Buněčné terapie Parkinsonovy choroby - Cell-based therapies for Parkinsons disease - Wikipedia

Schéma rostrální střední mozek na úrovni superior colliculi. Oblast mozku, která zde degeneruje Parkinsonova choroba, nazvaný substantia nigra pars compacta, je zobrazen jako dva tmavě hnědé pruhy v dolní polovině obrazu.

Buněčné terapie Parkinsonovy choroby zahrnují různé vyšetřovací postupy, které transplantují specifické populace buněk do mozku lidí s Parkinsonova choroba. Vyšetřování terapií transplantací buněk následovalo po zjištění, že smrt dopaminergní neurony v substantia nigra pars compacta vedlo k motorickým příznakům onemocnění. Transplantace buněk se tedy zaměřila na různé dopamin produkující buňky v celém těle.[1][2]

Seznam buněčných zdrojů

Fetální ventrální mezencefalická tkáň

Člověk

Prase

Histologický řez skrz nadledvina. Černý ukazatel označuje nejvnitřnější vrstvu známou jako dřeň nadledvin.

Dřeň nadledvin

První buněčná terapie vyšetřovaná na Parkinsonovu chorobu využívala dřeň nadledvin. Dřeň nadledvin je nejvnitřnější částí nadledvina a obsahuje neurální lišta odvozený chromafinové buňky které vylučují norepinefrin, epinefrin a v mnohem menší míře dopamin do krve. Autotransplantace adrenální dřeňové tkáně do mozku zvířecí modely Parkinsonovy choroby vykazovaly minimální výhody.[3][4] Navzdory tomu otevřený byly provedeny pokusy na lidech, které ukázaly jen skromné ​​výhody.[5][6] Po těchto počátečních neuspokojivých výsledcích však studie v Mexiku prokázala významné motorické výhody u dvou pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří podstoupili zákrok.[7] Tato publikace podnítila rozsáhlý zájem o tuto oblast a v příštích několika letech dostaly stovky pacientů transplantace dřeně nadledvin.[1] Teprve když byl vytvořen registr, který by konsolidoval všechna data, vyšlo najevo, že většina pacientů neměla prospěch z postupu v žádném významném rozsahu.[8][9] Dále byly realizovány pooperační komplikace, jako jsou psychiatrické poruchy. Tyto kombinované nálezy nakonec vedly k upuštění od tohoto transplantačního postupu, který byl od začátku do značné míry vadný.[2]

Sympatické ganglia

Schéma arteriálního zásobení hlavy a krku. The společná krční tepna lze vidět rozdvojení do vnitřní krční tepna a zevní krční tepna. The krční tělo se nachází na rozdvojení společné krční tepny, na stejném místě jako karotický sinus.

Krční tělo

The krční tělo je skupina chemoreceptor buňky umístěné na rozdvojení společná krční tepna. Zahrnuje dvě populace buněk; buňky glomus (typ I) a sustentakulární buňky (typ II). Glomusovy buňky pocházejí z neurální lišta a vylučují dopamin v reakci na hypoxemie (nízká hladina kyslíku v krvi).[10] Na základě jejich schopnosti vylučovat dopamin a také neurotrofický faktor odvozený od gliálních buněk (GDNF),[11] tyto buňky byly zkoumány jako intrastriatální autograft terapie pro pacienty s Parkinsonovou chorobou.[12][13] Klinická studie zkoumající toto zpočátku prokázala motorické výhody, bohužel tyto výhody zmizely po 6–12 měsících, v korelaci se špatným přežitím naroubovaných buněk.[14]

Retinální pigmentový epitel

The retinální pigmentový epitel (RPE) je jedna vrstva melanin obsahující buňky umístěné mezi nervová sítnice a cévnatka. Buňky pigmentového epitelu sítnice syntetizují dopamin a vylučují neurotrofní faktory neurotrofický faktor odvozený od gliových buněk (GDNF) a neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF).[15] Počáteční zkoušky z intrastriatální aloštěpy kultivovaných lidských retinálních pigmentových epiteliálních buněk připojených k mikronosičům (Spheramin, Bayer Schering Pharma AG) prokázáno

Kmenové buňky

Reference

  1. ^ A b Jankovic, Joseph; Tolosa, Eduardo (2015). "49". Parkinsonova choroba a poruchy pohybu (6. vydání). Philadelphia: Wolters Kluwer. 518–525. ISBN  9781496317636. OCLC  953863020.
  2. ^ A b Barker, Roger A .; Drouin-Ouellet, Janelle; Parmar, Malin (září 2015). „Buněčné terapie pro Parkinsonovu chorobu - minulé poznatky a budoucí potenciál“. Recenze přírody Neurologie. 11 (9): 492–503. doi:10.1038 / nrneurol.2015.123. ISSN  1759-4758. PMID  26240036.
  3. ^ Freed, W. J .; Morihisa, J. M .; Spoor, E .; Hoffer, B. J .; Olson, L .; Seiger, A .; Wyatt, R. J. (1981-07-23). "Transplantované buňky adrenálního chromafinu v mozku krysy snižují rotační chování způsobené lézemi". Příroda. 292 (5821): 351–352. Bibcode:1981Natur.292..351F. doi:10.1038 / 292351a0. ISSN  0028-0836. PMID  7254334.
  4. ^ Morihisa, John M .; Nakamura, Richard K .; Freed, William J .; Mishkin, Mortimer; Wyatt, Richard J. (1987). „Transplantační techniky a přežití autotransplantátů dřeně nadledvin v primárním mozku“. Annals of the New York Academy of Sciences. 495 (1): 599–604. Bibcode:1987NYASA.495..599M. doi:10.1111 / j.1749-6632.1987.tb23703.x. ISSN  1749-6632. PMID  3111329.
  5. ^ Lindvall, O .; Backlund, E.O .; Farde, L .; Sedvall, G .; Freedman, R .; Hoffer, B .; Nobin, A .; Seiger, A .; Olson, L. (říjen 1987). „Transplantace u Parkinsonovy choroby: dva případy štěpů dřeně nadledvin na putamen“. Annals of Neurology. 22 (4): 457–468. doi:10,1002 / analog. 410220403. ISSN  0364-5134. PMID  3435067.
  6. ^ Backlund, E.O .; Granberg, P.O .; Hamberger, B .; Knutsson, E .; Mårtensson, A .; Sedvall, G .; Seiger, A .; Olson, L. (únor 1985). „Transplantace dřeně nadledvinové tkáně do striata u parkinsonismu. První klinické studie“. Journal of Neurosurgery. 62 (2): 169–173. doi:10.3171 / jns.1985.62.2.0169. ISSN  0022-3085. PMID  2578558.
  7. ^ Madrazo, Ignacio; Drucker-Colín, René; Díaz, Víctor; Martínez-Mata, Juan; Torres, César; Becerril, Juan José (02.04.1987). „Otevřený mikrochirurgický autotransplantát dřeně nadledviny do pravého kaudátového jádra u dvou pacientů s necitlivou Parkinsonovou chorobou“. New England Journal of Medicine. 316 (14): 831–834. doi:10.1056 / NEJM198704023161402. ISSN  0028-4793. PMID  3821826.
  8. ^ Freed, W. J .; Poltorak, M .; Becker, J. B. (listopad 1990). „Intracerebrální adrenální dřeňové štěpy: recenze“ (PDF). Experimentální neurologie. 110 (2): 139–166. doi:10.1016 / 0014-4886 (90) 90026-O. hdl:2027.42/28322. ISSN  0014-4886. PMID  1977606.
  9. ^ Goetz, C. G .; Stebbins, G. T .; Klawans, H. L .; Koller, W. C .; Grossman, R. G .; Bakay, R. A .; Penn, R. D. (listopad 1991). „Registr neurotransplantací nadace United Parkinson Foundation o transplantacích dřeně nadledvin: předoperační a jednoleté a dvouleté sledování“. Neurologie. 41 (11): 1719–1722. doi:10.1212 / WNL.41.11.1719. ISSN  0028-3878. PMID  1944898.
  10. ^ Iturriaga, R .; Alcayaga, J .; Gonzalez, C. (2009), Gonzalez, Constancio; Sestra, Colin A .; Peers, Chris (eds.), „Neurotransmitery ve funkci krční tkáně: Případ dopaminu - pozvaný článek“, Arteriální chemoreceptory, Springer Nizozemsko, 648, str. 137–143, doi:10.1007/978-90-481-2259-2_16, ISBN  9789048122585, PMID  19536475
  11. ^ Villadiego, Javier; Méndez-Ferrer, Simón; Valdés-Sánchez, Teresa; Silos-Santiago, Inmaculada; Fariñas, Isabel; López-Barneo, José; Toledo-Aral, Juan J. (2005-04-20). „Selektivní produkce neurotrofního faktoru odvozeného od gliálních buněčných linií v dospělých dopaminergních buňkách karotických těl in situ a po intrastriatální transplantaci“ (PDF). The Journal of Neuroscience. 25 (16): 4091–4098. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4312-04.2005. ISSN  1529-2401. PMC  6724965. PMID  15843611.
  12. ^ Arjona, Ventura; Mínguez-Castellanos, Adolfo; Montoro, Rafael J .; Ortega, Angel; Escamilla, Francisco; Toledo-Aral, Juan José; Pardal, Ricardo; Méndez-Ferrer, Simón; Martín, José M. (srpen 2003). „Autotransplantace agregátů buněk lidského karotidu pro léčbu Parkinsonovy choroby“. Neurochirurgie. 53 (2): 321–328, diskuse 328–330. doi:10.1227 / 01.NEU.0000073315.88827.72. ISSN  0148-396X. PMID  12925247. S2CID  14003906.
  13. ^ Espejo, Emilio F; Montoro, Rafael J; Armengol, José A; López-Barneo, José (únor 1998). "Buněčné a funkční zotavení parkinsonských potkanů ​​po intrastriatální transplantaci agregátů karotických tělesných buněk". Neuron. 20 (2): 197–206. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 80449-3. PMID  9491982.
  14. ^ Mínguez ‐ Castellanos, Adolfo; Escamilla-Sevilla, Francisco; Hotton, Gary R; Toledo-Aral, Juan J; Ortega-Moreno, Ángel; Méndez-Ferrer, Simón; Martín ‐ Linares, José M; Katati, Majed J; Mir, Pablo (srpen 2007). „Autotransplantace karotického těla u Parkinsonovy choroby: klinická studie a studie pozitronové emisní tomografie“. Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 78 (8): 825–831. doi:10.1136 / jnnp.2006.106021. ISSN  0022-3050. PMC  2117739. PMID  17220289.
  15. ^ Ming, Ming; Li, Xuping; Fan, Xiaolan; Yang, Dehua; Li, Liang; Chen, Sheng; Gu, Qing; Le, Weidong (2009-06-28). „Buňky pigmentového epitelu sítnice vylučují neurotrofní faktory a syntetizují dopamin: možný příspěvek k terapeutickým účinkům transplantace buněk RPE u Parkinsonovy choroby“. Journal of Translational Medicine. 7: 53. doi:10.1186/1479-5876-7-53. ISSN  1479-5876. PMC  2709608. PMID  19558709.