Člen rodiny Kinesin 11 - Kinesin family member 11 - Wikipedia

KIF11
PDB 1ii6 EBI.jpg
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyKIF11, EG5, HKSP, KNSL1, MCLMR, TRIP5, člen rodiny Kinesin 11
Externí IDOMIM: 148760 MGI: 1098231 HomoloGene: 3322 Genové karty: KIF11
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomic location for KIF11
Genomic location for KIF11
Kapela10q23.33Start92,593,130 bp[1]
Konec92,655,395 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)
Místo (UCSC)Chr 10: 92,59 - 92,66 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata

Kinesin-5 je molekulární motor protein to je v mitóza.[4] Kinesin-5 proteiny jsou členy kinesin superrodina, což jsou nanomotory, které se pohybují po stopách mikrotubulů v buňce. Pojmenován podle studií v počátcích objevování, je také známý jako člen rodiny kinesin 11, kódovaný KIF11 gen,[5] nebo jako BimC, Např nebo N-2, na základě zakládajících členů této rodiny kinesinů. Termín kinesin-5 byl doporučen na základě standardizované nomenklatury přijaté vědeckou komunitou.

V současné době existuje více než 70 různých eukaryotických proteinů kinesinu-5 identifikovaných sekvenční podobností. Je známo, že členové této rodiny proteinů jsou zapojeni do různých druhů vřeteno dynamika a nezbytná pro mitózu. Funkce tohoto genového produktu zahrnuje umístění chromozomů, centrosome separace a ustavení bipolárního vřetene během buněčné mitózy.[5] Lidský protein kinesin-5 byl aktivně studován pro jeho roli v mitóze a jeho potenciál jako terapeutického cíle pro léčbu rakoviny.

Funkce

KIF11 (také známý jako kinesin-5 a Eg5) je homotetramer, který síťuje antiparalelně mikrotubuly v mitotické vřeteno k udržení bipolarity vřetena.[6][7][8][9] Motorická doména nebo motorová hlava je na N-konci a provádí hydrolýzu ATP a váže se na mikrotubuly. Motory Kinesin-5 se sestavují do bipolární homotetramerické struktury, která je schopna klouzat od sebe svazky antiparalelně orientovaných mikrotubulů.[7][10][11] Tento motor je nezbytný pro mitózu u většiny organismů, kde se účastní samo-sestavování mitotického vřetene na bázi mikrotubulů, ale není jinak vyžadován pro životaschopnost buněk. Motor může také hrát roli ve správném vývoji neuronálních procesů savců, včetně navigace růstovým kuželem a prodloužení.[12][13]

Funkce v mitóze

Ve většině eukaryotických buněk se předpokládá, že kinezin-5 vytváří zkřížené můstky mezi dvojicemi opačně orientovaných mikrotubulů v profáze a prometafáze a během formování mitotického vřetena odděluje duplikované centrosomy.[7][11][14] To umožňuje vytvoření ustálené bipolární struktury mikrotubulů vřetena.

Ztráta funkce kinesinu-5 od nástupu mitózy u většiny zkoumaných eukaryotických organismů, včetně zvířat, rostlin a hub, má za následek katastrofické selhání mitózy.[15][16][17][18][19][20] Funkce tohoto motoru je zásadní během nástupu mitózy, kde její ztráta funkce vede ke kolapsu nebo inverzi pólů vřetena a ponechává centrálně umístěné páry centrosomů obklopené radiálním polem mikrotubulů s periferními kondenzovanými chromozomy. Jedinou výjimkou v tomto smyslu je mitóza u hlístice, C. elegans, ve kterém kinesin-5 není nezbytně nezbytný pro mitózu, ale přesto má značný dopad na celkovou věrnost buněčného dělení.[21]

Objev malých chemických inhibitorů lidského kinesinu-5 prostřednictvím průkopnického in vitro fenotypového screeningu na buněčných liniích rakoviny vedl jak k vývoji nových protinádorových terapeutických látek, tak k novým nástrojům pro zkoumání mechanismu mikrotubulárních motorových proteinů.[20][22] Tato sada nástrojů alosterických inhibitorů byla použita ke zkoumání specifické role kinesinu-5 v sestavě mitotického vřetene [23] stejně jako jemná disekce funkce motorické domény.[24][25][26][27][28] Prostřednictvím této práce bylo zjištěno, že v savčích buňkách je kinezin-5 nezbytný pro počáteční sestavení mitotického vřetene během profázy a prometafázy, ale je nepostradatelné pro procházení následující anafáze během kola mitózy.[6][23] Také vazba inhibitorů kinezinu-5 na alosterické místo na motoru přerušuje mechanismus, kterým tento enzym převádí chemickou energii hydrolýzy ATP na mechanickou práci pohybujících se mikrotubulů, čímž poskytuje přehled o tom, jak tento enzym funguje.

Existuje mnoho modelů, které se pokoušejí vysvětlit vlastní sestavení mitotického vřetene na základě mikrotubulů jako konstrukčního prvku, a sadu mikrotubulárních motorů, včetně Kinesinu-5 k jejich přesunu a objednání. Mnoho z těchto modelů se pokouší vysvětlit ustálený stav vřetena v metafázi na základě predikované rovnováhy motorických sil působících v opozici uvnitř mikrotubulů vřetena.[29][30] Stále není jasné, zda jsou známy všechny konstrukční prvky potřebné pro montáž vřetena, nebo jak mohou být motory, včetně Kinesinu-5, regulovány v prostoru a čase. Díky těmto výhradám je hodnocení takových modelů obtížné. Nedávná data však zjišťují, že aspekty modelu „silové rovnováhy“, které předpokládají, že délka a stabilita vřetena jsou zprostředkovány rovnováhou mezi klouzáním mikrotubulů směřujících k minusovému konci a klouzáním mikrotubulů směřujících plusem protichůdnými motory v buňkách hmyzu, se zdá nemělo by tomu tak být v buňkách savců.[31] Proces vlastní montáže mitotického vřetene zůstává hlavní nevyřešenou otázkou v buněčné biologii a robustní model čeká na další podrobnosti regulace a chování různých mikrotubulárních motorů a konstrukčních prvků, které tvoří toto zařízení.

Funkce v neuronech

Přestože je kinesin-5 vyžadován ve všech buňkách během dělení buněk, nezdá se, že hraje hlavní roli v metabolismu většiny nedělících se buněk.[19][20] Z nedělících se buněk je kinesin-5 nejvíce obohacen v neuronech, kde zdobí velké mikrotubulové svazky zasahující do axonů a dendritů.[20][32] Ukázalo se například, že neurony zůstávají plně životaschopné na pozadí eliminace kinezinu-5, ale následují změny ve vývoji neuronů a morfogeneze. Při vývoji neuronů vede farmakologická inhibice a snížení siRNA KIF11 k prodloužení axonů, více větví, méně záchvatů zatažení axonu a neschopnosti růstové kužele kontaktovat s odpudivými substráty.[33][34][35] V migračních neuronech způsobuje inhibice KIF11 migraci neuronů náhodným způsobem a tvoří kratší vedoucí procesy.[13] KIF11, jako KIF15 a KIF23 Předpokládá se, že působí jako omezovač krátkých mikrotubulů pohybujících se obousměrně podél axonu a působí antagonisticky na cytoplazmatické dynein.[36][37] U zralých neuronů omezuje KIF11 pohyb krátkých mikrotubulů v dendritech, což přispívá ke vzniku charakteristického tvaru dendritů.[38] KIF11 je také exprimován v dospělých neuronech ganglií dorzálních kořenů, i když na mnohem nižší úrovni. U dospělých neuronů Má podobný účinek na inhibici rychlosti krátkého transportu mikrotubulů, takže farmakologická inhibice a siRNA knockdown dospělého KIF11 může být potenciálním terapeutickým nástrojem pro posílení regenerace dospělých axonů.[39] Je však třeba objasnit jasnou roli in vivo pro kinesin-5 v neurogenezi. Je třeba poznamenat, že neobvyklé periferní neuropatie nebyly pozorovány u pacientů, kteří podstoupili nedávné studie fáze I nebo fáze II s inhibitory Kinesin-5 pro možnou protinádorovou léčbu.[40][41]

Funkční regulace

V roce 1995 byl stanoven kinesin-5 jako posttranslační fosforylovaný v jeho C-koncovém ocasu.[6][42] Jakmile je kinesin-5 fosforylován na tomto zbytku v časné profáze, lokalizuje se do mitotického vřetene, kde se váže na mikrotubuly. V roce 2008 byl na ocase kinesinu-5 identifikován další fosfosit, avšak pouze přibližně 3% celkového kinesinu-5 spojeného s mikrotubuly jsou fosforylovány na těchto zbytcích.[43] I když byly identifikovány další fosfosity nebo jiné posttranslační modifikace uvnitř ocasu, stopky a motoru Kinesin-5,[44][45] neprokázaly se žádné další modifikace pro to, aby Kinesin-5 plnil své nezbytné úkoly v mitóze.

Kinesin-5 je také regulován přímou interakcí s jinými proteiny. Protein spojený s mikrotubuly, TPX2, sdružuje se s kinesinem-5 v mitóze. Jejich interakce je nezbytná pro lokalizaci kinesinu-5 do mitotického vřetene, pro stabilizaci vřetena a pro segregaci pólů vřetena.[46][47] Ukázalo se, že kinesin-5 interaguje s dynaktin podjednotka p150 Lepené[48] stejně jako mnoho dalších proteinů souvisejících s buněčným cyklem in vivo a in vitro,[49][50][51] je však zapotřebí dalších experimentů, aby se potvrdilo, že jejich asociace je nezbytná, aby kinesin-5 fungoval normálně.

Molekulární mechanismus

Hydrolýza ATP

Kinesin-5, stejně jako všechny motorické proteiny, rozkládá ATP na ADP a anorganický fosfát pomocí molekuly vody a převádí chemickou energii na sílu a pohyb podél mikrotubulů. Kinetické experimenty odhalily míru toho, jak rychle probíhají mezikroky katalýzy, a nejrozsáhlejší soubor studií kinetiky kinezinu-5 byl proveden na lidském proteinu.[52][53] K měření struktury kinesinu-5 v různých katalytických intermediálních stavech byla použita rentgenová krystalografie, kryoelektronová mikroskopie a infračervená spektroskopie v reálném čase. Změny v sekundární struktuře nebo konformační přepínání jsou nutné pro převod a zesílení biochemických změn v katalytickém aktivním místě na větší pohyby nezbytné pro buněčný pohyb.[54][55] Například první krok hydrolýzy ATP, kterým je útok terminálního fosfátu ATP molekulou vody, nebyl pozorován rentgenovou krystalografií v žádném kinesinovém proteinu, donedávna v kinesinu-5.[56] Tato krystalová struktura ukázala, že neexistovala jedna, ale spíše dvě molekuly vody a jsou v těsném spojení. Byl navržen katalytický model se dvěma vodami a potvrzen alternativní metodou ke sledování katalýzy Kinesin-5 v reálném čase[57] a v kinesinovém proteinu v jiné podrodině.[58] Dvouvodé katalytické modely jsou také navrhovány v divergentním motorickém proteinu, myosinu, a jsou experimentálně pozorovány v jedné z jeho krystalických struktur.[59][60]

Mechanické vlastnosti

Antiparalelní tetramerická organizace rodiny Kinesin-5 se zásadně liší od většiny ostatních kinesinů, které jsou dimery, jako je dobře charakterizovaný konvenční Kinesin-1 (KIF5B ). Konvenční kinesin dimerizuje takovým způsobem, že katalytické (hlavové) domény jsou pohromadě na jednom konci komplexu, aby se usnadnil pohyb rukou po ruce po mikrotubulu, který umožňuje dálkový, směrovaný transport buněčných nákladů. Unikátní sestava proteinů Kinesin-5 nejen organizuje proteinový komplex pro různé buněčné funkce (antiparalelní klouzání mikrotubulů, popsáno výše), ale také ztěžuje studium mechanických vlastností motoru pomocí klasických experimentů, které byly navrženy pro dimerní kinesiny . Tyto překážky byly překonány buď přizpůsobením původních experimentů k analýze tetramerní organizace kinesinu-5, nebo prací s kratšími proteiny kinesinu-5, které tvoří dimery jako běžný kinesin.

Nejvýraznějším výsledkem analýzy pohyblivosti kinezinu-5 je to, že je pomalá - přibližně 10krát pomalejší než běžný kinezin-1 - s rychlostí v rozmezí 50 nanometrů za sekundu a že může generovat velmi vysoké úrovně mechanické síly (7-9 pikoNewtonů na molekulu). Tyto hodnoty pocházejí ze tří typů experimentálních dat: testy klouzání mikrotubulů, testy motility jedné molekuly a optická past testy. V klouzavých testech mikrotubulů jsou kinesiny připojeny ke skleněnému povrchu a mikrotubuly jsou položeny přes horní část. Vzhledem k tomu, že motory jsou připevněny ke sklu, jejich pohybové chování se promítá do pohybu mikrotubule přes ukotvené kinesiny, podobné někomu surfování v davu. Tyto experimenty nám poskytly první analýzu pohyblivosti kinesinu-5.

Klouzání mikrotubulů podle Kinesinu-5

Nejprve připojením mikrotubulů na povrch skla a poté přidáním Kinesinu-5 s volnými mikrotubuly v roztoku bylo možné upravit testy klouzání mikrotubulů, aby se ukázalo, že Kinesin-5 může zesíťovat dva mikrotubuly a pohybovat je v opačných směrech. Tento experiment ukázal, že kinesin-5 byl skutečně schopen vykonávat roli, která byla pro něj navržena v mitóze - klouzání opačně orientovaných mikrotubulů v mitotickém vřetenu. Ke studiu chování jednotlivých molekul kinezinu-5 byly provedeny testy motility jedné molekuly připojením mikrotubulů na skleněný povrch a poté přidáním zředěného roztoku kinezinu-5 pomocí fluorofor připojený. Toto experimentální nastavení umožňuje pozorovateli sledovat jednotlivé molekuly kinezinu-5, jak „kráčejí“ po mikrotubulu a poskytují nejen informace o rychlosti, ale také o procesivita - schopnost kinesinu podniknout několik kroků podél mikrotubulu bez disociace. Kinesin-5 v tomto nastavení ukázal obousměrnost. Může tedy „kráčet“ oběma směry. Přepínání směru je řízeno s vysokou přesností. V testech motility s jednou molekulou byly rychlosti pro kinesin-5 podobné těm, které byly pozorovány v testech klouzání mikrotubulů, a motor byl pozorován jako slabě procesní.[61][62][63] V experimentech s optickou pastí jsou molekuly kinesinu-5 připojeny k perličce, kterou lze držet na místě jemně zaostřeným laserem. Přesunutím perličky blízko mikrotubulu se kinesin může vázat na mikrotubul a začít šlápnout a tahat perličku za sebou. Vzhledem k tomu, že korálek je držen na místě pomocí laseru pasti, chová se jako pružina a vyvíjí sílu, která odolává pohybu kinesinu dopředu. To umožňuje měření pádové síly - maximální velikost síly, kterou může motor vyvinout, než se uvolní z mikrotubulu. Experimenty s optickou pastí ukázaly, že Kinesin-5 generuje před uvolněním maximálně 7 pikoNewtonů síly, ale že se jeho chování liší od chování ostatních kinesinů v tom, že neexistovala pozorovatelná fáze plató, ve které motor „bojuje“ při generování maximální síly před pustit.[64][65] Extrapolace kinetických dat naznačuje, že maximální pozorovaná síla generovaná v optické pasti Kinesinem-5 je ve skutečnosti podceňována a že teoreticky může vyvinout až 9 pikoNewtonů síly jako maximum, i když k testování je zapotřebí další experimentální práce.

Farmakologické inhibitory

Inhibitory KIF11 byly vyvinuty jako chemoterapeutická činidla při léčbě rakoviny. Léky, které specificky inhibují pouze lidský kinesin-5, jsou alternativami k taxanům a vinkovým alkaloidům, které cílí na mikrotubuly, a tedy na všechny buňky, a které se v současné době klinicky používají. Inhibice kinesinu-5 způsobí, že buňky podstoupí mitotickou zástavu, podstoupí apoptózu a vytvoří monoaster vřetena.[66] První inhibitor KIF11, monastrol byl objeven na chemickém screeningu velké knihovny buněk propustných sloučenin.[20][67] Od té doby bylo ve vědecké literatuře identifikováno více než 100 různých chemických tříd alosterických inhibitorů, které mají široký rozsah účinnosti proti lidskému kinesinu-5.[41][68] Mezi běžné inhibitory KIF11 patří:

Většina lidských inhibitorů kinezinu-5 je selektivní, protože se váží na „horké místo“ léčiva složené ze zbytků helixů α2 a α3 a pružné smyčky L5 na povrchu motorické domény. Tato smyčka L5 má vysokou variabilitu sekvence mezi ortology Kinesin-5 a jinými kinesiny v nadrodině. Smyčka L5 v lidském kinesinu-5 se uzavírá kolem inhibitoru a je otevřena v nepřítomnosti inhibitoru.[72][73] Tyto strukturální změny korelují s dalšími změnami v katalytickém aktivním místě. Další místa vazby inhibitoru byla identifikována v lidské motorické doméně kinesin-5.[74][75] U inhibitorů, které se vážou na kapsu L5, je mechanismem inhibice to, že zpomalují uvolňování ADP z katalytického aktivního místa[76] a inhibují směrový pohyb závislý na ATP.[77] Avšak dříve neznámý difuzní pohyb kinesinu-5 podél mikrotubulů byl odhalen, když monastrol inhiboval motorickou doménu.[78]

Inhibitory s malými molekulami nejsou jen důležitým nástrojem pro pochopení nanomotorů v buňkách; mají také potenciál sloužit jako nástroje na klinice. Indukováno lidskými inhibitory kinezinu-5, vede mitotická zástava k apoptóze v některých nádorových buněčných liniích[79][80] a xenograft lidského nádoru modely.[81] S těmito slibnými předklinickými studiemi ispinesib (SB-715992; Cytokinetics / GSK), SB-743921 z Cytokinetics / GSK,[82] MK-0731 od společnosti Merck,[83] filanesib (ARRY-520) (Array BioPharma) a litronesib (LY2523355) (Eli Lilly) vstoupily do klinických studií.[84][85][86] Ačkoli inhibitory Kinesin-5 druhé generace měly lepší úspěch, žádný z nich nebyl plně vyvinut a uveden na trh jako protinádorová léčba.

Byla testována role specifických zbytků v kapse L5 (L5, α2 a α3) v lidském kinesinu-5,[24][26][87][88] ale dosud nebyly systematicky prozkoumány. Prvotním cílem těchto mutačních experimentů bylo zjistit, které zbytky mají největší farmakologický význam ve vývoji léčiv. Například mutace v genu KIF11 zprostředkovávají rezistenci mitotických buněčných linií k inhibitorům, jako je monastrol a STLC.[26][89] Například bodové mutace v kapse vázající inhibitor R119A, D130A, L132A, I136A, L214A a E215A propůjčují rezistenci na monastrol, zatímco mutace R119A, D130A a L214A propůjčují rezistenci vůči STLC. Na rozdíl od experimentů se ztrátou funkce ukázal experiment se ziskem funkce pomocí Drosophila Kinesin-5, že všechny inhibitory zaměřené na L5 nekomunikují alostericky stejným způsobem v motorické doméně Kinesin-5.[28]

Druhým účelem mutačních studií je pochopit, jak je rezistence na léky v buňkách udělena pouze změnou jednoho zbytku. Tyto změny v kapse vázající inhibitor korelují se strukturální modifikací nebo zkroucením centrální beta-vrstvy motorické domény Kinesin-5.[26] Tímto způsobem může být smyčka L5 schopna přímo řídit vazbu nukleotidů a kroucení beta-listu může manipulovat s přilehlým místem vázajícím mikrotubuly. To může vysvětlovat, jak se nádorové buňky mohou rychle stát rezistentními na léky vůči inhibitorům KIF11.

Lidské mutace

Mutace KIF11 byly u rakoviny široce popsány a pokračuje mnoho studií s inhibitory KIF11.[Citace je zapotřebí ]

Klinický význam

Germinální mutace v KIF11 způsobují mikrocefalii s chorioretinopatií, lymfedémem nebo mentální retardací nebo bez ní (MCLMR ).[90] Tento syndrom je pozorován jako autozomálně dominantní porucha s variabilní expresivitou, ale může být také sporadický. Je charakterizována mírnou až těžkou mikrocefalií, často spojenou se zpožděním vývoje, očními vadami a lymfedémem, obvykle na hřbetě nohou. Fenotypové hodnocení pacientů (n = 87) odhalilo mikrocefalii u 91%, oční anomálie u 72%, mentální postižení u 67% a lymfedém u 47% pacientů. Nepostižení nositelé byli vzácní (4 z 87: 5%). Rodinná anamnéza není pro diagnózu nutností; 31% (16 z 52) byly případy de novo. Všechny zděděné případy a 50% sporadických případů MCLMR jsou způsobeny zárodečnými mutacemi KIF11.[91]

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000138160 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ Wojcik EJ, Buckley RS, Richard J, Liu L, Huckaba TM, Kim S (prosinec 2013). „Kinesin-5: Cross-bridging mechanism to cílená klinická terapie“. Gen. 531 (2): 133–49. doi:10.1016 / j.gene.2013.08.004. PMC  3801170. PMID  23954229.
  5. ^ A b "Entrez Gene: člen rodiny Kinesin 11".
  6. ^ A b C Blangy A, Lane HA, d'Hérin P, Harper M, Kress M, Nigg EA (prosinec 1995). „Fosforylace pomocí p34cdc2 reguluje asociaci vřetena lidského Eg5, motoru souvisejícího s kinesinem, nezbytného pro bipolární tvorbu vřetena in vivo“. Buňka. 83 (7): 1159–69. doi:10.1016/0092-8674(95)90142-6. PMID  8548803.
  7. ^ A b C Kashina AS, Baskin RJ, Cole DG, Wedaman KP, Saxton WM, Scholey JM (leden 1996). „Bipolární kinesin“. Příroda. 379 (6562): 270–2. doi:10.1038 / 379270a0. PMC  3203953. PMID  8538794.
  8. ^ Sharp DJ, McDonald KL, Brown HM, Matthies HJ, Walczak C, Vale RD, Mitchison TJ, Scholey JM (leden 1999). „Bipolární kinesin, KLP61F, zesíťuje mikrotubuly ve svazcích interpolárních mikrotubulů embryonálních mitotických vřeten Drosophila“. J. Cell Biol. 144 (1): 125–38. doi:10.1083 / jcb.144.1.125. PMC  2148119. PMID  9885249.
  9. ^ Sharp DJ, Yu KR, Sisson JC, Sullivan W, Scholey JM (květen 1999). "Antagonistické mikrotubulové klouzavé motory umisťují mitotické centrosomy do raných embryí Drosophila". Nat. Cell Biol. 1 (1): 51–4. doi:10.1038/9025. PMID  10559864. S2CID  6229447.
  10. ^ Cole DG, Saxton WM, Sheehan KB, Scholey JM (1994). "Pomalý" homotetramerický motorický protein související s kinesinem purifikovaný z embryí Drosophila ". J Biol Chem. 269 (37): 22913–6. PMC  3201834. PMID  8083185.
  11. ^ A b Sawin KE, LeGuellec K, Philippe M, Mitchison TJ (říjen 1992). "Mitotická organizace vřetena motorem mikrotubulů zaměřeným na konec". Příroda. 359 (6395): 540–3. doi:10.1038 / 359540a0. PMID  1406972. S2CID  4358461.
  12. ^ Ferhat L, Cook C, Chauviere M, Harper M, Kress M, Lyons GE, Baas PW (říjen 1998). "Exprese mitotického motorického proteinu Eg5 v postmitotických neuronech: důsledky pro vývoj neuronů". J. Neurosci. 18 (19): 7822–35. doi:10.1523 / JNEUROSCI.18-19-07822.1998. PMC  6793023. PMID  9742151.
  13. ^ A b Falnikar A, Tole S, Baas PW (2011). „Kinesin-5, motorický protein spojený s mitotickými mikrotubuly, moduluje migraci neuronů“. Mol Biol Cell. 22 (9): 1561–74. doi:10,1091 / mbc.E10-11-0905. PMC  3084678. PMID  21411631.
  14. ^ Acar S, Carlson DB, Budamagunta MS, Yarov-Yarovoy V, Correia JJ, Ninonuevo MR, Jia W, Tao L, Leary JA, Voss JC, Evans JE, Scholey JM (2013). „Bipolární montážní doména mitotického motorického kinesinu-5“. Nat Commun. 4 (4): 1343. doi:10.1038 / ncomms2348. PMC  3562449. PMID  23299893.
  15. ^ Heck MM, Pereira A, Pesavento P, Yannoni Y, Spradling AC, Goldstein LS (1993). „Kinesin-like protein KLP61F je nezbytný pro mitózu v Drosophila“. J Cell Biol. 123 (3): 665–79. doi:10.1083 / jcb.123.3.665. PMC  2200134. PMID  8227131.
  16. ^ Bannigan A, Scheible WR, Lukowitz W, Fagerstrom C, Wadsworth P, Somerville C, Baskin TI (2007). „Konzervovaná role kinesinu-5 v mitóze rostlin“. J Cell Sci. 120 (Pt 16): 2819–27. doi:10.1242 / jcs.009506. PMID  17652157.
  17. ^ Enos AP, Morris NR (1990). „Mutace genu, který kóduje protein podobný kinesinu, blokuje jaderné dělení v A. nidulans“. Buňka. 60 (6): 1019–27. doi:10.1016 / 0092-8674 (90) 90350-N. PMID  2138511. S2CID  27420513.
  18. ^ Hagan I, Yanagida M (1990). "Nový potenciální mitotický motorový protein kódovaný štěpným genem cut7 + genu". Příroda. 347 (6293): 563–6. doi:10.1038 / 347563a0. PMID  2145514. S2CID  4234302.
  19. ^ A b Sawin KE, Mitchison TJ, Wordeman LG (1992). "Důkazy o proteinech souvisejících s kinesinem v mitotickém aparátu pomocí peptidových protilátek". J Cell Sci. 101 (Pt 2): 303–13. PMID  1629247.
  20. ^ A b C d E F Mayer TU, Kapoor TM, Haggarty SJ, King RW, Schreiber SL, Mitchison TJ (1999). "Inhibitor mitotické vřetenové bipolarity s malou molekulou identifikovaný na obrazovce založené na fenotypu". Věda. 286 (5441): 971–4. doi:10.1126 / science.286.5441.971. PMID  10542155.
  21. ^ Bishop JD, Han Z, Schumacher JM (2005). „Caenorhabditis elegans Aurora B kináza AIR-2 fosforyluje a je nezbytný pro lokalizaci BimC kinesinu na meiotická a mitotická vřetena“. Mol Biol Cell. 16 (2): 742–56. doi:10,1091 / mbc.E04-08-0682. PMC  545908. PMID  15548597.
  22. ^ A b DeBonis S, Skoufias DA, Lebeau L, Lopez R, Robin G, Margolis RL, Wade RH, Kozielski F (2004). "In vitro screening na inhibitory lidského mitotického kinesinu Eg5 s antimitotickými a protinádorovými účinky". Mol Cancer Ther. 3 (9): 1079–90. PMID  15367702.
  23. ^ A b C Kapoor TM, Mayer TU, Coughlin ML, Mitchison TJ (2000). „Zkoumání mechanismů montáže vřetena s monastrolem, inhibitorem mitotického kinesinu s malou molekulou“. J Cell Biol. 150 (5): 975–88. doi:10.1083 / jcb.150.5.975. PMC  2175262. PMID  10973989.
  24. ^ A b Brier S, Lemaire D, Debonis S, Forest E, Kozielski F (2004). „Identifikace oblasti vázající protein S-trityl-L-cystein, nový silný inhibitor mitotického kinesinu Eg5“. Biochemie. 43 (41): 13072–82. doi:10.1021 / bi049264e. PMID  15476401.
  25. ^ Larson AG, Naber N, Cooke R, Pate E, Rice SE (2010). „Konzervovaná smyčka L5 vytváří předkonstantní konformaci motoru Kinesin-5, např. 5“. Biophys J.. 98 (11): 2619–27. doi:10.1016 / j.bpj.2010.03.014. PMC  2877332. PMID  20513406.
  26. ^ A b C d Kim ED, Buckley R, Learman S, Richard J, Parke C, Worthylake DK, Wojcik EJ, Walker RA, Kim S (2010). „Allosterická diskriminace na základě drog je spojena s mechanochemickými změnami v jádře motoru kinesin-5“. J Biol Chem. 285 (24): 18650–61. doi:10.1074 / jbc.M109.092072. PMC  2881790. PMID  20299460.
  27. ^ Wojcik EJ, Dalrymple NA, Alford SR, Walker RA, Kim S (2004). „Rozdíl v alosterických interakcích monastrolu s Eg5 v přítomnosti ADP a ATP: rozdílné vyšetřování FT-IR“. Biochemie. 43 (31): 9939–49. CiteSeerX  10.1.1.495.1844. doi:10.1021 / bi048982y. PMID  15287721.
  28. ^ A b Liu L, Parameswaran S, Liu J, Kim S, Wojcik EJ (2011). „Smyčky zaměřené na smyčku 5 inhibují chimérické motory kinesin-5: důsledky pro konzervované alosterické mechanismy“. J Biol Chem. 286 (8): 6201–10. doi:10.1074 / jbc.M110.154989. PMC  3057856. PMID  21127071.
  29. ^ Mogilner A, Craig E (2010). „Směrem ke kvantitativnímu porozumění sestavě mitotického vřetena a mechanice“. J Cell Sci. 123 (Pt 20): 3435–45. doi:10.1242 / jcs.062208. PMC  2951465. PMID  20930139.
  30. ^ Karsenti E, Vernos I (2001). "Mitotické vřeteno: stroj vlastní výroby". Věda. 294 (5542): 543–7. doi:10.1126 / science.1063488. PMID  11641489. S2CID  32846903.
  31. ^ Florian S, Mayer TU (2012). „Funkční antagonismus mezi Eg5 a dyneinem v bipolarizaci vřetena není kompatibilní s jednoduchým modelem push-pull“. Cell Rep. 1 (5): 408–16. doi:10.1016 / j.celrep.2012.03.006. PMID  22832270.
  32. ^ Haque SA, Hasaka TP, Brooks AD, Lobanov PV, Baas PW (2004). „Monastrol, prototyp protinádorového léčiva, které inhibuje mitotický kinesin, vyvolává rychlé výboje axonálního růstu z kultivovaných postmitotických neuronů“. Cell Motil Cytoskeleton. 58 (1): 10–6. CiteSeerX  10.1.1.507.5695. doi:10,1002 / cm. 10176. PMID  14983520.
  33. ^ Myers KA, Baas PW (září 2007). „Kinesin-5 reguluje růst axonu tím, že působí jako brzda na svém poli mikrotubulů“. J. Cell Biol. 178 (6): 1081–91. doi:10.1083 / jcb.200702074. PMC  2064629. PMID  17846176.
  34. ^ Nadar VC, Ketschek A, Myers KA, Gallo G, Baas PW (prosinec 2008). „Kinesin-5 je nezbytný pro soustružení růstových kuželů“. Curr. Biol. 18 (24): 1972–7. doi:10.1016 / j.cub.2008.11.021. PMC  2617768. PMID  19084405.
  35. ^ Nadar VC, Lin S, Baas PW (duben 2012). „Redistribuce mikrotubulů v růstových kuželech vyvolaných fokální inaktivací kinesinu-5“. J. Neurosci. 32 (17): 5783–94. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0144-12.2012. PMC  3347042. PMID  22539840.
  36. ^ Liu M, Nadar VC, Kozielski F, Kozlowska M, Yu W, Baas PW (listopad 2010). „Kinesin-12, motorický protein spojený s mitotickými mikrotubuly, ovlivňuje axonální růst, navigaci a větvení“. J. Neurosci. 30 (44): 14896–906. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3739-10.2010. PMC  3064264. PMID  21048148.
  37. ^ Lin S, Liu M, Mozgova OI, Yu W, Baas PW (říjen 2012). „Mitotické motory regulují mikrotubulové vzory v axonech a dendritech“. J. Neurosci. 32 (40): 14033–49. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3070-12.2012. PMC  3482493. PMID  23035110.
  38. ^ Yoon SY, Choi JE, Huh JW, Hwang O, Lee HS, Hong HN, Kim D (duben 2005). „Monastrol, selektivní inhibitor mitotického kinesinu Eg5, indukuje výrazný růstový profil dendritů a axonů v primárních kulturách kortikálních neuronů“. Cell Motil. Cytoskelet. 60 (4): 181–90. doi:10,1002 / cm. 2005. PMID  15751098.
  39. ^ Lin S, Liu M, Son YJ, Timothy Himes B, Snow DM, Yu W, Baas PW (březen 2011). „Inhibice kinesinu-5, motorického proteinu na bázi mikrotubulů, jako strategie pro zlepšení regenerace dospělých axonů“. Provoz. 12 (3): 269–86. doi:10.1111 / j.1600-0854.2010.01152.x. PMC  3037443. PMID  21166743.
  40. ^ Rath O, Kozielski F (srpen 2012). "Kinesiny a rakovina". Nat Rev Cancer. 12 (8): 527–39. doi:10.1038 / nrc3310. PMID  22825217. S2CID  20577157.
  41. ^ A b El-Nassan HB (2012). "Pokrok v objevu inhibitorů kinesinového vřetenového proteinu (Eg5) jako protinádorových látek". Eur J Med Chem. 62: 614–31. doi:10.1016 / j.ejmech.2013.01.031. PMID  23434636.
  42. ^ Sawin KE, Mitchison TJ (1995). „Mutace v kinezinu podobném proteinu Eg5 narušují lokalizaci mitotického vřetene“. Proc Natl Acad Sci U S A. 92 (10): 4289–93. doi:10.1073 / pnas.92.10.4289. PMC  41929. PMID  7753799.
  43. ^ Rapley J, Nicolas M, Groen A, Regue L, Bertran MT, Caelles C, Avruch J, Roig J (2008). „Kináza rodiny NIMA Nek6 fosforyluje kinesin Eg5 na novém místě nezbytném pro tvorbu mitotického vřetene“. J Cell Sci. 121 (Pt 23): 3912–21. doi:10.1242 / jcs.035360. PMC  4066659. PMID  19001501.
  44. ^ Liu M, Aneja R, Sun X, Xie S, Wang H, Wu X, Dong JT, Li M, Joshi HC, Zhou J (2008). „Parkin reguluje expresi Eg5 aktivací Hsp70 na ubikvitinaci závislou inaktivací c-Jun NH2-terminální kinázy“. J Biol Chem. 283 (51): 35783–8. doi:10,1074 / jbc.M806860200. PMID  18845538.
  45. ^ Garcia K, Stumpff J, Duncan T, Su TT (2009). „Tyrosiny v hlavní doméně kinesinu-5 jsou nezbytné pro fosforylaci pomocí Wee1 a pro integritu mitotického vřetena“. Curr Biol. 19 (19): 1670–6. doi:10.1016 / j.cub.2009.08.013. PMC  2762001. PMID  19800237.
  46. ^ Eckerdt F, Eyers PA, Lewellyn AL, Prigent C, Maller JL (2008). "Regulace vřetenového pólu v diskrétní doméně interagující s Eg5 v TPX2". Curr Biol. 18 (7): 519–25. doi:10.1016 / j.cub.2008.02.077. PMC  2408861. PMID  18372177.
  47. ^ Ma N, Titus J, Gable A, Ross JL, Wadsworth P (2011). „TPX2 reguluje lokalizaci a aktivitu Eg5 v savčím mitotickém vřetenu“. J Cell Biol. 195 (1): 87–98. doi:10.1083 / jcb.201106149. PMC  3187703. PMID  21969468.
  48. ^ Blangy A, Arnaud L, Nigg EA (1997). „Fosforylace proteinovou kinázou p34cdc2 reguluje vazbu kinezinu souvisejícího motoru HsEg5 s dynaktinovou podjednotkou p150“. J Biol Chem. 272 (31): 19418–24. doi:10.1074 / jbc.272.31.19418. PMID  9235942.
  49. ^ Iwakiri Y, Kamakura S, Hayase J, Sumimoto H (2013). "Interakce proteinu NuMA s kinesinem Eg5: jeho možná role v bipolární sestavě vřetena a zarovnání chromozomu". Biochem J.. 451 (2): 195–204. doi:10.1042 / BJ20121447. hdl:2324/1398274. PMID  23368718.
  50. ^ Wilde A, Lizarraga SB, Zhang L, Wiese C, Gliksman NR, Walczak CE, Zheng Y (2001). „Ran stimuluje montáž vřetena změnou dynamiky mikrotubulů a rovnováhy motorických aktivit“. Nat Cell Biol. 3 (3): 221–7. doi:10.1038/35060000. PMID  11231570. S2CID  9536723.
  51. ^ Koffa MD, Casanova CM, Santarella R, Kocher T, Wilm M, Mattaj IW (2006). „HURP je součástí Ranově závislého komplexu podílejícího se na tvorbě vřetena“. Curr Biol. 16 (8): 743–54. doi:10.1016 / j.cub.2006.03.056. PMID  16631581. S2CID  7466868.
  52. ^ Maliga Z, Kapoor TM, Mitchison TJ (2002). „Důkazy, že monastrol je alosterickým inhibitorem mitotického kinesinu Eg5“. Chem Biol. 9 (9): 989–96. doi:10.1016 / S1074-5521 (02) 00212-0. PMID  12323373.
  53. ^ Cochran JC, Krzysiak TC, Gilbert SP (2006). "Cesta hydrolýzy ATP monomerním kinesinem Eg5". Biochemie. 45 (40): 12334–44. doi:10.1021 / bi0608562. PMC  2288585. PMID  17014086.
  54. ^ Vale RD (1996). „Přepínače, západky a zesilovače: společná témata G proteinů a molekulárních motorů“. J Cell Biol. 135 (2): 291–302. doi:10.1083 / jcb.135.2.291. PMC  2121043. PMID  8896589.
  55. ^ Kull FJ, Endow SA (2002). "Kinesin: přepínač I & II a motorový mechanismus". J Cell Sci. 115 (Pt 1): 15–23. PMID  11801720.
  56. ^ Parke CL, Wojcik EJ, Kim S, Worthylake DK (2010). „Hydrolýza ATP v kinezinu Eg5 zahrnuje katalytický mechanismus se dvěma vodami“. J Biol Chem. 285 (8): 5859–67. doi:10.1074 / jbc.M109.071233. PMC  2820811. PMID  20018897.
  57. ^ Června B, Kim S (2010). „Strukturní přechody v reálném čase jsou spojeny s chemickými kroky hydrolýzy ATP pomocí kinesinu Eg5“. J Biol Chem. 285 (15): 11073–7. doi:10.1074 / jbc.C110.103762. PMC  2856982. PMID  20154092.
  58. ^ Chan Q, Nitta R, Inoue S, Hirokawa N (2013). "Strukturální základ pro izomerizaci kinesinu indukovanou ATP". J Mol Biol. 425 (11): 1869–80. doi:10.1016 / j.jmb.2013.03.004. PMID  23500491.
  59. ^ Onishi H, Mochizuki N, Morales MF (2004). "K myosinové katalýze hydrolýzy ATP". Biochemie. 43 (13): 3757–63. doi:10,1021 / bi040002m. PMID  15049682.
  60. ^ Smith CA, Rayment I (1996). „Rentgenová struktura hořečnatého (II) .ADP.vanadátového komplexu myosinové motorické domény Dictyostelium discoideum na rozlišení 1,9 A“. Biochemie. 35 (17): 5404–17. CiteSeerX  10.1.1.543.1030. doi:10.1021 / bi952633 +. PMID  8611530.
  61. ^ Kapitein LC, Kwok BH, Weinger JS, Schmidt CF, Kapoor TM, Peterman EJ (2008). „Zesíťování mikrotubulů spouští směrovou pohyblivost kinesinu-5“. J Cell Biol. 182 (3): 421–8. doi:10.1083 / jcb.200801145. PMC  2500128. PMID  18678707.
  62. ^ Kwok BH, Yang JG, Kapoor TM (2004). „Rychlost sestavy bipolárního vřetena závisí na rychlosti klouzání mikrotubulů mitotického kinesinu Eg5“. Curr Biol. 14 (4): 1783–8. doi:10.1016 / j.cub.2004.09.052. PMID  15458652.
  63. ^ Weinger JS, Qiu M, Yang G, Kapoor TM (2011). „Pro zesíťování a klouzání vláken je nutné nemotorové mikrotubulární vazebné místo v kinesinu-5“. Curr Biol. 21 (2): 154–160. doi:10.1016 / j.cub.2010.12.038. PMC  3049310. PMID  21236672.
  64. ^ Valentine MT, Block SM (2009). „Síla a předčasné navázání ADP mohou regulovat procesivitu jednotlivých dimerů Eg5“. Biophys J.. 97 (6): 1671–7. doi:10.1016 / j.bpj.2009.07.013. PMC  2749793. PMID  19751672.
  65. ^ Valentine MT, Fordyce PM, Krzysiak TC, Gilbert SP, Block SM (2006). „Jednotlivé dimery mitotického kinesinového motoru Eg5 krokují procesně a podporují značnou zátěž in vitro“. Nat Cell Biol. 8 (5): 470–6. doi:10.1038 / ncb1394. PMC  1523314. PMID  16604065.
  66. ^ Zhang Y, Xu W (srpen 2008). "Pokrok u inhibitorů proteinů vřetenového kinesinu jako protirakovinných látek". Protirakovinné látky Med Chem. 8 (6): 698–704. doi:10.2174/1871520610808060698. PMID  18690830.
  67. ^ Gura, Trisha (21. září 2000). „Chemie pro život“. Nature International Weekly. 407 (6802): 282–284. doi:10.1038/35030189. PMID  11014160. S2CID  205008902. Citováno 31. prosince 2012.
  68. ^ Huszar D, Theoclitou ME, Skolnik J, Herbst R (2009). "Kinesin motorické proteiny jako cíle pro léčbu rakoviny". Metastáza rakoviny Rev. 28 (1–2): 197–208. doi:10.1007 / s10555-009-9185-8. PMID  19156502. S2CID  25682969.
  69. ^ Compton DA (říjen 1999). Msgstr "Nové nástroje pro antimitotickou sadu nástrojů". Věda. 286 (5441): 913–4. doi:10.1126 / science.286.5441.913. PMID  10577242. S2CID  27786369.
  70. ^ Hotha S, Yarrow JC, Yang JG, Garrett S, Renduchintala KV, Mayer TU, Kapoor TM (květen 2003). „HR22C16: silná sonda s malou molekulou pro dynamiku buněčného dělení“. Angew. Chem. Int. Vyd. Angl. 42 (21): 2379–82. doi:10.1002 / anie.200351173. PMID  12783501.
  71. ^ Sakowicz R, Finer JT, Beraud C, Crompton A, Lewis E, Fritsch A, Lee Y, Mak J, Moody R, Turincio R, Chabala JC, Gonzales P, Roth S, Weitman S, Wood KW (květen 2004). "Protinádorová aktivita inhibitoru kinesinu". Cancer Res. 64 (9): 3276–80. doi:10.1158 / 0008-5472.can-03-3839. PMID  15126370.
  72. ^ Turner J, Anderson R, Guo J, Beraud C, Fletterick R, Sakowicz R (červenec 2001). „Krystalová struktura mitotického vřetenového kinesinu Eg5 odhaluje novou konformaci vazače krku“. J. Biol. Chem. 276 (27): 25496–502. doi:10,1074 / jbc.M100395200. PMID  11328809.
  73. ^ Yan Y, Sardana V, Xu B, Homnick C, Halczenko W, Buser CA, Schaber M, Hartman GD, Huber HE, Kuo LC (2004). „Inhibice mitotického motorického proteinu: kde, jak a konformační důsledky“. J Mol Biol. 335 (2): 547–54. CiteSeerX  10.1.1.451.9558. doi:10.1016 / j.jmb.2003.10.074. PMID  14672662.
  74. ^ Learman SS, Kim CD, Stevens NS, Kim S, Wojcik EJ (2009). „NSC 622124 inhibuje lidské Eg5 a další kinesiny interakcí s konzervovaným místem vázajícím mikrotubuly“. Biochemie. 48 (8): 1754–62. doi:10.1021 / bi801291q. PMC  3244877. PMID  19236100.
  75. ^ Ulaganathan V, Talapatra SK, Rath O, Pannifer A, Hackney DD, Kozielski F (2013). "Strukturální pohledy do unikátní kapsy vázající inhibitor v kinesinovém vřetenovém proteinu". J Am Chem Soc. 135 (6): 2263–72. doi:10.1021/ja310377d. PMID  23305346.
  76. ^ Cochran JC, Krzysiak TC, Gilbert SP (2005). "ATPase mechanism of Eg5 in the absence of microtubules: insight into microtubule activation and allosteric inhibition by monastrol". Biochemie. 44 (50): 16633–48. doi:10.1021/bi051724w. PMC  2270472. PMID  16342954.
  77. ^ Kwok BH, Kapitein LC, Kim JH, Peterman EJ, Schmidt CF, Kapoor TM (2006). "Allosteric inhibition of kinesin-5 modulates its processive directional motility". Nat Chem Biol. 2 (9): 480–5. doi:10.1038/nchembio812. PMID  16892050. S2CID  27535804.
  78. ^ Crevel IM, Alonso MC, Cross RA (2004). "Monastrol stabilises an attached low-friction mode of Eg5". Curr Biol. 14 (11): R411–2. doi:10.1016/j.cub.2004.05.030. PMID  15182685. S2CID  15690493.
  79. ^ Liu M, Aneja R, Liu C, Sun L, Gao J, Wang H, Dong JT, Sarli V, Giannis A, Joshi HC, Zhou J (2006). "Inhibition of the mitotic kinesin Eg5 up-regulates Hsp70 through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway in multiple myeloma cells". J Biol Chem. 281 (26): 18090–7. doi:10.1074/jbc.M601324200. PMID  16627469.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  80. ^ Orth JD, Tang Y, Shi J, Loy CT, Amendt C, Wilm C, Zenke FT, Mitchison TJ (2008). "Quantitative live imaging of cancer and normal cells treated with Kinesin-5 inhibitors indicates significant differences in phenotypic responses and cell fate". Mol Cancer Ther. 7 (11): 3480–9. doi:10.1158/1535-7163.MCT-08-0684. PMC  2597169. PMID  18974392.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  81. ^ Miller K, Ng C, Ang P, Brufsky AM, Lee SC, Dees EC, Piccart M, Verrill M, Wardley A, Loftiss J, Bal J, Yeoh S, Hodge J, Williams D, Dar M and Ho PTC. "Phase II, open label study of SB-715992 (ispinesib) in subjects with advanced or metastatic breast cancer". 94 (28th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium): S70. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  82. ^ Deming D, Geiger P, Chen H, Kunnimalaiyaan M, Holen K (2010). "ZM336372 Induces Apoptosis Associated With Phosphorylation of GSK-3β in Pancreatic Adenocarcinoma Cell Lines". Cancer Chemother Pharmacol. 161 (1): 28–32. doi:10.1016/j.jss.2009.06.013. PMC  3379885. PMID  20031160.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  83. ^ Cox CD, Breslin MJ, Mariano BJ, Coleman PJ, Buser CA, Walsh ES, Hamilton K, Huber HE, Kohl NE, Torrent M, Yan Y, Kuo LC, Hartman GD (2005). "Kinesin spindle protein (KSP) inhibitors. Part 1: The discovery of 3,5-diaryl-4,5-dihydropyrazoles as potent and selective inhibitors of the mitotic kinesin KSP". Bioorg Med Chem Lett. 15 (8): 2041–5. doi:10.1016/j.bmcl.2005.02.055. PMID  15808464.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  84. ^ Kathman SJ, Williams DH, Hodge JP, Dar M (2007). "A Bayesian population PK-PD model of ispinesib-induced myelosuppression". Clin Pharmacol Ther. 81 (1): 88–94. doi:10.1038/sj.clpt.6100021. PMID  17186004. S2CID  34867346.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  85. ^ Purcell JW, Davis J, Reddy M, Martin S, Samayoa K, Vo H, Thomsen K, Bean P, Kuo WL, Ziyad S, Billig J, Feiler HS, Gray JW, Wood KW, Cases S (2010). "Activity of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib (SB-715992) in models of breast cancer". Clin Cancer Res. 16 (2): 566–76. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-1498. PMC  2844774. PMID  20068098.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  86. ^ Khoury HJ, Garcia-Manero G, Borthakur G, Kadia T, Foudray MC, Arellano M, Langston A, Bethelmie-Bryan B, Rush S, Litwiler K, Karan S, Simmons H, Marcus AI, Ptaszynski M, Kantarjian H (2012). „Studie eskalace dávky fáze 1 ARRY-520, inhibitoru kinesinového vřetenového proteinu, u pacientů s pokročilými myeloidními leukemiemi“. Rakovina. 118 (14): 3556–64. doi:10,1002 / cncr.26664. PMC  4984525. PMID  22139909.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  87. ^ Harrington TD, Naber N, Larson AG, Cooke R, Rice SE, Pate E (2011). "Analysis of the interaction of the Eg5 Loop5 with the nucleotide site". J Theor Biol. 289: 107–15. doi:10.1016/j.jtbi.2011.08.017. PMC  3191284. PMID  21872609.
  88. ^ Behnke-Parks WM, Vendome J, Honig B, Maliga Z, Moores C, Rosenfeld SS (2011). "Loop L5 acts as a conformational latch in the mitotic kinesin Eg5". Journal of Biological Chemistry. 286 (7): 5242–53. doi:10.1074/jbc.M110.192930. PMC  3037637. PMID  21148480.
  89. ^ Tcherniuk S, van Lis R, Kozielski F, Skoufias DA (March 2010). "Mutations in the human kinesin Eg5 that confer resistance to monastrol and S-trityl-L-cysteine in tumor derived cell lines" (PDF). Biochem. Pharmacol. 79 (6): 864–72. doi:10.1016/j.bcp.2009.11.001. PMID  19896928.
  90. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): MCLMR - 152950
  91. ^ Matthieu J Schlögel; Antonella Mendola; Elodie Fastré; Pradeep Vasudevan; Koen Devriendt; Thomy JL de Ravel; Hilde Van Esch; Ingele Casteels; Ignacio Arroyo Carrera; Francesca Cristofoli; Karen Fieggen; Katheryn Jones; Mark Lipson; Irina Balikova; Ami Singer; Maria Soller; María Mercedes Villanueva; Nicole Revencu; Laurence M Boon; Pascal Brouillard; Miikka Vikkula (May 2015). "No evidence of locus heterogeneity in familial microcephaly with or without chorioretinopathy, lymphedema, or mental retardation syndrome". Orphanet Journal of Rare Diseases. 10 (52): 52. doi:10.1186/s13023-015-0271-4. PMC  4464120. PMID  25934493.

Další čtení

externí odkazy