Rodina CARD-CC - CARD-CC family
The KARTA-CC rodina bílkovin je definován evolučním konzervováním KARTU a a svinutá cívka (CC) doména.[1] Coiled-coils (CC) fungují jako oligomerizační domény pro mnoho proteinů, jako jsou strukturní a motorické proteiny, a transkripční faktory. To znamená, že monomery se polymerací převádějí na makromolekulární komplexy.[2] Rodina bílkovin je starodávná a lze ji najít až v minulosti Cnidaria, ale téměř výhradně byl studován v lidé a myši. Je pozoruhodné, že rodina proteinů chybí hmyz a hlístice, což znemožňuje studovat jeho funkci v nejpopulárnějším bezobratlý modelové organismy (Drosophila a C. elegans ). U lidí a dalších čelistní obratlovci, rodinu tvoří KARTA 9 a tři „obsahující KARTU MAGUK protein "(KARMA)[3] bílkoviny KARTA 11 (CARMA1), KARTA 14 (CARMA2) a KARTA 10 (CARMA3).
Funkce
Společným tématem pro všechny čtyři proteiny rodiny CARD-CC u myší a lidí je to, že jsou aktivovány různými protein kináza C. izoformy,[4] a rekrutovat BCL10 a paracaspase MALT1 při aktivaci, která vede k následné aktivaci NF-kB transkripční aktivita a exprese prozánětlivé cytokiny. Různí členové rodiny CARD-CC se liší výrazový vzor a zisk nebo ztráta funkce mutace v různých proteinech rodiny CARD-CC způsobují různé fenotypy.
- Mutace ztráty funkce v KARTA 9 narušuje lektin signalizace receptoru jako Dektin 1, což způsobuje zvýšenou náchylnost k plísňové infekce.[5]
- Silná ztráta funkce mutace v KARTA 11 způsobit vážné vady v lymfocytů funkce, protože se jedná o kritický navazující signální mediátor ve Windows T- a B-buňka antigen signalizace receptoru, což má za následek těžká kombinovaná imunodeficience (SCID).[6]
- Slabý (hypomorfní ) mutace v KARTA 11 příčiny atopická dermatitida choroba.[7]
- Mutace zesílení funkce v KARTA 11 může mít za následek B-buněčný lymfom.[8][9]
- Mutace zesílení funkce v KARTA 14 výsledky v psoriáza nebo PRP.[10]
- Existují náznaky, že u mutací došlo ke ztrátě funkce KARTA 14 může mít za následek atopická dermatitida kvůli narušené imunitní odpovědi proti kožním mikrobům.[11]
- Neexistují žádné zjevné mutace pro zisk nebo ztrátu funkce KARTA 10, ale někdy je to jistě nadměrně vyjádřeno rakovina varianty,[12] a tam je SNP v KARTA 10 spojené s glaukom.[13]
Reference
- ^ Staal J, Driege Y, Haegman M, Borghi A, Hulpiau P, Lievens L a kol. (2018). „Starověký původ cívky navinuté na CARD / signalizační komplex Paracaspase typu Bcl10 / MALT1 naznačuje neznámé kritické funkce“. Hranice v imunologii. 9: 1136. doi:10.3389 / fimmu.2018.01136. PMC 5978004. PMID 29881386.
- ^ "CC Proteinová doména | Spirálová cívka | Technologie buněčné signalizace". www.cellsignal.com. Citováno 2020-02-01.
- ^ Scudiero I, Vito P, Stilo R (srpen 2014). „Tři sestry CARMA: tak odlišné, tak podobné: portrét tří proteinů CARMA a jejich zapojení do lidských poruch“. Journal of Cellular Physiology. 229 (8): 990–7. doi:10,1002 / jcp.24543. PMID 24375035.
- ^ Staal, Jens; Driege, Yasmine; Haegman, Mira; Kreike, Marja; Iliaki, Styliani; Vanneste, Domien; Lork, Marie; Afonina, Inna S .; Braun, Harald; Beyaert, Rudi (2020-08-13). "Definování kombinatorického prostoru uzlů přenosu signálu PKC :: CARD-CC". FEBS Journal. doi:10.1111 / febs.15522. ISSN 1742-4658. PMID 32790937.
- ^ Gross O, Gewies A, Finger K, Schäfer M, Sparwasser T, Peschel C a kol. (Srpen 2006). "Card9 kontroluje signální cestu bez TLR pro vrozenou antifungální imunitu". Příroda. 442 (7103): 651–6. Bibcode:2006 Natur.442..651G. doi:10.1038 / nature04926. PMID 16862125. S2CID 4405404.
- ^ Stepensky P, Keller B, Buchta M, Kienzler AK, Elpeleg O, Somech R a kol. (Únor 2013). „Nedostatek rodiny domén náboru kaspáz, člen 11 (KARTA 11), způsobuje hlubokou kombinovanou imunodeficienci u lidských subjektů“ (PDF). The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 131 (2): 477–85.e1. doi:10.1016 / j.jaci.2012.11.050. hdl:1885/11324. PMID 23374270.
- ^ Ma CA, Stinson JR, Zhang Y, Abbott JK, Weinreich MA, Hauk PJ a kol. (Srpen 2017). "Germline hypomorfní mutace CARD11 u těžkého atopického onemocnění". Genetika přírody. 49 (8): 1192–1201. doi:10.1038 / ng.3898. PMC 5664152. PMID 28628108.
- ^ Brohl AS, Stinson JR, Su HC, Badgett T, Jennings CD, Sukumar G a kol. (Leden 2015). „Mutace Germline CARD11 u pacienta se závažnou vrozenou lymfocytózou B buněk“. Journal of Clinical Immunology. 35 (1): 32–46. doi:10.1007 / s10875-014-0106-4. PMC 4466218. PMID 25352053.
- ^ Lenz G, Davis RE, Ngo VN, Lam L, George TC, Wright GW a kol. (Březen 2008). „Onkogenní mutace CARD11 v lidském difuzním velkobuněčném B-lymfomu“. Věda. 319 (5870): 1676–9. Bibcode:2008Sci ... 319.1676L. doi:10.1126 / science.1153629. PMID 18323416. S2CID 26344383.
- ^ Jordan CT, Cao L, Roberson ED, Pierson KC, Yang CF, Joyce CE a kol. (Květen 2012). „PSORS2 je způsoben mutacemi na KARTĚ 14“. American Journal of Human Genetics. 90 (5): 784–95. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.03.012. PMC 3376640. PMID 22521418.
- ^ Peled A, Sarig O, Sun G, Samuelov L, Ma CA, Zhang Y a kol. (Leden 2019). „Mutace ztráty funkce v proteinu 14 obsahujícím náborovou doménu kaspázy (CARD14) jsou spojeny s těžkou variantou atopické dermatitidy“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 143 (1): 173–181.e10. doi:10.1016 / j.jaci.2018.09.002. PMID 30248356.
- ^ McAuley JR, Freeman TJ, Ekambaram P, Lucas PC, McAllister-Lucas LM (2018). „CARMA3 je kritickým mediátorem receptoru spřaženého s proteinem G a patogeneze pevného tumoru řízeného tyrosinkinázou“. Hranice v imunologii. 9: 1887. doi:10.3389 / fimmu.2018.01887. PMC 6104486. PMID 30158935.
- ^ Zhou T, Souzeau E, Sharma S, Siggs OM, Goldberg I, Healey PR a kol. (Listopad 2016). „KARTA 10 obohacená o primární glaukom s otevřeným úhlem“. Molekulární genetika a genomická medicína. 4 (6): 624–633. doi:10,1002 / mgg3,248. PMC 5118207. PMID 27896285.