Katherine Jones (akademická) - Katherine Jones (academic)

Katherine A. Jones
Kathy-Jones-Headshot.jpg
Alma materUniversity of California, Riverside
Známý jakoHIV, kmenová buňka biologie, proteomika
Vědecká kariéra
InstituceSalkův institut pro biologické studie

Katherine A. Jones je profesorem regulační biologie a židle Edwina K. Huntera v Salkův institut pro biologické studie. Používá proteomika studovat prodloužení transkripce a molekulární biologie porozumět koordinaci bílkovin. Jones identifikoval faktory prodloužení, třída proteinů, které jsou důležité při expresi virového genu.

raný život a vzdělávání

Jones získala titul PhD biochemie na University of California, Riverside. Byla vyrobena Pew Scholar v roce 1987.[1] Její Pew Foundation přátelství jí umožnilo studovat transkripce mechanismy, které jsou odpovědné za rychlou indukci v savčích genech.[2] Jones ukázal, jak RNA polymeráza II transkripční faktor Sp1 váže na DNA a aktivuje se RNA.[3]

Výzkum a kariéra

Jones je profesorem regulační biologie a Edwin K. Hunter předseda v Salkův institut pro biologické studie. Jones má doplňkovou pozici v University of California, San Diego.[4] Intenzivně pracovala na porozumění Virus lidské imunodeficience (HIV).[5] Zkoumala několik proteinů, které s nimi interagují HIV-Tat (Tat).[6] Tat je protein vytvořený HIV, který byl popsán jako "motor pro HIV replikace ".[7] Jones identifikoval několik proteinů (včetně Cyklin T1, CycT1 a SSu72 ), které jsou požadovány pro HIV genová exprese.[8] SSu72 je fosfatáza, na kterou se váže Tat a zrychluje proces transkripce, která replikuje virus.[6] Bohužel, CycT1 je potřebný pro normální funkci buňky, takže není ideální cíl pro antivirotika.[6]

Jones se snaží vytvořit malá molekula inhibitory, které omezují tyto proteiny.[1] Zjistila, že malá molekula JIB-04 je zvláště účinná při ničení Tat. Použila DIFFpop k identifikaci proteinových cílů JIB-04. DIFFpop odhalil, že JIB-04 snižuje úrovně Tat protože váže dohromady dva enzymy v hostitelské buňce, SHMT 2 a BRCC3 6, které následně umožňují buňky zničit Tat.[9] V současné době je JIB-04 příliš toxický pro primární T-buňky, ale Jones a jeho kolegové pracují na vyšetřování dalších malých molekul, které mohou stále inhibovat Tat výraz.[9]

Jones to prokázal v rakovina tlustého střeva, zmutovaný adenomatous polypóza coli (APC) reguluje expresi genů, které kontrolují růst rakoviny.[10] To prokázala APC nemůže vypnout geny pro regulaci růstu, protože se nemůže vázat na přítomný protein metastáza.[11] Pokračovala, aby to ukázala prodloužení transkripce se podílí na diferenciaci kmenové buňky. To je dobře známo wnt a aktivin cesty jsou potřebné pro kmenová buňka růst, ale nebylo jasné, jak spolupracují. Jones ukázal, jak spolupracují na aktivaci transkripce. Rovněž prokázala, že aktivace wnt signální cesta může mít za následek rakovina tlustého střeva.[12] Během vyšetřování embryonálních kmenové buňky Jones identifikoval třetí cestu, YAP, která zpomaluje aktivin cesta a zastávky kmenové buňky od specializace.[13] Použila CRISPR -cas9 odstranit geny, které tvoří protein YAP, čímž se snižuje počet kroků ke konverzi embryonálních kmenové buňky do funkčních srdečních buněk.[13][14]

Studovala také CDK12 gen, který je mutován ve 3 - 5% prostata, ovariální a rakoviny prsu.[15] Většina rakovin, které obsahují mutované CDK12 gen nereaguje na imunoterapie, takže vytváření inhibitorů CDK12 mohlo by rakovinu lépe léčit.[15] Když CDK12 je inhibována buňky nelze opravit DNA a buňky pravděpodobněji zemřou chemoterapie.[15]

V roce 2017 Jones podal žalobu proti Salkův institut pro biologické studie pro genderová diskriminace, s odvoláním na to, že jejich práce nebyla uznána, jejich laboratoře byly malé a dostaly méně finančních prostředků.[16][17] Tvrdila, že byly použity snímky ženských členů fakulty Salk Institute propagační materiál k zajištění financování od dárců.[16] Jones urovnala svůj případ v srpnu 2018.[18][19]

Reference

  1. ^ A b „Katherine Jonesová“. Salkův institut pro biologické studie. Citováno 2019-04-23.
  2. ^ „Katherine A. Jones, Ph.D.“ bit.ly. Citováno 2019-04-23.
  3. ^ Kadonaga, James T .; Jones, Katherine A .; Tjian, Robert (1986). "Promotor-specifická aktivace transkripce RNA polymerázy II pomocí Sp1". Trendy v biochemických vědách. 11 (1): 20–23. doi:10.1016/0968-0004(86)90226-4. ISSN  0968-0004.
  4. ^ „Katherine A. Jonesová“. biologie.ucsd.edu. Citováno 2019-04-23.
  5. ^ Jones, Katherine A .; Peterlin, B. Matija (1994). "Kontrola iniciace a prodloužení RNA u promotoru Hiv-1". Roční přehled biochemie. 63 (1): 717–743. doi:10.1146 / annurev.bi.63.070194.003441. PMID  7979253.
  6. ^ A b C Nový důlek v brnění HIV-1, vyvoláno 2019-04-24
  7. ^ „Objev odhaluje, jak se buňky snaží kontrolovat hladinu klíčového proteinu HIV“. ScienceDaily. Citováno 2019-04-24.
  8. ^ Wei, Ping; Garber, Mitchell E; Fang, Shi-Min; Fischer, Wolfgang H; Jones, Katherine A (únor 1998). „Nový cyklin spojený s C-typem CDK9 interaguje přímo s HIV-1 Tat a zprostředkovává jeho vysoce afinitní, smyčkově specifickou vazbu na TAR RNA“. Buňka. 92 (4): 451–462. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80939-3. ISSN  0092-8674. PMID  9491887.
  9. ^ A b „Zdá se, že malá molekula ničí bílkoviny, které probouzí spící HIV“. Časopis MD. Citováno 2019-04-24.
  10. ^ Jones, Katherine. „Mechanismus transkripce regulované beta-kateninem a APC u cílových genů Wnt“. Grantome.
  11. ^ Sierra, Jose; Yoshida, Tomonori; Joazeiro, Claudio A .; Jones, Katherine A. (2006-03-01). „APC potlačující nádor působí proti aktivaci β-kateninu a methylaci H3K4 na cílových genech Wnt“. Geny a vývoj. 20 (5): 586–600. doi:10.1101 / gad.1385806. ISSN  0890-9369. PMC  1410807. PMID  16510874.
  12. ^ Byl odhalen zásadní krok v růstu kmenových buněk, vyvoláno 2019-04-24
  13. ^ A b V kmenových buňkách se dostanete přímo k jádru věci, vyvoláno 2019-04-24
  14. ^ "Salk Institute | Kmenový sklep". Citováno 2019-04-24.
  15. ^ A b C „Nová role řidiče metastazujících rakovin“. EurekAlert!. Citováno 2019-04-24.
  16. ^ A b WadmanJul. 19, Meredith; 2017; Pm, 1:00 (2017-07-19). „Institut Salk je pod palbou za„ stěr “na ženy žalovající za diskriminaci“. Věda | AAAS. Citováno 2019-04-24.CS1 maint: číselné názvy: seznam autorů (odkaz)
  17. ^ Pickett, Mallory (2019-04-18). „Chci, co má můj mužský kolega, a to bude stát několik milionů dolarů“. The New York Times. ISSN  0362-4331. Citováno 2019-04-24.
  18. ^ Maxmen, Amy (2018-08-18). „Institut Salk žádá soudce, aby zúžil rozsah žaloby na diskriminaci na základě pohlaví“. Příroda. doi:10.1038 / d41586-018-06013-z.
  19. ^ „Společné prohlášení prezidenta Salka Dr. Rustyho Gageho jménem Salkova institutu a profesorů Salka Dr. Kathy Jonesové a Vicki Lundbladové“. Salkův institut pro biologické studie. Citováno 2019-04-24.