu z normálních lidských slz odhalilo, že slzy bez lacritinu nejsou schopny podporovat přežití povrchových buněk oka stresovaných zánětlivými cytokiny.[7] Lidským slzám také tato aktivita chybí. Slzy suchého oka doplněné lacritinem jsou však plně ochranné.[7] Podobně slzy uměle zbavené lacritinu nemají baktericidní aktivitu.[9] Protilátka použitá k vyčerpání lacritinu také vyčerpává C-koncové proteoformy.[25]> Tato pozorování naznačují, že mezi všemi slznými proteiny může být lacritin hlavním ochráncem.

Slzy suchého oka podléhají předčasnému kolapsu, stejně jako normální lidské slzy uměle vyčerpané na C-koncových proteoformách.[25] V obou případech je stabilita do značné míry obnovena přidáním syntetických lacritinových peptidů N-94 nebo N-94 / C-6 jako proxy C-koncových proteoforem.[25] Každý peptid se rychle vloží do (O-acyl) -omega-hydroxymastné kyseliny (OAHFA )[25] myslel, že pobývá na hranici vodných lipidů v slzách. OAHFA je jedinou třídou slzných lipidů zjevně sníženou regulací suchého oka.[32]

Signalizace

Byly studovány mitogenní lakritiny, signalizace přežití a sekrece.

Lacritinová mitogenní signalizace[18] sleduje dvě cesty:

Rychlá defosforylace PKCα způsobuje její přechodný přechod z cytoplazmy do oblasti Golgiho aparátu a periferního jádra. Zde tvoří komplex s PKCα a PLCγ2, ze kterého je iniciována downstream mTOR a NFAT signalizace.[18] Upstream Gαi nebo GaÓ signalizace naznačuje zapojení a Receptor spojený s G-proteinem (GPCR). Kandidát GPCR je ve studiu. Syndecan-1 pravděpodobně slouží jako ko-receptor. Vazba lacritinu může zlepšit jeho afinitu k GPCR.

Signalizace přežití lacritinu je pozorována, když jsou buňky stresovány.[7] Lacritin podporuje přežití a homeostázu přechodnou stimulací autofagie.[7] Zdá se, že tento mechanismus zahrnuje acetylaci transkripčního faktoru FOXO3 stimulovanou lacritinem. Acetylovaný FOXO3 slouží jako ligand pro autofagický mediátor ATG101. Lacritin také podporuje kopulaci FOXO1 (který se acetyluje stresem) s autofagickým mediátorem ATG7. Při absenci lacritinu není pozorována žádná vazba.[7] Samotná acetylace je tedy pravděpodobně nedostatečná pro ligaci FOXO1-ATG7, na rozdíl od původního tvrzení.[33] Lacritin také obnovuje oxidační fosforylaci a další metabolické události, aby zachránil buňky před stresem.[7]

Zdá se, že sekrece slzných proteinů lipokalinu a laktoferinu z opičích slzných acinárních buněk stimulovaná lacritinem není zprostředkována Ca2+na rozdíl od agonisty karbacholu.[6] Když jsou opičí slzné acinární buňky stresovány zánětlivými cytokiny (jak se vyskytuje u suchého oka), ztrácí karbachol schopnost podporovat sekreci lipokalinu. Lacritin však stimuluje sekreci lipokalinu i za přítomnosti stresu.[6]

Rozdělení

Druh

Genomické sekvenování sestavené uživatelem Ensembl odhaluje existenci domnělých lacritinových ortologů u jiných druhů.[34] Srovnávací srovnávání genomu naznačuje, že koňský lacritin je ze všech zkoumaných sekvencí bez primátů nejpodobnější lidskému lacritinu.[30] Navíc je detekovatelný u slz koní imunoblotováním nebo pomocí ELISA.[35] Nejúčinnější jsou protilátky namířené proti C-, ale ne N- konci lidského lacritinu[35] - v souladu s předpokládanou ochranou C-terminální amfipatické alfa šroubovice[35] nezbytné pro cílení buněk.[16]

Tkáň

Distribuce tkání byla zkoumána u lidí a opic. Lacritin je nejvíce vyjádřen v slzná žláza, včetně doplňkové slzné žlázy firmy Wolfring.[10] Výraz je mírný slinné žlázy a mírné dovnitř prsní (rakovina, ale ne nebo zřídka normální) a štítné žlázy.[4][29][36][37] The slinná žláza exprese se zdá být přičitatelná diskrétní skupině neidentifikovaných duktálních buněk.[4] Část lakritinu byla hlášena v bronchoalveolární laváži plic[38] a plazma.[28] V slzné žláze se polarizované slzné acinární buňky zdají být nejplodnějšími producenty lacritinu, o čemž svědčí silné zbarvení sekrečních granulí[4] v souladu s uvolňováním lacritinu po stimulaci karbacholem.[11] Uvolňování závislé na karbacholu zahrnuje signalizaci PKC a vápníku.[39] Část lacritinu je vyráběna meibomická žláza, a také epiteliální buňky spojivka a rohovka [11] že spolu se slznou žlázou tvoří velkou část slzná funkční jednotka (LFU). Při souhrnném pohledu je LFU primárním zdrojem lacritinu v těle a oko hlavní cíl.[4]

Choroba

Suché oko je nejčastější oční onemocnění, postihující 5 - 6% populace. Prevalence u postmenopauzálních žen stoupá na 6 - 9,8%,[40] a až 34% u starších osob.[41] Slzy mazají víko a jsou důležité pro lom světla. Slzy také podporují zdraví epitelu. Pouze malá část z odhadovaných 1543 proteinů[42] v slzách jsou diferenciálně nedostatečné nebo upregulované v suchém oku.[30] Lacritinový monomer je u suchého oka s mírným až závažným nedostatkem vody diferencovaně downregulován,[43] a v suchých očích souvisejících s kontaktními čočkami.[13] Ve větší studii bylo 95% slz od pacientů se suchým okem s nedostatkem vody s nedostatkem lacritinového monomeru.[44] Dvě studie, které nerozlišovaly monomer od multimeru, zaznamenaly jakoukoli změnu lacritinu v suchém oku. Topické ošetření očí myší se suchým okem (Aire knockout myší model suchého oka) obnovilo slzení a potlačilo jak barvení rohovky, tak velikost zánětlivých ložisek ve slzných žlázách.[15] Nedostatek monomeru lacritinu v slzách pacientů s blefaritida bylo také hlášeno.[31] Blefaritida je zánět víčka často spojený se suchým okem.[12] v klimatická kapénková keratopatie, N119 se zdá býtglykosylovaný. Také normální rakovina prsu lokalizace nahlášená některými nebyla replikována Unigene (dále jenprsní žláza „hit is for rakoviny prsu) a studie genového pole,[37] ale zdá se, že některé druhy rakoviny prsu vykazují zvýšený výraz[37] nebo amplifikace genu LACRT.[45] Analýza iTRAQ slz od diabetiků v různých stádiích onemocnění zjistila relativně více lacritinu, lysozymu, lipofilinu A, lipokalinu 1, imunoglobulinového řetězce lambda a laktotransferinu u slz pacientů s diabetickou retinopatií. Analýza nerozlišovala lacritinový monomer od polymeru a navrhla použití všech jako biomarkerů.[46] Slzný lacritinový monomer je v počátečním stadiu infekce stěží zjistitelný Fusarium solani při plísňové keratitidě.[47] Rovněž regulovány dolů jsou slzný lipokalin-1 a cystatin S.[47] Plísňová keratitida představuje polovinu všech vředů na rohovce v Africe a Indii[48][49][50] - primární zdroj slepoty v těchto zemích.[51]Klinická studie fáze II s „Lacripep ™ u subjektů se suchým okem spojeným s primárním Sjögrenovým syndromem“ (NCT03226444)[52]je kompletní. Lacripep ™ je lacritinový syntetický peptid 'N-94 / C-6'.

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000135413 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Entrez Gene: LACRT lacritin“.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l Sanghi S, Kumar R, Lumsden A, Dickinson D, Klepeis V, Trinkaus-Randall V, Frierson HF, Laurie GW (červen 2001). "cDNA a genomové klonování lacritinu, nový faktor zvyšující sekreci z lidské slzné žlázy". Journal of Molecular Biology. 310 (1): 127–39. doi:10.1006 / jmbi.2001.4748. PMID  11419941.
  5. ^ "Lacritin a suché oko".
  6. ^ A b C d E Fujii A, Morimoto-Tochigi A, Walkup RD, Shearer TR, Azuma M (duben 2013). "Lacritinem indukovaná sekrece slzných proteinů z kultivovaných opičích slzných acinárních buněk". Investujte Ophthalmol Vis Sci. 54 (4): 2533–40. doi:10.1167 / iovs.12-10394. PMC  3626314. PMID  23482462.
  7. ^ A b C d E F G h i Wang N, Zimmerman K, Raab RW, McKown RL, Hutnik CM, Talla V, Tyler MF, Lee JK, Laurie GW (červen 2013). „Lacritin zachraňuje stresované epitelie pomocí autofagie spojené s Rapid Forkhead Box O3 (FOXO3), která obnovuje metabolismus“. J Biol Chem. 288 (25): 18146–61. doi:10,1074 / jbc.M112.436584. PMC  3689958. PMID  23640897.
  8. ^ A b Wang W, Despanie J, Shi P, Edman-Woolcott MC, Lin Y, Cui H, Heur JM, Fini ME, Hamm-Alvarez SF, MacKay JA (prosinec 2014). "Lacritinem zprostředkovaná regenerace epitelu rohovky nanočásticemi proteinových polymerů". J. Mater. Chem. B. 2 (46): 8131–8141. doi:10.1039 / c4tb00979g. PMC  4270104. PMID  25530855.
  9. ^ A b C McKown RL, Coleman Frazier EV, Zadrozny KK, Deleault AM, Raab RW, Ryan DS, Sia RK, Lee JK, Laurie GW (srpen 2014). „Fragment slzného lacritinu potencovaného štěpením je baktericidní“. J Biol Chem. 289 (32): 22172–82. doi:10.1074 / jbc.M114.570143. PMC  4139230. PMID  24942736.
  10. ^ A b Ubels JL, Gipson IK, Spurr-Michaud SJ, Tisdale AS, Van Dyken RE, Hatton MP (říjen 2012). "Genový výraz v lidských doplňkových slzných žlázách Wolfringa". Investujte Ophthalmol Vis Sci. 53 (25): 6738–47. doi:10.1167 / iovs.12-10750. PMC  4113189. PMID  22956620.
  11. ^ A b C d Nakajima T, Walkup RD, Tochigi A, Shearer TR, Azuma M (listopad 2007). „Vytvoření vhodného zvířecího modelu pro studie lacritinu: klonování a charakterizace lacritinu v opičích očích“. Experimentální výzkum očí. 85 (5): 651–8. doi:10.1016 / j.exer.2007.07.019. PMID  17850790.
  12. ^ A b C McKown RL, Wang N, Raab RW, Karnati R, Zhang Y, Williams PB, Laurie GW (září 2008). „Lacritin a další nové proteiny slzné funkční jednotky“. Experimentální výzkum očí. 88 (5): 848–58. doi:10.1016 / j.exer.2008.09.002. PMC  2712882. PMID  18840430.
  13. ^ A b Nichols JJ, Green-Church KB (prosinec 2009). „Proteomické analýzy založené na hmotnostní spektrometrii v suchém oku souvisejícím s kontaktními čočkami“. Rohovka. 28 (10): 1109–17. doi:10.1097 / ICO.0b013e3181a2ad81. PMID  19770725. S2CID  23889689.
  14. ^ A b Samudre S, Lattanzio FA, Lossen V, Hosseini A, Sheppard JD, McKown RL, Laurie GW, Williams PB (listopad 2010). „Lacritin, nový lidský slzný glykoprotein, podporuje trvalé bazální slzení a je dobře tolerován“. Investujte Ophthalmol Vis Sci. 52 (9): 6265–70. doi:10.1167 / iovs.10-6220. PMC  3176019. PMID  21087963.
  15. ^ A b Vijmasi T, Chen FY, Balasubbu S, Gallup M, McKown RL, Laurie GW, McNamara NA (červenec 2014). „Topické podávání lacritinu je nová léčba onemocnění vodního deficitu suchého oka“. Investujte Ophthalmol Vis Sci. 55 (8): 5401–9. doi:10,1167 / iovs.14-13924. PMC  4148924. PMID  25034600.
  16. ^ A b C d E F G h Ma P, Beck SL, Raab RW, McKown RL, Coffman GL, Utani A, Chirico WJ, Rapraeger AC, Laurie GW (září 2006). „Heparanázová deglykanace syndekanu-1 je nutná pro navázání na epiteliálně omezený prosecretory mitogen lacritin“. The Journal of Cell Biology. 174 (7): 1097–106. doi:10.1083 / jcb.200511134. PMC  1666580. PMID  16982797.
  17. ^ A b C d E F G h i Zhang Y, Wang N, Raab RW, McKown RL, Irwin JA, Kwon I, van Kuppevelt TH, Laurie GW (březen 2013). „Cílení na heparanázou modifikovaný syndekan-1 prosekrétním mitogenním lacritinem vyžaduje konzervované jádro GAGAL plus heparan a chondroitin sulfát jako nové hybridní vazebné místo, které zvyšuje selektivitu“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (17): 12090–101. doi:10,1074 / jbc.M112.422717. PMC  3636894. PMID  23504321.
  18. ^ A b C d E F G h i j Wang J, Wang N, Xie J, Walton SC, McKown RL, Raab RW, Ma P, Beck SL, Coffman GL, Hussaini IM, Laurie GW (srpen 2006). „Omezená proliferace epitelu lacritinem prostřednictvím drah NFAT a mTOR závislých na PKCalpha“. The Journal of Cell Biology. 174 (5): 689–700. doi:10.1083 / jcb.200605140. PMC  1761701. PMID  16923831.
  19. ^ „ENSG00000135413“. In Silico Transcriptomics Online. Molekulární kinetika. 2008-04-29.
  20. ^ Zhou L, Beuerman R, Chew AP, Koh SK, Cafaro T, Urrets-Zavalia E, Urrets-Zavalia J, Li S, Serra H (únor 2009). „Kvantitativní analýza N-vázaných glykoproteinů ve slzné tekutině klimatické kapkové keratopatie pomocí Glycopeptide Capture a iTRAQ“. J Proteome Res. 8 (4): 1992–2003. doi:10.1021 / pr800962q. PMID  19187007.
  21. ^ A b C d E Velez VF, Romano JA, McKown RL, Green K, Zhang L, Raab RW, Ryan DS, Hutnik CM, Frierson HF, Laurie GW (březen 2013). „Tkáňová transglutamináza je negativní regulátor biologické aktivity monomerního lacritinu“. Investujte Ophthalmol Vis Sci. 54 (17): 2123–32. doi:10.1167 / iovs.12-11488. PMC  3621506. PMID  23425695.
  22. ^ "Homo sapiens gen LACRT, kódující lacritin". Geny AceView. National Center for Biotechnology Information (NCBI), USA National Library of Medicine.
  23. ^ Ozyildirim AM, Wistow GJ, Gao J, Wang J, Dickinson DP, Frierson HF, Laurie GW (2005). „Transkriptom slzné žlázy je neobvykle bohatým zdrojem vzácných a špatně charakterizovaných transkriptů genů“. Investovat. Oftalmol. Vis. Sci. 46 (5): 1572–80. CiteSeerX  10.1.1.123.3574. doi:10.1167 / iovs.04-1380. PMID  15851553.
  24. ^ Azkargorta M, Soria J, Ojeda C, Guzmán F, Acera A, Iloro I, Suárez T, Elortza F (květen 2015). „Charakterizace lidského bazálního slzného peptidomu pomocí CID, HCD a ETD následovaná analýzou Silico a in vitro pro identifikaci antimikrobiálních peptidů“. J Proteome Res. 14 (6): 2649–2658. doi:10.1021 / acs.jproteome.5b00179. PMID  2594603.
  25. ^ A b C d E F G Georgiev GA, Sharifian Gh M, Romano J, Dias Teixeira KL, Struble C, Ryan DS, Sia RK, Kitt JP, Harris JM, Hsu KL, Libby A, Odrich MG, Suárez T, McKown RL, Laurie GW. „Proteoformy lacritinu zabraňují kolapsu slzného filmu a udržují homeostázu epitelu.“ J Biol Chem. doi:10.1074 / jbc.RA120.015833. PMID  33187980.
  26. ^ Berk RS, Dong Z, Alousi S, Kosir MA, Wang Y, Vlodavsky I (duben 2004). "Exprese myší oční heparanázy před a během infekce Pseudomonas aeruginosa". Investujte Ophthalmol Vis Sci. 45 (4): 1182–11876. doi:10.1167 / iovs.03-0589. PMID  15037586.
  27. ^ "LACRT".
  28. ^ A b „PPD“.
  29. ^ A b „LOC90070“.
  30. ^ A b C Karnati R, Laurie DE, Laurie GW (červen 2013). „Lacritin a slzný proteom jako přirozená náhradní léčba suchého oka“. Exp Eye Res. 117: 39–52. doi:10.1016 / j.exer.2013.05.020. PMC  3844047. PMID  23769845.
  31. ^ A b Koo BS, Lee DY, Ha HS, Kim JC, Kim CW (2005). "Srovnávací analýza exprese slzného proteinu u pacientů s blefaritidou pomocí dvourozměrné elektroforézy". Journal of Proteome Research. 4 (3): 719–24. doi:10.1021 / pr0498133. PMID  15952718.
  32. ^ Lam SM, Tong L, Yong SS, Li B, Chaurasia SS, Shui G, Wenk MR (říjen 2011). "Meibum lipidové složení u Asiatů se syndromem suchého oka". PLoS One. 6 (10). doi:10.1371 / journal.pone.0024339. PMC  3197196. PMID  22043274.
  33. ^ Zhao Y, Yang J, Liao W, Liu X, Zhang H, Wang S, Wang D, Feng J, Yu L, Zhu WG (červen 2010). „Cytosolic FoxO1 je nezbytný pro indukci autofagie a aktivitu potlačující nádory“. Nat Cell Biol. 12 (7): 665–75. doi:10.1038 / ncb2069. PMID  20543840. S2CID  12208376.
  34. ^ „Genová zpráva pro ENSG00000135413“. Vydání souboru 72: Homo sapiens. EMBL-EBI a Sanger Center.
  35. ^ A b C Laurie DE, Splan RK, Green K, Still KM, McKown RL, Laurie GW (září 2012). „Detekce prosecretory mitogen lacritinu v primátových slzách primárně jako fragment podobný C-terminálu“. Investujte Ophthalmol Vis Sci. 53 (10): 6130–6. doi:10.1167 / iovs.11-8567. PMC  3441044. PMID  22871838.
  36. ^ „Prohlížeč profilů výrazů: Hs.307096“. UniGene. National Center for Biotechnology Information (NCBI), United States National Institutes of Health.
  37. ^ A b C „LACRT ENSG00000135413“. Insilico Transcriptomics Online. GeneSapiens. 2008-04-29.
  38. ^ „HuPA_00022“.
  39. ^ Morimoto-Tochigi A, Walkup RD, Nakajima E, Shearer TR, Azuma M (září 2010). "Mechanismus pro sekreci lacritinu indukovanou karbacholem v kultivovaných opičích slzných acinárních buňkách". Investujte Ophthalmol Vis Sci. 51 (9): 4395–406. doi:10,1167 / iovs.09-4573. PMID  20375347.
  40. ^ Schaumberg DA, Sullivan DA, Buring JE, Dana MR (srpen 2003). „Prevalence syndromu suchého oka u žen v USA“. Jsem J. Ophthalmol. 136 (2): 318–26. doi:10.1016 / S0002-9394 (03) 00218-6. PMID  12888056.
  41. ^ Lin PY, Cheng CY, Hsu WM, Tsai SY, Lin MW, Liu JH, Chou P (květen 2005). „Souvislost mezi příznaky a známkami suchého oka u starší čínské populace na Tchaj-wanu: studie Shihpai Eye“. Investujte Ophthalmol Vis Sci. 46 (5): 1593–. doi:10.1167 / iovs.04-0864. PMID  15851556.
  42. ^ Zhou L, Zhao SZ, Koh SK, Chen L, Vaz C, Tanavde V, Li XR, Beuerman RW (červenec 2012). "Hloubková analýza proteomu lidské slzy". J. Proteomika. 75 (13): 3877–85. doi:10.1016 / j.jprot.2012.04.053. PMID  22634083.
  43. ^ Srinivasan S, Thangavelu M, Zhang L, Green KB, Nichols KK (červenec 2012). „Kvantitativní proteomika iTRAQ při analýze slz u pacientů se suchým okem“. Investujte Ophthalmol Vis Sci. 53 (8): 5052–9. doi:10.1167 / iovs.11-9022. PMC  3410666. PMID  22736608.
  44. ^ Aluru SV, Agarwal S, Srinivasan B, Iyer GK, Rajappa SM, Tatu U, Padmanabhan P, Subramanian N, Narayanasamy A (2012). „Protein slzný prolin bohatý na 4 (LPRR4) ve slzné tekutině je potenciálním biomarkerem syndromu suchého oka“. PLOS ONE. 7 (12): e51979. Bibcode:2012PLoSO ... 751979A. doi:10.1371 / journal.pone.0051979. PMC  3525644. PMID  23272196.
  45. ^ Porter D, Weremowicz S, Chin K, Seth P, Keshaviah A, Lahti-Domenici J, Bae YK, Monitto CL, Merlos-Suarez A, Chan J, Hulette CM, Richardson A, Morton CC, Marks J, Duyao M, Hruban R, Gabrielson E, Gelman R, Polyak K (2003). „Faktor neurálního přežití je kandidátským onkogenem u rakoviny prsu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (19): 10931–6. Bibcode:2003PNAS..10010931P. doi:10.1073 / pnas.1932980100. PMC  196905. PMID  12953101.
  46. ^ Csősz É, Boross P, Csutak A, Berta A, Tóth F, Póliska S, Török Z, Tőzsér J (duben 2012). „Kvantitativní analýza proteinů ve slzné tekutině u pacientů s diabetickou retinopatií“. J. Proteomika. 75 (7): 2196–204. doi:10.1016 / j.jprot.2012.01.019. PMID  22300579.
  47. ^ A b Ananthi S, Venkatesh Prajna N, Lalitha P, Valarnila M, Dharmalingam K (leden 2013). „Změny v proteinovém profilu lidských slz od pacientů s Fusarium keratitis vyvolané patogenem“. PLOS ONE. 8 (1): e53018. Bibcode:2013PLoSO ... 853018A. doi:10.1371 / journal.pone.0053018. PMC  3540078. PMID  23308132.
  48. ^ Srinivasan M, Gonzales CA, George C, Cevallos V, Mascarenhas JM, Asokan B, Wilkins J, Smolin G, Whitcher JP (listopad 1997). "Epidemiologie a etiologická diagnostika ulcerace rohovky v Madurai v jižní Indii". Br J Ophthalmol. 81 (11): 965–71. doi:10.1136 / bjo.81.11.965. PMC  1722056. PMID  9505820.
  49. ^ Poole TR, Hunter DL, Maliwa EM, Ramsay AR (srpen 2002). "Etiologie mikrobiální keratitidy v severní Tanzanii". Br J Ophthalmol. 86 (8): 941–2. doi:10.1136 / bjo.86.8.941. PMC  1771226. PMID  12140229.
  50. ^ Hagan M, Wright E, Newman M, Dolin P, Johnson G (listopad 1995). „Příčiny hnisavé keratitidy v Ghaně“. Br J Ophthalmol. 79 (11): 1024–8. doi:10.1136 / bjo.79.11.1024. PMC  505322. PMID  8534648.
  51. ^ Whitcher JP, Srinivasan M (srpen 1997). „Ulcerace rohovky v rozvojovém světě - tichá epidemie“. Br J Ophthalmol. 81 (8): 622–3. doi:10.1136 / bjo.81.8.622. PMC  1722289. PMID  9349145.
  52. ^ „Lacripep ™ u subjektů se suchým okem spojeným s primárním Sjögrenovým syndromem2“.

Další čtení

externí odkazy